Este documento describe las histaminas y los antihistamínicos. Explica que la histamina es un autacoide que desempeña funciones biológicas y fisiopatológicas a través de cuatro receptores: H1, H2, H3 y H4. También describe la biosíntesis, química y efectos farmacológicos de la histamina, así como las indicaciones y mecanismos de acción de los antihistamínicos de primera y segunda generación que bloquean los receptores H1 y H2. Finalmente, disc

1. Histaminas y
antihistamínicos
• Dr. Alex Figueroa Gomez.
• Nefrólogo – clínico.
• Catedra de farmacología clínica.
• Universidad de Guayaquil

2. Introducción.
La histamina es un antacoide que
desempeña muchas funciones
bilógicas y fisiopatológicas.
El termino ¨autacoide¨, que deriva
del griego ¨autos¨ (mismo) y ¨ akos¨
(medicina), fueron propuestos en
1916 por Edwar schafer para
diferenciarlos de las hormonas.
Entre losa autacaides se incluyen:
• Histaminas
• Angiotensina
• Prostaglandinas.

3. Histaminas

4. Química:
Es una amina primaria la 2,4
imidazoliletilamina o (beta-
aminoetilimidazol).

5. Biosíntesis
• Todos los tejidos que contenga
histamina son capaces de
sintetizarla mediante
descarboxilación del aminoacido
histidina en una reacción catalizada
por la enzima L histidino
descarboxilasa.

7. Receptores Histamínicos
H1
H2 H4
H3

8. Receptores histaminérgicos
1966
Receptores H-1, descubiertos por Ash en 1966. localizados
en :
•Células endoteliales ( a nivel capilar).
•Musculo liso ( TGI, bronquios, útero, etc ).
1977
Receptores H-2, descubiertos por black en 1977 y se
localizan en:
•Mucosa gástrica (células parietales).
•Cardiomiocito
•Células basófilas (autoreceptores).
1983
Receptores H-3, descubiertos por Arrang en 1983 y se
localizan en:
•Vías respiratorias
•Tubo digestivo
•SNC (presináptica, actuando como autorreceptor)
1999
Receptores H-4, descubiertos en 1999 es estudios y se
localizan en:
•Células hematopoyéticas (eosinófilos, mastocitos)
•Medula ósea
•Aparato digestivo.

9. Tipo Localización Función
Receptor
de
histamina
H1
membrana de
células musculares
lisas de vasos,
bronquios
tracto
gastrointestinal,
tejido de
conducción del
corazón
Causa vasodilatación, bronco-
constricción, disminuye al
conducción del impulso cardiaco a
través del nodo AV, activación del
músculo liso.
Receptor
de
histamina
H2
Membranas de
células parietales
de la mucosa
gástrica, Células
musculares lisas de
vasos, Células
miocárdicas
Regula principalmente la secreción de
ácidos gástricos, favorece la entrada de
calcio al interior de las células del
miocardio y aumenta la fuerza de
contracción.

10. Receptor de
histamina
H3
Vías respiratorias
Tubo digestivo
SNC
Inhibe liberación de noradrenalina,
acetilcolina, norepinefrina y serotonina,
se produce por la disminución del
ingreso del calcio.
Receptor de
histamina
H4
Medula ósea
Células
hematopoyéticas
Aparato digestivo,
Medula ósea
Función fisiológica desconocida por el
momento, aunque se sugiere que podría
ser el reclutamiento de células
generadoras de sangre
(hematopoyéticas) como los eosinófilos.
Tipo Localización Función

11. EFECTO
FARMACOLOGICOS
APARATO CARDIO VASCULAR:
Aumento de la fuerza de contracción (inotropismo
positivo) por efecto H2.
Aumento de la velocidad de despolarización
(cronotropismo positivo) por efecto H2.
Vasodilatación a nivel capilar y arteriolar por efectos
H1-H2.
Aumento de la permeabilidad capilar por efecto H1.
Disminución de la presión arterial (efecto
hipotensor) por efectos H1.

12. EFECTO
FARMACOLOGICOS
MUSCULO LISO EXTRA
VASCULAR:
Broncoconstricción por efecto H1
Contracción uterina por efecto H1
Contracción de musculatura
gástrica e intestinal por efecto H1

13. EFECTO
FARMACOLOGICOS
GLANDULAS EXOCRINAS:
Secretagogo gástrico y aumenta la secreción gástrica (
ricoen HCL y pepsinas), por efecto H2.
Estimula la secreción salivas, páncreas, intestinal,
bronquial, y lagrimal pero con menos intensidad.
• TERMINACIONES NERVIOSAS:
A nivel de la epidermis causa prurito para luego ocasionar
dolor
• SNC :
Actúa como neurotransmisor a nivel central sobre el
hipotálamo intensificando el estado de vigilia (efecto H1).

