PRINCIPALES FARMACOS ANTIHISTAMINISCOS

1. La Ciencia médica a tu alcance
:Farmacos antihistamínicos

2. ▪ Conocer los aspectos fisiopatológicas de la histamina
▪ Reconocer los aspectos básicos de los fármacos antihistamínicos.
▪ Comprender la clasificación de los fármacos antihistamínicos
▪ Comprender los aspectos básicos de la farmacocinética y la
farmacodinamia, así como las principales reacciones adversas
medicamentosas
▪ Correlacionar la fisiopatología de algunas enfermedades al abordaje
farmacológico
Objetivos

3. December 22, 2023 3
Amina
biogena
presente en
multitud de
tejidos
Procesos alérgicos
Procesos inflamatorios
Secreción acida del
estomago
Neurotransmisión
Modulación inmunitaria
Mastocitos
Histamina
Receptores
H1, H2, H3,H4
Histidina
Histidina
Descarboxilasa
IgE
Histamina

4. 4
▪ La histamina es una amina compuesta
por un anillo imidazólico y una cadena
lateral etilamina que presenta un
amplio espectro de importantes efectos
fisiopatológicos , tanto en el sistema
nervioso central (SNC) como en el
sistema nervioso periférico.
▪ La histamina es el principal autacoide
liberado en este tipo de reacciones.
▪ Se encuentra almacenada en gránulos
,principalmente en los mastocitos del
tejido conjuntivo y en los basófilos
sanguíneos.
▪ Se localiza también en el SNC, donde
actúa como neurotransmisor, o en el
estómago, donde es liberada por las
células enterocromafines, activando la
producción de ácido por la célula
parietal

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La histamina ejerce sus efectos
biológicos mediante su
interacción con receptores
específicos presentes en la
superficie de la membrana
plasmática de la célula diana.
Los receptores pertenecen a la
superfamilia de receptores
acoplados a proteínas G
(GPCR).
Los GPCR son «interruptores
celulares », y existe un
equilibrio entre su estado activo
e inactivos.
Existen cuatro tipos de
receptores Histamínicos : H1,
H2. H3 y H4
Receptores de Histamina

6. December 22, 2023 6
▪ Este receptor se localiza en el SNC ,
sistemas gastrointestinal,
respiratorio, cardiovascular y
genitourinario y médula suprarrenal
y es expresado por numerosos tipos
celulares, como endotelios ,
musculatura lisa, terminaciones
nerviosas, monocitos o linfocitos .
▪ El receptor H1 está acoplado a
proteínas G alfa q,11 y da lugar a la
activación de las PLC ,PLA2 y PLD.
▪ La activación de la PLC lleva a la
producción de inositol- 1,4,5-
Trifosfato (IP3) y 1,2-diacilglicerol
(DAG), la activación de la
proteincinasa C (PKC) y la
movilización de calcio intracelular.
▪ Se producen aumentos en los
niveles de AMPc y GMPc, así como
producción de óxido nítrico (NO).
Receptor H1

7. 7
Receptor H2
▪ El receptor H2 se localiza en diversos
órganos y tejidos, entre ellos el cerebro,
las células parietales o el tejido
cardíaco, células del sistema
inmunitario (neutrófilos, eosinófilos,
mastocitos, basófilos o linfocitos)
▪ Su relevancia reside en su papel
modulador de la secreción ácida
gástrica.
▪ Los receptores H2 se acoplan a la
proteína G alfa s y provocan un
aumento intracelular de AMPc a través
de la activación de la adenililciclasa y
la posterior activación de la
proteincinasa A .
▪ También pueden acoplarse a proteínas
G alfa q y dar lugar a la activación de la
PLC y el aumento de IP3

8. 8
Receptor H3
▪ Actúa como un autor receptor presináptico y se
expresa principalmente en el sistema nervioso,
participando tanto en la neurotransmisión
central como en la periférica.
▪ Los receptores H3 parece que están
involucrados en la función de la BHE y podrían
participar en la neuroinflamación.
▪ Actúan a través de proteínas G alfa i/o, e
inhiben la AC y la síntesis de AM Pe, aumentan
la movilización de calcio de depósitos
intracelulares y provocan la liberación de ácido
araquidónico por PLA2.
▪ Se activan las proteincinasas activadas por
mitógeno (MAPK) y la fosfatidilinositol-3
cinasaIP13KI,resultando en la activación del eje
proteincinasa B(AKT) y la glucógeno sintetasa -
cinasa (GSK3), la cual parece estar implicada
en la protección de la apoptosis neuronal.

