Farmacos, hipertension arterial, IECA, ARA II, beta bloqueadores, calcio antagonistas, diureticos, tiazidicos, diureticos del asa

1. Fármacos
Antihipertensivos
Br. Gicsa Umanzor
Br. Henry Underwood

3. Introducción
 La hipertensión arterial (HTA) es una
enfermedad crónica caracterizada por un
incremento continuo de las cifras de
presión sanguínea en las arterial.

4. El “ Séptimo Informe del Joint Nacional
Comité en Prevención, Detección, Evaluación
y Tratamiento de la Hipertensión Arterial
(JNC 7)

7. Sistema renina angiotensina
 Es un sistema hormonal peptídico formado por varias enzimas,
péptidos activos e inactivos, que, en conjunto, desempeñan un
papel importante en la fisiología cardiovascular, al regular la
presión arterial y la homeostasis de volumen.
 Su hiperactividad se asocia a hipertensión arterial y enfermedades
cardiovasculares, como hipertrofia cardíaca, insuficiencia
cardíaca, accidente cerebrovascular e insuficiencia renal terminal.

8. Sintetizad
o

9. Vías alternativas
-S.R.A.A. Tisular
-ECA2 Ang II
Ang (1-
7)Receptores
Mas (antagoniza
efectos de ATH1)
-ECA2 Ang I
Ang (1-9) ECA
Ang (1-7)
-

10. receptor de ATH
 ATH1(ATH1A(mayor actividad y afinidad) Y ATH1B) y ATH2 (menos actividad).
Los AT1 acoplado a proteína G:se encuentran en las glándulas suprarrenales, en el cerebro, en el
riñón, en el músculo liso vascular y en el corazón, se expresan en todos aquellos órganos que
participan en la regulación de la presión arterial.

11. Vías intracelulares
-Fosfolipasa C (PLCC
(I3P) (DAG) pkCca
-Fosfolipasa B(PLCB)
Inositol trifosfato  calcio
intracelular Calmodulina
-Fosfolipasa D
DiacilglicerolProteincina
sa C
-Fosfolipasa A2( riñon)
eicosanoides
-Fosfolipasa A
Hipertrofía e hiperplasia
Mm. Liso vascular y
miocardio.
-renal inhibe AMPc
ATH1
Inflamatoria
RVP,
contracción
arteriolar
esplácnica,
cutánea y
S.N. simpático
Liberación de noradrenalina
inhibe su recaptación y facilita
transmisión ganglionar

12. iECA
Impiden la formación de angiotensina II (disminuye su concentración)
y la inactivación de bradicinina, produciendo una disminución de la
respuesta vasopresora y de la secreción de aldosterona (leve), actuán
como vasodilatadores y reducen la resistencia periférica.
Los lECA se clasifican en tres subgrupos:
a) Grupo sulfhídrico: Captopril, fentiapril, pivalopril, zofenopril,
alacepril.
b) Grupo dicarboxilo: Enalapril, lisinopril, benazepril, quinapril,
moexipril, ramipril, trandolapril, espirapril, perindopril, pentipril,
cilazapríl.
 c) Grupo fosforado: Fosinopril.

13. Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación Interacciones Reacciones
adversas
Enalapril:
Principio activo:
Enalaprilato.
-Vida media: 1.1
horas enalapril, 11
horas enalaprilato.
-Unión a
proteínas: 60%
baja afinidad
-Biodisponibilidad:
60%
-Eliminación:
como enalapril o
enalaprilato renal
principalmente,
menor proporción
heces.
-Insuficiencia cardiaca
sintomática, y con
disfunción del ventrículo
izquierdo.
-HTA
-Nefropatía diabética
-Manejo pos IAM
Presentación:
Tab. 10 mg
-Hiperpotasemia:
trimetroprin,
cilosporina,
antoganostica,
antagonista de
aldosterona, sales
de potasio.
-Aumenta efecto
hipotensor:
antipsicóticos,
alcohol.
-Aumenta efecto
hipertensor:
corticoides,
estrógenos, AINES,
-Antiácidos:
reducen
absorción.
-Tos seca
persistente,
hipotensión,
náuseas, vómitos,
diarrea, dispepsia
insuficiencia renal,
disnea, depresión,
astenia, visión
borrosa, boca seca,
úlcera péptica,
arritmia,
hiponatremia,
potencia efectos
de los
hipoglucemiaorale
s.
-Hipertensión: D.
inicial 5mg/día
(noche)
En combinación con
diuréticos o ins.
renal: 2.5 mg/día
Dosis
mantenimiento: 20
mg/día (máx. 40
mg/día) id
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a los
IECA incluyendo
angioedema.
Enfermedad reno vascular
-Aliskireno Px DM o I.R.
de moderada a grave.
*Categoría C FDA
*Lactancia: no usar
primeras semanas.

14. Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación
Captopril:
-Vida media: 2 horas
-Unión a proteínas: 25%
-Se absorbe bien vía oral, alimentos
reducen absorción.
-Biodisponibilidad: 92%
-Metabolizada: hepática, metabolitos no
activos
-Eliminación: orina (95%) 45-50% de
forma inalterada.
Mismas que enalapril
*Categoría C FDA
Presentación:
Tabl. 25 mg.
Hipertensión: D. inicial 12.5 mg bid, si
se combina con un diurético o en edad
avanzada, iniciar con 6.25 mg bid
Dosis mantenimiento: 25 mg bid, máx
50 mg bid

15. ARAS
• Son bloqueantes selectivos del receptor AT, suprimir el feedback negativo
de la secreción de renina, la formación de angiotensina I y II, evita que la
angiotensina II active los receptores AT y aumente la formación de
angiotensina (1-7) directamente a partir de la angiotensina II.
• Los ARA-II disminuyen las resistencias vasculares periféricas y la presión
arterial. El efecto hipotensor no se acompaña de taquicardia refleja, no
aparece tolerancia en tratamientos crónicos y no se produce hipertensión
de rebote tras la suspensión brusca del tratamiento.

16. Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación Interacciones Reacciones
adversas
Losartán
-Vida media: 6-9 horas
-Unión a proteínas: se
unen extensamente a
la albúmina
-Se absorbe bien PO
experimenta paso
hepático
-Biodisponibilidad: 25-
35%
-Metabolizada en el
hígado al E-3174, el
metabolito hidroxilado
activo, citocromo
P430.
-Eliminación: 35% vía
renal
4% sin alterar y el
resto en forma de
metabolitos, 60% en
Cuando esta indicado un
IECA y no se tolera
(tos):
-HTA
-IC
-Nefropatía por DMII
Presentación:
Losartán:
Tabl. 100 y 50 mg
- Efecto
hipotensor:
AINES,
corticoides,
estrógenos,
rifampicina.
- Efecto
hipotensor:
antipsicóticos,
ansiolíticos,
alcohol o
fármacos que
liberen este
catión (heparina).
-Hiperpotasemia:
IECAs, diuréticos
ahorradores de
K+, sales de K+
-
Hipotensión
sintomática
(mareo)
Menos
frecuentes:
-TGI
-Angina de
pecho
-
Palpitacion
es
-Edema
-Disnea
-Trastornos
del sueño
-Prurito
-HTA y nefropatía:
D. inicial 50 mg id.
Aumentar si es
necesario después
de varias semanas
máx 100 mg.
Ancianos: 25 mg id
(inicio)
-IC crónica: D.
inicial: 12 mg id,
aumentar
semanalmente-
tolerancia, max.
15º mg id.
Contraindicados:
Estenosis arteria renal,
válvula aórtica o mitral,
cardiomiopatía
hipertrófica, IC grave y
hepática.
*Embarazo Cat. C FDA.
*Lactancia no usar.

17. Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación Interacciones
Irbesartán:
-Vida media: 15 horas
-Unión a proteínas: 20 %
-Biodisponibilidad: 60-
80 %
-PO se absorbe bien ó IV
-Elimina: metabolitos
por vía biliar y renal.
20% orina y 80% heces
irbesartán inalterado.
Indicación :
*No se modifica:
género, edad,
hemodiálisis,
insuficiencia renal, o
en pacientes con
insuficiencia renal
leve a moderada
cirrosis hepática.
*Carece de efectos
uricosúricos.
Pres. Ibesartan:comp
75, 150 y 300 mg. +
hidroclorotiazida (12.5
mg de HCTZ)
Dosis:
HTA: inicio 150 mg ID,
max. 300 mg ID
-Diuréticos ahorradores
de potasio, sales de
potasio o sustitutos de la
sal que contienen potasio
puede aumentar el
potasio sérico.
-Inhibidores de la
isoenzima CYP 2C9
pueden afectar su
metabolismo:amiodarona
,cloranfenicol,
fluconazol, fluvastatina,
isoniazida, omeprazol,
sulfonamidas.
Contraindicado:
-Px. depleción del
volumen -Insuficiencia
hepática grave.
-Hiperpotasemia
*Categoría D FDA

18. Diuréticos

19.  La clasificación más útil de los diuréticos se basa en su sitio-
mecanismo de acción, ya que estos condicionan sus efectos y su
empleo clínico.
 a) Diuréticos del asa: inhiben el cotransportador Na-K-2Cl en el segmento grueso
de la rama ascendente del asa de Henle. Son los que tienen máxima eficacia
diurética, eliminación Na 15-25%.
 b) Diuréticos que actúan en la porción terminal del segmento diluyente cortical y
primer segmento del túbulo contorneado distal, donde inhiben el cotransportador
Na-Cl. Pertenecen a este grupo las tiazidas y sus derivados, y su eficacia diurética
es moderada, eliminación de Na 5 y el 10%.
 c) Diuréticos ahorradores de potasio: inhiben los canales de Na* en el último
segmento del túbulo contorneado distal y primero del túbulo colector. Por eso su
eficacia diurética es escasa 5%; les caracteriza su capacidad de reducir la
eliminación de K*.

20.  d) Antagonistas de la aldosterona: actúan en los mismos segmentos que los anteriores, pero
bloquean selectivamente el receptor de la aldosterona, por lo que también ahorran K*.
 e) Diuréticos osmóticos: deben su actividad diurética a la acción osmótica que ejercen
preferentemente en el asa de Henle y, en menor grado, en el túbulo contorneado proximal.
La eficacia diurética puede ser elevada.
 f) Inhibidores de la anhidrasa carbónica: ejercen esta acción preferentemente en el túbulo
contorneado proximal y, en menor grado, en el túbulo colector Su eficacia diurética es
escasa y facilitarán la eliminación de HCO.
 g)Acuaréticos: son antagonistas de receptores vasopresínicoV2 por lo que facilitan la
eliminación de agua, restituyen la volemia y corrigen la hiponatremia.