14. FARMACOCINETICA
Por vía oral la histamina resulta inactiva pues en su mayor parte es acetilada por la flora
intestinal .
Por vía parenteral la absorción es buena y actúa rápidamente por vía subcutánea o
intramuscular pero su acción es fugaz pues difunde a los tejidos y se metaboliza rápidamente .
El metabolismo se hace por 2 proceso: metilación y desaminación oxidativa.
Sí secreta por vía renal en forma de metabolitos
4 – 8 %--Metilhistamina.
42-47%-- metilinomidazolacetico.
16-23%-- Ribosida de acido imidazolacetico.
9-10% acido imidazolacetico.
1% acetil histamina
El 1 % de la dosis parenteral aparece en forma inalterada en la orina.

15. FARMACOLOGIA
CLINICA.
Tiene una aplicación terapeuta sólo se
emplea como agente de diagnóstico en
la cual vamos a ver en los siguientes
casos son 3 casos:
• Prueba de la histamina para secreción gástrica:
evalúa la capacidad gástrica para secretar ácido y
determinar la masa de células parietales.
• Prueba de diagnóstico del feocromocitoma: para
determinar tumores de la médula suprarrenal
pero si el paciente no tiene presión arterial
elevada es decir menor a 180 / 160 MMHG.
• Prueba de la histamina para diagnóstico del mal
de Hansen o lepra: se usa con el fin de
diagnosticar una lesión nerviosa post ganglionar.

16. CONTRAINDICA:
Asma – alérgicos.
• INTERACCIONES :
La la adrenalina contrarresta la acción de la
histamina por mecanismo de antagonismo fisiológico

17. FARMACOS
ANTIHISTAMINICO.

18. INTRODUCCION:
Son fármacos que inhiben en forma
competitiva y reversible la acción de la
histamina.
dependiendo del tipo de receptores con los
cuales interactúen estos compuestos se
dividen en 3 grupos :
Antihistamínicos H 1
Antihistamínicos H 2
Antihistamínicos H 3

19. Fármacos antihistamínicos
Antihistamínicos H1
1era generación:
 Difenhidramina
 Dimenhidrinato
 Prometazina
2da generación:
 Loratadina
 Desloratadina
 Cetirizina
Antihistamínicos H2
 Famotidina
 Ranitidina
 Cimetidina
Antihistamínicos H3
Tioperamida Ciproxifano
Benpropita  Proxifano

20. Antihistamínicos H 1
• QUIMICA:
Los antihistamínicos son aminas terciarias
producen sintéticos cuya estructura básica
puede representarse con una etilamina
constituida sustituida por 3 porciones:
 Un núcleo formado por 2 anillos
aromáticos o elementos heterocíclicos
que posibilita la formación de un sistema
policíclico.
 El elemento central que puede ser un
átomo de nitrógeno, oxígeno o carbono.
 Una cadena lateral de etilamina
sustituida (similar ala histamina).

21. Clasificación:
• Los primeros antihistamínicos poseían cierta desventaja pues ejercían muchos
efectos sobre el sistema nervioso central. Esto impulso al desarrollo de nuevos
fármacos se clasificaron en 2 generaciones:
• Antihistamínicos H-1de primera generación o clásicos, que bloquean los
receptores H1 en la periferia y en el sistema nervioso central, van a producir
sedación o otros efectos centrales.
• Antihistamínicos H-2 de segunda generación o no sedantes introducidos
recientemente en la terapéutica que bloquean las respuestas de los receptores
H1 en la periferia pero pasan fácilmente al sistema nervioso central.

23. FARMACOCINETICA.
ANTIHISTAMÍNICOS DE PRIMERA GENERACIÓN
• Existen preparados para la administración oral rectal
parenteral y tópica, en general se absorben bien en el
TGI.
• Por vía oral su periodo de latencia es de 15 a 30
minutos al máximo efecto se logra a la una o 2 horas y
la duración del efecto es de 3 a 6 hora, se distribuyen
en casi todos los tejidos y atraviesan la BHE y alcanzan
al SNC.
• La biotransformación no ha sido bien estudiada pero
se sabe que se destruye casi en su totalidad en el
organismo principalmente en a nivel del hepatocito
que se elimina o secreta a través de la orina.
• Dato importante en la lactancia atraviesa leche
materna produciendo en el lactante sedación o
depresión respiratoria.

