El documento trata sobre el síndrome de insensibilidad androgénica y el síndrome de Morris. El síndrome de insensibilidad androgénica es causado por una mutación que inactiva la diferenciación sexual masculina y causa la pérdida de características reproductivas. El síndrome de Morris es una enfermedad ligada al cromosoma X que resulta en la falta de virilización de los genitales externos en individuos cromosómicamente machos. Se describe un caso de síndrome de insensibilidad parcial a los and
En este tema se veran los principios básicos de genética y ejemplos de algunas enfermedades que representen el tema. Se destaca la importancia desde la patología general para los profesionales de la salud.
ARQUITECTURA
Menos del 2% del genoma humano codifica proteínas mientras que más de la mitad representa bloques de secuencias de ADN repetidas
Existen 20.000-25.000 genes que codifican proteínas
Las dos formas más frecuentes de variación del ADN del genoma:
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNP)
Variaciones en el número de copias (CNV)
Tarea 8 alteraciones de la información genetica. genetica y conductaLuiisa Mediina
ALTERACIONES DE LA INFORMACIÓN GENETICA
Las mutaciones son cambios o alteraciones que se producen en la información genética de un individuo, lo que puede traducirse en la síntesis de proteínas defectuosas. Por ejemplo, la anemia falciforme se debe a la existencia de unos glóbulos rojos cuya hemoglobina difiere en un solo aminoácido de la hemoglobina normal. Cuando se produce una mutación durante la formación de los gametos, la alteración se transmitirá a las siguientes generaciones. Las mutaciones fueron descritas por primera vez en 1901 por uno de los descubridores de Mendel, el botánico alemán Hugo De Vries.
CAMBIOS DE EXPRESIÓN DEL RECEPTOR DE ANDRÓGENOS EN RELACIÓN CON LA SUBFERT...Asebir
La producción de testosterona en los humanos se inicia alrededor de las semanas 8a y 9a de gestación. Este es un evento crucial para el desarrollo sexual primario en un embrión 46,XY (masculinización), y para el normal desarrollo sexual secundario en la pubertad (virilización). La testosterona además es esencial para mantener los caracteres sexuales secundarios en la vida adulta y para iniciar y preservar la espermatogénesis. Las acciones de los andrógenos se cumplen por medio del recep- tor de andrógenos (RA). La unión de los andrógenos a su receptor induce un cambio estructural en el RA, convirtiéndolo de un estado inactivo a su forma activa. En el testículo humano la inmunoexpresión del RA se ha detectado exclusivamente en el núcleo de células de Sertoli, en las células de Leydig y en las células mioides peritubulares. La función de estas células está estrecha- mente relacionada a la concentración y expresión del RA. Mutaciones en el RA ocasionan alteraciones en la acción de los andró- genos, afectando la función endocrina a nivel testicular y de otros órganos diana, comprometiendo además la función reproduc- tiva. El significado de la expresión del RA en la patología testicular funcional congénita y adquirida del testículo humano no está aún bien establecido. En la presente revisión se evalúan los diferentes patrones de expresión inmunohistoquímica del RA repor- tados en el testículo de hombres normales y en pacientes con patología testicular, y se valora el significado funcional de las alteraciones histológicas y moleculares del RA en relación con la disfunción de la fertilidad en estos pacientes.
En este tema se veran los principios básicos de genética y ejemplos de algunas enfermedades que representen el tema. Se destaca la importancia desde la patología general para los profesionales de la salud.
ARQUITECTURA
Menos del 2% del genoma humano codifica proteínas mientras que más de la mitad representa bloques de secuencias de ADN repetidas
Existen 20.000-25.000 genes que codifican proteínas
Las dos formas más frecuentes de variación del ADN del genoma:
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNP)
Variaciones en el número de copias (CNV)
Tarea 8 alteraciones de la información genetica. genetica y conductaLuiisa Mediina
ALTERACIONES DE LA INFORMACIÓN GENETICA
Las mutaciones son cambios o alteraciones que se producen en la información genética de un individuo, lo que puede traducirse en la síntesis de proteínas defectuosas. Por ejemplo, la anemia falciforme se debe a la existencia de unos glóbulos rojos cuya hemoglobina difiere en un solo aminoácido de la hemoglobina normal. Cuando se produce una mutación durante la formación de los gametos, la alteración se transmitirá a las siguientes generaciones. Las mutaciones fueron descritas por primera vez en 1901 por uno de los descubridores de Mendel, el botánico alemán Hugo De Vries.
