El documento trata sobre la hemostasia y la coagulación sanguínea. Describe los mecanismos del endotelio vascular, las plaquetas y la fibrinólisis en la regulación de la coagulación, así como los factores de la coagulación y su activación en cascada. También analiza los efectos de la aspirina y otros fármacos anticoagulantes y antiplaquetarios.

1. HEMOSTASIA hemorragia trombosis

2. Coagulación Fibrinolisis Plaquetas Hemostasia Endotelio vascular

3. TROMBOMODULINA TROMBINA + PROTEINA C PROTEINA Ca PROTEINA S HEPARAN SULFATO + ANTITROMBINA FACTOR Xa TROMBINA TFPI t-PA PROSTACICLINA OXIDO NITRICO ENDOTELIO TROMBORRESISTENTE u-PA

4. FACTORES ENDOTELIALES DE TROMBO-RESISTENCIA Dermatan Heparan Oxido Nitrico Prostaciclina Trombomodulina + T rombina Proteina S Proteina C U-PA t-PA ADPasa 13-HODE TFPI

5. Trombospondina Endotelina Factor activante plaquetario Factor de von Willebrand Vitronectina Fibronectina PAI-1 Laminina FACTORES ENDOTELIALES DE TROMBOGENESIS P-selectina ICAM-1 / ICAM-2 VCAM-1 Factor Tisular

6. Trombina Plaquetas Endotelio TROMBO Sistema fibrinolítico Lesi ó n Turbulencia

7. SISTEMA CANALICULAR ABIERTO GLUCOGENO LISOSOMAS SISTEMA TUBULAR DENSO MICROTUBULOS GLICOPROTEINAS DE MEMBRANA MITOCONDRIAS GRANULOS ALFA GRANULOS DENSOS MICROFILAMENTOS PLAQUETA EN ESTADO DE REPOSO GLICOCALIX

8. LESION Adhesividad Plaquetaria Agregacion Plaquetaria Relacion Endotelio Vascular/Plaquetas SISTEMA DE FLUJO MEDIO

9. LESION Adhesividad Plaquetaria Agregacion Plaquetaria Relacion Endotelio Vascular/Plaquetas SISTEMA DE ALTO FLUJO

10. SUBENDOTELIO ADHESIVIDAD PLAQUETARIA Von Willebrand GP Ib-IX-V GP IIb-IIIa (  IIb β 3 ) Plaqueta Alto Flujo >>>

11. TROMBINA FACTOR TISULAR LESION ADP EPINEFRINA PAF TROMBOXANO A 2

12. Tiempo (minutos) Agregracion (%) 100 50 PRP 24 hs. post-aspirina 500 mg AA+ADP AA+PAF AA 0.75 mM ADP o PAF 1 3 AGREGACION PLAQUETARIA Scazziota Thromb Res. 1988

13. Celula Endotelial fosfolipidos Fosfolipasa A 2 Acido araquidonico Ciclo-oxigenasa Prostaciclina Prostaciclina sintetasa PG G 2 PGH 2 Plaqueta fosfolipidos Fosfolipasa A 2 Acido araquidonico Ciclo-oxigenasa Tromboxano A 2 Tromboxano sintetasa PG G 2 PGH 2 ASPIRINA AINE

14. EFECTOS DE LA ASPIRINA Acetila la Ciclo-oxigenasa Constitutiva (COX 1) Acetila el Fibrinogeno (y la Protrombina ?) Inhibe la Generacion de Trombina

15. INHIBIDORES DE LA CICLO-OXIGENASA (COX-1) INHIBIDORES DE LA TROMBOXANO SINTETASA BLOQUEADORES DE LOS RECEPTORES DEL TROMBOXANO A2 INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA INHIBIDORES DEL ACOPLE AL ADP INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES PLAQUETARIOS NIVEL DE ACCION DE LOS ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

16. TROMBINA COAGULAC. INTRINSECA COAGULAC. EXTRINSECA ENDOTELIO FACTOR TISULAR

17. Serino Proteasa 1 Zimógeno Serino Proteasa 2 Péptido de activación MECANISMO DE ACTIVACIÓN EN CASCADA

18. Cal PreCal=QAPM XII XIIa QAPM=XI XIa IX VIIIa Calcio Fosfolipidos X Va Calcio Fosfolipidos XIIIa XIII FIBRINOGENO VII F.Tisular Calcio VIIa IXa Xa Lesión Vascular F. Tisular TROMBINA II FIBRINA S FIBRINA I

19. Cal PreCal=QAPM XII XIIa QAPM=XI XIa IX VIIIa Calcio Fosfolipidos X Va Calcio Fosfolipidos XIIIa XIII FIBRINOGENO VII F.Tisular Calcio VIIa IXa Xa Lesión Vascular F. Tisular TROMBINA II FIBRINA S FIBRINA I Ca ANTITROMBINA PROTEINA C PROTEINA S

20. Cal PreCal=QAPM XII XIIa QAPM=XI XIa IX VIIIa Calcio Fosfolip. X Va Calcio Fosfolip . XIIIa XIII FIBRINOGENO VII F.Tisular Calcio VIIa IXa Xa Lesión Vascular F. Tisular TROMBINA II FIBRINA S FIBRINA I TFPI ANTITROMBINA PROTEINA C PROTEINA S

