El documento describe las principales funciones y procesos metabólicos del hígado, incluyendo la metabolización de grasas, hidratos de carbono, proteínas y otras sustancias; la producción de bilis; y la desintoxicación de drogas y toxinas. El hígado desempeña un papel clave en el metabolismo a través de procesos como la gluconeogénesis, lipogénesis, desaminación de aminoácidos, y oxidación-reducción.

1. Hígado
Emmanuel Hernández Meza IV-5

2. LOBULILLO HEPÁTICO

6. = Ito=lipocitos

9. Funciones del
Hígado

10. UNIDAD FUNCIONAL HEPÁTICA
 La unidad funcional básica es el lobulillo hepático.
 La U.F.H se compone:
• 1. Placas celulares hepáticas
• 2. Canalículos biliares
• 3. Conductos biliares
• 4. Vénulas portales
• 5. Arteriolas hepáticas

11. METABOLISMO DE LAS
GRASAS
 Oxidación de los ácidos grasos para proveer energía
destinada a otras funciones corporales.
 Síntesis de grandes cantidades de colesterol, fosfolípidos y
casi todas las lipoproteínas.
 Síntesis de grasas a partir de las proteínas y de los hidratos
de carbono.
 Síntesis de grandes cantidades de colesterol, fosfolípidos y
casi todas las lipoproteínas.

12. METABOLISMO DE LOS
HIDRATOS DE CARBONO
 La conversión del exceso de glucosa en glucógeno de
almacenamiento (glucógeno que luego puede ser convertido
nuevamente en glucosa para la obtención de energía).
 Conversión de la galactosa y de la fructosa en glucosa.
 Formación de muchos compuestos químicos a partir de
productos intermediarios del metabolismo de los hidratos de
carbono.
 Gluconeogénesis.
 Almacenamiento de grandes cantidades de glucógeno.

13. METABOLISMO DE LAS
PROTEÍNAS
 Desaminación de los aminoácidos.
 La conversión del amoníaco tóxico en urea (la urea es un
producto final del metabolismo proteico y se excreta en la
orina).
 La regulación de los niveles sanguíneos de aminoácidos, que
son las unidades formadoras de las proteínas.
 Interconversión de los distintos aminoácidos y síntesis de
otros compuestos a partir de los aminoácidos.

14. FUNCIONES METABÓLICAS
DIVERSAS DEL HÍGADO
 La producción de bilis, que ayuda a eliminar los desechos y a
descomponer las grasas en el intestino delgado durante la
digestión.
 La producción de determinadas proteínas del plasma sanguíneo
 La depuración de la sangre de drogas y otras sustancias tóxicas.
 La regulación de la coagulación sanguínea.
 El procesamiento de la hemoglobina para utilizar su contenido de
hierro (el hígado almacena hierro).
 La resistencia a las infecciones mediante la producción de factores
de inmunidad y la eliminación de bacterias del torrente sanguíneo
 Elimina o depura los medicamentos, las hormonas y otras
sustancias.
 Es el lugar de almacenamiento de las vitaminas A, D, B12.

15. El citocromo P450:
Metabolización de los fármacos
 El citocromo P450 (abreviado CYP en inglés, o CIP en español,
o simplemente P450) es una enorme y diversa superfamilia de
hemoproteínas encontradas en bacterias, archaea y
eucariotas. Las proteínas del citocromo P450 usan un amplio
rango de compuestos exógenos y endógenos como sustratos
de sus reacciones enzimáticas. Por lo general forman parte de
cadenas de transferencia de electrones con multicomponentes,
denominadas sistemas contenedoras de P450. La reacción
más común catalizada por el citocromo P450 es una reacción
monooxigenasa, es decir, la inserción de un átomo de oxígeno
molecular (O2) en un sustrato orgánico (RH) a la vez que el
otro átomo de oxígeno es reducido a agua:
RH + O2 + 2H+ + 2e– → ROH + H2O

16.  El hígado metaboliza muchos compuestos endógenos y exógenos.
 Ingresan en hepatocitos y:
• Son degradados en los lisosomas (hidrolasas que degradan
ácidos grasos y otros) ó
• Son biotransformados en 2 fases: en la I: oxidación, hidrólisis y
reducción (P-450: monooxigenasas que incorporan un átomo
de oxígeno al sustrato). Se aumenta la polaridad del sustrato y
con ello se vuelven mejor sustrato para las reacciones de la fase
II: conjugaciones con componentes muy hidrofílicos como:
glucuronato, sulfato o glutatión.
• Finalmente el compuesto es secretado a la sangre o en la bilis.
ACLARAMIENTO DE FÁRMACOS Y
SUSTANCIAS TÓXICAS

17. Principales reacciones de biotransformación
Oxidación
Citocromo P-450
Flavín monooxigenasa
Prostaglandín endoperóxido
sintetasa
Alcohol deshidrogenasa
Glucuronidación:
uridín difosfato-
glucuroniltransferasa:
hay 2 tipos: I: para
fenoles y bilirrubina;II:
para esteroides y
ácidos biliares
Sulfonación:
sulfotransferasa,
para esteroides,
catecoles y
xenobióticos
Hidrólisis
Esterasas y amidasas
Epóxido hidrolasas
Metilación:
metiltransferasa, para
catecoles, aminas y
tioles
Acetilación:
acetiltransferasa
para aminas
Reducción
Azo reductasas y nitro
reductasas
Carbonil reductasas
Sulfóxidos y N-óxidos-reductasas
Quinona reductasas
Conjugación de
aminoácidos:
aciltransferasas para
ac biliares
Conjugación
de glutatión:
glutatión-S-
transferasa, para
productos de la
peroxidación de
lípidos
FASE I FASE II

18. Procesos metabólicos y
reacciones

19. FOSFORILACION E INTERCONVERSION DE
LAS HEXOSAS
 FOSFORILACION
• Es la primera transformación que sufren las Hexosas al llegar
al Higado.
• Se realiza mediante enzimas catalizadoras de la transferencia
irreversible del fosfato del ATP a una hexosa, en presencia
de Mg. Existen 2 tipos de enzimas: 1.- Hexoquinasa:
Encargada de la Fosforilacion en el Musculo Esquelético. 2.-
Glucosinasa: Encargada de la Fosforilacion en el Hígado. Se
obtiene como Producto Final: Glucosa-6-Fosfato.
 INTERCONVERSION
• Es llevada acabo por Isomerasas especificas que catalizan
reversiblemente la conversión de Galactosa-6-Fosfato y
Fructosa-6-Fosfato a Glucosa-6-Fosfato.