CAMBIOS DE EXPRESIÓN DEL RECEPTOR DE ANDRÓGENOS EN RELACIÓN CON LA SUBFERT...Asebir
La producción de testosterona en los humanos se inicia alrededor de las semanas 8a y 9a de gestación. Este es un evento crucial para el desarrollo sexual primario en un embrión 46,XY (masculinización), y para el normal desarrollo sexual secundario en la pubertad (virilización). La testosterona además es esencial para mantener los caracteres sexuales secundarios en la vida adulta y para iniciar y preservar la espermatogénesis. Las acciones de los andrógenos se cumplen por medio del recep- tor de andrógenos (RA). La unión de los andrógenos a su receptor induce un cambio estructural en el RA, convirtiéndolo de un estado inactivo a su forma activa. En el testículo humano la inmunoexpresión del RA se ha detectado exclusivamente en el núcleo de células de Sertoli, en las células de Leydig y en las células mioides peritubulares. La función de estas células está estrecha- mente relacionada a la concentración y expresión del RA. Mutaciones en el RA ocasionan alteraciones en la acción de los andró- genos, afectando la función endocrina a nivel testicular y de otros órganos diana, comprometiendo además la función reproduc- tiva. El significado de la expresión del RA en la patología testicular funcional congénita y adquirida del testículo humano no está aún bien establecido. En la presente revisión se evalúan los diferentes patrones de expresión inmunohistoquímica del RA repor- tados en el testículo de hombres normales y en pacientes con patología testicular, y se valora el significado funcional de las alteraciones histológicas y moleculares del RA en relación con la disfunción de la fertilidad en estos pacientes.
El síndrome de ovarios poliquísticos (SOP), también conocido como síndrome de Stein-Leventhal, se trata de la patología endocrina más común entre las mujeres en edad reproductiva, la cual se caracteriza por la anovulación crónica asociada con el exceso de andrógenos de origen ovárico y suprarrenal.
Inmunogenéica aplicada a la psoriasis en el mexicano. Presentación de revisión de trabajo de investigación realizada por el Dr. Julio Granados en el Instituto de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán.
2. MORRIS SYNDROME
El síndrome de insensibilidad Androgenica (SIA) es una
enfermedad relacionada con la inactivación de la AR, debido a una
mutación que inactiva la diferenciación sexual masculina, y causa un
espectro de anomalías fenotípicas que tienen como elemento común
la pérdida de las características reproductivas.1
3. El síndrome de Morris es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X
debido a una falta de sensibilidad total o parcial a los andrógenos, lo que resulta en
un fracaso de la masculinización normal de los genitales externos en los individuos
cromosómicamente macho. Esta falta de virilización puede ser completa o parcial en
función de la cantidad de función residual del receptor de andrógenos. El fenotipo
de las personas con síndrome parcial de insensibilidad a los andrógenos puede variar
de leve virilized genitales externos femeninos a ligeramente undervirilized genitales
externos masculinos. Se describe un caso de síndrome de insensibilidad parcial a los
andrógenos en un paciente de 21 años de edad, con 46, cariotipo XY, las masas
inguinales bilaterales, agrandamiento del clítoris y parcial de fusión labial posterior.
La atención quirúrgica consistió en orquiectomía bilateral y la cirugía plástica de los
genitales externos. El paciente fue sometido a la terapia de reemplazo de estrógeno.2
4. Reporte de un caso.
Un hombre de 49 años de edad, con características undermasculinized y antecedentes de criptorquidia
y azoospermia.
INTERVENCIÓN (S):
La evaluación hormonal y las pruebas genéticas del gen del receptor de andrógenos (AR).
La variable principal (S):
Los niveles hormonales y los cromatogramas de secuencia de la persona afectada y su madre.
RESULTADO (S):
Hemos encontrado T total en el rango normal y altos niveles de gonadotropinas. Cariotipo fue 46, XY.
Las pruebas genéticas identificó una nueva mutación del exón 1 del AR, lo que resultó en una alanina a
la sustitución de la serina en el dominio de transactivación en el codón 240 (A240S). Catorce otras
mutaciones del exón 1 de la RA se han asociado con MAIS hasta la fecha.
