Aula de Endocrinologia.

1. TUMORES HIPOFISIARIOS
PRODUCTORES DE
GONADOTROPINAS O
“CLINICAMENTE NO
FUNCIONANTES” y tumores
productores de TSH
Dr. Jhonny Durán T.

2. • 25-35% sin elevación de gonadotropinas en
sangre,
– pero detectables en inmunohistoquimica en
tumores no productores
• Un pequeño número de tumores eleva
gonadotropinas y provoca síndromes clínicos

3. • Presentación
– Detectados por su gran tamaño
– Síntomas de compresión del quiasma óptico
– A veces asintomático detección casual
– Pueden asociarse a déficit de una o más
hormonas hipofisiarias

4. • Tumores gonadotropos funcionantes:
– Aumento de FSH LH sobre todo FSH
– Signos de hipogonadismo
– Productores de LH muy infrecuentes

5. EVALUACIÓN
• Determinar LH, FSH, PRL, hGH, IGF-1, TSH, T3
T4, cortisol urinario
• Diferenciar del hipogonadismo primario en
que la LH y FSH ambas se elevan

6. TRATAMIENTO
1. Cirugía + radioterapia
2. Radioterapia
3. Observación vigilante

7. TUMORES SECRETORES DE TSH
• 1%
• Síntomas de
– compresión
– hipertiroidismo, incluso bocio.
• Lab.
– Elevación de h tiroideas
– TSH normal o elevada
• 88 % macroadenomas
• 60% invasivos

8. evaluación
• T4 y T3 elevadas TSH alta o inapropiadamente
normal
• RNM tumor hipofisiario
• Prueba de la TRH no aumenta la TSH
• Prueba de supresión con T4 negativa
• Medir Prl e IGF-1 para descartar acromegalia e
hiperprolactinemia

9. TRATAMIENTO
• CIRUGIA: de elección curación 40%
• Radioterapia : cuando la cirugía no ha conseguido
curación
• Octreotide
• Para la función tiroidea:
– antitiroideos,
– tiroidectomía ,
– propranolol
– Iodo radiactivo,
– análogos de somatostatina

11. HORMONA DEL CRECIMIENTO
Dr. Jhonny m. Durán T.

12. HIPOTALAMO
• GHRH
• SOMATOSTATINA
HIPOFISIS
• hGH
HIGADO
• IGF 1 ( TRANSPORTADORES IGFBP3)
• IGF II

13. ACROMEGALIA
• Hipersecreción de hGH luego del cierre de
cartílagos
• 3ª - 5ª década de la vida
• 98% por adenoma productor de hGH
• 3-4 por millón

14. Etiología
HIPOFISIARIO macro 82% micro 18 %
• Adenomas escasamente granulados
• Adenomas plurihormonales (GH, Prl)
• Adenomas plurihormonales asociados a NEM
• hIPERPLASIA
• CARCINOMA
EXTRAHIPOFISIARIO
• Adenoma de seno esfenoidal
• Tumores productores de Hgh (Pulmón, ovario, mama)
• Tumores productores de GHRH (carcinoides, cels no B del
pancreas)

15. CLINICA
Engrosamiento de labios, piel grasosa pliegues marcados
Engrosamiento de cuerdas vocales, voz ronca
Aumento del tamaño de manos y pies
Prognatismo, hiperostosis frontal, expansión de senos frontales, protrusión supraorbit
Se ensancha huesos del tarso metatarso, artrosis
Cartilago prolifera y su ulcera(osteoartritis)
Espacios intervertebrales ampliados cifosis dorsal dolor
Organomegalia

16. DATOS CLINICOS DE ACROMEGALIA
Edad promedio 42 a
Años de evolución 8 a
Género M 48% F 52%
Cambios faciales en manos y piés 98
artralgias 72
Oligo amanorrea 72
Hiperhidrosis 64
Cefalea 55
Paresias (sindrome del tunel carpiano) 40
Impotencia 36
Hipertensión 28
Bocio 21
Alt. De campos visuales 19

19. • Edad pediátrica (Gigantismo):
– Crecimiento lineal desproporcionado
– Pubertad retrasada, hipogonadismo
– Hiperhidrosis
– Hiperprolactinemia 40 %
– Diabetes, intolerancia a carbohidratos
– Hipercalciuria
– Apnea del sueño…estrechamiento y obstrucción
de vías respiratorias

20. • Hipertensión art, miocardiopatía,
cardiomegalia, miocarditis
• Normalización de gH reduce mortalidad
• Polipos intestinales Ca de colon

21. • Diagnostico:
• hGH en ayunas mayor a 10 ng/ml ( normal hasta 5)
• 2 horas pos carga de 75 g de glucosa (normal hasta 2)
• IGF1 mayor a la normal de edad y sexo
• Confirmado
– Resonancia magnética + gadolinio altamente sensible
– En caso de ser esta –
» considerar producción ectópica de GHRH o HGH EN
TUMORES DE TORAX O PANCREAS

23. TRATAMIENTO
• Objetivos
– Prevenir complicaciones de expansión tumoral
– Evitar manifestaciones clínicas de acromegalia
– Evitar complicaciones cardiovasculares,
pulmonares, diabetes.