20. METABOLISMO DEL GLUCOGENO
 GLUCOGENESIS
• Proceso mediante el cual se forma Glucógeno a partir de Glucosa
Libre.
• Glucógeno: Es la forma de almacenamiento de la Glucosa en el
organismo.
• Puede almacenarse en:
1.Musculo Esquelético
2.Hígado
• Es necesario que la glucosa-6-Fosfato, se convierta a Glucosa-1-
Fosfato, reacción que se lleva acabo por la enzima:
Fosfoglucomutasa.
• La enzima Glucógeno Sintetasa da inicio a la síntesis de glucógeno.

21.  GLUCOGENOLISIS
• La degradación de Glucógeno a Glucosa Libre, la cual pasa a la
circulación sanguínea para ser aprovechada.
• La enzima Fosforilasa actúa sobre el glucógeno, desprendiendo a
la glucosa en forma de Glucosa-1-fosfato, para posteriormente por
medio de la Fosfoglucomutasa convertirla en Glucosa-6-fosfato.
• Finalmente la enzima Glucosa-6-Fosfatasa termina liberando
Glucosa libre a la circulación sanguínea. (proceso llevado acabo
solo en el Hígado) .

22. GLUCONEOGENESIS
 Se le llama asi a la formación de Glucosa a partir de compuestos
que no son carbohidratos, por ejemplo:
1.Piruvato
2.Aminoacidos Glucogénicos (Lactato, Alanina, Aspartato, etc.)
3.Glicerol de los ácidos grasos
 Las reservas de carbohidratos satisfacen las necesidades
fisiológicas por 24 horas. En caso de ayuno prolongado, a través de
la Gluconeogenesis se forma glucosa para proveer de energía a las
células.

23. LIPOGENESIS
 Casi toda la síntesis de lípidos del organismo a partir de los
Hidratos de Carbono y de las Proteínas, tiene lugar asi mismo en el
Hígado.
 Una vez que se sintetiza la grasa en el hígado, es transportada por
las lipoproteínas hacia el tejido adiposo para su almacenamiento.

24. SINTESIS DE CUERPOS CETONICOS
 Los cuerpos cetónicos se producen principalmente en las
mitocondrias de las células del hígado.
 Su síntesis ocurre en respuesta a bajos niveles de glucosa en la
sangre, y después del agotamiento de las reservas celulares de
glucógeno.
 La producción de cuerpos cetónicos comienza para hacer
disponible la energía que es guardada como ácidos grasos.
 Los tres cuerpos cetónicos son:
• 1.Acetoacetato, el cual, si no es oxidado a una forma útil de
energía, es la fuente de los otros dos cuerpos cetónicos siguientes.
• 2.Acetona, el cual no es usado como fuente de energía, es
exhalado o excretado como desecho.
• 3.Betahidroxibutirato

25. DESAMINACION DE LOS AMINOACIDOS
 Proceso utilizado para el aprovechamiento energético (formación de
ATP) o la conversión en hidratos de carbono o grasas
(Gluconeogenesis o Lipogenesis).
 Algunos tejidos como los riñones, pueden realizar una
desanimación mínima, bastante menor que el hígado.

26. REDUCCIÓN-OXIDACIÓN
 Se denomina reacción de reducción-oxidación, de óxido-reducción
o, simplemente, reacción redox, a toda reacción química en la que
uno o más electrones se transfieren entre los reactivos, provocando
un cambio en sus estados de oxidación.
 Para que exista una reacción de reducción-oxidación, en el sistema
debe haber un elemento que ceda electrones, y otro que los acepte:
 El agente oxidante es el elemento químico que tiende a captar esos
electrones, quedando con un estado de oxidación inferior al que
tenía, es decir, siendo reducido.
 El agente reductor es aquel elemento químico que suministra
electrones de su estructura química al medio, aumentando su
estado de oxidación, es decir, siendo oxidado.

27. METILACIÓN
 La metilación es la adición de un grupo metilo (-CH3) a una
molécula. En biología del desarrollo, la metilación es el principal
mecanismo epigenético. Aquí la metilación consiste en la
transferencia de grupos metilos a algunas de las bases citosinas
(C) del ADN situadas previa y contiguamente a una guanina (G).
Puesto que la metilación es fundamental en la regulación del
silenciamiento de los genes, puede provocar alteraciones en la
transcripción genética sin necesidad de que se produzca una
alteración en la secuencia del ADN, siendo uno de los mecanismos
responsables de la plasticidad fenotípica. También pueden ser
metilados los productos de los genes, es decir, las proteínas,
regulándose así también su función. En este proceso intervienen
las enzimas ADN-metiltransferasas.

28. HIDRÓLISIS
 Es una reacción química entre una molécula de agua y otra
molécula, en la cual la molécula de agua se divide y sus átomos
pasan a formar parte de otra especie química. Esta reacción es
importante por el gran número de contextos en los que el agua
actúa como disolvente.

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