CONCLUSIÓNES (S):
Los A240S nueva mutación de la AR participa en MAIS, un síndrome asociado con azoospermia. 3
5. Se estudió una familia con dos primos que fueron diagnosticados con el síndrome de
insensibilidad a los andrógenos completo, un trastorno ligado al cromosoma X causada
por mutaciones en el gen receptor de andrógenos. Un análisis de pedigrí y un estudio
molecular por PCR y secuenciación del ADN aclaró la situación de cada mujer de la
familia del receptor de andrógenos y reveló una mutación que consiste en la deleción del
exón 2 y los intrones que rodean el gen receptor de andrógenos. Sobre la base de las
posiciones de nucleótidos relativos, llegamos a la conclusión de que la mutación de
deleción en el exón 2 y sus alrededores intrones fue de aproximadamente 6000 a 7000 pb.
Esta mutación no, previamente caracterizado completamente mediante la secuenciación
del ADN, fue responsable del síndrome de insensibilidad a los andrógenos completo en
esta familia. Análisis de pedigrí con un estudio molecular del gen receptor de andrógenos
en las familias afectadas facilita el consejo genético proporcionado a miembros de la
familia.
6. MÉTODOS:
Se revisaron retrospectivamente las historias clínicas de pacientes seguidos durante los últimos tres años. Los sujetos fueron
divididos en tres grupos etiológicos de acuerdo a sus cariotipos. Los diagnósticos definitivos en cada subgrupo se establecieron
en las investigaciones clínicas y de laboratorio que incluyen imágenes abdominopélvica, así como basal y estimulada medidas de
la hormona. Prueba genética molecular, a excepción de CYP21A2 gen, no pudo realizarse.
RESULTADOS:
De un total de 95 pacientes, 26 tenían el cromosoma sexual DSD, de 45 años tenía 46, XY DSD y 24 tenían 46, XX DSD. Las
causas más comunes de DSD fueron el síndrome de Turner (ST), hiperplasia suprarrenal congénita (CAH) y el síndrome de
insensibilidad a los andrógenos (SIA). Hubo una amplia variación en la edad de presentación que van desde 1 día hasta 17,5 años
con una media de 6,5 ± 6,5 años. Las quejas más frecuentes a la presentación genitales ambiguos, hipospadias perineal aislada y
baja estatura.
CONCLUSIÓN:
Los resultados de nuestro estudio demuestran que el nuevo sistema de clasificación de DSD conduce a un cambio importante
en la distribución de los diagnósticos etiológicos de DSD, que se ejemplifica por las frecuencias significativas de TS y el
síndrome de los testículosa desaparecidos. Esta alteración se amplía el espectro clínico y aumenta la edad media al diagnóstico.
Sin embargo, las causas más comunes de los genitales ambiguos, tales como hiperplasia suprarrenal congénita y
AIS, permanecen sin cambios. Otros estudios utilizando los análisis genéticos moleculares son necesarios para dar una
distribución más precisa de las etiologías de DSD, especialmente en el 46, los pacientes XY.4
12. BIBLIOGRAFIA
1. Dell'Edera D, Malvasi A, Vitullo E, Epifania AA, Tinelli A, Laterza F, Novelli A, Pacella E, Mazzone E, Novelli G.
Androgen insensitivity syndrome (or Morris syndrome) and other associated pathologies.Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2010
Nov;14(11):947-57.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21284344
2. Creta M, Smelzo S, Di Vito C, De Stefano G, Forchia F, Chiancone F, Imbimbo C. [Morris syndrome: description of
a case characterized by partial androgen insensitivity].Urologia. 2010 Oct-Dec;77(4):271-3.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21234872
3. Goglia U, Vinanzi C, Zuccarello D, Malpassi D, Ameri P, Casu M, Minuto F, Foresta C, Ferone D.Identification of a
novel mutation in exon 1 of androgen receptor gene in an azoospermic patient with mild androgen insensitivity syndrome:
case report and literature review.Fertil Steril. 2011 Nov;96(5):1165-9. Epub 2011 Sep 29.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21962961
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in a Chinese family. Genet Mol Res. 2011 May 31;10(2):1022-31.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21710452
13. 4. Erdogan S, C Kara, Uçaktürk A, Aydın clasificación de M. etiológica y la evaluación clínica
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2011; 3 (2) :77-83. Epub 2011 Ago 6.http :/ / www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21750636
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Imagen 2: http://web.ebscohost.com/ehost/imageQuickView?sid=183d7bab-097a-4a49-
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