9. 9
Receptor H4
▪ El receptor H4 muestra una
expresión más selectiva,
localizándose en células de origen
hematopoyético (células
dendríticas, mastocitos,
eosinófilos, monocitos, basófilos y
linfocitos T).
▪ Se ha implicado en la quimiotaxis
de mastocitos, eosinófilos y
células dendríticas así como en la
producción de citocinas por
linfocitos T y células dendríticas.
▪ El receptor H4 media respuestas
inflamatorias y pruriginosas. Este
receptor está principalmente
acoplado a proteínas G alfa i/o
sensibles a la toxina pertúsica y
señaliza a través de aumentos de
calcio intracelular

10. December 22, 2023 10
Efectos de la
histamina a nivel
cardiovascular
Vasodilatación
Hipotensión
Taquicardia
Shock
Liberación de
NO
Relajación de la
musculatura lisa
vascular
Microcirculación
y vénulas
poscapilares
Extravasación
plasmática
Edema
Corazon
Enlentece la
conducción
AV(H1)
Cronotropismo
e inotropismo
positivo(H2)

11. December 22, 2023 11
Efectos de la
histamina a nivel
de musculatura lisa
no vascular
Nivel pulmonar
Broncoconstricción
H1
(Predominante)
Nivel Pulmonar
Broncodilatación e
inhibición de liberacion
de mediadores por efecto
H2
(No predominante)
Nivel Gastrointestinal
Contraccion de
musculatura lisa
intestinal

12. December 22, 2023 12
Efectos de la
histamina a nivel
de glándulas
secretoras
Estimula la
secreción
acida gástrica
Secreción de
pepsina
Factor
intrínseco
H2
Alimentos
Gastrina
Inhiben la
secreción acida
gástrica
Efecto H3
Concentraciones
elevadas
Estimula la
secreción de
glándulas
suprarrenales

13. December 22, 2023 13
Efectos de la histamina a nivel inmunitario e
Inflamacion alérgica crónica
Células
implicadas en la
inflamacion
Expresan
receptores H1,
H2 y H4
Aumenta la
secreción de
Citoquinas
proinflamatorias
Interleucinas
IL1 alfa, IL1
beta, IL6
Sintesis y
liberacion de
Quimiocinas
IL8
Quimiotaxis de
Eosinofilos
Quimiotaxis
de mastocitos
Extravasación
plasmática
Edema

14. December 22, 2023 14
Farmacos antihistamínicos
▪ Los receptores de histamina
pueden encontrarse en estado
activo o inactivo.
▪ La mayoría de los antihistamínicos
son agonistas inversos del receptor
de la histamina, es decir,
estabilizan al receptor en su estado
inactivo, ejerciendo el efecto
opuesto a la histamina y
reduciendo su actividad
constitutiva.
▪ Se prefiere hablar de fármacos
antihistamínicos que de
antagonistas del receptor
histamínico

15. 15
Farmacos antihistamínicos H1 primera generación
La mayoría de los antihistamínicos de
primera generación muestran escasa
selectividad de receptor y a menudo
interaccionan con otros receptores de
aminas biológicamente activas ejerciendo
efectos:
➢ Antimuscarínicos
➢ Serotoninérgicos
➢ Dopaminérgicos
➢ Derivados del bloqueo de receptores alfa
adrenérgicos .
El principal inconveniente reside en su
capacidad de atravesar la BHE e interferir
en la transmisión a nivel central.

