Este documento presenta una introducción general a la inflamación aguda. En menos de 3 oraciones, resume que la inflamación aguda es una respuesta rápida del cuerpo ante un agente lesivo que involucra cambios vasculares, celulares y la liberación de mediadores químicos para combatir la infección y reparar el tejido dañado. Explica los principales aspectos de la inflamación aguda como la hiperpermeabilidad vascular, la migración de leucocitos al sitio de la lesión, y los diferentes tipos de células y

1. Inflamación I.
Presentado por:
• Mayra Barbosa.
• Jose De Sousa.
• Bibiana Sepulveda.
Bogotá, agosto 2016
Facultad de odontología
Postgrado de Periodoncia y Medicina oral.
Profundización en medicina oral.

2. GENERALIDADES DE LA
INFLAMACIÓN
• Reacción compleja ante agentes lesivos, que
consta de respuestas vasculares migración y
activación de leucocitos, y reacciones
sistémicas.
Reacción de vasos sanguíneos, originando acumulación
de líquido y leucocitos en los tejidos extravasculares

4. GLOSARIO DE TÉRMINOS
Hiperpermeabilidad

5. INFLAMACIÓN AGUDA
• Respuesta rápida ante un agente agresor que
sirve para liberar mediadores de defensa del
huésped en el sitio de la lesión.
Características:
Comienzo rápido
Duración relativamente corta
Exudación de líquido y proteínas plasmáticas (edema)
Migración de leucocitos (Neutrófilos)

6. ESTÍMULOS DE LA INFLAMACIÓN
AGUDA
Desencadenada
Infecciones y
tóxicos
microbianos
Traumatismo
Agentes físicos y
químicos
Necrosis tisular
Cuerpos
extraños
Reacciones
inmunitarias
(Hipersensibilidad)

8. CAMBIOS VASCULARES
• Diseñados para maximizar el movimiento de
proteínas plasmáticas y células circulantes
fuera de la circulación y dentro del sitio de la
lesión o infección.

9. CAMBIOS
VASCULARES
venular
hiperemia

10. CAMBIOS
VASCULARES

11. CAMBIOS VASCULARES

12. CAMBIOS VASCULARES
Hiatos causados por la contracción de las células endoteliales
•Principalmente en vénulas.
•Por mediadores vaso activos (Histamina, leucotrienos, etc).
•Mas frecuente
•Rápida y de corta duración (minutos).

13. CAMBIOS VASCULARES
Causado por Agresión Directa
•Necrosis y desprendimiento de las células endoteliales.
•Arteriolas, capilares y vénulas
•Toxinas microbianas, quemaduras, agentes químicos.
•Rápida y puede ser prolongada (Horas a días)

14. CAMBIOS VASCULARES
Mediada por Leucocitos
•Vénulas, capilares pulmonares
•Asociada a estadíos tardíos de la inflamación
•Larga duración (horas)

15. CAMBIOS VASCULARES
Transcitosis Aumentada
•Vénulas
•Factor de crecimiento derivado del endotelio vascular

16. CAMBIOS VASCULARES
Formación de Nuevos Vasos Sanguíneos
•Sitios de angiogénesis
•Persiste hasta que se forman las uniones intercelulares

17. CAMBIOS CELULARES

18. CAMBIOS
CELULARES

19. ADHESIÓN Y TRANSMIGRACIÓN DEL
LEUCOCITO

20. QUIMIOTAXIS

21. Microbios, productos de células necróticas, complejos
antígeno-anticuerpo y citocinas, inducen diversas respuestas en
los leucocitos como parte de las funciones de defensa de los
mismos.
La activación es el resultado de varias vías de señales
que se desencadenan en los leucocitos, incrementando
Ca2+ citosólico y activación de enzimas.
ACTIVACIÓN DE LEUCOCITOS

22. Pasos:
 En la luz: marginación, rodadura y adhesión al endotelio.
 Transmigración a través del endotelio.
 Migración a los tejidos intersticiales por estímulo quimiotáctico.
EXTRAVASACIÓN

23. ACTIVACIÓN DE LEUCOCITOS

24. Implica tres pasos diferentes:
1- Reconocimiento y unión de las partículas:
A través de receptores expresados en la superficie del leucocito, receptores
de manosa y limpiadores (scavenger).
Reconoce microbios y no células del huésped.
La eficacia de la fagocitosis se potencia al estar opsonizados los microbios,
expresando así receptores de alta afinidad los fagocitos.
FAGOCITOSIS