21. TROMBINA ACCION ACCION ACCION COAGULANTE INHIBIDORA ANTIFIBRINOLITICA PLAQUETAS FIBRINOGENO FIBRINA F V F Va F VIII F VIIIa F XIII F XIIIa PROTEINA C PROTEINA Ca TAFI INHIBE ACTIVA TRANSFORMA Trombomodulina EPCR Factor V

22. Informacion Genetica Aminoacidos Sintesis Proteica Pro-Factores II, VII, IX, X, PC, PS, etc. Carboxilasa FACTORES K DEPENDIENTES VITAMINA K DICUMARINICOS inhibe

23. VIDA MEDIA DE LOS FACTORES K DEPENDIENTES 6 horas 6 horas 48 horas 30 horas 72 horas 50 horas Factor VII Proteina C Factor X Factor IX Factor II Proteina S

24. TIEMPO DE PROTROMBINA Expresion A. CONCENTRACION B. TASA C. INR (Razon Internacional Normatizada)

25. Intensidad de la Anticoagulacion Eventos Clinicos Ventana Terapeutica Hemorragias Tromboembolias 50

26. Warfarina: Son necesarios 4 dias para que desaparezca el efecto anticoagulante y 3-5 dias para reestablecer su efecto. Acenocumarina: 24-36 horas y 3-5 dias repectivamente. Antiplaquetarios

27. Riesgo de Trombosis: Aumenta por un factor que varia aproximadamente entre 50 y 100. Hemorragias: La administracion de anticoagulantes y/o antigregantes plaquetarios pueden incrementar la posibilidad de hemorragias.

28. XIIa XIa IXa Xa IIa (Trombina) FIBRINOGENO FIBRINA HEPARINA REGULAR HEPARINA DE BAJO PESO PENTASACARIDOS TFPI Centro de Trombosis de Buenos Aires FACTOR VII + FACTOR TISULAR

29. XIIa XIa IXa Xa IIa (Trombina) FIBRINOGENO FIBRINA HEPARINA REGULAR HEPARINA DE BAJO PESO PENTASACARIDOS AT TFPI AT Centro de Trombosis de Buenos Aires

30. SITIOS DE ACCION DE LOS ANTICOAGULANTES Coagulo Via Intrinseca Via Extrinseca TM TF Ca2+ Xa TFPI PCa PC PS IX XI XII XIIa fibrin a Fibrinogen o ATIII XIa VIIa X II Xa Va PL Ca2+ IIa VII Inhibi c ion por Heparin as Inhibi c ion por anti- Vitamin a K Mecanismos de Coagulacion Xa Anticoagulantes Endogenos VIIIa Ca2+ PL IXa

31. PLASMINA TROMBINA AUMENTA DISMINUYE TROMBOSIS TROMBOSIS HEMORRAGIA HEMORRAGIA

32. t-PA PLASMINÓGENO PLASMINA Prouroquinasa Uroquinasa pdf FIBRINA PK KK XII PAI-1 PAI-1  2 AP HRG t-PA Uroquinasa XII SK  2 macroglobulina

33. MALLA DE FIBRINA FIBRINÓGENO PLASMINA lisis lisis DÍMERO - D PDF

34. E D E E D E D D E D D E D D E D D E E D D E D D E D D D E D D D D D plasmina plasmina plasmina trombina A + B F XIIIa X fp Y fp X 0 Y 0 DIMERO D

35. ENFERMEDADES HEMORRAGICAS Mecanismos de Hemostasia Interacci ó n Endotelio-Plaquetas Mecanismo Fibrinol í tico Extr í nseca (Explosi ó n) Intr í nseca (Ampliaci ó n) Lesi ó n Adhesi ó n Agregaci ó n

36. COAGULOPATÍAS HEMORRÁGICAS

37. Alteraciones de la Interacci ó n Endotelio-Plaquetas Lesi ó n Adhesi ó n Agregaci ó n congénitas adquiridas Enfermedad de von Willebrand (1:10.000) Trombocitopatías: Bernard Soullier, Tromboastenia de Glanzmann, SPD Por drogas antiplaquetarias (ASA) Nefropatías, Hepatopatías, Disproteinemias

38. ENFERMEDADES HEMORRAGICAS Alteraciones del Mecanismo de coagulación Congénitas Por deficiencia de factores Adquiridas Hepatopatías Falla en el aporte de Vitamina K Inhibidores neutralizantes CID Medicación

39. DEFICIENCIA DE FACTORES AR 1:2 millones Factor XIII AR 1:1 millón Factor X XLR 1:60000 Factor IX XLR 1:10000 Factor VIII AR 1:500000 Factor VII AR 1:1 millon Factor V AR 1:2 millones Factor II AR 1:1 millón Fibrinógeno HERENCIA INCIDENCIA DEFICIENCIA

40. HEMOFILIA Factor (%) Leve 6-30 Moderado 1-5 Severo < 1

41. HEMOFILIA Tipo de sangrado Articular Muscular Manifestación clínica SANGRADO

42. HEMOFILIA Otros sangrados Hematomas retroperitoneal sublingual retrofaringeo Hematuria Hemorragia cerebral

43. HEMOFILIA Factor (%) Leve 6-30 Moderado 1-5 Severo < 1 Síntomas Sangrado post-trauma Poco sangrado. Hemartrosis Sangrado espon- táneo y grave

44. HEMOFILIA Tratamiento Concentrados plasmáticos Crioprecipitados Factores recombinantes Terapia génica