El documento proporciona información sobre el cáncer de próstata. Explica que el cáncer de próstata se origina en el epitelio glandular de la próstata y se caracteriza por un crecimiento celular anormal e invasivo que puede propagarse a otros órganos. También describe los factores de riesgo, síntomas, pruebas de detección como el PSA, tacto rectal y biopsia, y tratamientos como la privación androgénica.

1. INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL
Escuela Superior de Medicina
Inmunología Médica

3. Se denomina cáncer a un grupo de enfermedades caracterizadas
por el crecimiento incontrolado y la propagación de células
anormales. Si esta propagación no se controla puede causar la
muerte.
Etiología multifactorial:
65-80 % factores exógenos o ambientales
tabaco, organismos infecciosos, alimentación deficiente, sustancias
químicas y radiación.
20-35 % factores endógenos o internos
mutaciones heredadas, hormonas, problemas inmunitarios y
mutaciones debidas al metabolismo.

4. Masa anormal de
tejido cuyo crecimiento
excede y está
descoordinado con el
de los tejidos
normales, y persiste de
la misma forma
excesiva después de
cesar los estímulos que
desencadenaron el
cambio.
TUMOR O
NEOPLASIA
Benigno
Diferenciados, crecimiento
progresivo y lento, pueden
llegar a estabilizarse o
regresar, bien delimitados,
no invaden tejidos
circundantes
Maligno
Cierta falta de
diferenciación, velocidad de
crecimiento rápida,
invasivos, infiltran el tejido
circundante, metástasisOrigenembrionario
Carcinomas 80 %
Sarcomas 1%
Leucemias y
linfomas
Componentes básicos:
*Parénquima: Células
neoplásicas clonales.
*Estroma: Tejido
conjuntivo, vasos
sanguíneos.

5. En el proceso
de
carcinogénesis,
las células
adquieren al
menos 6
características
típicas que
generan el
fentipo
maligno
destructor del
cáncer.

6. El SI puede reconocer y eliminar de manera natural las
células tumorales, ejerciendo cierta presión selectiva
que los tumores deben evadir para poder crecer. La
teoría de la Inmunoedición propone un proceso de 3
fases:
eliminación, mediante la cual el SI puede reconocer y
deshacerse de las células tumorales recientemente
originadas
equilibrio, donde el SI puede seleccionar y/o promover
variantes de células tumorales que sobrevivan al
control inmunológico,
escape, en la cual el tumor, a través del desarrollo de
mecanismos de resistencia, puede evadir la respuesta
inmunitaria.

10. INDUCCIÓN DE LA
PROLIFERACIÓN CEULAR
• La hiperactividad de estos genes puede causar proliferación
descontrolada
• Factores de crecimiento, receptores de factores de crecimiento,
transductores de señales, factores de transcripción
SUPRESORES
TUMORALES,
INHIBIDORES DE LA
PROLIFERACIÓN
• A veces se denominan anti oncogenes, cuando son inactivados a
través de mutaciones, pierden la capacidad de inhibir el
crecimiento celular.
• NF1, Rb, p53
REGULADORES DE LA
APOPTOSIS
• Codifican proteínas que bloquean la apoptosis o la inducen
• Bcl-2 inhibe apoptosis, al expresarse de forma inadecuada, una
célula que normalmente moriría, sobrevive y el resultado es la
pérdida de la regulación de la proliferación celular.

11. ANTIGENOS ESPECÍFICOS DE
TUMOR(TSA)
• No se encuentran en células
normales, son resultados de
mutaciones de los
genes(carcinógenos químicos o
físicos, virus) y las proteínas
alteradas resultantes se expresan.
• Difícil identificarlos en tumores
que aparecen de forma
espontánea, porque
probablemente la respuesta del SI
elimina las células que los
expresan.
• Identificados en tumores
inducidos en cultivos mediante
transformación vírica o
tratamientos con químicos.
ANTÍGENOS ASOCIADOS A
TUMOR(TAA)
• No son exclusivos de células
tumorales, sino que su expresión
en las células tumorales está
alterada.
• Pueden ser proteínas que suelen
expresarse en células
fetales(reactivación) pero no en
células del adulto, o que son
expresadas a bajos niveles por las
células normales, pero a niveles
elevados por las células tumorales.
• Alfafetoproteína,
• Antígeno carcinoembrionario(CEA)
• BAGE, GAGE, MAGE, RAGE
• HER2
• APE
• P97, p15

12. Es un adenocarcinoma originado en el epitelio
glandular(alveolos) de la próstata

13. las pequeñas glándulas con mucha densidad celular entre las glándulas benignas de
mayor tamaño.
A mayor aumento se reconocen varias glándulas pequeñas malignas con núcleos
aumentados de tamaño, nucléolos prominentes y citoplasma oscuro, comparadas con las
glándulas benignas más grandes (parte superior).

