Hialuronidasa, Celulasa, Colagenasa: Cómo usarlas en Medicina Estética

HIALURONIDASA
CELULASA
COLAGENASA
CÓMO USARLAS EN MEDICINA ESTÉTICA
Dra. Natalia Upegui
JORNADAS AMECL 2015

Objetivo: Revisión y actualización en el uso de hialuronidasa, celulasa y
colagenasa según las más recientes publicaciones.
Material y métodos: Revisión crítica no sistemática de la literatura comprendida
desde 2010 hasta la fecha haciendo especial énfasis en la publicada de 2014 a
2015, bajo búsqueda en las bases de datos de mayor relevancia:
Pubmed/Medline, Tripdatabase, Google Scholar, NHS evidence, Cochrane y
Search Medica con la colaboración de la Biblioteca del ICOMEM (Colegio oficial
de médicos de Madrid). Los criterios de búsqueda fueron todas las palabras clave
pertinentes, solas y en combinación, completas y abreviadas, tanto en Español
como en Inglés. Se revisaron artículos en ambos idiomas.

HIALURONIDASA
- AH es el filler más utilizado con aprox más de 1.5 millones de
procedimientos al año y dado su creciente número de aplicaciones
también han aumentando la cantidad de complicaciones asociadas
a su uso.
-Herramienta para corregir, tratar cierto tipo de complicaciones
asociadas a la inyección de AH
-La hialuronidasa (AHasa) es una enzima, de estructura proteica
con actividad endoglicosidasa que despolimeriza el AH. En los
seres humanos , seis hialuronidasas se han identificado ( HYAL 1 ,
2, 3 , 4 , HYALP1 y PH 20 ).
- En el campo de la Med. se usa hace más de 60 años.

INDICACIONES MÉDICAS
Está aprobada por la FDA and CDER (center of drug research) USA y
por la CE para:
1. Hipodermoclisis: es una manera de reemplazar los líquidos
perdidos por vía sc. Paciente demasiado enfermo para poder
reemplazarlos VO.
2. Promover la difusión de medicamentos en la MEC y aumentar su
absorción. Agentes quimioterapéuticos, anestesia local en terapia del
dolor, medios de contraste -en urografía subcutánea-. Anestesia
retrobulbar en oftalmología.
3. Sólo en UE también para ayudar a la reabsorción de hematomas
subcutáneos.

USOS OFF LABEL
1. Tratamiento de complicaciones por inyecciones de AH.
2. Lisis de adhesiones epidurales y reducción de edema en dolencias crónicas
de espalda.
3. Parafimosis
4. Edema supraglótico
5. Tratamiento de hemorragia vítrea
6. Tratamiento en rechazo órgano transplante
7. Iinvaginación intestinal
8. Investigación en IAM. En modelos animales inyectada a dosis altas con
uroquinasa desciende la tasa de mortalidad.
9. Hasa recombinante es usada para para remover la cumulus-corona del
ovocito y facilitar la entrada del espermio
10. Prevenir daño tisular después de la extravasación de ciertas sustancias
(soluciones de nutrición parenteral, infusiones electrolíticas, antibióticos,
aminofilina, y agentes quimioterapéuticos) reduciendo sus concentración.

No permitidos por el artículo 87 of directive 2001/83/CE. Sin embargo,
prescripciones off label son permitidas siempre y cuando busquen el
bienestar del paciente y respeten sus intereses y autonomía.
CONSENTIMIENTO INFORMADO. EN LA HISTORIA CLÍNICA DEBE
APARECER DETALLADO COPIA DE LA FÓRMULA MAGISTRAL
EMPLEADA Y JUSTIFICACIÓN DE SU USO EN EL PACIENTE.
USOS OFF LABEL
FORMULACIÓN MAGISTRAL

TIPOS
Hay 3 tipos de vieja data clasificadas por sitio de acción:
1. Endo-b-N-acetilhexominidasas: Rompen los enlaces b-1,4 glicosídicos del
AH. Origen animal: Espermatozoides. También en veneno de serpiente, reptiles y
en himenópteros*.
2. Endo-b-D-glucuronidasas: En glándulas salivares de sanguijuelas y lombrices.
3. Hialuronato-liasas: Bacterianas. Clostridium, aisladas de Micrococcus,
Streptococcus, Streptomices.
4. MÁS RECIENTE: HUMANA RECOMBINANTE.

