Los autacoides son sustancias bioactivas que se producen en el mismo sitio donde actúan, modulan respuestas fisiológicas y patológicas, y tienen una vida media corta. Incluyen aminas como histamina y serotonina, así como eicosanoides, que participan en procesos como la inflamación y la respuesta inmune. Los autacoides no viajan a través del sistema circulatorio, sino que actúan localmente, desempeñando roles cruciales en diversas funciones corporales.

1. AUTACOIDES
Tommy Paul Guerrero 1059755
Sathya Guzmán 1045844
Marlon Columna 1063856

2. INTRODUCCIÓN
• La palabra autacoide proviene del griego ¨autos¨ que significa por si mismo y ¨kos¨, remedio
o medicamento, es decir, son sustancias que auto-alivian.
• Son una variedad de sustancias que poseen una estructura química diversa y ejercen una
variedad de funciones y características diferentes.
• Algo que todos en común sin embargo, es que se forman en el mismo tejido donde actúan,
cerca del sitio donde son requeridos, y tienen una vida media corta. Funcionan como
hormonas locales.

3. INTRODUCCIÓN
• A diferencia de las hormonas, los autacoides se
producen en varios tipos de tejidos en vez de en
glándulas especificas. Estas tampoco viajan a
través de la circulación sanguínea, sino que se
producen cerca de la inflamación.
• Los autacoides participan en varios procesos
fisiológicos y patológicos tales como la reacción a
las lesiones y al daño inmunológico (dolor,
prurito, broncoespasmo, rubor). También actúan
como transmisores o moduladores en el sistema
nervioso, así como modificadores del metabolismo y
mediadores de la inflamación.

4. CARACTERÍSTICA
S
1. Se sintetizan y se liberan localmente
2. Se sintetizan de novo según la demanda
3. Actúan a corta distancia
4. Vida media muy corta
5. No se almacenan
6. Se metabolizan rápidamente, ya sea en
hígado, pulmón o riñón.
FUNCIONES
Aunque la mayoría de las funciones
se desconocen, se sabe que:
1. Modulan el flujo sanguíneo en
tejidos específicos
2. Algunos modulan procesos
secretores

5. CLASIFICACIÓN
Aminas
• Histamina
• Serotonina
• Alcaloides
ergoticos
Lipídicos
(Eicosanoides)
• Prostaglandinas
• Leucotrienos
• Tromboxano A2
Péptidos
• Angiotensina
• Cininas/Quininas
• Bradiquininas
• Sustancia P
• Péptido
Natriurético
auricular (ANP)

6. HISTAMINA
• Su nombre significa amina hística, o ¨amina de los
tejidos¨. Nombre apto ya que casi todos los tejidos
tienen desde 1 a 100 mg.
• Estas se almacenan en los mastocitos en los tejidos y
en los basófilos en la sangre.
• Abundan en la piel, mucosas gástrica e intestinal,
pulmones, hígado y placenta.
• Su nombre científico es beta-aminoetilimidazol.

7. SÍNTESIS, ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN
• Se sintetiza localmente a partir del aminoácido L-
Histidina por descarboxilacion por medio de la enzima
L-histidina-descarboxilasa.
• Se degrada por oxidación y metilación. Es inactiva por
vía oral porque el hígado la degrada por completo.
• La histamina se almacenan de manera inactiva en
vesículas dentro de los mastocitos o basófilos. Los
mastocitos abundan en tejidos expuestos a lesiones.

8. SÍNTESIS, ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN
• Actúa como un neurotransmisor porque no se almacena, y funciona para el
control de temperatura, neuroendocrino, cardiovascular, dormir, despertar,
peso corporal, sed, apetito, secreción de ADH y dolor.
• Fuera del encéfalo, la histamina se libera y almacena en las células similares a
las enterocromafines (ECL), localizadas en el fundus del estomago. Estas
liberan histamina que permite la secreción de acido gástrico (HCL) del estomago
activando las células parietales de la mucosa gastrointestinal.

9. MECANISMO DE LIBERACIÓN
La histamina almacenada en los mastocitos puede liberarse de dos
formas:
• Liberación Inmunitaria: Es el principal mecanismo de la
liberación de histamina por mastocitos y basófilos. Se
produce de la siguiente manera:
• Fase efectora: Mastocitos se sensibilizan por las IgE en
sus superficies celulares.
• Se desgranulan explosivamente por exposición al
antígeno apropiada
• Se necesita energía y calcio

10. MECANISMOS DE
LIBERACIÓN
• Por medio de la degranulación se libera:
o Histamina y ATP
o Quininas
o Leucotrienos
o Prostaglandinas
o Factor plaquetario
• Estas sustancias también activan al sistema de
complemento que libera aun mas histamina de los
basófilos.
• La histamina media reacciones alérgicas
inmediatas de hipersensibilidad tipo 1 como la
rinitis y la urticaria.