16. December 22, 2023
16
Farmacos antihistamínicos H1 segunda generación
▪ Presentan mínimos efectos sedantes, dada
su limitada penetración a través de la BHE .
▪ Muestran mayor selectividad sobre el
receptor H1 y carecen de efectos
anticolinérgicos
▪ Se ha intentado introducir el término
antihistamínicos de tercera generación para
referirse a:
➢ Enantiómeros (levocetirizina)
➢ Metabolitos activos (desloratadina,
fexofenadina)
▪ Estos fármacos son derivados de los de
segunda generación que suelen presentar
mayor eficacia y menores efectos adversos.
▪ La fexofenadina entraña menos riesgo de
producir arritmia cardíaca que la terfenadina,
de la cual es metabolito activo.

17. 17
Farmacocinética
▪ La mayoría de los antihistamínicos H1 de
primera generación su efecto dura 4-6
horas .
▪ Atraviesan la .BHE y se distribuyen por el
SNC y ampliamente por el organismo.
▪ La mayoría sufre metabolización hepática a
través de las enzimas del sistema del
citocromo P-450 (CYP) y su eliminación es
por las heces
▪ La ingestión de alimentos puede aumentar
la absorción de loratadina ,enlentecer la
velocidad de absorción de Cetirizina
▪ La duración del efecto es más prolongada,
hasta 24 horas
▪ Pueden ser excretados por el riñón, y
algunos, como la rupatadina y la
fexofenadina , por vía biliar.
▪ La Cetirizina y la levo Cetirizina se eliminan
inalteradas por orina.

18. 18
Indicaciones terapéuticas
Los antihistamínicos H1 son especialmente útiles en
el tratamiento sintomático de diversas reacciones de
hipersensibilidad inmediata .
En la urticaria , los antihistamínicos H1 de segunda
generación constituyen la primera elección en el
tratamiento sintomático, especialmente en la
urticaria aguda.
En el control del asma y del angioedema, la eficacia
de los antihistamínicos H1 es limitada debido a que
intervienen numerosos mediadores.
Muchos de los antihistamínicos H1 de primera
generación pueden bloquear receptores
muscarínicos y, por lo tanto, son utilizados para
combatir la cinetosis en virtud de sus propiedades
antieméticas y antivertiginosas.
(Dimenhidrinato,ciclizina, meclizina)

19. December 22, 2023 19
Efectos Adversos
▪ En el SNC , los antihistamínicos H1 de primera generación causan somnolencia, sedación,
sopor, fatiga y reducen la concentración y la memoria.
▪ La terfenadina , puede bloquear la corriente de potasio IK, y prolongar el intervalo QT , lo que
causa serias arritmias ventriculares del tipo torsades de pointes.
▪ Prometazina y difenhidramina , también pueden prolongar el intervalo QT y desencadenar
arritmias cardíacas cuando se administran en dosis elevadas o tóxicas.

20. 20
Presentación y dosis
Via oral:
▪ Adultos: 25mg c/6 horas
▪ Dosis pediátrica: 5mg/Kg/día
Vía IV :
▪ Dosis pediatrica:1mg/kg/dosis
▪ Solución para inyección 10
mg/ml IV o IM.
Via oral:
▪ Dosis oral: Adultos:
10mg Id
▪ Dosis oral pediatrica:
0.2mg/Kg/día Id
Via oral:
▪ Adultos: 4mg c/6
horas
Vía IV
▪ Dosis pediátrica:
0.2mg/kg/dosis
▪ Solución para
inyección 10 mg/ml
IV o IM.
Via oral:
▪ Dosis Adultos: 5mg Id
▪ Dosis oral pediatrica:
0.2mg/Kg/día Id

21. Lista de referencias bibliograficas
Farmacologia básica y clinica Velásquez 19ª Edición
Farmacologia Humana Jesús Flores 6ª Edición.
Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica.
14ª Edición
“El éxito significa tener el coraje, la determinación, y la voluntad de convertirse en la persona que usted cree
que estaba destinada a ser.” —George Sheehan