INDICACIONES EN ME
+Todas las situaciones no urgentes en las que deseamos
eliminar total o parcialmente el AH infiltrado:
-Implante de AH muy superficial
-Sobrecorrección
-Tyndall
-Efecto visual indeseado
-Nódulos agudos no inflamatorios de AH
-Edema periorbitario por compresión de sistema de drenaje
+Situaciones urgentes: Isquemia
+Fibrosis

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
-Conocimiento muy limitado.
-Después de una inyección IV es inactivada rápidamente en un t.
1/2 de 2.1+- 0.2 min en hígado y riñón y sufre eliminación vía
renal.
-El mecanismo de inactivación en dermis y demás tejidos se
desconoce.
-El efecto es dosis y tiempo dependiente en AH pero la
relación no es estrictamente lineal.
Factores implicados que no se han estudiado.

-No debe usarse para aumentar difusión y absorción de
dopamina y alfa agonistas adrenérgicos. INCOMPATIBLE con
furosemida, fenitoína y BZD.
-Su eficacia disminuye con Antiinflamatorios (indometacina,
corticoides, salicilatos), antihistamínicos, heparina, vit C,
dicumarina y medio de contraste radiológico*
-Su actividad no disminuye al ser mezclada con anestésicos
locales*
-Otras contraindicaciones: alergia, embarazo, lactancia.

RECORDAR...
-Su uso en ME es válido y eficaz tanto temprana como
tardíamente, comparativamente todas las complicaciones
evolucionan mejor si se usa vs. si no se usa independiente del
tiempo*
-No hace falta inyectar exactamente donde está al AH, ya sea en
piel o intravascular, la AHasa difunde, sólo es necesario impregnar
el área.
-Protocolos variados. No protocolos estandar.
-El efecto varía según el tipo de AH y de la hialuronidasa
empleada* . AH: reticulación, concentración, marca comercial /
AHasa: origen, marca.

Rao V, Chi S, Woodward J. Reversing facial fillers: interactions between hyaluronidase and commercially available hyaluronic-acid based fillers. J Drugs Dermatol. 2014 Sep;13(9):1053-6.

ALERGIA
-Reportadas reacciones de hipersensibilidad a tipo I(IGE) y tipo IV(T
cells)
-Más comunes rxnes locales que sistémicas y son de fácil curso y
resolución: eritema, edema, dolor, y picazón. Incidencia 0,05% al
0,69%
-Sistémicas: A bajas dosis uso IV anafilaxia en menos del 0,1%
Riesgo aumenta a > dosis (con 200.000UI al 31,3%)*
-El tiempo de aparición de inmediato (en usos sistémicos) a 12 a 72
horas después de la administración (peribulbar/oftalmo). No hay
estadísticas con nuestro uso.
-HACER TEST DE ALERGIA: POSITIVA: HABÓN CON
SEUDÓPODO, ERITEMA NO ES POSITIVO.

Cavallini M1, Gazzola R, Metalla M, Vaienti L. The role of hyaluronidase in the treatment of complications from hyaluronic acid dermal fillers. Aesthet Surg J. 2013 Nov 1;33(8):1167-74. doi:
10.1177/1090820X13511970. Epub 2013 Nov 6

SITUACIONES NO URGENTES EN LAS QUE DESEEMOS ELIMINAR
TOTAL/PARCIALMENTE AH
-No hay novedades/cambios*
-SUGERENCIAS DE TTO MÁS NO PROTOCOLOS CERRADOS.
-Como media en literatura 50 UI * con aguja 30G multipunción
de manera perpendicular a la piel, sobre el área afectada.
-Repito tantas sesiones como sea necesario y con frecuencia de 1 a
4 semanas entre ellas.
-Variaciones según el tipo de AH/AHasa y el plano en que esté
situado.

