Los Mediadores de la Inflamación

1. MEDIADORES
DE LA
INFLAMACIÓN
UNIVERSIDAD ANDINA DEL CUSCO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
HUMANA

2. MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN
 Son sustancias que inician y regulan las reacciones inflamatorias.
 Los más importantes de la inflamación aguda son las aminas vasoactivas,
productos lipídicos (prostaglandinas y leucotrienos), citocinas (incluidas
las quimiocinas) y productos de la activación del complemento.
 Son secretados por células centinelas (macrófagos, células dendríticas y
mastocitos) o producidos por proteínas plasmáticas (del complemento).
 Los mediadores activos solo son producidos en respuesta a estímulos
(productos y sustancias microbianos liberados por las células necróticas).
 La mayoría de los mediadores son de vida libre (fáciles de desechar pero
regulado por un sistema de control).
 Un mediador puede estimular la liberación de otros (los productos de
activación del complemento estimulan liberación de histamina) para
amplificar o contrarrestar la acción inicial de los mediadores.

3. AMINAS VASOACTIVAS: HISTAMINA Y
SEROTONINA
 Efectúan acciones importantes para los vasos sanguíneos.
 Son los primeros mediadores de la inflamación.
 La fuente de histamina se encuentra en basófilos y plaquetas sanguíneos y
principalmente en mastocitos (tejido conjuntivo adyacente a vasos).
 La histamina almacenada en gránulos y liberada frente a estímulos (lesión
física, unión de anticuerpos a mastocitos y anafilotoxinas C3a y C5a).
 Las proteínas liberadoras de leucocitos, los neuropéptidos y las citocinas
estimulan la liberación de histamina.
 La histamina causa dilatación de las arteriolas y aumenta la permeabilidad
de las vénulas. Además contrae ciertos músculos lisos.
 Sus efectos vasoactivos mediados por los receptores H2 en las células
endoteliales microvasculares. Los fármacos antihistamínicos los bloquea.
 La serotonina de las plaquetas y células neuroendocrinas actúa como
neurotransmisor del tubo digestivo.

4. METABOLITOS DEL ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO (AA)
 Las prostaglandinas y los leucotrienos son
producidos por el AA presente en
fosfolípidos de membranas y estimulan
reacciones vasculares y celulares en la
inflamación aguda.
 Por estímulos o por otros mediadores
liberan AA mediante la acción de
fosfolipasas celulares: A2  ↑Ca2+
citoplasmático y activación de cinasas.
 Eicosanoides sintetizados por dos tipos de
enzimas: ciclooxigenasas
(prostaglandinas) y lipooxigenasas
(leucotrienos y lipoxinas).
 Se unen a receptores acoplados a proteínas
G de diversos tipos celulares y median
todas las fases de la inflamación.

5. PROSTAGLANDINAS (PG)
 Son producidas por mastocitos, macrófagos, células
endoteliales, entre otros y participan en reacciones
vasculares y sistémicas de la inflamación.
 Generadas por dos ciclooxigenasas: COX-1 y COX-2.
 La COX-1 en respuesta a estímulos inflamatorios y
participa en homeostasis de tejidos. La COX-2
inducida por estímulos inflamatorios y genera
prostaglandinas para las inflamaciones.
 Intervienen en la patogenia del dolor (PGD2
hiperalgésica) y la fiebre (en infecciones por
citocinas) en la inflamación.

6. LEUCOTRIENOS
(LT)
LIPOXINAS
A diferencia de los leucotrienos y la
histamina, reducen la inflamación
inhibiendo el reclutamiento de
leucocitos. Inhiben quimiotaxia y la
adhesión al endotelio de neutrófilos.
Producidos por leucocitos y mastocitos,
por acción de la lipooxigenasa.
Implicada en reacciones del musculo
vascular y liso (LTC4, LTD4 y LTE4 en
vasoconstricción y broncoespasmo) y
en quimiotaxis (LTB4). Son mas
potentes que las histaminas.

7. CITOCINAS Y QUIMIOCINAS
 Son proteínas producidas sobre todo por linfocitos, macrófagos, células
dendríticas activados y células del tejido endotelial, epitelial y conjuntivo.
 Median y regulan las reacciones inmunitarias e inflamatorias.

8. FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF)
INTERLEUCINA 1 (IL-1)
 Desempeñan funciones esenciales en el reclutamiento de los leucocitos,
favoreciendo su adhesión al endotelio y su migración a través de los vasos.
 Producidas por macrófagos y células dendríticas activados.
 Pueden ser secretadas por inducción de productos microbianos,
inmunocomplejos, cuerpos extraños, lesión física, entre otros.
 Sus principales funciones: activación endotelial, activación de leucocitos y
otras células, respuesta de fase aguda sistémica.
 Los antagonistas del TNF se han demostrado sensiblemente eficaces en el
tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas (artritis reumatoide).

9. QUIMIOCINAS
 Son una familia de proteínas pequeñas (8 – 10 kDa) que actúan
principalmente como quimiotácticas para tipos específicos de
leucocitos.
 Quimiocinas C-X-C: quimiotaxia para neutrófilos.
 Quimiocinas C-C: quimiotaxia para monocitos, eosinófilos,
basófilos y linfocitos.
 Quimiocinas C: quimiotaxia para linfocitos.
 Quimiocinas CX3C: quimiotaxia para monocitos y linfocitos T.
 Funciones: en la inflamación aguda (quimiotaxia por microbios) y
mantenimiento de arquitectura tisular (organiza linfocitos T y B en
bazo y ganglios linfáticos).

10. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
 Es un conjunto de proteínas solubles (C1 – C9) y receptores de
membrana que funcionan fundamentalmente en la defensa contra los
microbios y en reacciones inflamatorias patológicas.
 En el proceso de activación del complemento se generan varios
productos de degradación que causan un aumento de la permeabilidad
vascular, quimiotaxia y opsonización.
 Las proteínas del complemento son inactivas en el plasma, al activarse
son enzimas que degradan otros, por lo que constituyen una cascada
enzimática.

11. Para la activación del complemento es necesario la proteólisis del componente C3
por tres vías: la clásica, la alternativa y de la lectina.
Las tres vías causan la formación de una enzima que fragmenta el componente C3
en C3a y C3b.
C5b
C3 convertasa
C5 convertasa
C5b + (C6-C9)
SISTEMA DEL COMPLEMENTO