presentación del goodman farmacología

1. Invención de los fármacos
e industria farmacéutica
Juan Antonio candelero Rosique
Lic. Medico cirujano
Universidad Juárez Autónoma de Tabasco
División Académica en Ciencias de la Salud
FARMACOLOGIA

2. Un fármaco puede definirse en términos genera- les
como un agente químico que afecta el protoplasma de
organismos vivos y pocas sustancias podrían escapar
de su inclusión en esta definición”

3. DE LAS EXPERIENCIAS INICIALES CON
LAS PLANTAS A LA QUÍMICA MODERNA
el uso de hongos o de la planta de la
belladona (que contiene alcaloides de la
belladona como atropina y escopolamina)
por envenenadores profesionales y el uso
diferente de la belladona (“bella dama”)
para producir dilatación de las pupilas.
el jugo de amapola (opio) que contiene
morfina (del griego, Morfeo, el dios del
sueño) para el alivio del do lor y control
de la disentería.

4. ORIGEN DE LOS FÁRMACOS
El método habitual para la invención de
fármacos de moléculas pequeñas consiste en la
revisión de un grupo de compuestos químicos
(“biblioteca”) para compuestos con las
características deseadas.
(p. ej., moléculas similares de sustratos
enzimáticos específicos elegidos por ser posibles
inhibidores de una reacción enzimática)

5. Del hallazgo al éxito
Los químicos farmacólogos expertos sintetizan
derivados de estos productos iniciales, realizando
sustituciones de posiciones accesibles e iniciando
de esta forma la definición de las relaciones entre la
estructura química y la actividad biológica
La cristalografía de rayos X ofrece información
estructural más detallada si la proteína a la cual se
unirá el fármaco puede cristalizarse con el fármaco
unido a ella.

6. SITIOS DE ACCIÓN DEL FÁRMACO
los métodos modernos de invención de fármacos
por lo común siguen un camino opuesto; se inicia
con la propuesta (hipótesis) de que cierta proteína
o vía desempeña una función decisiva en la
patogenia
¿Puede encontrarse un
fármaco que posee el efecto
deseado en el objetivo
terapéutico?
• ¿La modulación de la
proteína estudiada afecta la
evolución de la enfermedad?
• ¿El proyecto es viable desde
el punto de vista económico?

7. Las moléculas grandes
cada vez son más importantes
La insulina se introdujo en la medicina clínica para el tratamiento de la
diabetes después de los experimentos realizados por Banting y Best en 1921
Las proteínas utilizadas con fines
terapéuticos incluyen diversas
hormonas, factores de crecimiento (p.
ej., eritropoyetina, factor estimulador
de las colonias de granulocitos)

8. ¿Es el objetivo susceptible de modificación
por la acciones de un fármaco (“drugable”)?
La posibilidad de que un compuesto
modifique un sitio o función por la acción
de una molécula orgánica de bajo peso
depende de la presencia de un sitio de
unión para el fármaco para el que tenga
afinidad y selectividad considerables
La accesibilidad del fármaco a su sitio de
acción también es fundamental.

9. ¿El sitio de unión ha sido validado?
Con base en estudios amplios de un proceso biológico dado, se podría creer que
la proteína X desempeñe una función crítica en las alteraciones patológicas de un
proceso. Sin embargo, los sistemas biológicos con frecuencia contienen
elementos redundantes y son adaptables
El descubrimiento de la hormona leptina, que
suprime el apetito, se basó en mutaciones de
ratones que produjeron la pérdida en la producción
de leptina o en sus receptores; cualquier mutación
de este tipo produce obesidad grave tan-
to en ratones como en personas.

10. ¿La invención del fármaco es viable
desde el punto de vista económico?
La realidad económica influye en la dirección de la ciencia.
Los fondos para la invención de fármacos
dirigidos a enfermedades poco comunes o
enfermedades que afectan principalmente
a los países en
vías de desarrollo (en especial las
enfermedades parasitarias) pueden
provenir del pago de impuestos

11. INVESTIGACIÓN PRECLÍNICA ADICIONAL
objetivo farmacológico validado y que
altere su función en la forma deseada
(ya sea al incrementar o inhibir las
funciones del sitio donde ejerce su
efecto)
Nadie puede considerar todos los aspectos de la molécula
en cuestión; su afinidad y selectividad para la interacción
con
el sitio efector, sus propiedades farmacocinéticas (absor-
ción, distribución, excreción, metabolismo),
Antes de su administración a seres
humanos, un posible fármaco debe ser
analizado en busca de toxicidad
Food and Drug Administration
(FDA

12. ESTUDIOS CLÍNICOS
Y PARTICIPACIÓN DE LA FDA
No FDA: tiene la responsabilidad de proteger la salud pública al verificar la seguridad
y eficacia de los fármacos, productos biológicos, dispositivos médicos, alimentos,
cosméticos y productos que emitan radiación para su uso con fines veterinarios y para
seres humanos. A
En el decenio de 1960, se introdujo en Europa
latalidomida, un fármaco hipnótico sin ventajas obvias
sobre otros fármacos. La investigación epidemiológica
estableció que este fármaco, cuando se consumía al inicio
de la gestación, era causante de una epidemia de defectos
congénitos graves y relativamente poco comunes, la
focomelia

13. Realización de estudios clínicos
son investigaciones en seres humanos
dirigidas a obtener información con
respecto a las propiedades farma-
cocinéticas y farmacodinámicas de un
fármaco potencial.
Éstos incluyen utilidad social, validez
científica, justicia y la selección objetiva de los sujetos,
consentimiento informado, razón favorable de
riesgo/beneficios, aprobación y vigilancia por un comité
revisor independiente
Los materiales promocionales utilizados
por las compañías farmacéuticas no
deben desviarse de la información
contenida en el prospecto de envase.
Además, un médico está expuesto a demandas si
aparecen efectos indeseables por el uso de un fármaco
con indicación no aprobada.