25. Implica tres pasos diferentes:
2- Interiorización:
Seudópodos fluyen alrededor de la partícula a interiorizar. Hasta lograr
encerramiento completo de ésta dentro de fagosoma creado por la
membrana plasmática celular.
Fusión de fagosoma con lisosoma, permitiendo descarga de los contenidos
del gránulo en el fagolisosoma creado.
FAGOCITOSIS

26. 3- Muerte o degradación:
Por parte de neutrófilos y macrófagos.
Acompañado en gran medida por mecanismos dependientes de oxígeno, por lo
que estimula producción de intermediarios de oxígeno reactivos.
De igual manera ocurre por mecanismos independientes del oxígeno, a través
de acción de sustancias en los gránulos del leucocito, incluyendo proteína
bactericida de aumento de permeabilidad.
Tras la muerte, las hidrolasas ácidas, almacenadas normalmente en lisosomas,
degradan los microbios dentro de los fagolisosomas.
Implica tres pasos diferentes:
FAGOCITOSIS

27. Tras la fagocitosis, los neutrófilos sufren
apoptosis y son ingeridos por los
macrófagos.
LIBERACIÓN DE PRODUCTOS DEL
LEUCOCITO Y LESIÓN TISULAR

30. NEUTRÓFILO
LEUCOSITOS
POLIMORFONUCLEARES
• Son los mas abundantes, producción
y diferenciación en médula ósea
entre 6-10 días.
• Una vez liberados permanecen en
circulación por 6-12 horas antes de
migrar a tejidos donde se desarrolla
su actividad fagocitica, explicando así
la alta producción.
• La mayoría de los neutrófilos
circulantes entran a los tejidos
filtrándose a través de las paredes
de los capilares por diapédesis, u
otros abandonan el organismo por
vía del sistema digestivo.
• Cuando migran a los tejidos
permanecen de 2-4 días antes de la
destrucción, debido a la muerte por
su acción fagocítica o al proceso
fisiológico de envejecimiento.

31. MEDIADORES QUÍMICOS
DE LA INFLAMACIÓN
Origen del
plasma
Las principales
cel. Que secretan
mediadores
Plaquetas, neutrófilos,
monocitos/ macrófagos, y
mastocitos
Actividad biológica
uniéndose inicialmente a
receptores específicos
situados en las cel. diana
Una vez
activados y
liberados de la
cel. La mayoría
dura muy poco
tiempo.- Actividad enzimática
directa.
ej: proteasas lisosomales.
- Producen lesión de
tipo oxidativo. ej:
metabolitos del O2.Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright ©

32. MEDIADORES QUÍMICOS
1. Aminas
Vasoactivas:
- Histamina -
Serotonina
2. Proteasas
Plasmáticas:
- Sistemas de
complemento de las
cininas y de la
coagulación.3. Metabolitos del ácido
araquidónico:
- Prostaglandinas - Leucotrienos
- Lipoxinas
4. Factor activador de
plaquetas.
5. Citocinas y
Quimiocinas.
6. Oxido
Nítrico
7. Constituyentes Lisosomales de
los leucocitos.
8. Radicales libres
derivados del O2
9.
Neuropeptido
s.
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33. Aminas Vasoactivas
HISTAM
INA
SEROTONI
NA
Disponibles en reserva y de las primeras en ser
liberados durante la inflamación, con acción
sobre los vasos sanguíneos.
Dilatación de las arteriolas e
incremento de la permeabilidad
vascular de las vénulas, y
constricción de arterias de
mayor calibre.
Mastocitos (Tej.
Conectivo), basófilos
y plaquetas.
Se libera en respuesta al
frío, calor, reacciones
inmunológicas.
Plaquetas y
células
neuroendocrinas.
Induce aumento de la
permeabilidad
vascular.
Estimuladas por PAF
(factor activador de
plaquetas).
MEDIADORES DERIVADOS DE
CÉLULAS
degradación A partir del contacto con el
colágeno, trombina, difosfato de
adenosina, y de anticuerpos.
Estimulació
n
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34. METABOLITOS DEL ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO
PROSTAGLANDIN
AS
LEUCOTRIENO
S
LIPOXINAS
Autacoides
Hormonas de acción local y breve, se
forman muy rápido y después se
degradan espontáneamente o son
destruidos enzimáticamente.
Ciclooxigenas
as(Prostaglandina y tromboxanos)
implicados en las reacciones vasculares y sistémicas de
la inflamación
Lipoxigenasas
(Leucotrienos ) vasoconstricción
intensa, broncoespasmo y
aumento la permeabilidad
vascularSe pueden encontrar en exudados inflamatorios
y su síntesis está aumentada en la zona de
inflamación
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MEDIADORES DERIVADOS DE
CÉLULAS
son activados por diversos estímulos, tales como
productos microbianos y diversos mediadores de la
inflamación
Inflamación/homeostasis
(Lipoxinas) inhibir el
reclutamiento de
leucocitos y los
componentes celulares
de la inflamación.
Inhiben neutrófilos la
quimiotaxis y la
adhesión al endotelio
inversa

35. Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright ©
MEDIADORES DERIVADOS DE
CÉLULAS

36. FACTOR ACTIVADOR DE
PLAQUETAS (PAF)
MEDIADORES DERIVADOS DE
CÉLULAS
Además de la agregación de plaquetas,
el PAF provoca vasoconstricción y la
broncoconstricción, y en
concentraciones extremadamente bajas
induce la vasodilatación y aumento de la
permeabilidad venular.
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Provoca aumento de la adhesión de
leucocitos al endotelio (mediante la
mejora de la integrina la unión de
leucocitos mediada), la quimiotaxis,
degranulación, y el estallido oxidativo,
obteniendo la mayor parte vascular y
las reacciones celulares de la
inflamación

37. CITOCINAS Y
QUIMIOCINASCITOCINAS
Proteínas producidas por muchos tipos celulares (Linfocitos
y macrófagos activados) que regulan la función de otros
tipos celulares.
Presentan funciones
múltiples y se agrupan
en 5 clases, según su
función principal o por
la naturaleza de la cel.
diana.
1. Regulan fx leucocitaria: IL2, 4, 10
y TGF beta.
2. Implicadas en inmunidad
natural: FNT alfa, IL1 beta e
interferones.3.Activan cel. Inflamatorias INF
gama, TNF alfa y beta e IL5, 10, 12.
4. Quimiocinas.
5. Estimulan la
hematopoyesis IL3, 7.
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38. CITOCINAS
MEDIADORES DERIVADOS DE
CÉLULAS
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39. QUIMIOCINAS
Activan e inducen la quimiotaxis de tipos
específicos de leucocitos.
Se clasifican en 4
clases
principalmente:
Según la disposición
de los residuos
conservados de
cisteína (C) de las
proteínas maduras:
1. Quimiocinas C-X-C o α:
actúan sobre neutrófilos. IL8
típica de este grupo.
2. Quimiocinas C-C o β: se incluye
la proteína MCP-1, MCP-1α y
Rantes. Atracción sobre
monocitos eosinofilos , basófilos y
linfocitos. No sobre neutrófilos.3. Quimiocinas C o γ: son muy
específicas,
ej.: linfotaxina que es específica de
los linfocitos.4. Quimiocinas CX3C: representa una
molécula de adhesión y un agente
quimiotáctico.
MEDIADORES DERIVADOS DE
CÉLULAS
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40. ÓXIDO NÍTRICO
Es un gas
soluble
producido
además por
macrófagos y
algunas
neuronas
Papel
importante en la
función vascular
durante las
respuestas
inflamatorias
Reduce la agregación
y adhesión
plaquetaria, actúa
como regulador del
reclutamiento de
leucocitos.
Mediador pleiotrópico de la
inflamación
Potente
vasodilatador
Enzima oxido nítrico
Sintasa
- Endotelial
- Neuronal
- Inducida por
citocinas
Reduce la agregación y
adhesión plaquetaria.
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CÉLULAS

41. Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright ©
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CÉLULAS

42. CONSTITUYENTES
LISOSOMALES DE LOS
LEUCOCITOSNeutrófilos y monocitos contienen
gránulos lisosomales que al ser
liberados pueden contribuir a la
respuesta inflamatoria.
Neutróf
ilos
Específicos
Azurófilo
s
Dan lugar a numerosos efectos. En
las situaciones en las que evoluciona
sin control, la infiltración leucocitaria
inicial puede producir un incremento
todavía mayor en la permeabilidad
vascular, quimiotaxis y lesión tisular.
MEDIADORES DERIVADOS DE
CÉLULAS
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43. RADICALES LIBRES DERIVADOS
DEL O2
Su producción depende de la activación del sistema
oxidativo NADPH.
En concentraciones mayores, la liberación de estos
potentes mediadores puede producir lesión en el
huésped.
Lesión de cel.
Endoteliales con el
incremento
resultante en la
permeabilidad
vascular.
Inactivación de
las antiproteasas
como la α1-
antitripsina.
Lesión de otros
tipos cel. ( cel.
Tumorales,
eritrocitos, cel.
Parenquimatosas).
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CÉLULAS
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44. son secretadas por los nervios
sensoriales y diversos leucocitos, y
juegan un papel en la iniciación y
propagación de una respuesta
inflamatoria
NEUROPEPTIDOS
Los péptidos pequeños, tales
como la sustancia P y
neurocinina A, son
producidos en los sistemas
nerviosos central y periférico
.La sustancia P sus funciones
son: transmisión de señales
de dolor, regulación de la
presión arterial, estimulación
de la secreción por las células
endocrinas, y aumento de la
permeabilidad vascular
Las fibras nerviosas
que contienen
sustancia P son
prominentes en el
pulmón y el tracto
gastrointestinal.
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MEDIADORES DERIVADOS DE
CÉLULAS

