HIPERPLASIA NODULAR Y CARCINOMA DE PRÓSTATA

2. “Trastorno muy frecuente en los hombres >50 años.
Consecuencia de la hiperplasia nodular de las
células estromales y epiteliales prostáticas, y a
menudo da lugar a la obstrucción urinaria”

3.  La hiperplasia del estroma y las células epiteliales
forman NÓDULOS grandes, bien delimitados en la
región periuretral de la próstata.
 Si son lo suficientemente grandes comprimen y
estenosan el canal uretral parcial o completamente.
 La HPB NO es considerada una lesión premaligna

4.  Signos histológicos:
 40 años 20%
 60 años 70%
 80 años 90%
NO hay
correlación
directa entre los
cambios
histológicos y
los síntomas
clínicos
50%
Presentan un aumento
de tamaño clínicamente
detectable
50%
Desarrolla síntomas
clínicos

5.  A pesar de que aumenta el
Número de células epiteliales y
estromales, NO hay indicios de
una mayor PROLIFERACIÓN.
 Se cree que el principal
componente de la hiperplasia es
la ALTERACIÓN DE LA
MUERTE CELULAR.
Acumulación de
células senescentes
Los andrógenos, no solo
aumentarían la
proliferación celular, sino
también inhiben la
muerte celular

6.  DHT Principal
andrógeno
prostático
 Se forma a parir de
la 5-a-reductasa
tipo 2, la cuál es
abundante en
células estromales.
 Las células
epiteliales no la
expresan
 La 5-a-reductasa
tipo 1 NO se detecta
en la próstata.
 Pero en el hígado y
la piel se produce
DHT, que puede
actuar en la
próstata mediante
un mecanismo
endócrino.
FGF, TGFb

7.  Los FGF producidos por las células del estroma son
reguladores paracrinos del crecimiento epitelial
estimulado por andrógenos durante el desarrollo
prostático embrionario…
Vía
reactivada
 El TGF-b actúa como mitógeno para los fibroblastos y
otras células mesenquimatosas. (Aunque inhibe la
proliferación epitelial).

8.  HPB:
 Próstata que pesa 60-100 g.
 Los nódulos tempranos están
formados casi en su totalidad
por células estromales… más
tarde surgen los nódulos
predominantemente
epiteliales.
 Éstos pueden englobar las
paredes laterales de la uretra,
comprimiendolas hasta
formar una hendidura.
 HPB:
 A veces el aumento del
tamaño nodular puede
protruir el suelo de la uretra a
modo de masa hemisférica,
justo por debajo de la mucosa
de la uretra HIPERTROFIA
DEL LÓBULO MEDIO
 HPB:
 En un corte transversal, los
nódulos tienen un color y
consistencia variable,
dependiendo su contenido
celular:
Glándulas amarillo-rosado,
blandos, rezuma liq. Blanco
lechoso.
Estroma fibromuscular
gris claro, duros, no rezuman
liquido, menos
diferenciados.
 HPB:
 La proliferación glandular
adopta la forma de agregados
de glándulas, pequeñas,
grandes o con dilataciones
quísticas, recubiertas por dos
capas celulares. (Una
cilíndrica interna y una
externa de epitelio cúbico o
aplanado)

10.  S. OBSTRUCTIVOS
 Dificultad para iniciar
micción.
 Reducción de la fza. y el
calibre del chorro.
 Sensación de vaciado
incompleto
 Esfuerzo para orinar
 Goteo postmiccional.
 S. IRRITATIVOS
 Polaquiuria
 Nicturia
 Incontinencia
 Urgencia
A la exploración se debe sentir un agrandamiento liso, suave y elástico de
la próstata.
Siempre pedir PSA, excluir infecciones, de ser necesario un Eco.

11.  El aumento de la resistencia del flujo urinario provoca la
HIPERTROFIA Y DISTENSIÓN de la vejiga, acompañadas
por retención de la orina (más infecciones).