14. 2X3X4 cm
20 grs.
Produce la secreción prostática, liquido lechoso, muy fluido
• Acido cítrico
• Fosfatasa alcalina y PSA(mantener fluido el eyaculado)
• Cinc, IgA y poliaminas (estabilidad a la cromatina, bacteriostáticos)

15. Tres zonas
P: 70% de vol.
60-70 % cáncer
T: 5 % vol
10-20 % cáncer
C: 25% de vol.
5-10 % cáncer

16. MUTACIONES HEREDITARIAS DEL ADN (5-10%)
BRCA 1 y 2:estos genes supresores de tumores
normalmente ayudan a reparar errores en el ADN de una
célula (o provocan que la célula muera si el error no se
puede corregir).
RNaseL (HPC1) 1q 23-25: Las mutaciones hereditarias
en este gen podrían permitir que las células anormales
vivan más tiempo de lo que deberían, lo que puede dar
lugar a un mayor riesgo de cáncer de próstata.
GSTP1.11q13 (hipermetilación) es un componente
importante de la vía que previene el daño por una amplia
variedad de carcinógenos.
ELAC2 (HPC2) 17p
MSR1 (8p22-23)

17. EDAD
Probabilidad Dx 1:10000/40, 1:103/40-59, 1:8/60-79
Mayor a 65 años
ORIGEN ETNICO
Los afroamericanos y estadounidenses tienen alta
incidencia y los asiáticos tienen baja incidencia
DIETA y FACTORES AMBIENTALES
Consumo de carnes rojas, grasa animal, minerales
(calcio) incrementan el riesgo.
Consumo menor de frutas, verduras.
Comsumo de alcohol, radiaciones ultravioleta y
exposición ocupacional(cadmio).

18. Al igual que en sus homólogas
normales, el crecimiento y
supervivencia de las células
cancerosas prostáticas depende de los
andrógenos, que se unen a los
receptores androgénicos (RA) e
inducen la expresión de los genes
inductores del crecimiento y la
supervivencia.

19. La importancia de los andrógenos en el
mantenimiento del crecimiento y supervivencia
de las células del cáncer de próstata se
comprueba con el efecto terapéutico de la
castración o del tratamiento con
antiandrógenos, que normalmente induce la
regresión de la enfermedad. Por desgracia, la
mayoría de los tumores se volverán en último
término resistentes al bloqueo con andrógenos

20. El carcinoma metastásico avanzado se trata mediante
la privación androgénica, ya sea mediante
orquiectomía o la castración médica.
Antiandrógenos
Inhibidores de la secreción de testosterona. Los análogos de
GnRH(Hormona liberadora de Gonadotropina) inhiben eficazmente la
secreción de testosterona al anular la secreción de LH. (ACETATO DE
LEUPROLIDO)
Inhibidores de la acción de los andrógenos Estos
fármacos actúan:
Al inhibir la 5α-reductasa.(FINASTERIDA)
Al inhibir la unión de los andrógenos al receptor (FLUTAMIDA,
CIPROTERONA, BICALUTAMIDA)

21. El cáncer de próstata localizado es asintomático y
normalmente se descubre mediante la detección de un
nódulo sospechoso en el tacto rectal o por la elevación del
PSA sérico.
La mayoría de los cánceres de próstata surgen en la periferia,
lejos de la uretra, y por tanto los síntomas urinarios son
tardíos.
Los pacientes con cáncer de próstata clínicamente avanzado
se presentan con síntomas urinarios, como dificultad para
comenzar o detener el chorro, disuria, polaquiuria o
hematuria.

22. • Dificultad para lograr una erección (disfunción
eréctil)
• Dolor en las caderas, la espalda (columna
vertebral), el tórax (costillas) u otras áreas debido al
cáncer que se ha propagado a los huesos
• Parestesias y debilidad de las extremidades
inferiores, e incontinencia urinaria o fecal, debido a
metástasis que causan compresión de la médula
espinal.