24. FARMACOCINETICA.
ANTIHISTAMÍNICOS DE SEGUNDA GENERACIÓN
• Sólo se administran por vía oral se caracterizan por no atravesar la barrera
hematoencefálica y porque se metabolizan a nivel hepático originando
metabolitos:
• Terfenadina se absorbe en el TGI (70%), alcanza niveles picos en 1-2 horas, circula
ligado a las proteínas en un 97%. Posee un tiempo de vida media de 20 horas y se
metaboliza en el hígado originando metabolitos activos como es la fexofenadina,
con TVM de 14 horas, se excreta por via fecal (60%) renal(40 %).
• Astemizol se absorbe en el TGI, alcanzando niveles picos entre 1 y 2 horas circula
ligado a las proteínas un 97%, se metaboliza en el hígado a desmetiastemizol mi
que posee la misma acción farmacológica TVM (9,5 días), tiene TVM de 20 horas
se observa una acción sinérgica entre el compuesto original y su metabolito secreta
por vía fecal 60% y renal 6%.
• Loratadina se absorbe en el TGI, circula a ligado a proteínas en un 97% el tiempo
de vida media oscila entre 3 a 20 horas debido a que experimentan el efecto de
primer paso en el hígado originando metabolito activo potencialmente
antihistamínico como es la desloratadina secreta por vía renal 40% y por vía fecal
60% en forma del metabolito activo

25. Indicaciones clínicas
• Enfermedades alérgicas
Conjuntivitis estacional, rinitis vasomotora, urticaria, dermatitis atópica
dermatitis de contacto, enfermedad del suero, disminuye el
broncoespasmo.
• Cinetosis
Aunque la escopolamina es un fármaco más efectivo algunos
antihistamínicos h uno son útiles en condiciones leves y tienen una
ventaja por presentar menos complicación.
• Alteraciones vestibulares
En la enfermedad de Méniere se usan el demenhidrinato y la meclizina.

26. Usos terapéuticos
• ENFERMEDADES ALÉRGICAS: alergias agudas presentan síntomas como
rinitis urticaria y conjuntivitis---Suprimir síntomas atribuibles a las
histamina por la reacción antígeno anticuerpo.
La anafilaxis sistémica o angioedema, los antagonistas de la histamina no
tienen gran importancia ya que el pilar del tratamiento es la epinefrina.
• La dermatitis atópica, contacto junto con la enfermedad del suero,
urticaria crónica o aguda o dermatitis alérgica responden bien a los
antihistamínicos tanto de uso oral como de uso tópico.
• Resfriado común : los antagonistas H1 carecen de utilidad debido al débil
efecto anticolinérgico.

27. CINETOSIS VÉRTIGO Y SEDACIÓN: algunos antagonistas H1 son útiles
para casos leves.
El dimenhidrinato y la piperazina subutilizados para tratamientos como
antieméticos y trastornos vestibulares como la enfermedad de Meniere
y algunos vértigos verdaderos.
Prometazina es útil como antiemético en tratamientos como
quimioterapia y radioterapias.
la difenhidramina se utiliza como hipnóticos para insomnios o como a
coadyuvante antipsicótico.
Hidroxizina se le utiliza como ansiolítico leve.

28. MECANISMO DE
ACCION
• ALFA ADRENERGICOS
• ANTI COLINERGICOS MUCARINICO
• ANTI SEROTONINERGICOS
• DOPAMINERGICOS

29. Efectos adversos
• Los antihistamínicos H1 atraviesan la placenta y tienen efectos
teratogénicos como ejm azelastina, Hidroxizina, fexofenadina.
• Los antihistamínicos pueden escritas en pequeñas cantidades en la
leche materna especialmente los de primera generación y causar
somnolencia o depresión respiratoria en el niño neonato.
• Intoxicación agudas por antihistamínico H1 el efecto principal es la
excitación central causando un síndrome de alucinaciones excitación
ataxia convulsiones enrojecimiento facial taquicardia sinusal y
retención fiebre y boca seca.
• La sobredosis de los antihistamínicos de segunda generación no se
asociado a toxicidad.

30. Efectos Adversos
Sistema Nervioso Central
Antagonistas H1 1er G; estimulan y deprimen SNC.
● Primeras dosis convencionales pueden generar inquietud,
nerviosismo y dificultad para conciliar el sueño.
● La excitación también es elemento de intoxicación
● Depresión del SNC se observa con dosis habituales. Se
caracteriza por disminución del estado de alerta, lentificación
del tiempo de reacción y somnolencia. Ej Etanolaminas
(difenhidramina) fácilmente produce sedación.