Cavallini M1, Gazzola R, Metalla M, Vaienti L. The role of hyaluronidase in the treatment of complications from hyaluronic acid dermal fillers. Aesthet Surg J. 2013 Nov
1;33(8):1167-74. doi: 10.1177/1090820X13511970. Epub 2013 Nov 6

Said Hilton,1 Holger Schrumpf,2 Bettina Alexandra Buhren,2 Edwin Bölke,3 and Peter Arne Gerbe. PMCID: PMC4063423. Hyaluronidase injection for the treatment of eyelid edema: a retrospective analysis of 20 patients.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4063423/ Eur J Med Res. 2014; 19(1): 30. Published online 2014 May 28. doi: 10.1186/2047-783X-19-3

-Por inyección filler intravascular (con o sin embolización) o por
compresión arterial. Diferente mecanismo, mismo final:
isquemia. Más frecuente por inyección IV.
-CLÍNICA: Dolor intenso (puede estar enmascarado por
anestesia), piel marmórea decolorada o con “blanch” y aparición
de úlcera a las 24 horas.
-Complicación rara y temida.
-La más temida de las necrosis: CEGUERA*
-AHasa es más eficaz para evitar la necrosis si se aplica antes
de las 4 horas siguientes a la inyección de AH

-Aplicación tardía, más de 24 horas después, no evita la
necrosis pero puede ayudar a reducir el tamaño de la misma y
contribuir al proceso de curación.
-Zonas más comunmente afectadas: glabela, ala nasal, surcos
nasogenianos y labio. Triángulo*
-Hay casos reportados con TODOS los fillers incluído
colágeno y ácido poliláctico*
-La incidencia es de aprox 0.001%. Afortunadamente baja.

Cohen JL1, Biesman BS1, Dayan SH1, DeLorenzi C1, Lambros VS1, Nestor MS1, Sadick N1, Sykes J1. Treatment of Hyaluronic Acid Filler-Induced Impending Necrosis With Hyaluronidase:
Consensus Recommendations. Aesthet Surg Journal 2015 May 10. pii: sjv018.

PROPUESTA MANEJO NECROSIS*
Tras el reconocimiento* de compromiso vascular:
1.Utilice una cantidad significativa de AHasa en el área
-Como mínimo 200 U hasta 600 UI. No subdosificar. Dosis alta antes de
pasadas las 1as 4 hras.
-Algunos expertos prefieren diluir la Hasa con lidocaína a fin de facilitar la
vasodilatación y la dispersión.
-Inyectar directamente en la zona donde la circulación de suministro de
sangre parece estar reducida.
-Una inyección por cada 3 cm adecuada.
-Valorar cada 60 minutos: Si no hay mejoría (guiados por color) repita ciclo
por 3/4 ciclos.
CLAVES PARA EL ÉXITO: Un diagnóstico precoz y el tratamiento
inmediato con altas dosis.

2. Aplique una compresa tibia y masajee vigorosamente.
3. Masaje nitroglicerina tópica en la zona*
4. Introduzca un régimen de aspirina VO 2 comp de 325 mg/día hasta
mejoría. Normalmente durante 7 días.
5. Siga estrictamente, diario, al pte. Busque signos de mejoría:
-Con la mejoría, detenga la pasta NTG o déjele un par de días más pues
mejora el patrón reticular.
-Sin mejoría, repita esquema durante 2/3 días.
6. Cuidado de heridas de rutina:
-Hidratación adecuada.
-Cura diaria y desbridamiento de la piel necrótica.
-Vigilar infección.
7. tratamiento de soporte general.

-Temida complicación, en aumento: > por embolización filler desde sitio
inyección hasta arteria oftálmica ---> arteria central de la retina.
-URGENCIA MÉDICA. No tiempo para remitir.
-CLÍNICA: Ceguera unilateral, dolor intenso, oftalmoplejía.
-Casos con todos los fillers reportados. 2013 de 61 casos revisados
19% ceguera inmediata, resto tardía.
33% por filler en nariz, 26% glabela, 26% nasolabial*
-50% casos por grasa autóloga.
-Casi nunca se recuperan. Tratamiento no exitoso en mayoría de casos*
-La circulación debe ser restaurada entre 60 y max 90 min para que la
retina sobreviva.