22. Orina
tubular
Sangre

23. Fármaco
cinética
Indicaciones Dosis/ Presentación Interacciones Reacciones
adversas
Hidrocloroti
azida:
-Vida media: 3-
10 horas
-Unión a
proteínas: 40%,
se acumula en
hematíes.
-Se absorbe
Biodisponibilida
d:60-95%
-Eliminación:
extrarrenal
-Hipertensión (dosis bajas
-Edema asociado a
insuficiencia cardiaca y
desórdenes hepáticos y
renales
Presentación:
Tabletas de 25 y 50
mg
El efecto diurético
inicia después de 2
horas el efecto
antihipertensivo
después de 3 a 4
días 9
-Aumento de la
toxicidad digitálica en
caso de hipoK.
-Potencia efecto
antihipertensivos.
-AINES pueden
antogonizar efecto.
-Corticoides retiene
liquidos, antagoniza
-Alcohol, barbitúricos
y opioides aumentan
efecto hipotensor
*Puede exacerbar la
diabetes, gota y el
lupus eritematoso
diseminado
-TGI leves
-
Hipotensión
-
Alteraciones
de lípidos,
metabólicas
y
electrolítica
hipo: K,
MG, NA.
Hiper: Ca y
glucemia,
uricemia
alcalosis
hipoclorémi
ca
leucopenia,
agranulocit
osi.
Contraindicado:
Hiperuricemia sintomática,
hipoK refractaria, hipo Na,
hiperCa y enfermedad de
Addison y hepática grave, ins.
renal severa.
*Categoría B FDA
Lactancia: se puede usar a
dosis hasta 50 mg.
-Usar con precauciones en el
síndrome nefrótico, el
hiperaldosteronismo, la
desnutrición.
Hipertensión: 12.5
mg a 25 mg por la
mañana puede ser
suficiente (máx. 50
mg).

24.  Diuréticos del asa: inhibidores del cotransporte Na*-
K+-2CI"
 Actúan en el segmento grueso de la rama ascendente del asa de
Henle.
 Conforman un grupo químicamente heterogéneo
 a) sulfamoilbenzoatos: furosemida, bumetanida y piretanida
 b) sulfonilureas: torasemida
 c) ácido fenoxiacético: ácido etacrínico.

26. Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación
Furosemida:
-La absorción PO
bastante errática y es
afectada por la comida
-Vida media:1.5-2
horas
-Unión a proteínas:
>95%
-Biodisponibilidad:50%
-Eliminación: Orina
mayor parte, 20%
heces puede aumentar
98% en IRC
-Edema pulmonar por insuficiencia
ventricular izquierda
-IC crónica con disnea o edema
-Edema resistente a diuréticos (Excepto linfedema y
edema debido a la estasis venosa periférica o bloqueadores de
los canales de calcio)
-HTA resistente, asociada a insuficiencia
renal o cardiaca
Presentación:
Diurético de asa
Tabl. 40 mg PO
Sol. 20 mg/2 mL,
ampolla de 1-2 ml
Contraindicado:
-HipoK, NA severa, anuria, coma y estados
precomatosos asociados con cirrosis
hepática.
-Insuficiencia renal
*No usar en embarazo y lactancia.
-La hipovolemia y la hipotensión deben
corregirse antes de iniciar el tratamiento
-Vigilar electrolitos.
Hipertensión resistente:
40–80 mg diario
Inyección IM o IV lento,
inicialmente 20–50 mg, si
es necesario 20 mg al
menos cada 2 horas; dosis
mayores de 50 mg
solamente por infusión IV;
máx. 1.5 g diario.

27. Calcio antagonistas

28.  Eficacia antihipertensiva
 Ausencia de repercusiones metabólicas
 Efectos positivos sobre a hipertrofia cardiaca
 Pacientes que no pueden ser tratados con
diuréticos o
 Con riesgo de desarrollar enfermedad coronaria

29. Grupos
Dihidropiridínicos No
Dihidropiridínicos
Amlodipina,
nifedipina,
felodipina,
isradipina,
nicardipina.
Verapamilo y
Diltiazem

31. Canal de Calcio

32.  Subtipos N y P, en el SNC
 T y L, neuronas, mocitos, células endocrinas
 Los calcio antagonistas, bloquean los canales de cálcico L en corazón y
musculo liso de vasos sanguíneos
 Dependencia
 Uso (Verapamilo, diltiazem)
 Voltaje -90 mm cardiaco
 -60 mm nodo SA y vasos