11. MECANISMOS DE LIBERACIÓN
Liberación química y mecánica:
• La lesión mecánica de los mastocitos causa
desgranulación y liberación de histamina.
• Las aminas como la morfina y la tubocurarina
desplazan el almacenamiento de histamina desde los
mastocitos, no necesitan energía , desgranulacion ni
lesión histica.
• El compuesto 48/80 experimental libera histamina por
desgranulacion exocitotica dependiente de energía y
calcio.

12. MECANISMOS DE LIBERACIÓN
Liberación por fármacos, péptidos, venenos y otros agentes:
A los pocos segundos de una infección intravenosa de un liberador de histamina sus efectos son:
• Una sensación ardosa y pruriginosa; dicho efecto, más intenso en las palmas de las manos y en la cara, el
cuero cabelludo y las orejas.
• Es seguido a muy breve una sensación de calor intenso.
• La piel enrojece y el rubor se disemina pronto hacia el tronco.
• Cefalea
• Al cabo de unos minutos, la presión arterial se normaliza y en la piel aparece casi siempre grupos de
ronchas (pápulas)
• Con frecuencia hay cólicos, náusea, hipersecreción de ácido y broncoespasmo moderado

13. RECEPTORES DE HISTAMINA
Antagonista
Clorfeniramina
Raniditina
Tioperamina
Tioperamina

14. ACCIONES
FARMACO-
LÓGICAS

15. ACCIONES FARMACOLÓGICAS
Reacción triple de Lewis:
• Zona de rubor local en el lugar de inyección
(consecuencia del efecto vasodilatador directo de la
histamina)
• Hiperemia más intensa o ‘’eritema’’ reflejo axónico
• Una roncha o pápula–1 a 2 min (refleja la
capacidad de histamina para intensificarla
permeabilidad capilar).

16. PAPELES FISIOPATOLÓGICOS DE LA HISTAMINA
• Secreción gástrica de HCl: La produce activando la bomba de protones H+ K+ ATPasa a través de los
receptores H2.
• Fenómenos alérgicos: la histamina interviene decisivamente en las reacciones de hipersensibilidad
inmediata y alérgica. Sus efectos en el músculo liso de bronquios y vasos sanguíneos explican muchos de
los síntomas de la reacción alérgica.
• Contribuye a la urticaria, angioedema, broncoconstricción y shock anafiláctico.
• Inflamación: La histamina es considerada mediador de la vasodilatación producida En la inflamación.
• Cefalea: está involucrada en ciertas cefaleas vasculares.

17. INHIBICIÓN DE LA HISTAMINA
• Antagonistas fisiológicos: Para inhibir a
los mastocitos se puede usar adrenalina u
otros fármacos similares que actúan por
medio de los receptores adrenérgicos B2 en
el musculo liso e incrementan el nivel de
AMPc, que inhibe la desgranulacion.
• Inhibidores de liberación: evitan la
desgranulacion por reacción de cadena
inmunitaria de antígeno e IgE. Ej: Cremolin
y Nedocromil.

18. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
• Receptores H1: Son los anti-histaminicos convencionales. Son aminas estables que
compiten con la histamina por los receptores. Se clasifican en:
 De primera generación, poseen efectos sedantes fuertes, mayor capacidad de bloqueo, vida
media corta, inhiben reacciones con acetilcolina. (Difenhidramina, Hidroxizina, Mexclizina,
Bromofeniramina, etc)
 De segunda generación, menos sedantes y menos potentes, tienen vida media larga y no
afectan la Ach.(Fexofenadina, Loratadina, Cetirizina)
• Farmacocinética: estos antagonistas se absorben adecuadamente y rápido por el
gastro intestinal. Después de ingerirlos en 1 a 2 horas alcanzan concentraciones
plasmáticas máximas y suelen durar 4 a 6 horas. Se distribuye en todo el organismo y
se metaboliza por el CyP450.

19. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
• Usos: Enfermedades alérgicas, en el asma y para reducir el prurito.
• Efectos adversos: Causan sedación, mareo, lasitud, fatiga, incoordinación, visión
borrosa, nerviosismo y temblores. Los de segunda generación son menos
adversos.
• Los de primera generación también ciertas aplicaciones antinauseosas y
antieméticos.
• Otros efectos: xerostomía, resequedad de vías respiratorias, efectos anti-
parkinsonianos, antiserotoninergicos, anestésicos locales.

20. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
• Antagonistas de los receptores H2: se administran principalmente en la ulcera péptica y
en otros estados de hipersecreción gástrica. Estos antagonistas disminuyen el ácido
gástrico a dosis muy pequeñas y no toxicas. La Burimamida, antagonista H2 inhibe HCL. La
ranitidina también antagoniza este receptor para tratar la acidez estomacal.
• Antagonistas de los receptores H3: Los agonistas de H3, aminoran la liberación excesiva
de catecolaminas en el corazón, ej en isquemia. Los antagonistas de H3 suprimen la
ingesta de alimentos, intensifican la locomoción y agravan la ansiedad. Muchos
antagonistas de H3 de la primera generación como: impromidina y burimamida, mostraban
efectos mixtos porque también eran agonistas del receptor H2. Tripolisat, un agonista
inverso de H3 disminuye ciclos de sueño en narcolepsia. Experimentales antagonistas H3:
tioperamina, clobenprofit.
• Antagonista de los receptores H4: El receptor H4 se ha expresado predominantemente
en células de origen hematopoyético(células cebadas, basófilos y eosinófilos)y en menos
grado en el intestino.

21. SEROTONINA (5-HIDROXITRIPTAMINA)
• Serotonina fue el nombre dado a la sustancia
vasoconstrictora presente en el suero de la sangre
coagulada y sustancias estimulante de la mucosa intestinal,
que se demostró ser la 5-hidroxitriptamina(5-HT). Cerca del
90% del contenido de 5-HT del organismo se encuentra en
el intestino y gran parte del resto en las plaquetas y el
cerebro.
• La serotonina es un neurotransmisor central que juega un
papel muy importante en el humor, ánimo, temperatura,
ansiedad, sueño, dolor, conducta alimentaria, sexual y un
control hormonal hipotalámico. Ésta además regula las
funciones neuroendócrinas y las funciones cognitivas.

22. • La 5-HT es un β-aminoetil-5-hidroxindol. Se sintetiza a
partir del aminoácido triptófano (abundante en guineos
maduros) y la degrada principalmente la MAO (mono
aminooxidasa) y en menor medida una deshidrogenasa.
• La 5-HT no circula en forma libre en el plasma, sino que
es captada activamente por las plaquetas y las
terminaciones nerviosas serotoninérgicas. Es inhibida
por los antidepresivos tricíclicos.
• Las plaquetas no sintetizan5-HT sino que la adquieren
por captación durante el paso por los vasos sanguíneos
intestinales.
SÍNTESIS Y
DESTRUCCIÓN

23. RECEPTORES
SEROTONINÉRGICOS

24. ACCIONES DE LA 5-HT
La 5-HT es un despolarizante potente de las terminaciones nerviosas. Los efectos generales más
importantes son:
• Constituye el reflejo de los quimiorreceptores: produce bradicardia e hipotensión, bradicardia
por impulsos vagales del corazón, hipotensión a consecuencia de la bradicardia
• Constricción potente de las arterias y venas de mayor tamaño, dilatación de las arteriolas de
músculo estriado que producen disminución TA: efecto variable y fásico en la presión arterial.
• Facilita Ach en bronquios, pequeño efecto estimulante en musculo liso bronquiolos.
• Estimulante potente del músculo liso del tubo digestivo = aumento tono muscular, aumento del
peristaltismo y de la secreción intestinal, con la consiguiente diarrea.
• Inhibición de la secreción gástrica de ácido y pepsina; aumento de la producción de moco:
efecto úlcero protector.
• Activación de las terminaciones nerviosas aferentes :sensación de hormigueo o de pinchazos,
dolor. Es Estimulante de neuronas sensitivas de dolor y prurito.

25. PAPELES FISIOLÓGICOS
• Neurotransmisor cerebral, participa en el sueño, regulación de la temperatura, conducta,
estado de ánimo, etc.
• Regulación del peristaltismo intestinal.
• Precursora de la melatonina en la glándula pineal: regulación del reloj biológico.
• Control de la función hormonal de la adenohipófisis.
• Participa reflejo del vómito, especialmente los producidos por quimioterapia/radioterapia.
• Migraña: posiblemente involucrada en el inicio de la constricción de los vasos craneales y en
la inducción de la inflamación neurógena de la pared vascular.
• Hemostasia al promover la agregación plaquetaria y la vasoconstricción.