-TRATAMIENTO: Inyección retrobulbar inmediata de 300 a 800 UI de
hialuronidasa con cánula 25 G en el cuadrante inferotemporal de la
órbita al menos hasta 1 pulgada (2.5 cm)*
-Complementar con masaje ocular y manitol IV para reducir
rápidamente presión ocular.
-En cadáveres se aprecia aclaramiento inmediato de la luz intravascular
tras la inyección AHasa.
-PREVENCIÓN: Poca fuerza en émbolo, cánulas de dm pequeño,
pequeñas jeringas - de 0,5/1cc-, aspirar*, inyectar pequeñas cantidades,
conocer anatomía, parar si paciente se queja.
-Otras opciones: neuroradiólogo inyección directa en arteria oftálmica por
canulación retrógrada/inyección sistémica masiva (No estudiadas)

Carruthers JD1, Fagien S, Rohrich RJ, Weinkle S, Carruthers A. Blindness caused by cosmetic filler injection: a review of cause and therapy. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25415089 Plast
Reconstr Surg. 2014 Dec;134(6):1197-201. doi: 10.1097/PRS.000000000

Tanvaa Tansatit, Prawit Apinuntrum, Thavorn Phetudom. An Anatomic Basis for Treatment of Retinal Artery Occlusions Caused by Hyaluronic Acid Injections: A Cadaveric Study. Aesth Plast Surg
(2014) 38:1131–1137 DOI 10.1007/s00266-014-0408-1

-No se debe desviar cánula más de 10 grados. Seguir hueso.
-Inyección lenta mejor que inyección rápida.
-Encuentran MEJOR la aproximación parasagital superior. Eficaz, raro
desgarro de vena oftálmica superior (protegida por M. elevador del párpado),
la arteria y el nervio óptico. Llegar hasta el tope, hueso esfenoide.
-La inyección medial se debe evitar, ya que puede dañar el saco lagrimal, la
arteria oftálmica, y el nervio óptico.
-La inyección lateral externa es segura para estructuras más importantes
(paquete vena-art-nerv) pero se puede dañar la glándula lagrimal lat externa y
se tiende a desviar la cánula hacia el centro*.
-La inyección parasagital inferior segura pero hay que calcular muy bien
la profundidad (2,5 cm): FOSA INFRATEMPORAL.
-La inyección oblicuo inferior puede ser más segura y eficaz, pero técnica
complicada.

INYECCIÓN RÁPIDA VS LENTA DE HIALURONIDASA

HIALURONIDASA CONCLUSIONES
-La AHasa es una herramienta segura, rápida y eficaz para el manejo de las
complicaciones por inyección de AH leves y severas, tempranas y tardías.
TODOS DEBEMOS TENER EN CONSULTA ESTE IMPRESCINDIBLE y estar
familiarizados con su uso. Concepto: carrito de emergencias.
-CONSENTIMIENTO SIEMPRE y en HC copia de formulación magistral con
argumentación para su uso. Uso off-label.
-Conocer el AH que usamos y su respuesta a la AHasa.
-En complicaciones no urgentes preferible varias sesiones a dosis recomendada:
Prudencia VS. urgentes preferible dosis altas: NO SUBDOSIFICAR.
-Siempre prueba de alergia en casos no urgentes*
-El AH es el único filler para el que tenemos una herramienta como esta. Pensar en
seguridad del paciente.
-Necesario prepararnos a nivel académico para tratar las complicación más temida:
Ceguera. Sería interesante práctica en cadáveres/training.

CELULOSA
-La celulosa es un polisacárido de origen vegetal compuesto exclusivamente
de moléculas de X-glucosa (desde cientos hasta varios miles de
unidades) unidas por enlaces β1,4*.
-De bajo costo, renovable, biocompatible. Aprobado por la FDA en diferentes
formas: para apósitos para heridas, matrices tisulares, y como vehículos para
la liberación del fármaco.
-No sufre degradación enzimática en los seres humanos* por lo que es
atractivo para el reemplazo de tejido blando a largo plazo.