24. TRATAMIENTO MEDICO
• OCTREOTIDE
• Péptido potente inhibe secreción de hGH
• En tumores mixtos con Prl
– cabergolina, bromocriptina
• OCTREOTIDE LAR acción prolongada

25. TRATAMIENTO QUIRURGICO
– DE ELECCIÓN
– Microadenomas transestfenoidal
– Macroadenomas transfrontal
– Éxito quirúrgico depende de:
» Localización intraselar
» Tamaño del tumor
» Niveles de Hgh previos
– Recaída pos quirúrgica 10-20%
– 2/3 partes de microadenomas tienen curación
quirurgica

27. • Luego de cirugía medir GH y el IGFI cada 6
meses por 2-3 años, luego anualmente

28. • RADIOTERAPIA
– Con acelerador lineal
– Se usa en recidivas o restos quirurgicos
– Efecto total retardado varios años
– Riesgo de hipopituitarismo

29. DEFICIENDIA DE HORMONA DE
CRECIMIENTO

30. • Talla baja 3% de consulta en niños
• Mínima cantidad de pacientes con déficit de
hGH.
• Talla baja por otras causas
» talla baja familiar
» Displasias oseas
» Desnutrición crónica
» Padecimientos crónicos
» Síndromes genéticos

31. Estudio de talla baja de acuerdo a
aparienciaApariencia normal
Brazada proporcionada a talla y edad
Relación segmento sup e inf =1
Velocidad de crecimiento normal para edad, estadio puberal y edad osea
Causas explicables
Talla baja familiar
Retraso constitucional
Mucopolisacáridos
Menor de 2 años
Hipotiroidismo
Desnutrición
Estudio y examenes
Excluir enf crónica
Deprivación emocional
Maltrato
Desnutrición vegetarianismo
Púberes
Deficiencia de hGH
Hipotiroidismo
Hipogonadismo
Otras deficiencias hipofisiarias
2-10 años
Deficiencia de hGH
hipotiroidismo
NOSI

32. Apariencia anormal
Brazada desproporcionada a talla y edad
Desproporción segmentos sup e inf
Velocidad de crecimiento anormal para edad, estadio puberal y edad osea
Estigmas de síndrome genético (Turner) o desproporciones (acondroplasia
Extremidades
Acondroplasia
Displasias epifisiarias
Tronco
Espondilodisplasias
Excluir enf crónica
Deprivación emocional
Maltrato
Desnutrición vegetarianismo
Acortamiento

33. Congenitas Adquiridas
Malformaciones de la línea media Neoplasias
craneofaringioma
Gliomas del quiasma óptico
Pinealoma ectópico
Adenoma hipofisiario
Anencefalia Traumatismos craneoencefálicos
Holo prosencefalia Síndrome del niño maltratado
Displasia septo optica Infección o inflamación del SNC
Displasia irido dental Radiaciones y quimioterapia
Disgenesia hipofisiaria
Ausencia de hipófisis
Hipoplasia hipofisiaria
Enfermedades autoinmunes
Deficiencia aislada de hGH Infarto hipofisiario o aneurismas
Resistencia a hGH ( larón)
Deficiencia de receptores de IGF 1
hGH biologicamente inactiva
Causas de talla baja relacionadas con hGH

34. Deficiencia de
hGH
Producción
deficiente
(parcial o total)
Hormona
biológicamente
inactiva
Resistencia a la
acción de la
hormona

35. CLINICA
• Imposible detectar deficiencia aislada en el
neonato (la hGH no juega papel en el
crecimiento los primeros meses).
• Disminuyen su velocidad de crecimiento al 1 y
1/2 a de edad
• Menos de 3 cm año de los 2-4 años
• Si el deficit es parcial puede que el
crecimiento se mantenga cerca de la
normalidad.

36. • Rasgos faciales inmaduros (de querubín)
– Protrusión de huesos frontales
– Poco desarrollo de puente nasal
– Cabello delgado, poco crecimiento de uñas, micropene
– Voz de tono alto
• De no tratarse :
• presentan estatura con 5-8 desviaciones estándar por
debajo del promedio
• Pubertad después de los 18-20 años

37. • Diferenciar del hipotiroidismo congénito
• La mayor parte son por causa hipotalámica

43. DIAGNOSTICO
• Determinación aislada de hGH no es útil
• Es útil determinación de IGF1 Y DE IGFBP3
• Si la hGH esta aumentada puede haber
– Resistencia a hGH
– Falla en generación de IGF 1
• Pruebas dinámicas
– Estimulación con hipoglucemia
– Estimulación con inyección de GHRH
• Si después de pruebas dinámicas
• Valores menores a 7-10 ng/ml = deficiencia parciál
• Menos de 5 ng/ml deficiencia severa

44. Pruebas dinámicas
Ejercicio 15-20 min muestras a los 0 20 40 60 min
Arginina 1 gr/kg/IV en sol salina muestras a 0 30 60 90 120
min
Insulina 0.1 ui/kg muestras a los 0 20 30 45 60 80 120

45. • RADIOLOGIA
– Radiografias de mano para edad osea
• Retraso en 2-4 años (50%) en el hipotiroidismo el
porcentaje es mayor
– Resonancia M

46. TRATAMIENTO
• Hormona del crecimiento recombinante
humana dosis diaria nocturna 0.6 – 1.2 ui/kg .
• En el 1º año ganancia de 9-12 cm año
• A partir del 2º año 6-7 cm año
• Se reajusta dosis cada 4-6 meses
• Sx de Turner a 6 años de tto ganancia 8 cm
• Perfil tiroideo a los 3-6-12meses
• Puede haber hipopituitarismo con baja de TSH
y gonadotropinas

47. • Últimamente se adm. IGF1 para el sx de Larón
(insensibilidad a hGH) 40-150 ug/kg/dia,
aumento de 8.8-13.6 cm año