3. ¿Qué son las Inmunodeficiencias
Primarias (IDP)?
• Son defectos genéticos de nuestro sistema
inmunitario que se manifiestan con:
– Infecciones de mayor frecuencia y severidad
– Enfermedades autoinmunes
– Neoplasias
– Alergias severas
4. .
60%18%
9%
10%
2% 1%
IDP según registro LASID 2011
Defectos de Ac
IDP definidas
Fagocitos
Defectos T
Complemento
autoinmunidad
5. IDP en Perú – Hospital Nacional
Edgardo Rebagliati Martins
• 2010-2014:
1. Evaluación de pacientes con sospecha de
IDP
2. Diagnóstico diferencial de acuerdo a la
historia clínica y estudios diagnósticos
disponibles
3. Búsqueda de ayuda internacional para
estudios diagnósticos no disponibles en
Perú
4. Envío de muestras (ADN, sangre total)
5. Búsqueda del mejor tratamiento
6. Primer paso: sospechar IDP
• Problemas:
– Más de 200 defectos genéticos descritos →
es difícil conocer todas las patologías
– Es necesario educar a todo el personal de
salud
• Se propusieron 10 signos de alarma en
IDP (Jeffrey Modell Foundation)
7.
8. ¿Son válidos y suficientes estos signos
de alarma?
• Los 10 signos de alarma carecen de
suficiente sensibilidad y especificidad, sobre
todo para las nuevas IDP descritas
• Son un buen punto de partida para la
sospecha de IDP en atención primaria
9. ¿Son válidos y suficientes estos signos
de alarma?
• Es necesario desarrollar signos de alarma
por especialidad
10. Signos de Alarma por
Especialidades
• Tipo de infección,circunstancia,órgano y
tejido afectado.
• Patogenicidad,epidemiología,complicaciones
no infecciosas
• No siempre antecedente familiar
11. Signos de alarma en IDP por
especialidades
• Siempre excluir VIH y otras causas
secundarias de inmunodeficiencia
16. • 9 niños con deficiencia autosomica recesiva
de MyD88, Adaptador TLRs y Receptores IL-1
• Infecciones severas y recurrentes por
bacterias piógenas: neumococo.
• Resistencia normal a otros microbios y su
condición mejora con la edad.
17.
18. Invasive Pneumococcal Disease in Children
Can Reveal a Primary Immunodeficiency
Jean Gaschignard.
Clin Infect Dis. (2014) 59(2): 244-251
• 163 niños con enfermedad neumocócica invasiva.
87 % meningitis
• 7 niños IDP ( 10%); 3 deficiencia de
complemento, 2 XLA, 1 MyD88,1 asplenia
congénita.
• La proporción de IDP > 2 años ( 26 % vs 3 %).
19. • El espectro de patógenos CGD: estafilococo
aureus, serratia marcenses, especies de
aspergillus y nocardia
• Patógenos poco comunes como
chromobacterium violaceum,Granulobacter
bethesdensis y francisella philomiragia es
patognomónico de CGD.
• La infección pulmonar recurrente por distintas
cepas de Burkholderia es común.
20. • La ocurrencia de una complicación severa por
BCG es sugestiva de inmunodeficiencia.
• Las IDPs pueden mostrar complicaciones por BCG
de diferente severidad.
• Las IDP asociadas SCID, suceptibilidad
mendeliana a micobacterias y CGD. Menos
frecuente Híper IgE, deficiencia CD40L.
22. IDP con Predisposición a infección Viral
Particular
Enfermedad Virus Alteración genética
Síndrome linfoproliferativo
asociado al X .
