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HORMONAS
PLACENTARIAS
Clínica Ginecobstetricia I
Presentado por Juan Cáceres
Hormonas proteicas producidas por la placenta
humana
Gonadotropina corionica
humana( hCG)
Lactogeno placentario
Adrenocorticotropina
(ACTH)
Hormona liberadora de
corticotropina
Hormona liberadora
de gonadotropina
Tirotropina
Hormona liberadora
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crecimiento *GHRH)
Variante de la hormona
de crecimiento (hGH-V)
Neuropeptido Y
Proteína liberadora
de paratiroides
Inhibina
Activina
Hormonas
proteicas
producidas por
placenta humana
BIOSINTESIS
○ Glicoproteína con actividad similar a la de LH
○ Mayor contenido de carbohidratos de
cualquier hormona humana .
○ Semivida en plasma 36 horas.
○ Compuesta por subunidad α y β
○ Producción casi exclusiva en la placenta, pero
niveles bajos se sintetizan en el riñón fetal.
○ Relacionada estructuralmente con 3 hormonas
glucoproteicas: LH,FSH Y TSH.
○ Las cuatro glicoproteínas comparten una
subunidad subunidad α común. Pero las
subunidades B tienen secuencia de AA
diferente.
Gonadotropina Coriónica Humana
Biosíntesis
La subunidad alfa está codificada en un gen
del cromosoma 6, mientras que para la
subunidad beta hay 7 genes en el
cromosoma 19.
Se liberan como precursores grandes y son
fragmentado por endopeptidasas.
Antes de las 5 semanas, la hCG se expresa
tanto en el sincitiotrofoblasto como en los
citotrofoblastos . Más tarde, en el primer
trimestre, cuando alcanzan los niveles séricos
maternos, la hCG se produce casi
exclusivamente en el sincitiotrofoblasto
Concentración en suero y orina
● La molécula de hCG combinada es detectable en el plasma de mujeres embarazadas
de 7 a 9 días después de la oleada de LH a mitad del ciclo que precede a la ovulación.
● Por lo tanto es posible detectar hCG en plasma al momento de la implantación del
blastocisto
● A las 10 a 12 semanas de gestación, los niveles plasmáticos comienzan a disminuir
● La orina materna contiene la misma variedad de productos de degradación de hCG
como el plasma materno. La forma principal de la orina es el producto terminal de la
degradación de la hCG, conocido como el fragmento del núcleo-β.
● Regulación de hCG es dada por la Hormona liberadora de gonadotropina placentaria
(GnRH)
Función
● La función biológica más conocida de hCG es el llamado rescate y mantenimiento
de la función del cuerpo lúteo, es decir, la producción continua de progesterona.
● Un segundo rol de la hCG es la estimulación de la secreción de testosterona
testicular fetal
● La glándula tiroides materna también es estimulada por grandes cantidades de
hCG.
● Otras funciones de hCG incluyen la promoción de la secreción de relaxina por el
cuerpo lúteo
Niveles anormalmente altos:
● Embarazo multiple
● Eritroblastosis fetal
● Enfermedad trofoblastica gestacional
● Sindrome de Down
● Tumores
Niveles anormalmente bajos:
● Embarazo prematuro
Lactógeno placentario humano(hPL)
● Las secuencias de hPL y de hormona de crecimiento humana (hGH) son
sorprendentemente similares, con un 96% de homología.
● El hPL está concentrado en el sincitiotrofoblasto, pero similar a hCG, el hPL se
demuestra en citotrofoblastos antes de las 6 semanas.
● Dentro de los 5 a 10 días después de la concepción, el hPL es demostrable en la
placenta y se puede detectar en el suero materno a las 3 semanas
● Tasa de producción 1g/d
● Semivida 10 y 30 min
● Secretada principalmente en circulación materna con cantidades muy
pequeñas en la sangre del cordón umbilical.