31. Efectos Anticolinérgicos
●Antihistamínicos H1 primera generación tienden a
antagonizar los efectos de la acetilcolina (Ach) mediado por
receptores muscarínicos.
● Ej: Prometazina antihistamínico que posee la máxima capacidad de bloqueo
muscarínico. Tal es así que su uso podría combatir la cinetosis.
● Antihistamínicos de 2da G en principio no poseen actividad
antimuscarínica.
Efecto anestésico local
Algunos incluso son mas potentes que la procaína.
(Prometazina).

32. Antihistamínicos
H1
1era generación

33. Fue uno de los primeros antihistamínicos en conocerse
Acciones Farmacológicas:
• Bloquea el efecto de la histamina en los sitios del receptor H1
• Agente anticolinérgico potente.
Difenhidramina
Benadryl , Dimedrol

34. • Vía Oral, parenteral (intramuscular)
• Vida media de 2-8 horas
• Metabolismo en varias enzimas hepáticas citocromo P450
• Excreción 94% a través de la orina, 6% a través de las heces
Aplicaciones terapéuticas:
• Rinitis
• Alergia
• Urticaria
Toxicidad:
• Alucinaciones
• Ataxia
• Convulsiones
• Taquicardia

35. Dimenhidrinato
Dramamine, Gravol y Vertirosan
Fármaco antihistamínico, anticolinérgico y antivertiginoso
Acciones Farmacológicas:
• Efectos depresores sobre el sistema nervioso central
• Inhiben la estimulación vestibular y del laberinto que se produce
en los viajes y en el vértigo (efectos anticolinérgicos )
• Vía Oral, parenteral
• Metabolismo Hígado
• Vida media 1-4 horas
• Excreción Renal

36. Aplicaciones terapéuticas:
• Prevenir las náuseas, vómitos y mareos causados por
viajes (Cinetosis )
Toxicidad:
• Convulsiones
• Coma
• Depresión respiratoria

37. Antihistamínicos
H1
2da generación

38. Acciones Farmacológicas:
• Bloqueante selectivo de los receptores H1
• Carece de efectos depresores sobre el sistema nervioso
central (somnolencia)
• Vía oral
• Metabolismo hepático intenso a través de las isoenzimas
CYP3A4 y CYP2D6
• Vida media de 1 a 2 horas
• Excreción tiene lugar por vía renal y fecal
Loratadina
Clarityne, Loramine, Lorex

39. Aplicaciones terapéuticas:
• Rinitis alérgica
• Urticaria
Toxicidad:
• Mareos
• Cefaleas
• Taquicardia sinusal

40. Metabolito activo de la hidroxizina que no penetra
en forma importante el SNC.
Acciones farmacológicas:
• Produce una inhibición selectiva de los receptores
periféricos H1
• Inhibe la migración tisular de células inflamatorias y
eosinófilas en ciertas urticarias
Cetrizina
Reactine, Zyrtec

41. • Vía oral
• Metabolismo hepático
• Vida media: 3 horas
• Excreción renal, heces
Aplicaciones terapéuticas:
• Rinitis alérgica
• Urticaria aguda
• Conjuntivitis alérgica
Toxicidad:
• Somnolencia

42. Fármaco antihistamínico no sedante, de acción prolongada;
metabolito activo principal de loratadina
Acciones Farmacológicas:
• Antagonista selectivo de los receptores periféricos H1
• No ingresa al SNC
• Inhibe la liberación de citoquinas proinflamatorias de los
mastocitos / basófilos
Desloratadina
Delorat, Clarinex

43. • Vía oral
• Vida media:27horas
• Metabolismo hepático
• Excreción renal, heces
Aplicaciones terapéuticas:
• Urticaria
• Rinitis alérgica
Toxicidad:
• Mareos
• Cefaleas
• Taquicardia sinusal

47. ANTIHISTAMINICOS H2

48. QUIMICA.
• Entre estos fármacos se sintéticos se
encuentran la cimetidina ranitidina,
metiamida, y famotidina. Todos se
caracterizan por presentar una cadena lateral
más voluminosa pero conservan los anillos
imidazol de la histamina lo cual sugiere que la
presencia de este anillo es indispensable para
que la histamina y los antagonistas H2
interactúen y compitan por el mismo
receptor H2.
•

49. MECANISMO DE ACCION
• Actúan por antagonismo competitivo uniéndose en
forma selectiva irreversible a los receptores H2
sobre la membrana baso lateral de la célula
parietal gas inhibiendo los efectos ácido
estimulantes de la histamina el bloqueo h 2
disminuye o anula la producción de AMPC citosol
consecuentemente provoca una falla de traducción
para el segundo mensaje.
• los antagonistas H2 también inhiben parcialmente
la secreción de ácido estimulada por gastrina,
ACETIL colina y antagonistas muscarínico, esta
propiedad parece estar dirigida a reducir o eliminar
las interacciones con potenciadoras que
normalmente aumenten la secreción ácida cuando
la célula parietal es estimulada por histamina
gastrina o ACETIL colina simultáneamente