-La CMC es un compuesto orgánico, derivado de la celulosa con grupos
carboximetil enlazados a algunos grupos hidroxilos de la celulosa. El
filler que está actualmente en el mercado: CMC de Na.
-Celulosa tratada químicamente con éter 1,4-butanodiol diglicidil induciendo
enlaces covalentes, luego se somete a varias etapas de filtración
produciendo un hidrogel estable con medidas de sus partículas de 500
micrómetros (485-519 micras), inyección con 27½ 30½ G*
-Ante la aparición de este nuevo filler aparece también la necesidad de un
“antídoto” o herramienta para poder tratar las posibles complicaciones.
-El compejo enzimático de las CELULASAS hidroliza los enlaces β1,4 de
la celulosa, transformándola en múltiples monómeros de glucosa.
Degrada también la metilcelulosa y la carboximetilcelulosa actuando en el
mismo punto.
CARBOXIMETILCELULOSA

CELULASA CONCLUSIONES
-Nula experiencia de uso in vivo como herramienta para
tratar las posibles complicaciones con CMC. Más estudios
son necesarios.
-Interesante posibilidad a futuro.

COLAGENASA
-Colágeno: proteína estructural que hace parte de la MEC (+ proteoglicanos,
glucosaminoglicanos y proteínas de adhesión).
-Estos componentes de la MEC son hidrolizados en su mayoría por las
enzimas de la MEC o metaloproteinasas -MMPs-.
-Hasta el momento se han descrito 25 MMP clasificadas en 6 subfamilias:
colagenasas, gelatinasas, estromelisinas, MT-MMP* y otras MMPs:
1. Las colagenasas: Degradan todos los colágenos del tejido conjuntivo.
2. Las gelatinasas: colágenos tipo IV, V, VII y X, desnaturalizados y elastina.
3. Las estromelisinas y la matrilisina: Degradan el núcleo de
proteoglucanos, laminina, fibronectina, elastina y gelatina.
4. Las MMPs de membrana: Degradan fibronectina, laminina.
5. La metaloelastasa macrofágica: Elastina insoluble, colágeno IV,
fibronectina, laminina y proteoglucanos.
6. Otras MMPs

FUNCIONES
Vitales en la remodelación de la MEC: proceso multifactorial combinado
de degradación localizada de la matriz preexistente, reordenamiento
citoesquelético, translocación celular y depósito de nuevos componentes.
Todos estos pasos están controlados por una gran diversidad de
mecanismos moleculares.
COLAGENASA ====> PROCESOS DE REPARACIÓN E
INFLAMATORIOS

- Producción colagenasa aumenta en procesos fisiológicos y
patológicos: Reparación de heridas, angiogénesis, proceso de
envejecimiento cutáneo, algunas enfermedades ampollosas, enfermedades en
las que se produce fibrosis dérmica y en crecimiento y metástasis de células
tumorales.
-Se han descrito 5 colagenasas: colagenasa 1 (MMP-1), 2 (MMP-8) y 3
(MMP-13), 4 (MMP-2) y 5 (MMP-9).
-La primera colagenasa disponible comercialmente fue aislada del Clostr.
histolyticum en 1959 y fue ofrecida por Worthington Biochemical, empresa
fabricante de productos bioquímicos y enzimas.

-Actualmente las colagenasas comerciales se obtienen a partir del
Clostridium histolyticum* - cadenas polipeptídicas de 1000 aas en promedio y
PM promedio es de 114 kilodaltons. Diferentes clases y variaciones en su
estructura y sitio de acción del sustrato.
-LIMITANTES DE ACCESO Y USO: Costo elevados* (comparada con otras
enzimas), durabilidad limitada, sensible ante cambios sutiles de temperatura
y humedad. Después de la reconstitución lo ideal es su uso inmediato.
Una vez reconstituido puede conservarse a Tº ambiente 20oC-25oC
durante máximo una hora o refrigerado a 2oC-8oC por máx. 4 horas.
Si refrigerada se debe dejar que vuelva a Tº ambiente (20oC-25oC) por 15
min. antes de su uso.
-In Vitro inhibida por tetraciclinas.