Acciones metabólicas
● Promueve lipolisis materna→ aumenta niveles de A.G. circulantes
● Adaptación materna a requerimientos de energía fetal
● Hormona angiogenica
3.Hormona liberadoras de tipo hipotalámico
Hormonas liberadoras hipotalamicas liberadoras o inhibidores incluyen GnRH, CRH, hormona liberadora
de tirotropina,GHRH y Somatostatina. Por cada una existe una hormona análoga producida en la
placenta humana.
GnRH
● Expresión más alta en el primer
trimestre.
● Se encuentra en el citotrofoblasto
pero no en el sincitiotrofoblasto.
● La GnRH derivada de la placenta
actúa para regular la producción de
hCG por el trofoblasto, de ahí la
observación de que las cifras de
GnRH son mayores en las etapas
tempranas del embarazo.
CRH(Hormona liberadora de Corticotropina)
● La CRH producida en mujeres
sin embarazo tiene
relativamente cifras séricas bajas y
durante el embarazo se incrementan.
● Hay receptores en: placenta, glandula
suprarrenal, ganglios simpáticos, linfocitos,
tubo digestivo, miometrio, páncreas y
gónadas.
● Otras funciones biológicas propuestas
incluyen Inducción y relajación del
músculo liso vascular y miometrial, e
induciría la inmunosupresión
Hormonas similares a la hipófisis:
Adrenocorticotropina coriónica (ACTH)
● Acción no esta clara.
● La CRH placentaria estimula la síntesis y liberación de ACTH,
● El cortisol regula de forma positiva la producción de CRH placentaria.
● Este sistema es importante para controlar la maduración pulmonar fetal y el
momento del parto.
Variante de la hormona del crecimiento
humano(hGH-V)
● No se expresa en hipófisis ,solo en placenta.
● Denominado hormona de crecimiento placentaria.
● La hGH-V placentaria se sintetiza presumiblemente en el
sincitiotrofoblasto.
● Se cree que la hGH-V está presente en el plasma materno hacia las 21 a
26 semanas de gestación, aumenta en la concentración hasta casi 36
semanas y permanece relativamente constante a partir de entonces.
● Existe una correlación entre los niveles de hGH-V en el plasma materno y
los del factor de crecimiento insulínico-1.
Media la resistencia de la insulina en el embarazo.
Relaxina
Se ha demostrado la expresión de relaxina en el cuerpo lúteo humano, la decidua y
la placenta.
La relaxina es similar de forma estructural a la insulina y al factor de crecimiento
similar a la insulina.
El aumento de niveles de relaxina circulante en la madre al inicio del embarazo se
atribuye a la secreción del cuerpo lúteo y los niveles son similares a los de la hCG.
Relaxina junto con el aumento de niveles de progesterona→ actúan sobre miometrio
para promover la relajación y la inactividad del embarazo temprano.
Función importante también es que mejora la tasa de filtración glomerular.
Proteína relacionada con la hormona paratiroidea
(PTH-rP)
● Cifras elevadas durante el embarazo en la circulación materna, más no
en la fetal.
● Sintesis: órganos reproductores que incluyen miometrio, endometrio,
cuerpo lúteo y tejido mamario durante lactancia.
● No se produce en las glándulas paratiroides de adultos normales
● Puede activar receptores trofoblásticos para promover el transporte de
calcio para el crecimiento y osificación de los huesos fetales.
● Homeostasis en líquido amniótico y circulación fetal.
Leptina
● Normalmente secretada por adipocitos.
● Funciona como una hormona antiobesidad.
● Regula el crecimiento ósea y función inmune.
● En la placenta, se sintetiza tanto por citotrofoblastos como por
sincitiotrofoblasto.
● Los niveles de leptina fetal se correlaciona de manera positiva con
el peso al nacer y es muy probable que funcionen en el desarrollo
y crecimiento del feto.
● Un papel regulador clave de la leptina placentaria en el transporte
de aminoácidos placentarios y el crecimiento fetal
Neuropeptido Y
● Se distribuye ampliamente en el cerebro.