45. PROTEASAS PLASMÁTICAS
Sistema del
Complemento
(inmunidad innata y adaptativa)
Formado por
proteínas
plasmáticas.
Produce aumento
de la
permeabilidad,
quimiotaxis y
opsonización.
Los componentes
inactivos se enumeran
del C1 al C9.
El paso más importante es la
activación de su tercer
componente o
C3,(convertasa) favorecen la
degranulación de células
cebadas, liberando
así Histamina
Objetivo final: lisis
de los
microorganismos a
través de la
adhesión celular.
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potenciar la
respuesta inflamatoria, facilitar
la fagocitosis y dirigir
la lisis de células incluyendo
la apoptosis
MEDIADORES DERIVADOS DE
PROTEINAS

46. Sistema del
ComplementoFenómenos vasculares se deben a C3a y C5a
(anafilotoxinas) y C4a, que causan lisis de las bacterias
invasoras,
C5a Potente agente quimiotáctico para neutrófilos,
monocitos, y eosinofilos y aumenta la adhesión de
leucocitos al endotelio.
La unión de C3b sobre la membrana es un crítico elemento
para el proceso de la opsonización por fagocitos
Existen proteínas inhibidoras que controlan las acciones
del sistema del complemento.
C3 y C5, son grandes glicoproteínas que tienen importantes
funciones en la respuesta inmune y en la defensa del huésped,
pueden ser activados por diferentes enzimas presentes en el
exudado inflamatorio. Entre ellas plasmina y enzimas lisosomales de
los neutrófilos.Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Acute and Chronic Inflammation, Chapter 2, 43-77 Copyright ©
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PROTEINAS

48. SISTEMA DE LAS
CININAS
Genera péptidos
vasoactivos a partir
de proteínas
plasmáticas
(cininógenos) y
mediante proteasas
llamadas
calicreínas.
Produce
liberación de
bradicinina que
aumenta la
permeabilidad
vascular,
contracción del
musculo liso,
vasodilatación, e
induce el dolor.
Se desencadena por
la activación del
Factor de Hageman
(Factor XII), una
proteína sintetizada
por el hígado que
circula en una forma
inactiva
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PROTEINAS

49. Sistema de
Cininas
Factor de Hageman.
Factor XII de la vía
intrínseca de la
coagulación
Se produce un fragmento
de factor XII (activador de
la preclaricreína) que
convierte la preclaricreína
plasmática en una forma
proteolítica activa , la
enzima calicreína.
Esta ultima
fragmenta una
glucoproteína
plasmática
precursora:
El Cininógeno de
elevado peso
molecular.
Bradicinina
Corta
duración
Inactivación
rápida
Cininas
a
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PROTEINAS
Cualquier cinina
restante se inactiva
durante el paso del
plasma a través del
pulmón por enzima
convertidora de
angiotensina.

50. SISTEMA DE LA
COAGULACIÓN
TROMBI
NA
(Factor
II)
A partir de la
protrombina
precursora
Fragmenta que
fibrinógeno soluble
circulante para
generar un coagulo
insoluble de fibrina.
Fibrinopépti
dos
Inducen de
permeabilidad vascular y
estimulan actividad
quimiotáctica de los
leucocitos
FACTOR
X a
Las vías intrínseca y extrínseca convergen en el
punto en el que el factor x se convierte en el
factor X a. Esta proteasa de la coagulación, al
unirse al receptor efector de la proteasa cel.-1,
actúa como un mediador de la I. Aguda.
Aumento de permeabilidad
vascular y de la exudación
leucocitaria
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PROTEINAS