NO SE ENCUENTRAN ESTUDIOS ACERCA DE SU
USO PARA TRATAR COMPLICACIONES
FIBRÓTICAS TRAS TRATAMIENTOS MÉDICO
ESTÉTICOS, COMO RETRACCIONES TRAS HILOS U
OTROS PROCESOS DE SIMILAR NATURALEZA.
COLAGENASA EN COMPLICACIONES ME

FIGURAS LEGALES EN MERCADO
-Como medicamento inyectable Aprobado por la FDA: Enfermedad de
Dupuytren y Enf. Peyronie (XIAPEX® de Pfizer uso estrictamente hospitalario)
-Como medicamento tópico para cicatrización de heridas con tejido necrótico
(IRUXOL® mono)*
-Como reactivo* pieza clave en el proceso de obtención de ADSC en
MEDICINA REGENERATIVA Y TRASLACIONAL: DIGESTIÓN ENZIMÁTICA.
-Como medicamento en biotecnología para disociar tejidos en cultivos
celulares para experimentación/investigación/diseño de tejidos-ingeniería
tisular.*

LEGISLACIÓN
CONCEPTOS:
MEDICAMENTO: Según la AEMPS: Toda sustancia o combinación de sustancias
que se presenta como poseedora de propiedades para el tratamiento o
prevención de enfermedades en seres humanos o animales o que puede usarse
con el fin de restaurar, corregir o modificar las funciones fisiológicas ejerciendo
una acción farmacológica, inmunológica o metabólica, o de establecer un
diagnóstico médico.
MEDICAMENTO TIENE FIN TERAPÉUTICO O DIAGNÓSTICO. Fin terapéutico:
Implica administración directa al paciente. Para ser aprobado debe pasar por
protocolo de trail o ensayos. Regulado por EMA y en España AEMPS. Grandes
laboratorios.

REACTIVO O REACTANTE* Es en química, toda sustancia que interactúa
con otra en una reacción química y que da lugar a otras sustancias de
propiedades, características y conformación distinta, denominadas productos
de reacción o simplemente productos. Uso fuera del sujeto (paciente).
Debe cumplir con los requerimientos dictados en el boletín oficial de
farmacopea europea:
a-El reactivo debe tener un 98% de pureza
b- Ausencia de ciertos componentes (listado)
c- Para M. Regenerativa: Estéril y envasado en sala blanca

PRESENTACIÓN: XIAPEX®
vial con 0.9 mg de colagenasa.
Polvo para solución inyectable liofilizado
blanco.
Disolvente solución incolora.
Lista de excipientes: Polvo Sacarosa,
Trometamol, Ácido clorhídrico al 2,4%
(para ajuste de pH)
Disolvente: Cloruro de Ca dihidrato, Cloruro
de Na, Agua.
-Autorizado por la FDA para Enf. Dupuytren (2011 España) y Enf. Peyronie (Dic
2014 España). USO HOSPITALARIO.
-PREPARACIÓN Y CONSERVACIÓN*
Del Clostridium histolyticum. Colagenasas: AUX-I y AUX-II que se aislan y purifican del caldo de cultivo.
AUX1 escinde los extremos terminales de la cadena de colágeno, AUXII II fragmenta el interior de la cadena.
COLAGENASA COMO MEDICAMENTO
FIN TERAPÉUTICO
ADMINISTRADO INYECTADO INTRALESIONAL

FARMACOCINÉTICA/FARMACODINAMIA: Nulos o mínimos niveles en
sangre tras inyección intralesional* No exposición sistémica: Acción local.
No necesario ajuste de dosis en IR, hepática y pacientes mayores.
RIESGOS: Locales. Daño a otros tejidos blandos están asimismo expuestos
a la acción de estas colagenasas*
LA COLAGENASA NO PERDONA*
Los tejidos de sostén de nervios, arterias y venas están compuestos > por
colágeno tipo IV, resistente a la acción de la colagenasa del Clostridium H.
(Tipo I y II)
EFECTOS SECUNDARIOS: Locales.*
INTERACCIONES: Se desconoce la eficacia y seguridad en pacientes
tratados con anticoagulantes. Debido a la ausencia/mínima exposición
sistémica, no se han realizado estudios convencionales. TETRACICLINAS*
INMUNOGENICIDAD: Puede provocar reacciones alérgicas graves
incluyendo anafilaxis* Un caso.

http://es.slideshare.net/jose16sanguino/semiologa-de-genitales-masculinos

PRESENTACIÓN: IRUXOL® mono. Ungüento.
ttp://www.formacionpararesidencias.es/?p=58 / http://www.ymed.ro/iruxol/
COLAGENASA COMO MEDICAMENTO
FIN TERAPÉUTICO
ADMINISTRADO TÓPICAMENTE