● También se encuentra en las neuronas simpáticas que inervan los
sistemas cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal y genitourinario.
● El neuropéptido Y se ha aislado de la placenta y se ha localizado en
citotrofoblastos.
● Los trofoblastos poseen receptores de neuropéptido Y, y el tratamiento de
estos con el neuropéptido Y causa la liberación de CRH .
Inhibina y Activina
La activina, la inhibina y sus respectivos receptores se expresan en la
placenta.
La activina también estimula la producción de hormonas placentarias tales
como hCG, hPL, progesterona y estrógeno
La inhibina suprime la secreción de FSH hipofisiaria, y por tanto la
ovulación durante la gestación. Es producida por el testículo, la granulosa
ovárica y el cuerpo lúteo.
Producción de progesterona placentaria
● Después de 6 a 7 semanas de gestación, se produce poca progesterona
en el ovario.
● Antes de la 7ma semana la exéresis del cuerpo lúteo ocasiona un aborto.
● Después de alrededor de 8 semanas, la placenta asume la secreción de
progesterona, lo que resulta en un aumento gradual de los niveles séricos
en la madre durante el embarazo
● La tasa de producción diaria de progesterona en embarazos únicos,
normales y tardíos es de casi 250 mg.
Producción placentaria de estrógeno
● Durante las primeras 2 a 4 semanas de embarazo, los niveles crecientes de hCG
mantienen la producción de estradiol en el cuerpo lúteo materno
● Para la semana 7, más de la mitad del estrógeno que ingresa a la circulación
materna se produce en la placenta
● El embarazo humano normal es un estado hiperestrogénico, y el
sincitiotrofoblasto produce estrógenos en cantidades equivalentes a las
producidas en 1 día por los ovarios de no menos de 1 000 mujeres ovulatorias.
Este estado hiperestrogénico termina abruptamente después del
alumbramiento
● Las glándulas suprarrenales fetales son cuantitativamente la fuente más
importante de precursores de estrógenos placentarios en el embarazo
humano.
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  • 2. Hormonas proteicas producidas por la placenta humana Gonadotropina corionica humana( hCG) Lactogeno placentario Adrenocorticotropina (ACTH) Hormona liberadora de corticotropina Hormona liberadora de gonadotropina Tirotropina Hormona liberadora de la hormona de crecimiento *GHRH) Variante de la hormona de crecimiento (hGH-V) Neuropeptido Y Proteína liberadora de paratiroides Inhibina Activina
  • 4. BIOSINTESIS ○ Glicoproteína con actividad similar a la de LH ○ Mayor contenido de carbohidratos de cualquier hormona humana . ○ Semivida en plasma 36 horas. ○ Compuesta por subunidad α y β ○ Producción casi exclusiva en la placenta, pero niveles bajos se sintetizan en el riñón fetal. ○ Relacionada estructuralmente con 3 hormonas glucoproteicas: LH,FSH Y TSH. ○ Las cuatro glicoproteínas comparten una subunidad subunidad α común. Pero las subunidades B tienen secuencia de AA diferente. Gonadotropina Coriónica Humana
  • 5. Biosíntesis La subunidad alfa está codificada en un gen del cromosoma 6, mientras que para la subunidad beta hay 7 genes en el cromosoma 19. Se liberan como precursores grandes y son fragmentado por endopeptidasas. Antes de las 5 semanas, la hCG se expresa tanto en el sincitiotrofoblasto como en los citotrofoblastos . Más tarde, en el primer trimestre, cuando alcanzan los niveles séricos maternos, la hCG se produce casi exclusivamente en el sincitiotrofoblasto