50. EFECTO FARMACOLOGICO.
• Los bloqueadores H-2 reducen el volumen de jugo gástrico.
• Inhiben la secreción de acido gástrico estimula por a histamina, gastrina,
estimulación vagal ( parasimpático), alimentos, cafeína y por la distensión
gastrina.
• No se modifica la secreción pancreática ni biliar pero pueden potenciar la acción
constricción de la colecistocinina sobre la vesícula biliar.

51. Acciones Farmacológicas:
• Inhibidor de los Receptores H2 de Histamina
• Reduce la secreción gástrica de ácido basal
• Aumenta el pH gástrico favoreciendo la cicatrización de
las úlceras
• Vía oral y parenteral
• Vida media de 2 a 4 horas
Famotidina
Tipodex, Ulcerax, Nulcerin

52. • Metabolismo en un 30 a 35% en el hígado
• Eliminación renal
Aplicaciones Terapéuticas:
• Úlcera gástrica y duodenal
• Reflujo gastroesofágico
• Otras condiciones hipersecretoras patológicas
Toxicidad:
• Latidos cardiacos anormales

53. Acciones Farmacológicas
• Inhibidor reversible y competitivo de los receptores
histamínicos H2.
• Disminuye la secreción ácida gástrica.
• Vía oral o parenteral
• Vida media de 2 a 3 horas
Ranitidina
Zantac, Ranidin

54. • Metabolismo parcial en el hígado
• Excreción renal
Aplicaciones terapéuticas:
• Desórdenes gastrointestinales (secreción gástrica incrementada)
• Reflujo gastroesofágico
• Gastritis
• úlcera péptica
Toxicidad:
• Anormalidades de la marcha
• Hipotensión

55. Acciones Farmacológicas:
• Bloqueador de los receptores H2 de la histamina.
• Inhibe la secreción de ácido gástrico
• Vía oral
• Metabolismo en el hígado
• Vida media de 1 a 3 horas
• Excreción renal
Cimetidina
Fremet, Tagamet

56. Aplicaciones terapéuticas:
• Ulcera gástrica y duodenal
• Reflujo gastroesofágico
• Patologías hipersecretoras
Toxicidad:
• Impotencia
• Ginecomastia
• Galactorrea

57. Usos clínicos de fármacos antihistamínicos H2
Úlcera gástrica
y duodenal
Reflujo
gastroesofágico
Gastritis
Patologías
hipersecretoras

58. Antihistamínicos
H3 Y H4

59. Antagonista del receptore H 3.
• Son auto receptores presinápticos en
neuronas , de origen en el núcleo tubero
mamilar de hipotálamo.
• Los receptores H3 también son
heterorreceptores presinápticos en una
variedad de neuronas en el cerebro y
tejidos periféricos,
• Su activación inhibe la liberación del
transmisor desde las neuronas
noradrenérgicas, serotoninérgicas,
GABA-érgicas, colinérgicas y
glutamatérgicas, así como fibras C
sensibles al dolor.

60. • Los antagonistas/agonistas inversos H3 tienen un amplio rango de efectos
centrales; por ejemplo, promueven el estado de conciencia, mejoran la
función cognitiva (p. ej., incentivan la memoria, el aprendizaje y la
atención) y reducen la ingesta de alimentos.
• Tratamiento de los desórdenes del sueño, ADHD, epilepsia, daño
cognitivo, esquizofrenia, obesidad, dolor neuropático y enfermedad de
Alzheimer.

61. Antihistamínico H3:
Tioperamida
 Benpropita
Ciproxifano
Proxifano
Derivado Imidazólico
Antihistamínicos H3 Agonistas inversos
Acción broncoconstrictora de H1 es antagonizada por
una reacción broncodilatadora H3

62. • Los receptores H4 se expresan en células con funciones inflamatorias o inmunes y pueden mediar
la quimiotaxis inducida por la histamina, la inducción del cambio de forma de la célula, la secreción
de citocinas y la regulación positiva de moléculas de adhesión.
• Los receptores H4 también tienen una función en el prurito y el dolor neuropático.
• Tratamiento del asma persistente, el prurito, la dermatitis y la artritis reumatoide.
Homología estructural con el receptor H3
 El antagonismo del receptor H4 podría ser de interés en el
tratamiento de algunos procesos inflamatorios y alérgicos.
Antagonista del receptore H 4

63. Muchas gracias…………….