12.  A medida que se agranda la próstata, puede producirse
obstrucción mecánica a la luz uretral o cuello
vesical.
 El componente dinámicos explica la naturaleza
variable de los síntomas de los pacientes.
Estroma prostático ↑M. liso y colágeno.
↑Inervación adrenérgica
El nivel de estimulación autónoma
establece un tono para la uretra
prostática.
a-bloqueadores

13.  Otro tratamiento farmacológico habitual pretende
reducir los síntomas al disminuir físicamente el
volumen de la próstata.
Inhibidores de la 5-a-reductasa
En casos más severos se opta por tratamientos más invasivos:
Resección transuretral de la próstata (RTUP)
Tx con láser, hipertermia
Stents…

14.  Es la forma más frecuente de cáncer en los hombres.
Generalmente afecta a hombres de más de 50 años .
 Su incidencia aumenta del 20% entre los 50-60 años al
70% entre los 70 y 80 años.
 Más infrecuente en los asiáticos, y más frecuente en
raza negra.

15.  Se sospecha la
participación de
factores de raza,
edad, AHF,
concentraciones
hormonales,
influencias
ambientales
(alimentación)
 También se
sospecha que hay
productos en la
dieta que retrasan
o previenen el
Ca. licopenos
(tomate),
derivados de la
soya, y vit. D.

16.  Los andrógenos desempeñan un papel importane en el
desarrollo del Ca. De próstata, ya que el crecimiento de
las células neoplásicas depende también de esta
hormona.
 Los andrógenos se unen a los receptores androgénicos
(RA) e inducen expresión de genes inductores de
crecimiento y la supervivencia.

17.  El gen de los RA ligado al cromosoma X contiene una
secuencia polimorfa compuesta por repeticiones de
CAG (glutamina)
Si hay expansiones muy grandes del codón CAG  ENFERMEDAD DE
KENNEDY
En sujetos normales se observa una variación suficiente en la longitud de las
repeticiones CAG para afectar la función de los RA.
RA con extensiones CORTAS de
poliglutaminaMAYOR SENSIBILIDAD A
LOS ANDRÓGENOS
RA con extensiones LARGAS

18.  La importancia de los andrógenos en el
mantenimiento del crecimiento y la supervivencia de
las células del Ca. de de próstata se compureba con el
efecto terapéutico de la castración o del tratamiento
con antiandrógenos  Induce la regresión de la
enfermedad
La mayoría de los tumores se volverán
resistentes al bloqueo con
andrógenos.
Los hombres con un familiar de primer grado
con Ca. Próstata tienen un riesgo de
desarrollarlo del doble que la población
general.

19.  Los hombres con mutaciones en la línea germinal del
gen supresor de tumores BRCA2 tiene un riesgo 20
veces mayor de sufrir Ca. Próstata.
 Una mutación en HOXB13 (un gen homeobox), que
codifica un factor de transcripción regulador del
desarrollo prostático , también aumenta mucho el
riesgo de padecer Ca. Próstata.
 Sin embargo la inmensa mayoría de los Ca. Próstata
familiares se deben a variaciones en otros loci.
 Se han identificado 40 loci de riesgo , que explican
alrededor del 25% del Ca. Próstata familiar.

20.  Se ha encontrado que hay más amplificaciones y
deleciones genómicas en este cáncer, que mutaciones
puntuales en oncogenes.
 Amplificación del locus 8q24 oncogen MYC
 Deleciones que afectan al gen supresor tumoral PTEN
 Deleción o mutación de TP53
 Deleciones que afectan a RB
 Amplificaciones del locus del gen RA
 La alteración epigenética más frecuente:
 Hipermetilación del gen glutation S-transferasa
(GSTP1); en cromosoma 11q13

21.  Cuando se habla de: Ca. De próstata o
Adenocarcinoma de próstata; se refieren a la variante
común o acinar del ca.
70%
Macroscópicamente Tejido neoplásico
arenoso y firme, que puede ser dificil de ver
cuándo esta inmerso en la sustancia prostática y
es más evidente a la palpación
Afeción mayor al tej. periprostático, vesiculas
seminales, y base de vejiga Obstrucción en
enfermedad avanzada

22.  Metástasis por vía linfática
hacia ganglios obturadores y
finalmente, hacia ganglios
paraaórticos.
 Diseminación hematógena
tiene lugar principalmente
hacia los huesos (+ en
esqueleto axial). Las
matástasis óseas son
típicamente osteoblásticas.
 Columna lumbar, fémur
proximal, pelvis, columna
torácica, costillas
 Algunas lesiones se diseminan
extensamente hacia las
vísceras.