  • 6. Concentración en suero y orina ● La molécula de hCG combinada es detectable en el plasma de mujeres embarazadas de 7 a 9 días después de la oleada de LH a mitad del ciclo que precede a la ovulación. ● Por lo tanto es posible detectar hCG en plasma al momento de la implantación del blastocisto ● A las 10 a 12 semanas de gestación, los niveles plasmáticos comienzan a disminuir ● La orina materna contiene la misma variedad de productos de degradación de hCG como el plasma materno. La forma principal de la orina es el producto terminal de la degradación de la hCG, conocido como el fragmento del núcleo-β. ● Regulación de hCG es dada por la Hormona liberadora de gonadotropina placentaria (GnRH)
  • 7. Función ● La función biológica más conocida de hCG es el llamado rescate y mantenimiento de la función del cuerpo lúteo, es decir, la producción continua de progesterona. ● Un segundo rol de la hCG es la estimulación de la secreción de testosterona testicular fetal ● La glándula tiroides materna también es estimulada por grandes cantidades de hCG. ● Otras funciones de hCG incluyen la promoción de la secreción de relaxina por el cuerpo lúteo Niveles anormalmente altos: ● Embarazo multiple ● Eritroblastosis fetal ● Enfermedad trofoblastica gestacional ● Sindrome de Down ● Tumores Niveles anormalmente bajos: ● Embarazo prematuro
  • 8. Lactógeno placentario humano(hPL) ● Las secuencias de hPL y de hormona de crecimiento humana (hGH) son sorprendentemente similares, con un 96% de homología. ● El hPL está concentrado en el sincitiotrofoblasto, pero similar a hCG, el hPL se demuestra en citotrofoblastos antes de las 6 semanas. ● Dentro de los 5 a 10 días después de la concepción, el hPL es demostrable en la placenta y se puede detectar en el suero materno a las 3 semanas ● Tasa de producción 1g/d ● Semivida 10 y 30 min ● Secretada principalmente en circulación materna con cantidades muy pequeñas en la sangre del cordón umbilical. Acciones metabólicas ● Promueve lipolisis materna→ aumenta niveles de A.G. circulantes ● Adaptación materna a requerimientos de energía fetal ● Hormona angiogenica
  • 9. 3.Hormona liberadoras de tipo hipotalámico Hormonas liberadoras hipotalamicas liberadoras o inhibidores incluyen GnRH, CRH, hormona liberadora de tirotropina,GHRH y Somatostatina. Por cada una existe una hormona análoga producida en la placenta humana. GnRH ● Expresión más alta en el primer trimestre. ● Se encuentra en el citotrofoblasto pero no en el sincitiotrofoblasto. ● La GnRH derivada de la placenta actúa para regular la producción de hCG por el trofoblasto, de ahí la observación de que las cifras de GnRH son mayores en las etapas tempranas del embarazo. CRH(Hormona liberadora de Corticotropina) ● La CRH producida en mujeres sin embarazo tiene relativamente cifras séricas bajas y durante el embarazo se incrementan. ● Hay receptores en: placenta, glandula suprarrenal, ganglios simpáticos, linfocitos, tubo digestivo, miometrio, páncreas y gónadas. ● Otras funciones biológicas propuestas incluyen Inducción y relajación del músculo liso vascular y miometrial, e induciría la inmunosupresión
  • 10. Hormonas similares a la hipófisis: Adrenocorticotropina coriónica (ACTH) ● Acción no esta clara. ● La CRH placentaria estimula la síntesis y liberación de ACTH, ● El cortisol regula de forma positiva la producción de CRH placentaria. ● Este sistema es importante para controlar la maduración pulmonar fetal y el momento del parto.
  • 11. Variante de la hormona del crecimiento humano(hGH-V) ● No se expresa en hipófisis ,solo en placenta. ● Denominado hormona de crecimiento placentaria. ● La hGH-V placentaria se sintetiza presumiblemente en el sincitiotrofoblasto. ● Se cree que la hGH-V está presente en el plasma materno hacia las 21 a 26 semanas de gestación, aumenta en la concentración hasta casi 36 semanas y permanece relativamente constante a partir de entonces. ● Existe una correlación entre los niveles de hGH-V en el plasma materno y los del factor de crecimiento insulínico-1. Media la resistencia de la insulina en el embarazo.