-A pesar de la bien documentada experiencia con el uso de la colagenasa en
fibrosis en las enfermedades antes mencionadas no hay estudios que la
respalden, tipifiquen para otras circunstancias.
-De usarse para tratar complicaciones su uso sería TERAPÉUTICO, es decir
sería usada bajo la categorización de MEDICAMENTO y la que tenemos
disponible NO ESTÁ AUTORIZADA para usarse como tal.
Si se usase Xiapex que sí tiene licencia como medicamento estaríamos
haciendo uso off-label.
-”La colagenasa no perdona” Dosis? RIESGOS.
-Tratar con lo que ya conocemos*
COLAGENASA EN COMPLICACIONES EN ME
CONCLUSIONES

-Enzimas herramienta útil en Medicina Estética y de creciente interés.
FUTURO PROMETEDOR!!!!
-La AHasa es una herramienta eficaz para el manejo de complicaciones por
inyección de AH leves y severas, tempranas y tardías. Imprescindible en la
consulta ME.
-El uso de celulasa como supuesta herramienta para tratar complicaciones
por inyección de CMC no está estudiado in vivo. No hay datos útiles para su
uso con esta intención a la fecha.
-Como medicamento inyectable está indicado para la enfermedad de
Dupuytren y Peyronie y está restringido al entorno hospitalario. Su uso para
otros fines en el paciente no está aprobado NI ESTUDIADO.
La colagenasa es una enzima de gran importancia en M. Regenerativa en el
proceso de obtención de ADSC en el que se utiliza como reactivo.
ENZIMAS CONCLUSIONES

AGRADECIMIENTOS
AMECLM
ICOMEM
COLEGAS COLABORADORES
FARMACIAS DE FORMULACIÓN MAGISTRAL
EMPRESAS DE BIOTECNOLOGÍA COLABORADORAS
Dra Natalia Upegui
dranataliaupegui@gmail.com

COLAGENASA EN MEDICINA ESTÉTICA Y CX. PLÁSTICA:
MEDICINA REGENERATIVA AUTÓLOGA TRASLACIONAL
-Enzima “en voga”. Desde el descubrimiento de las células madre derivadas
del lipoaspirado (ADSC) de la FEV (fracción estromal vascular) se abrió un
camino prometedor en el campo médico, el panorama actual es de
investigación creciente y rápido avance y se han abierto las puertas a una
nueva medicina conocida como medicina regenerativa, autóloga y
traslacional*
-Qué hace LA COLAGENASA? “DIGESTIÓN ENZIMÁTICA” DE LA MEC.
MANIPULACIÓN NO SUSTANCIAL.
a. En PROCESO DE OBTENCIÓN DE ADSC para enriquecimiento de tejido
graso a transferir o para inyección directa de las ADSC* multipotentes en
tejido receptor.

Almeida, K. A, Campa, A, Alonso-Vale, M. I. C, Lima, F. B, Daud, E. D, Stocchero, I. N.Fracción vascular estromal de tejido adiposo: cómo obtener células madre y su rendimiento de acuerdo a
la topografía de las áreas donantes: estudio preliminar. Cir. Plást. Iberolatinoam. Vol 34 Nº 1. Enero -Febrero - Marzo 2008, Pag. 71-79

b. FACILITA LA INYECCIÓN EN LIPOFILLING FACIAL. Permite el
paso por cánula de dm pequeño en lipotransferencia/lipofilling
c. En LIPOFILLING colágeno se degrada en tej. receptor
produciendo inflamación y posibles irregularidades. Colagenasa
ayuda a disminuir este fenómeno.
IMPRESCINDIBLE NEUTRALIZACIÓN!!!!!!
DOSIS
DIGESTIÓN ENZIMÁTICA: la MEC se digiere con colagenasa al
0,075% (hasta 1 mg/cc) durante 30 minutos a 37oC* (incubación).
Otros de 50 a 200 UI/cc.
Cada Lab suministrador de los sistemas de aislamiento de ADSC
tienen su tipificación y su enzima.