23. Se necesita una exploración física, incluyendo el
tacto digital rectal (DRE).
La induración o nodularidad si se detecta, debe
alertar al médico sobre la posibilidad de CaP y la
necesidad de evaluación adicional (PSA, biopsia)
Linfoedema de extremidades inferiores
Debilidad y espasticidad de las extremidades
inferiores por compresión de la médula.

24. TACTO DIGITAL RECTAL
PSA
BIOPSIA PROSTÁTICA CON PUNCIÓN CON AGUJA
GRUESA TRANSRECTAL GUIADA CON
ULTRASONIDO
EXAMENES DE IMAGEN PARA DETECTAR
PROPAGACIÓN
GAMAGRAMA OSEA
TAC O RESONANCIA MAGNETICA

25. 1er. Marcador tumoral aprobado por la FDA para la
detección oportuna del CaP.
El PSA es un producto del epitelio de la próstata y se
segrega normalmente en el semen. Es una serina
proteasa cuya función es escindir y licuar el coágulo de
semen que se forma después de la eyaculación.
En los varones normales, sólo circulan cantidades
diminutas de PSA en suero y su elevación se asocia al
cáncer tanto localizado como avanzado.

26. La mayoría de los hombres saludables tiene una
concentración de PSA menor a 4 ng/mL. La
probabilidad de tener cáncer de próstata aumenta a
medida que el nivel de PSA sube.
Los hombres que tienen un nivel de PSA de 4 a 10
tienen una probabilidad de 1 en 4 de presentar cáncer
de próstata. Si el PSA es mayor de 10, la probabilidad
de cáncer de próstata es de más de 50%.
El PSA es órgano-especifico, pero no cáncer-específico.
Puede elevarse en HPB, prostatitis, infecciones,
eyaculación

27. El médico inserta un dedo dentro de un guante lubricado
en el recto y palpa la próstata a través de la pared rectal en
busca de nódulos o áreas anormales. La glándula prostática
se encuentra inmediatamente delante del recto, y la
mayoría de los cánceres comienzan en la parte posterior de
la glándula, lo que se puede palpar durante un examen del
recto. Este examen es incómodo, pero no es doloroso y
lleva muy poco tiempo realizarlo. En ocasiones es útil para
detectar tumores malignos en pacientes con niveles
normales de PSA.

28. Si ciertos síntomas o los resultados de las pruebas
de detección temprana (la prueba de sangre PSA
y/o el examen digital del recto) sugieren que el
paciente pueda tener CaP, el médico hará una
biopsia de la próstata para determinar si la
enfermedad está presente.

29. Consiste en insertar en el recto una sonda que tiene
aproximadamente el tamaño de un dedo para examinar la
próstata. La sonda emite ondas sonoras en el recto que
rebotan en la próstata y crean ecos que son captados por
la sonda. Un ordenador convierte el patrón de ecos en
una imagen blanca y negra de la próstata. El
procedimiento sólo dura unos minutos y provoca algo de
presión durante la introducción de la sonda en el recto,
pero usualmente este procedimiento no causa dolor.
Se usa a menudo para examinar la próstata cuando un
hombre presenta un alto nivel de PSA o un resultado de
DRE anormal. También se usa durante una biopsia de la
próstata para guiar las agujas al área correcta de la
próstata.

30. En la ecografía transrectal para “observar” la
glándula prostática, el médico inserta rápidamente
una aguja delgada y hueca a través de la pared del
recto hasta la próstata. Al extraer la aguja, se
remueve un pequeño cilindro de tejido prostático.
Este procedimiento se repite de ocho a 18 veces,
aunque la mayoría de los urólogos tomará
alrededor de 12muestras.
Las muestras se envían al laboratorio, donde el
patólogo determinará si contiene células
cancerosas, si las hay, asignará el grado.

31. Basada en la diferenciación celular y la relación
estroma-glándula del cáncer, de acuerdo con el cual
los CaP se clasifican en cinco grados según los
patrones de diferenciación glandular.
El grado 1 representa los tumores mejor
diferenciados, en los que las glándulas neoplásicas
son uniformes y de aspecto redondeado, y se
organizan en nódulos bien delimitados.
Por el contrario, los tumores de grado 5 no muestran
diferenciación glandular y las células tumorales
infiltran el estroma en forma de cordones, sábanas y
nidos. Los demás grados se encuentran entre estos
dos.

