REALIZADAS POR: CESAR CONSTANTINO HERNANDEZ ALESSIO, ESTUDIANTE MEDICINA HUMANA, UNIVERSIDAD DEL SOCONUSCO, TAPACHULA CHIAPAS, MÉXICO.

1. INHIBIDORES
DE LA COAGULACION
SISTEMA HEMATOPOYETICO
DR. ALBERTO MORA GALINDO
CENTRO UNIVERSITARIO CUTURAL DEL SOCONUSCO
UNIVERSIDAD DEL SOCONUSCO
ESCUELA DE MEDICINA
CAMPUS TAPACHULA
CESAR CONSTANTINO HERNANDEZ
ALESSIO
5to SEMESTRE

2. INTRODUCCION
• La localización y la limitación del proceso
hemostático a los sitios de daño vasculares es
la principal característica del sistema
hemostático
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3. SISTEMAS ANTICOAGULANTES
• Sistema Antitrombina III-Heparina
• Sistema de la proteína C.
• Inhibidor de la Vía extrínseca (IVE)
• Inhibidor de proteasas dependiente de
proteína Z
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4. Sistema antitrombina III
• Antitrombina III (ATIII) es una glicoproteína
que pertenece a la familia de las serpinas.
• Neutraliza proteasas de coagulacion:
FIXa FXa FXIa FXIIa
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5. HEPARINA
• La heparina acelera la inactivación de las
proteasas en aproximadamente mil veces
EN LA SANGRE NO EXISTE HEPARINA CIRCULANTE
endotelio vascular es rico en proteoglicanos con
cadenas laterales de heparina/heparán que son
necesarias para el reconocimiento por la ATIII.
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6. TROMBINA, FIXa,
FXa, FXIa y FXIIa
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7. Sistema ATIII-heparina
• Mecanismo principal de neutralización de los
factores activados de la vía intrínseca. El factor
VIIa y la proteína C activada son mínimamente
inactivados por este sistema.
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8. Sistema de la proteína C
• El sistema proteína C inhibe dos cofactores: el
factor Va y el factor VIIIa.
• Este sistema está constituido:
• proteína C
• proteína S
• trombomodulina.
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9. Proteína C.
• Proteina C: Es una glicoproteína dependiente
de vitamina K.
CIRCULA COMO PRECURSOR
SERINO PROTEASA
SIENTEZIDA
LIBERADA COMO POLÍMERO
DE CADENA ÚNICA
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10. Proteínas del sistema
de la proteína C
• (a) dominios Gla donde se encuentran los
dominios γ carboxiglutámicos
• (b) región homóloga al factor de crecimiento
epidérmico
• (c) región del sitio activo
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11. Receptores de la proteína C.
• El receptor, es una proteína de
transmembrana expresada en las células
endoteliales.
• Une la PC a través de los dominios Gla y
contribuye a la activación de la proteína
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12. Proteína S.
• Dependiente de proteína K, que no es una
enzima, es un cofactor de proteína C.
• Dominios:
• a) Gla que contiene 12 residuos de ácido γ
carboxiglutámico
• (b) una región sensible a la trombina
• (c) 4 dominios tipo factor de crecimiento
epidérmico
• (d) una región carboxiloterminal
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13. Region carboxiloterminal
• participa en la interacción con la C4bBP
(proteína de unión de C4b).
• plasma la proteína S circula 40% libre
• 60% unida a la C4bBP.
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14. Trombomodulina.
• Es una glicoproteína de transmembrana que
une específicamente trombina y actúa como
cofactor para la activación de la proteína C por
trombina.
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15. ACTIVACION DE PROTEINA C.
SUPERFICIE DE LAS
CELULAS ENDOTELIALES
SE UNEN TROMBINA
+ TROMBOMODULINA
FORMA; COMPLEMENTO
REVERSIBLE DE ALTA
AFINIDAD
ACTIVAN LA
PROTEINA C
CUMPLE FUNCION
ANTICOAGULANTE
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16. Inhibidor de la vía extrínseca
• El IVE es una molécula cargada negativamente
en su extremo amino terminal, seguida por
tres dominios inhibitorios tipo Kunitz y un
extremo carboxilo-termina +
• Secretado por:
• Células endoteliales.