LEGISLACIÓN COLAGENASA EN MEDICINA
REGENERATIVA
EMA LONDON/ Committee for Advanced Therapies (CAT) son quienes
dictan las directrices que sigue la AEMPS. Este comité ha definido el
concepto de TERAPIA AVANZADA:
-TERAPIA AVANZADA: Todo procedimiento que implique MANIPULACIÓN
SUSTANCIAL. Reservado sólo a “BANCO DE TEJIDOS”.
Todas las sustancias usadas en este proceso se consideran
MEDICAMENTOS.
-TERAPIA NO AVANZADA: Todo proceso que NO implique una
MANIPULACIÓN SUSTANCIAL. Sustancias usadas en este proceso son en
su mayoría REACTIVOS*
PUEDE HACERSE FUERA DE UN BANCO DE TEJIDOS, ES DECIR, EN
SALA BLANCA, QUIRÓFANO, SALA DE CX MENOR*

MANIPULACIÓN SUSTANCIAL/MANIPULACIÓN NO SUSTANCIAL:
Las "manipulaciones sustanciales" a las que se hace referencia en las
definiciones de TERAPIA AVANZADA son todas aquellas que NO figuran en el
anexo I del Reglamento (CE) Nº 1394/2007 del Parlamento Europeo y del Consejo
de 13 de noviembre de 2007 sobre medicamentos de terapia avanzada, que
detalla las siguientes:
Corte.
Trituración.
Moldeo.
Centrifugación.
Imbibición en soluciones antibióticas o antimicrobianas
Esterilización.
Irradiación.
Separación, concentración o purificación celular. Colagenasa*
Filtrado.
Liofilización.
Congelación.
Criopreservación.
Vitrificación.
NO FIGURAN: Diferenciación y multiplicación: CULTIVO CELULAR. AVANZADA.

LA DIGESTIÓN ENZIMÁTICA (ACCIÓN DE LA COLAGENASA EN
EL PROCESO DE OBTENCIÓN DE ADSC) NO ES MANIPULACIÓN
SUSTANCIAL, NO ES TERAPIA AVANZADA.
LA COLAGENASA EN EL PROCESO DE OBTENCIÓN DE ADSC
ES USADA BAJO LA FIGURA DE REACTIVO. NO ES UN
MEDICAMENTO.

MÉTODOS DE OBTENCIÓN DE ADSC
-Diferentes métodos. Todavía no se ha establecido ningún protocolo
estándar.* COLAGENASA VARÍA SEGÚN EL MÉTODO.
Método manual. Con o sin kit. Abierto o cerrado.
Método asistido. Cerrado.
-Método ideal? Los resultados varían significativamente en publicaciones.
Falta estimación precisa del método ideal: sencillo, coste, reproducible con
mayor obtención población viable de ADSC.
-Todos los sistemas generan cantidades mensurables aceptables por la
Sociedad Internacional de Terapia Celular*
-Se requieren ensayos clínicos side by side para establecer la relevancia
de estas diferencias.
-SIEMPRE NEUTRALIZACIÓN*

COLAGENASA EN MÉTODO MANUAL
SERNA-CUELLAR, E. y SANTAMARIA-SOLIS, L.. Protocolo de extracción y procesamiento de células madre adultas del tejido adiposo abdominal: coordenadas del cirujano plástico en la
investigación traslacional. Cir. plást. iberolatinoam. [online]. 2013, vol.39, suppl.1 [citado 2015-07-18], pp. s44-s50 .

COLAGENASA EN MÉTODO ASISTIDO

-Enzima de gran interés en Medicina Regenerativa como parte del proceso de
obtención de ADSC de lipoaspirado. Su papel en este proceso es el de
“digestión enzimática” y la categorización del mismo por el CAT de la EMA
como “manipulación no sustancial” ha abierto la posibilidad a que médicos
cirujanos trabajemos con ella fuera de un banco de tejidos.
-Protocolos para digestión enzimática en obtención de ADSC variados según
sistema utilizado.
-Sin duda estamos ante una enzima revolucionaria de la queda mucho por
descubrir.
COLAGENASA EN MEDICINA
REGENERATIVA CONCLUSIONES

Hialuronidasa, Celulasa, Colagenasa: Cómo usarlas en Medicina Estética

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