14. Estableciendo la “seguridad” y “eficacia”
El concepto de seguridad farmacológica es quizá aún
más complejo (Institute of Medicine, 2007). Ningún
fármaco es por completo seguro; todos los
medicamentos producen efectos indeseables en al
menos algunas personas con la misma dosis

15. CONSIDERACIONES DE POLÍTICA
PÚBLICA Y CRÍTICAS A LA INDUSTRIA
FARMACÉUTICA
Hace poco más de una década Merck
fue denominada como la compañía más admirada
en Estados Unidos por la revista Fortune durante
siete años consecutivos, un récord que aún no ha
sido superado. Hoy en día, Johnson and Johnson
es la única compañía farmacéutica en la lista de 50
compañías más admiradas, lo que probablemente
refleje sus ventas de productos al consumidor,

16. Desconfianza de los científicos
y de la industria
Aquellos que critican la industria farmacéutica con
frecuencia inician desde la posición de que las personas
(y animales) deben ser protegidos de la falta de
escrúpulos y de la ambición de científicos y compañías
farmacéuticas (Kassirer, 2005).
En ausencia de desarrollo farmacológico controlado
por el gobierno, el sistema depende principalmente
de las compañías farmacéuticas que poseen sus
propios investigadores y que, al igual que otras
compañías, tienen un beneficio y obligaciones con
sus accionistas.

17. Precios y rentabilidad
Aunque el incremento en los precios es significativo
en ciertas clases de fármacos (p. ej., antineoplásicos),
Las reducciones drásticas en el precio de los fármacos
limitaría en gran medida la invención de nuevos
fármacos y disminuiría el presupuesto general en
salud en unos cuantos puntos porcentuales.

18. Precio y rentabilidad
Un sistema de libre mercado
indica que la recompensa debe ser
mayor para un campo que tiene
mayor riesgo y la recompensa
debe ser más elevada para
aquellos que aceptan el riesgo. La
industria farmacéutica es
claramente un campo de alto
riesgo

19. ¿Quién paga?
El sistema de salud en Estados Unidos se basa en una
mezcla de pagadores privados y programas
gubernamentales.

20. Propiedad intelectual y patentes
Sin la protección por patente, ninguna compañía parecería
realizar las inversiones necesarias para la invención de
fármacos y su desarrollo.
El desarrollo de departamentos de “transferencia de tecnología” en prácticamente cualquier
universidad importante, lo que ayuda a los científicos a solicitar patentes y negociar las
autorizaciones con la industria
Abraham Lincoln en 1859 (el único
presidente estadounidense que fue
poseedor de una patente

21. Promoción del fármaco
En términos generales hay alrededor de 100 000
representantes de ventas de la industria farmacéutica
en Estados Unidos, quienes trabajan con un número
10 veces superior al número de médicos.
Un gran número de médicos reciben pagos
como“especialistas” para hacer presentaciones en
dichas cenas.
Se debe hacer un equilibrio aceptable
entre la presentación de los supuestos efectos
terapéuticos para un producto y la revisión de los
productos indeseables.

22. Explotación o “imperialismo médico”
Existe preocupación con respecto al grado en el cual en Estados Unidos y en Europa
las leyes de protección de patentes han restringido el acceso a fármacos que podrían
salvar la vida en países en vías de desarrollo.
El articulo de reporte Belmont (1979), que establece que “la
investigación no debe involucrar a grupos de personas que
tienen poca probabilidad de beneficiarse con la aplicación de
los resultados de dicha investigación”

23. Responsabilidad legal
por productos defectuosos
Las compañías farmacéuticas pueden ser demandadas
por errores en el diseño o fabricación, prácticas
promocio- nales engañosas, violación de los
requerimientos legales o fallo en brindar información
al consumidor con respecto a riesgos conocidos.
Puede demandarse a los
fabricantes de fármacos por
“información insuficiente” incluso
después de que la FDA apruebe el
producto.

24. Fármacos que no añaden valor terapéutico
a los ya existentes o verdadera innovación:
el ritmo de desarrollo de nuevos fármacos
En algunos casos consisten en
alteraciones simples de la fórmula de la
propia compañía, variaciones en el
envasado y con propaganda como si se
ofreciera un producto nuevo.
El omeprazol es una mezcla de dos
estereoisómeros; el esomeprazol contiene sólo
uno de los isómeros y se elimina con menor
rapidez
La atorvastatina fue la séptima estatina en
introducirse al mercado; más tarde se volvió
el fármaco más vendido en el mundo.
Ahora que se dispone de versiones genéricas de
simvastatina, se han reducido las ventas de
atorvastatina.

25. PREGUNTA 1
Las moléculas grandes cada vez son
más importantes
Cual de las siguientes proteinas sintetizadas en la
farmacologia tiene la funcion de estimular las colonias
granulociticas en el cuerpo humano
R: ERITROPOYETINA

26. PREGUTA 2
QUIEN FUE EL UNICO PRESIDENTE DE ESTADOS UNIDOS EN CREAR SU
PROPIA PATENTE
 ABRAHAM LINCON
 FRANKLIN D.ROOSEVELT
 GEOR WASHINGTON
 HARRY S. TRUMAN