26. EICOSANOIDES
• Los eicosanoides son derivados de ácidos grasos poliinsaturados
de veinte átomos de carbono y que poseen varios dobles enlaces.
Son sustancias fisiológicamente activas cuya función es actuar
como potentes reguladores intracelulares participando en gran
medida en los procesos inflamatorios en la respuesta inmune.
• Los eicosanoides, ejercen un efecto intensamente potente, son
sumamente rápidos y momentáneos, se producen las membranas
de todas las células del organismo ante diversos estímulos y les
permiten a la s células comunicarse entre si, y adaptarse ante las
diversas condiciones de su medio externo.

28. SÍNTESIS
Los eicosanoides son producidos a partir del acido
araquidónico, que es un acido graso de 20 carbonos
poliinsaturado que contiene 4 doble enlaces no conjugados.
Hay dos vías de síntesis de eicosanoides:
• La vía de la ciclooxigensasa genera eicosanoides de
estructura anular como las prostaglandinas (PG), la
prostaciclina o tromboxanos (TX). Las prostaglandinas 1 y 2
causan vasodilatación, y la 2 causa dolor. El TXA2 causa
vasoconstricción.
• La vía de la lipoxigenasa, mediante la acción de la
fosfolipasa A, metaboliza los fosfolípidos a nivel de la
membrana y se obtienen los leucotrienos (B4, C4, D4, E4)
que producen broncoespasmos.

32. INHIBICIÓN DE SU SÍNTESIS
• Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos
(AINES), entre ellos la aspirina, inhiben la síntesis de
los productos de la vía de la ciclooxigenasa, estos
actúan como inhibidores competitivos y reversibles.
Sin embargo, los AINES no inhiben la vía de la
lipoxigenasa, por lo tanto no inhiben la producción de
leucotrienos, sino que incluso pueden aumentarla
dado que todo el acido araquidónico se encuentra
disponible para ellos.
• Los glucocorticoides inhiben la fosfolipasa A2, de
este modo se inhibe la síntesis de las
prostaglandinas y leucotrienos, por lo que estos se
usan como antiinflamatorios.

33. PÉPTIDOS VASOACTIVOS

34. ANGIOTENSINA

36. FACTORES QUE CONTROLAN SU
SECRECIÓN
• Noradrenalina estimula la secreción de Renina por medio de
receptores adrenérgicos B1
Sistema nervioso
Simpático
• La angiotensina II inhibe la secreción de renina. Inhibición por
acción del péptido sobre el aparato YG; Mecanismo de RANAngiotensina II
• La secreción de renina es controlada por la interrelación de 3
mensajeros intracelulares: AMPc, GMPc y el calcio citosolico
Vías de Señalización
Intracelular
• Vasodilatadores (hidralazina, minoxidil, nitroprusiato), Agonistas de
adrenoreceptores B, antagonistas de adrenoreceptores α y
inhibidores de fosfodiesterasa (teofilina, milrinona, rolipram)
Alteración Farmacológica
de Liberación de Renina

37. INHIBICIÓN DEL SRAA
Fármacos que antagonizan la secreción de renina
Clonidina y el propanolol. La primera inhibe la secreción de renina al disminuir la actividad
de nervios simpáticos en los riñones. El propanolol antagoniza los adrenoreceptores β
intrarrenales y extrarrenales que participan en el control de la secreción de renina.

38. INHIBICIÓN DEL SRAA
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
Captopril y el enalapril. Estos disminuyen la resistencia vascular sistémica sin
acelerar la frecuencia cardiaca y estimulan la natriuresis. Inhiben la degradación
de otras sustancias como la bradicinina y la sustancia P.

39. INHIBICIÓN DEL
SRAAAntagonistas del receptor de angiotensina
Saralasina, agonista parcial. Este disminuye la
presión arterial en sujetos hipertensos pero puede
desencadenar respuestas presoras cuando hay [AG
II] pequeñas. Dentro de los antagonistas no péptidos
del receptor de AG II se encuentran: losartán,
valsartán, eprosartán, irbesartán, candesartán,
olmesartán y telmisartán. Son antagonistas
competitivos activos de los receptores AT1

40. INHIBICIÓN DEL SRAA
Inhibidores de la renina
El aliskiren disminuye la actividad de la renina
plasmática y las concentraciones de AG I y II y
aldosterona.