• 50% plasma
• 8% plaquetas
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17. Inhibición de los factores
• IVE + FXa inhibe la funcion de FXa
• IVE + DOMINIO Gla + CALCIO inhibe
Fvlla - FT
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18. ETAPAS DE LA INHIBICION POR IVE.
• (1) (2)IVE+ FXa + CALCIO = COMPLEJO IVE- FXa
SE UNE
FXa-FT
POR UN MECANISMO FXa
DEPENDIENTE DE CALCIO
EL COMPLEJO
IVE – FXA
SE UNE
UN SEGUNDO DOMINIO INHIBITORIO
DEL IVE, INTERACTUE CON FVLLA
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19. Inhibidor de proteasas dependiente
de proteína Z
• La proteína Z es dependiente de vitamina K
• Estructura : similares a factores: VII, IX, X, y
proteína C.
• posee un dominio rico en ácido γ
carboxiglutámico
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20. inhibidor de
proteasas dependiente de proteína Z (ZPI
• El ZPI es una glicoproteína, inhibidora de
serino proteasas.
• La inhibición por parte del sistema ZPI se
produce antes de la formación del complejo
protrombinasa (FXa-FVa)
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21. PZI sobre factor X
• PZ + FACTOR X = FORMAN UN COMPLEJO
DE SUPERFICIE FOSFOLIÍDICA
Es reconocido por PZI
PZI + PZ = FORMAN
COMPLEJO EN CIRCULACION
SE UNE
AL FACTOR X
EN LA SUPERFICIE
FOSFOLIPIDICA
FORMANDO UN COMPLEJO QUE TIENE:
PZ, FACTOR X, ZPI
INACTIVANDO AL
FACTOR X
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22. Anexinas
• anexina A1 inhibe la inflamación,
• anexina A2 funciona como receptor de t-PA y
regula la formación de plasmina sobre la
superficie celular.
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23. Anexinas A2 y A5
• juegan papel importante en la fisiopatología de la
fibrinólisis Que se produce en la leucemia aguda
promielocítica.
• Deficiencia de anexina A5: causa de trombosis.
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24. SISTEMA
FIBRINOLÍTICO
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25. FIBRINÓLISIS
• proceso enzimático compuesto por una serie
de activadores e inhibidores, los cuales
regulan la conversión:
• proenzima circulante (plasminógeno)
• enzima activa (plasmina)
• produciendo lisis de la fibrina
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26. Componentes del Sistema
Fibrinolítico
• plasminógeno (Pg), los activadores del
plasminógeno (tipo tisular y urokinasa).
• inhibidores de los activadores del plasminógeno 1
y 2 (PAI-1 y PAI-2)
• Plasmina.
• α2antiplasmina.
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27. PLASMINÓGENO.
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28. PLASMINOGENO (PG)
• El Pg es el cimógeno de la enzima fibrinolítica
plasmina
• Existen dos isoenzimas: presentes en el
plasma denominados Pg1 y Pg2 SE SINTETIZA
vida media de 2 días
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29. activación del Pg
• se produce por la escisión del enlace Arg560-
Val por acción de diversos activadores;
• extrínsecos (activador tisular y tipo
uroquinasa)
• Intrínsecos
• exógenos (terapéuticos).
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30. Activador de Pg tipo tisular (t-PA)
• El t-PA es una serinoproteasa.
• Vida media de 5 minutos
• concentración plasmática de 2 μg/l.
• activa solo pg, unido a fibrina
El t-PA es sintetizado por las células endoteliales
PLASMA POR ACCIÓN DE PLASMINA, CALICREINA
O FACTOR X. GENERA: MOLÉCULA 2 CADENAS CON
AFINIDAD A LA FIBRINA
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31. • . TPA posee dominios
Iguales a los de otras
proteínas
FIGNER KRINGLES
FIBRINA
SE UNEN
FORMANDO: COMPLEJO TERNARIO
ENTRE PG, TPA, FIBRINA.
FORMACION LOCAL
DE PLASMINA
DEGRANDANDO
FIBRINA
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32. Activadores del Pg tipo uroquinasa (UK) y
pro-uroquinasa (scu-PA).