51. SISTEMA DE LA
COAGULACIÓN
La bradicinina, C3a, C5a
(incrementan la permeabilidad
vascular; C5a (quimiotaxis), y la
trombina (aumenta la adhesión
leucocitaria y proliferación de
fibroblastos).
C3 y C5 se generan por
reacciones inmunes,
activación del
complemento , las
proteínas de la vía de
las lectinas y por la
plamina y calcicreína.
El factor de Hageman
inicia el sistema de las
cininas, de la
coagulación, el sistema
fibrinolítico y el sistema
del complemento.
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PROTEINAS

52. EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN
AGUDA

54. Duración
prolongada
Signos de
inflamación
activa
Destrucción
tisular
Inflamación
aguda
Respuesta de
baja intensidad
Asintomática

57. La inflamación crónica se observa en los siguientes
contextos:
Infecciones persistentes:
• Bacilo de la tuberculosis
• Treponema pallidium
• Algunos hongos
Hipersensibilidad
retardada
Patrón morfológico especifico Reacción granulomatosa

58. La inflamación crónica se observa en los siguientes
contextos:
Exposición prolongada a agentes
potencialmente tóxicos, exógenos o
endógenos:
• Materiales inertes no degradables
• Partículas de sílice
• Ateroesclerosis

59. La inflamación crónica se observa en los siguientes
contextos:
Autoinmunidad:
• Artritis reumatoide
• Lupus eritematoso

64. Reacciones
inmunitaria
s
Mecanismos no
inmunitarios
Moléculas de
adhesión:
ICAM-1/LFA-
1/VCAM-1
Quimiocinas:
RANTES,Linfotacti
na
Zonas de inflamación

66. Amplia
distribución en
los tejidos
conjuntivos
Expresan en su
superficie el
receptor que fija la
porción Fc del
anticuerpo IgE
Reacciones
inmunitarias
mediadas por IgE, y
de las infestaciones
parasitarias

67. Principal característica
El tejido necrótico por si mismo
puede perpetuar la cascada
inflamatoria a través de diferentes
mecanismos
Activación de
los sistemas de
cininas Activación de
los sistemas de
coagulación
Activación de
los sistemas
de
complement
o
Fibrinóli
sis
Liberación
de
mediadores
Explica porqué coexisten las características de la inflación aguda y crónica

68. Zona local de inflamación granulomatosa, acumulación microscópica de macrófagos
transformados en células epitelioides, rodeada por un collar de leucocitos
mononucleares, principalmente linfocitos y en ocasiones células plasmáticas
Granuloma
tuberculoso
típico con una
zona de necrosis
central

69. CUERPO
EXTRAÑO
INMUNITARIOS
Talco-suturas
Partículas insolubles
que son capaces de
producir una
respuesta
Inmunitaria
mediada por células
M
Ø
LTIL-
2
LTINF-
Y

71. Fluido ligero, que procede del suero
sanguíneo o de las secreciones
mesoteliales que revisten las cavidades
peritoneal, pleural, y pericárdica

72. Cuando la lesión es mas intensa y se produce un mayor incremento de la permeabilidad
vascular, las paredes vasculares son atravesadas por moléculas de mayor tamaño como
la fibrina
Pericardio y pleura

73. Estafilococos-piogenas

74. Excavación, en la superficie de un órgano o tejido
secundario a descamación de tejido necrótico

75. Cambios
sistémicos
Respuesta de fase
aguda/sindrome de
respuesta inflamatoria
sistémica
Fiebre Piróge
nos
PGE
2
Producción de
neurotransmis
ores
Monofosfat
o de
Restablecer el punto de
consigna de la
Temperatura PGE2
LPsleucocit
os
IL-1-
TNF
Enzimas
ciclooxigena
sas
AA PGE
Reacciones a
las citoquinas LP
s

76. PGE
Fiebre
Proteinas de fase
aguda
Proteinas
plasmaticas
• Proteina C reativa
• Fibrinogeno
• Proteina A amiloide
serica
Se unen a las
paredes
celulares
microbianas.
IL-1-
TNF
IL
-6

77. SA
A
Apoliprotei
na A
Componente de particulas de
lipoproteinas de alta densidad del
higado a los macrofagos
Fuente de lipidos
que producen
energia
se une a las células rojas y forma pilas que
sedimentan más rápidamente a la unidad de la
gravedad que las células rojas individuales.
base para la medición de la velocidad de
sedimentación de eritrocitos como una prueba
simple para la respuesta inflamatoria sistémica

78. Piel psoriastica
Artritis reumatoide
Lupus eritematoso
(Anca) vasculitis
Tromboembolismo pulmonar

79. Asociadas a ANCA vasculitis (AVV)
Granulomatosis de Wegener
(WG)
Poliangeitis microscópica
(MPA)
Churg-Strauss Síndrome
(CSS)