  • 12. Relaxina Se ha demostrado la expresión de relaxina en el cuerpo lúteo humano, la decidua y la placenta. La relaxina es similar de forma estructural a la insulina y al factor de crecimiento similar a la insulina. El aumento de niveles de relaxina circulante en la madre al inicio del embarazo se atribuye a la secreción del cuerpo lúteo y los niveles son similares a los de la hCG. Relaxina junto con el aumento de niveles de progesterona→ actúan sobre miometrio para promover la relajación y la inactividad del embarazo temprano. Función importante también es que mejora la tasa de filtración glomerular.
  • 13. Proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTH-rP) ● Cifras elevadas durante el embarazo en la circulación materna, más no en la fetal. ● Sintesis: órganos reproductores que incluyen miometrio, endometrio, cuerpo lúteo y tejido mamario durante lactancia. ● No se produce en las glándulas paratiroides de adultos normales ● Puede activar receptores trofoblásticos para promover el transporte de calcio para el crecimiento y osificación de los huesos fetales. ● Homeostasis en líquido amniótico y circulación fetal.
  • 14. Leptina ● Normalmente secretada por adipocitos. ● Funciona como una hormona antiobesidad. ● Regula el crecimiento ósea y función inmune. ● En la placenta, se sintetiza tanto por citotrofoblastos como por sincitiotrofoblasto. ● Los niveles de leptina fetal se correlaciona de manera positiva con el peso al nacer y es muy probable que funcionen en el desarrollo y crecimiento del feto. ● Un papel regulador clave de la leptina placentaria en el transporte de aminoácidos placentarios y el crecimiento fetal
  • 15. Neuropeptido Y ● Se distribuye ampliamente en el cerebro. ● También se encuentra en las neuronas simpáticas que inervan los sistemas cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal y genitourinario. ● El neuropéptido Y se ha aislado de la placenta y se ha localizado en citotrofoblastos. ● Los trofoblastos poseen receptores de neuropéptido Y, y el tratamiento de estos con el neuropéptido Y causa la liberación de CRH .
  • 16. Inhibina y Activina La activina, la inhibina y sus respectivos receptores se expresan en la placenta. La activina también estimula la producción de hormonas placentarias tales como hCG, hPL, progesterona y estrógeno La inhibina suprime la secreción de FSH hipofisiaria, y por tanto la ovulación durante la gestación. Es producida por el testículo, la granulosa ovárica y el cuerpo lúteo.
  • 17. Producción de progesterona placentaria ● Después de 6 a 7 semanas de gestación, se produce poca progesterona en el ovario. ● Antes de la 7ma semana la exéresis del cuerpo lúteo ocasiona un aborto. ● Después de alrededor de 8 semanas, la placenta asume la secreción de progesterona, lo que resulta en un aumento gradual de los niveles séricos en la madre durante el embarazo ● La tasa de producción diaria de progesterona en embarazos únicos, normales y tardíos es de casi 250 mg.
  • 18. Producción placentaria de estrógeno ● Durante las primeras 2 a 4 semanas de embarazo, los niveles crecientes de hCG mantienen la producción de estradiol en el cuerpo lúteo materno ● Para la semana 7, más de la mitad del estrógeno que ingresa a la circulación materna se produce en la placenta ● El embarazo humano normal es un estado hiperestrogénico, y el sincitiotrofoblasto produce estrógenos en cantidades equivalentes a las producidas en 1 día por los ovarios de no menos de 1 000 mujeres ovulatorias. Este estado hiperestrogénico termina abruptamente después del alumbramiento ● Las glándulas suprarrenales fetales son cuantitativamente la fuente más importante de precursores de estrógenos placentarios en el embarazo humano.

Notas del editor

  1. CRH: hormona liberadora de corticotropina