23.  Histológicamente…
 La mayoría de las lesiones
son adenocarcinomas
(patrones glandulares bien
definidos y fácilmente
demostrables)
 Las glándulas son más
pequeñas que las glándulas
benignas, están apiladas,
carecen de ramificaciones y
los repliegues papilares
interiores. Además están
revestidas por un asola capa
uniforme de epitelio cúbico
o cilíndrico bajo.
 Histológicamente…
 La capa externa de células
basales (típica de las
glándulas benignas) está
ausente.
 Los núcleos son grandes,
con 1-2 nucléolos
prominentes
 Figuras mitóticas
infrecuentes.

24.  Se usa la escala de Gleason, según el cuál los cánceres
de próstata se clasifican en 5 grados ajustados a los
patrones de diferenciación glandular.
GRADO 1
Tumores mejor diferenciados, con
glándulas neoplásicas uniformes y
de aspecto redondeado. Se
organizan en nódulos bien
delimitados
GRADO 1
Glándulas adosadas unas con
otras, que contienen cristaloides
prostáticos intraluminales
eosinófilos.

25. GRADO 5
No muestran diferenciacion
glándular y las células tumorales
infiltran el estroma en forma de
cordones, láminas y nidos.
Los demás grados se encuentran entre
estos dos patrones. La mayoría de los
tumores contienen más de un patrón,
entonces se asigna el patrón dominante,
y un grado secundario al segundo patrón
más frecuente.
Los 2 grados numéricos se suman y se
obtiene un grado o puntuación de
Gleason combinado.
Los tumores que solo tengan un patrón
se tratan como si el grado primario y
secundario fueran el mismo.
Grados 2-6: Ca. bien diferenciado
Grado 3+4=7: Tumor
moderadamente diferenciado
Grado 4+3=7: Tumor
moderadamente o mal
diferenciado
Grado 8-10: Tumores
indiferenciados

27.  El Ca. Próstata localizado es asintomático y
normalmente se descubre mediante la elevación del
PSA sérico.
 Como la mayoría se inicia en la zona periférica; lejos de
la uretra, los síntomas obstructivos son tardíos.

28.  El PSA es un producto delepitelio de la próstata y se
segrega normalmente en el semen. Es una serina
proteasa regulada por andrógenos cuya funciónn es
escindir y licuar el coágulo de semen que se forma
después de la eyaculación
PSA
4-10 Zona de cuidado. Pedir
fracción libre
>10 Biopsia
>20 Ca. Agresivo

29.  En la actualidad se usan varios métodos para mejorar
la estimación e interpretación de los valores del PSA
Relación entre valor de PSA y Vol. de la próstata=densidad del
PSA
Velocidad de cambio del PSA en tiempo (Velocidad del PSA)
Uso de intervalos de referencia específicos para la edad
Relación entre PSA libre y ligada en suero.
 También se han usado biomarcadores como el
PCA3 (segmento no codificante de ARN que esta
sobreexpresado en el 95% de Ca. próstata

30. Uso de intervalos de referencia específicos para la edad (límite alto)
2.5 ng/ml  40-49 años
3.5 ng/ml  50-59 años
4.5 ng/ml  60-69 años
6.5 ng/ml  70-79 años
Relación entre PSA libre y ligada
([PSA libre / PSA ligada] x 100)
El porcentaje de PSA libre es menor en los hombres con Ca. que en los
hombres con enfermedades prostáticas benignas.

31.  El cáncer de próstata se trata con cirugía, radioterapia y
manipulación hormonal.
 En la actualidad, el tratamiento más frecuente del cáncer
clínicamente localizado es la prostatectomía radical.
 La RT externa externa conformacional también se usa para
el ca. demasiado avanzado localente para poder someterse
a una cirugía curativa.
 El carcinoma metastásico se trata mediante la privación
androgénica, y ésta se consigue mediante orquiectomía
farmacológica.