41. ENDOTELINA

42. BIOSÍNTESIS, ESTRUCTURA Y
ELIMINACIÓN
• Tres isoformas: ET-1, ET-2, ET-3
• Propéptido  péptido maduro por acción
de enzima convertidora de endotelina.
• Cada endotelina es un péptido de 21
aminoácidos con dos enlaces disulfuro.

43. BIOSÍNTESIS, ESTRUCTURA Y
ELIMINACIÓN
• Distribución amplia (predomina ET-1)
• Endotelio vascular, neuronas, astrocitos en SNC,
endometrio, mesangio renal, células de Sertoli, epitelio
mamario
• ET-2: riñones e intestinos
• ET-3: encéfalo + tubo digestivo, pulmones y riñones
• Actúan en forma local (paracrino/autocrino)

44. BIOSÍNTESIS, ESTRUCTURA Y
ELIMINACIÓN
• Expresión aumentada del gen ET-1:
• TGF-β, IL-1, ATII, vasopresina
• Inhibida:
• NO, prostaciclina, PNA
• Eliminación: degradación enzimática por NEP
24.11 y eliminación por el receptor ETB

45. ACCIONES
• Constricción de lechos vasculares
• Administración EV: inicialmente disminuye presión arterial y luego incrementa de
manera duradera
• Inótropos (+) [Fuerza de contracción muscular]
• Cronotrópos (+) [Frecuencia de contracción muscular]
• Vasoconstricción coronaria
• Vasoconstricción en los riñones
• Aparato respiratorio: contracción del músculo liso
• Intensifican secreción de renina, aldosterona, vasopresina y péptido natriurético
auricular (PNA)

46. RECEPTORES
• ETA (Endothelin Receptor Type A) [
• Gran afinidad por ET-1
• Poca afinidad por ET-3
• Células de músculo liso = vasoconstricción
• ETB (Endothelin Receptor Type B) [supresor transitorio inicial]
• Afinidad igual por ET-1 y ET-3
• Células del endotelio vascular (median liberación de PGI2 y NO)
• Algunas células de músculo liso
• Dominio transmembrana séptuple acoplados a proteínas G

47. • Generación de Endotelina-1 (ET-1) en
el endotelio vascular, y sus efectos
directos e indirectos en las células de
musculo liso mediado por receptores
ETA y ETB.

48. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS Y LA
ACCIÓN DE ENDOTELINA
• Antagonistas de receptores
• Forma selectiva
• Antagonistas no selectivos
• Fármacos que inactiven ECE
• Bosentán
• Antagonista de receptores no selectivos
• Bloquea tanto respuesta depresora transitoria inicial (ETB) y la presora duradera
(ETA)
• Sitaxentán y ambrisentán
• Antagonistas selectivos de ETA

49. EFECTOS DE SUS
ANTAGONISTAS
• La administración causa:
• Vasodilatación
• Disminución en la presión arterial
• Se ha dicho que un aumento en ET-1 interviene en
• Hipertensión, hipertrofia e insuficiencia cardíacas, ateroesclerosis, arteriopatía coronaria e infarto
del miocardio, neumopátías (asma e hipertensión pulmonar) y nefropatías
• Utilidad de antagonistas para las enfermedades mencionadas
• Contraindicados en el embarazo [Efecto Teratógeno]
• Bosentán se ha vinculado con hepatotoxicidad letal

50. SUSTANCIA P
• Familia de péptidos de la taquicinina, que
comparten la secuencia Phe-X-Gly-Leu-Met en el
extremo carboxilo común.
• Es un neurotransmisor en SNC (en fibras
sensoriales aferentes, ganglio de raices dorsales y
médula espinal) y en el tubo digestivo (transmisor
sistema entérico y hormona local).

51. FUNCIONES
• Es un dilatador arteriolar potente y causa hipotensión profunda. Mediada por la
liberación de oxido nítrico del endotelio.
• En cambio, la sustancia P contrae el musculo liso vascular, intestinal y bronquial.
• Aumenta la secreción de las glándulas salivares y en los riñones causa diuresis y
natriuresis.

52. RECEPTORES
• Las acciones de la sustancia P son mediadas por 3 receptores, los cuales han sido
llamados NK1, NK2 y NK3.
• La sustancia P es el ligando preferido del receptor NK1, receptor de taquicinina
predominante en el encéfalo.
• Aprepitant  primer antagonista del receptor no péptido NK1 sintetizado para evitar
las náuseas y vómitos inducidos por los quimioterápicos.

53. CININA

54. PEPTIDO INTESTINAL
VASOACTIVO