32. La mayoría de los tumores contienen más de un
patrón, en cuyo caso se asigna un grado
principal al patrón dominante y un grado
secundario al segundo patrón más frecuente.
Los dos grados numéricos se suman entonces y
se obtiene un grado o puntuación de Gleason
combinado.
VA DEL 2 AL 10
2-4 BUEN PRONOSTICO
5-7 INTERMEDIO
8-10 MALO

33. GRADO DIFERENCIACIÓN
NORNAL Alveolos de forma irregular revestidos por epitelio
cubico a cilíndrico, pueden aparecer células basales, por
lo que se transforma en pseudoestratificado
1 “Redonda”, revestida por una monocapa de células
cuboideas
2 Tamaño y forma mas variables, con mas espacio entre
las glándulas
3 Forma irregulares, diversos tamaños, infiltración de
células desde las glándulas marginales
4 Masas irregulares de epitelio glandular fusionado,
pocas células tumorales en estroma
5 Masas de bordes lisos, de cribiformes a solidas,
ausencia de glándulas, varias capas de células,
infiltración en estroma

34. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional, 8ª. Edición, pag. 1000

36. No evidente clínicamente, no palpable en TR

37. II o B: limitado a la próstata o capsula sin
sobrepasarla, palpable en TR, no afección a ganglios
III o C: se extiende mas allá de la capsula(vesículas
seminales principalmente)
IV: tiene metástasis a distancia al hacer el Dx.

39. Depende del
TNM y de
edad del
paciente
Sobrevida de
hasta 15 años

40. Docetaxel: inhibe polimerización de la tubulina
Mitoxantrona: Se cree que actúa inhibiendo la
síntesis del ADN y ARN.
Estramustina: actúa como un agente
antimitótico.
Etopósido: Inhibe la síntesis ADN, parece
producirse en la fase G2 del ciclo celular.
Vinblastina: interfiriendo con los microtúbulos
que forman los haces mitóticos durante la
metafase

41. Los lineamientos actuales para el diagnóstico
temprano del cáncer de próstata son:
determinación del PSA y el examen rectal digital
anual, a partir de los 50 años de edad.
En varones con alto riesgo como los
afroamericanos, o aquellos con antecedente de
cáncer de próstata en uno o más familiares de
primer grado, se debe iniciar a los 40 años de
edad

43. Masculino de 67 años, procedente de Callao, Lima
Militar retirado
MOTIVO DE CONSULTA
hospitalizado en el Centro Médico Naval en
noviembre de 2009, con un tiempo de enfermedad de
cuatro meses, caracterizada por dolor intenso tipo
punzante en región glútea derecha que irradia a cara
posterior de muslo derecho. El dolor aumentaba con
la marcha y la sedestación prolongada.

44. Tres meses antes del ingreso(agosto) recibió sesiones de
terapia física para el dolor durante un mes sin obtener
mejoría, y continuó con medicación oral y parenteral con
diclofenaco y orfenadrina.
Septiembre presentó dolor en el sacro irradiado a ambos
miembros inferiores que, progresivamente, le impidieron la
deambulación. Asimismo, se evidenció una disminución de
peso en 15 kg, a partir del inicio de la enfermedad.
En consulta ambulatoria de urología en julio de 2009, se
difirió el examen de tacto rectal por presentar intenso dolor
durante la evaluación y referir sensación de evacuación
incompleta y heces acompañadas de sangre. Se le derivó al
servicio de gastroenterología indicándole una proctoscopia
rígida (octubre 2009), en la que se encontró una fisura anal
crónica y hemorroides externas pequeñas.

45. Otros antecedentes del paciente: hiperplasia
prostática benigna diagnosticada dos años
antes(2007) y en tratamiento con tamsulosina
(0,4 mg/día), y extracto de Sabal serrulata (1
tableta bid)
PSA:4 ng/mL (diciembre 2008)
tuberculosis pulmonar hace 43 años
fractura vertebral de primera lumbar por
accidente de tránsito hace 25años
hipertensión arterial diagnosticada hace 5 años
hernioplastía inguinal hace 5 años.

46. Estado general Regular,
PA:120/70 mmHg
F.C. 74 latidos por minuto
FR. 18 respiraciones por minuto
temperatura oral 37 ºC.
Evaluación pulmonar, cardiovascular y de abdomen sin
alteraciones. Puntos renoureterales y puñopercusión
lumbar negativa. Tacto rectal diferido por dolor.
Evaluación neurológica: lúcido, con lenguaje coherente
y finalístico. Gran limitación axial a predominio de
flexión por dolor. Dandy positivo a nivel sacro. Reflejo
aquiliano bilateral abolido. Dolor a la presión digital en
cuadrado lumbar, glúteo mayor y gemelo derecho.