• La UK es una serinoproteasa bicatenaria
similar a la tripsina.
• Carece de afinidad especifica a la fibrina.SECRETADO POR:
Activa Pg circulante como al unido a la fibrina
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33. Activadores del pg tipo pro-
uroquinasa (scu-PA).
• .PLASMINA HIDROLIZA
EL ENLACE LIS158-LLE
activa
SCU-PA Inactivando UK
Presenta dominio KRINGLE homologo al pg.
No tiene dominios FIGNER.
Por ellos su poca afinidad a la fibrina
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34. • El plasminógeno es convertido en plasmina
por ruptura de una unión peptídica en la
posición Arg560-Val561
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35. Plasmina
está compuesta por una cadena pesada A que se
origina del extremo amino terminal y una
cadena liviana B que forma el extremo
carboxilo terminal
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36. Plasmina
• La plasmina circulante provoca una proteolisis
parcial el grupo carboxiterminal del
fibrinógeno generando los productos de
degradación del fibrinógeno o PDF (X, Y, D y E),
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37. Productos de degradacion del
fibrinogeno
• interfieren con la polimerización de la fibrina
solubilizándola y conduciendo por tanto a la
hemorragia
fragmentos D y E se unen a la membrana plaquetaria ocasionando disfunción
plaquetaria y contribuyendo a la hemorragia
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38. PDF. Sobre la coagulación intravascular
diseminada
• . PDF
ACCION INHIBITORIA
SOBRE LA TROMBINA
INHIBE POLIMERACION
DE FIBRINA
INHIBE LA
AGREGACION PLAQUETARIA
ACCIÓN ANTICOAGULANTE
PRODUCIENDO EFECTO
ANTIHEMOSTÁTICO IMPORTANTE
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39. Regulación del sistema fibrinolítico
• El sistema fibrinolítico es inhibido a nivel de la
plasmina por acción de:
• α2 antiplasmina
• nivel de los activadores del plasminógeno por:
el PAI-1 y PAI-2
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40. PAI-1
• inhibidor primario del t-PA y u-PA en el
plasma.
• Almacenado y sintetizado en células
endoteliales y hepatocitos.
La deficiencia de PAI-1 produce sangrados
Prolongados en presencia de pruebas
De coagulación

41. PAI-2
• PAI-2
• Localizado principalmente en:
IMHIBE LOS ACTIVADORES
DEL PLASMINOGENO
AUMENTA EN EL PRIMER
TRIMESTRE DEL EMBARAZO
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42. Alfa 2 antiplasmina
• Glicoproteina de cadena única.
• Pertenece al grupo de las serpinas
• Vida media: 3 días
• Sintetizada en el hígado
• 70% se una al plasminogeno.
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43. Alfa 2 antiplasmina
• Cuando se une a la fibrina es mas resistente a
la inactivación.
• Sus sitios de unión de lisina están unidos a
fibrina.
• Y no están disponibles para los inhibidores.
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44. Inhibidor fibrinolítico dependiente de
trombina
• El inhibidor de la fibrinolisis activado por
trombina (TAFI)
• es un zimógeno que es activado a una enzima
tipo carboxipeptidasa B mediante una ruptura
del aminoácido arginina, reacción que es
catalizada por la trombina
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45. INHIBIDOR FIBRINOLITICO DEPENDIENTE
DE TROMBINA
• . TROMBINA EN ALTAS CANTIDADES
AL FORMARSE UN COAGULO SE UNE
A TROMBOMODULINA PARA ACTIVAR
TAFI
CATALIZA LA RUPTURA EN LOS
RESIDUOS DE ARGININA Y LISINA
DE LA REGION CATALIZADA POR
TROMBINA
GENERANDO RETROALIMENTACION
POSITIVA
ELIMINANDO LA ACTIVACION DEL PLASMINOGENO
Y EL PROCESO FIBRINOLITICO
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46. • Lee, R., Foerster, J., Lukens, J., Paraskevas, F.
Wintrobe’s Clinical Hematology. Editorial
Williams and Wilkins. Vol . 1999, pp. 688-69.
• WILLIAMS- HEMATOLOGIA-TOMO 1-2
• HEMATOLOGIA Y FISIOPATOLOGIA
DIAGNOSTICA.