Síndrome linfoproliferativo
asociado EBV
Infección crónica activa
EBV
EBV SHD2D1A /BIRC4
ItK
PRF1
Encefalitis recurrente Herpes tipo 1 UNC93B,TLR3,TRAF
Epidermodisplasia
verruciforme,
Síndrome WHIM
Papiloma Virus EVER1-2
CXCR4
Agammaglobulinemia XLA Enterovirus BTLK
Sarcoma de Kaposi clásico
en niños
Herpes 8 STIM1
23. IDP con Predisposición a infección
Severa asociada a otros microbios
Enfermedad Virus Alteración genética
Inmunodeficiencia
combinada severa
RVS, influenza, parainfluenza, CMV,
VZV,EBV, enterovirus, adenovirus,
Rotavirus,sarampión
IL2Rγ/JAK3,IL7Rα.RAG.
Inmunodeficiencia
común variable
VZV,CMV,enterovirus ICOS,CD19
Linfohistiocitosis
Hemofagocitico
familiar
EBV,CMV,HSV,VZV, parvovirus
B19,adenovirus
PRF1,MUNC13-4
STX11,STXBP2.
Deficiencia del
receptor IFN γ
HSV,VZV,CMV,RSV,Parainfluenza,HH
V-8,
IFNγR1/IFNγR2.
Linfopenia idiopática
de CD4+
VZV,EBV,CMV,HHV-8,HPV,molusco
contagioso
Desconocida
24. IDP con Predisposición a infección
Severa asociada a otros microbios
Enfermedad Virus Alteración genética
Deficiencia Funcional
de NK
HSV,VZV, EBV,virus respiratorios CD16
Displasia ectodérmica
anhidrótica ligada al X
con inmunodeficiencia
CMV,HSV tipo 1,encefalistis por
herpes,HPV diseminado, molusco
contagioso, adenovirus
NEMO /IKBKG
Deficiencia completa
STAT1
HSV tipo 1,encefalitis por herpes y
molusco contagioso
STAT 1
Deficiencia Tirosina
Kinasa 2
HSV 1, molusco contagiosos TYK2
Deficiencia DOCK8 HSV,VZV, molusco contagioso, HPV,
leucoencefalopatía multifocal
progresiva
DOCK 8
Síndrome Wiscott-
Aldrich.
CMV,VZV, HSV,molusco
contagiosos,HPV
WASP
36. ¿Diagnóstico
?• Niño de 4 años, procedente de Iquitos
• Neumonías a repetición desde lo 8 meses
• Otitis media crónica.
• Sepsis- lesión ulcerada en glúteo
• Lesiones ulceradas necróticas en varias zonas
del cuerpo, sugestivas de ectima gangrenoso
• Cultivo: Pseudomona aeruginosa
Agammaglobulinemi
a
37. ¿Diagnóstico
?
• Niño de 2 años 4 meses
• Desde los 7 m de edad: lesiones nodulares, se
ulceran con inflamación y formación de pus,
resuelven dejando cicatriz
• Cultivo de secreción: Serratia marcescens
Enfermedad
granulomatosa
crónica
38. ¿Diagnóstico
?• Niño de 4 años
• Desde los 7 m de edad: fistula perineal, dermatitis atópica. A
los 2 años SOB + neumonía bulosa HTD.
• Neumonías a repetición, facies tosca.
• A los 7 años Neumotórax + Bulectomía :Cultivo de secreción:
Aspergillus.
• Fallece.
HIPER Ig E
39. ¿Diagnóstico
• Niño de 6 meses
• Reacción severa posterior a vacuna de BCG
• Hermana : pericarditis y sepsis por salmonella
enteritidis – defecto IL12RB1.
Defecto de IL12RB1
41. • 1 de cada 10 mil personas tiene una
Inmunodeficiencia Primaria…
• El Perú tiene 30 millones de
habitantes…
• 3 mil peruanos padecerían estas
enfermedades…
• Casos reportados en Perú a la
Sociedad Latinoamericana de IDP: 43
42.
43. • Habrían 3 mil niños en
Perú con IDP que NO han
sido diagnosticados y NO
reciben tratamiento adecuado…
44. Importancia del diagnóstico y
tratamiento de las IDP
• Disminuir complicaciones
• Mejora de la calidad de vida
• Ahorro al sistema de salud
• Salvar una vida