33. Farmacocinética
UPP(%) T1/2 Eliminación
Amlodipino 93 39 renal
Verapamilo 90 4 75% renal

34. Indicaciones y Contraindicaciones
Grupo Indicaciones Contraindicaciones
Establecidas Posibles
Dihidropiridínicos Hipertensión sistólica
aislada, pacientes
ancianos, angina de
pecho, HT del VI,
Embarazo,
hipertensión.
Enfermedad vascular
periférica,
ateroesclerosis
coronaria/ carotidea,
fibrilación auricular
Posibles:
taqruiarritmias, IC
No
Dihidropiridínicos
Angina de pecho,
ateroesclerosis
carotidea, taquicardia
supra ventricular
FA, hipertensión por
ciclosporinas
Establecidas:
Bloqueo AV II y III
IC

35. Dosis
Fármaco Presentación Vía Dosis. Inicial (I)
mantenimiento (M)
Amlodipina Tab 2.5, 5 y 10 mg PO I: 2.5-5 mg id
M: 5-10 mg id
Verapamilo *Cap liberación
modificada: 100, 200
y 300mg
Cap lib prlng:
120,180,240, 360
Tab lib prlng:
180, 240 mg
PO Capsulas 120-240 mg por la
mañana
Tab 180 mg (hora sueño)
* Para Tx de HTA solo se usan de acción
prolongada

36. RAM
 Hipotensión
 EDEMA PERIFÉRICO
 Palpitaciones
 Taquicardia
 Arritmia
 Angina
 IC
 Edema periférico
 Agranulocitosis
 GI
 Ganancia de peso

37. Beta bloqueantes

39. Efectos de la estimulación B sobre Corazón
Inotropos
Cronotropo
Dromotropo
Lusitropo

42. PKA
PKA
Fosfolambano
Ca al RS
R. Rianodina
Salida de Ca
Troponina I
Aumneta la
velc. de
disociación Ca
Canales de Ca
Entrada de Ca
En Nodos (SA, AV)
El aumento de calcio
acelera la velocidad de
despolarización
“Cronotropo”

43. Mecanismo de acción
 Se unen selectivamente a los receptoresβ de manera competitiva y reversible.
 Dependen del tono simpático
 ▼GC
 Anti arrítmicos, disminuyen la velocidad de conducción
(▲periodo refractario, ▼ PR)
 Otros:
 ↓Secreción de renina
 ↓Sensibilidad de los barro receptores
 Bloqueo B2 presináptico
 SNC
 Prostaciclina

45. Farmacocinética
UPP(%) T1/2 Eliminación
Atenolol 6 2 a 4 renal
Labetalol 50 4 a 6 60% renal
30% Fecal

46. Usos
 HTA sistolica
 Angina postinfarto
 Taquiarritmias
 IC
 Cardiopatias isquemicas
 FA

47. Dosis
Fármaco Presentación Vía Dosis. Inicial (I)
mantenimiento (M)
Atenolol Tab 25, 50 y
100mg
PO 200 mg/dia bid o id
Labetalol Tab 50, 100, 200,
300, 400 mg
Sol. 100mg/20ml
PO, IV Oral 100mg/dia bid
Crisis: DI 20mg iv 2min
Luego 40-80mg cade 10 min
O: Infusión 2mg/min

48. Contraindicaciones
 Asma
 EPOC
 Boqueo AV II ó III
 Bradicardia

49. RAM
 Bradicardia
 Mareos
 Bronco espasmos
 Erupción cutánea
 Leucopenia
 Hepato toxicidad
 Disfunción sexual
 Somnolencia
 Ansiedad
 Depresión
 Síntomas GI

50.  sobre el sistema C.V:
 Arritmias, bradicardia,
Bloqueos AV,
hipotensión,
Insuficiencia Cardíaca.
 Sobre el Ap.
Respiratorio:
 Disnea,
Broncoespasmo.
 R. Alérgicas:
 Rash, fiebre, edema
angioneurótico.
 Ap. Digestivo:
 Sequedad de boca, Nauseas,
estreñimiento.
 Hematológicas:
 Agranulocitosis, púrpura,
eosinofilia, anemia.
 SNC:
 Mareo, Insomnio, fatiga,
debilidad, desorientación,
somnolencia, pérdida
memoria, alucinaciones

51. Anexos

55. Garacias

56. Gracias