47. Hemograma, 7000 leucocitos (segmentados, 74%; linfocitos,
20%; monocitos, 5%; eosinófilos, 1%)
Hemoglobina, 12,8 g/dL.
Hematocrito 33%; plaquetas: 258 000 por mm3
Glucosa 91 mg/dL,; creatinina 1,0 mg/dL; urea, 26 mg/dL;
Examen completo de orina sin alteraciones
VSG, 48 mm/h; proteína C reactiva, 3,76 mg/mL (VN: 0-
3mg/mL);
Fosfatasa alcalina, 137 U/L (VN: 40-180 U/L); transaminasas
normales
Albúmina, 3,8 g/mL; globulinas, 2,7 g/Ml
Calcio sérico, 8,9 mg/mL.
La radiografía lumbosacra mostró aplastamiento del cuerpo
vertebral L1 y pinzamiento de vértebras L5-S1.

48. Cursa con dolor intenso que no se controla con AINES,
se logra mejoría al iniciar opioides.
Al ampliar estudios por el síndrome consuntivo, la
tomografía abdominopélvica revela un proceso
neoformativo de hueso sacro que parecía
comprometer partes blandas. La resonancia magnética
confirma proceso infiltrativo que compromete a los
cuerpos vertebrales sacros S1 y S2 con hipointensidad
en T1 y T2 y alcanzando brillantez heterogénea luego
de la inyección de sustancia de contraste.

49. Los resultados de marcadores tumorales
mostraron:
PSA total, 4,62 ng/mL
Antígeno carcinoembrionario, 3,33 ng /mL (VN: 0-5)
alfafetoproteína 0,96 ng/ mL (VN: 0-10)
Se le realizó una biopsia de la lesión sacra. El informe
de anatomía patológica concluyó tejido óseo
infiltrado por neoplasia maligna indiferenciada.
Al examen inmunohistoquímico, queratina de bajo
peso molecular positivo correspondiente a
adenocarcinoma poco diferenciado.
Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2012; 29(4):541-44.

50. Es evaluado en el servicio de urología
Tacto rectal se encontró un nódulo menor a
un 1 cm de diámetro en el lóbulo derecho;
se realizó una biopsia de próstata.
El informe de anatomía patológica reveló
adenocarcinoma pobremente diferenciado,
Gleason 4+4=8/10. La neoplasia
compromete el 50% de la muestra,
permeación perineural presente.
La gammagrafía ósea mostró lesiones activas
relacionadas con metástasis en tercio medio
de clavícula derecha, hueso sacro y región
púbica derecha.

51. DERIVADO A SERVICIO DE ONCOLOGÍA
Bicalutamida(inhibidor de receptor de andrógenos
en el órgano blanco) 150 mg/día
acetato de leuprólido(Inhibidores de la secreción de
testosterona.Análogos de GnRH) 7,5 mg/mes
bifosfonatos(Inhibidor de la resorción ósea).
A los dos meses presentó mejoría del dolor,
recuperación de peso y disminución de los niveles
de PSA total a 0,04 ng/mL a los 5 meses. Sin
embargo, evolucionó a los dos años con invasión
del cono medular por lo que recibió radioterapia.

52. BRAUNWALD, Fauci.; KASPER, Hauser.; LONGO, Jameson. Harrison Medicina Interna:
volumes I e II. 17.ed. Mc Graw Hill, 2008.
Goldsby RA, Kindt Thomas J, Osborne Bárbara A, Kuby J. Inmunología. 6º Edición. Mc
Graw Hill. 2007. ISBN 0716785900.
McAninc, Urología general, McGraw-Hill, 2014, 18ª edición, ISBN : 9786071509789
Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional, 8ª. Edición, pag. 1000
http://www.scielosp.org/scielo.php?pid=S1726-
46342012000400019&script=sci_arttext
http://uroweb.org/wp-content/uploads/01-GUIA-CLINICA-SOBRE-EL-CANCER-DE-
PROSTATA.pdf
http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/documentos/cancer_prostata.pdf
http://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=S0025-
76802010000600016&script=sci_arttext
http://www.facmed.unam.mx/deptos/biocetis/atlas2013A/genmasculino/images/ima
ge075.jpg
http://www.cancer.gov/espanol/tipos/prostata/paciente/deteccion-prostata-pdq