Este documento proporciona información sobre la esquizofrenia. La esquizofrenia es un trastorno psicótico severo del cerebro que se caracteriza por disociación del pensamiento, comportamiento y emoción. Los síntomas incluyen delirios, alucinaciones, aplanamiento afectivo, alogía, anhedonia y abulia. El documento también describe la fisiopatología, genética, tratamiento farmacológico y efectos secundarios de los antipsicóticos utilizados para tratar la esquizofrenia.
2. • Delirios, alucinaciones (por hiperfunción mesolímbica)
• Aplanamiento afectivo (por hipofuncion mesocortical)
• Alogía (↓ de la producción del habla y pensamiento)
• Anhedonia (incapacidad para experimentar placer)
• Abulia (↓ de la voluntad)
•Problemas de memoria, habla y conducta.
ESQUIZOFRENIA
Trastorno psicótico severo
del cerebro, se caracteriza
por disociación del
pensamiento,
comportamiento y emoción.
Esquizofrénico
se presenta entre los
15 – 25 años
SINTOMAS
3. Interacción de
dopamina, serotonina
y glutamato en
neuronas piramidales
de corteza prefrontal
FISIOPATOLOGIA
DE LA
ESQUIZOFRENIA
Hiperactividad
↑ producción
↓ metabolismo
≥ Nº de receptores
↑ Dopamina:
cocaína
anfetaminas
5. ANTIPSICOTICOS
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
DE LAESQUIZOFRENIA
CLASIFICACION
SEGÚN ESTRUCTURA QUIMICA
ALIFATICAS: Clorpromazina, levomepromazina
FENOTIACINAS:
PIPERAZINICAS: Trifluperazina
PIPERIDINICAS: Tioridazina, pipotiazida (liberación prolongada)
BUTIROFENONAS: potentes y eficaces
FENIL BUTIL PIPERIDINIA: Haloperidol, droperidol (solo en anestesia)
DIBENZOACEPINAS: estructura similar a los antidepresivos triciclicos
TIENOBENZOACEPINAS: menor afinidad por D2, alta afinidad bloqueo 5-HT2A
7. DIBENZOTIACEPINAS: mayor afinidad por D2, alta afinidad bloqueo 5-HT2A
Quetiapina
BENZISOXAZOLICOS: mayor afinidad por D2, alta afinidad bloqueo 5-HT2A
Respieridona
BENZISOTIAZOLICOS: moderada a baja afinidad por D2, H1, alfa 1 adrenérgico
y alta afinidad bloqueo 5-HT2A
Ziprasidona
QUINOLINONAS: Agonismos parcial por D2 y 5-HT2A
Aripiprazol
9. BLOQUEO D2 Y 5HT3 EN ZONA QUIMIORECEPTORA Y AREA POSTREMA
ACCION ANTIEMETICA (A NIVEL BULBAR)
↑ SECRECION Y LIBERACION DE PROLACTINA:
GINECOMASTIA CON /SIN GALACTORREA
↓ FSH Y LH:
AMENORREA
HIPOTROFIA TESTICULAR
↓ LA LIBIDO
↑ DE PESO (↑ APETITO, REDUCICION DE EJERCICIO)
EFECTOS GASTROINTESTINALES
14. FARMACOCINETICA
ABSORCION
V. ORAL: BUENA
Cp. Pico a las 2 – 4 hrs.
V.Parenteral:
Cp. Pico a las 30 – 60 min.
DISTRIBUCION
UNIDOA PROTEINAS P.
85 – 90%.
Muy liposolubles a traviesan:
barreras y pasan a leche materna
METABOLISMO
EXCRESION RENAL : 18 – 40 hrs.
15. Fármacos Antipsicóticos Típicos
Bloquea receptores postsinápticos en Sistema mesolímbico
y bloquea autoreceptores dopaminérigos somatodentríticos
D2.
Después de 12 semanas de tratamiento, bloqueo la
despolarización dopaminérgica de este sistema
CLORPROMAZINA:
18. Fármacos Antipsicóticos Atípicos:
Afinidad baja por receptor
D2 y mayor afinidad por
receptores D1 y D4.
Clozapina
• RAM:
Neutropenia fatal.
• Hipersalivación, sedación,
ganancia de peso,
taquicardia e hipotensión
19.
20. Olanzapina:
Se une a receptores alfa1, dopaminérgicos,
histmínicos H1, muscarínicos y
serotonínicos H2.
21. Risperidona:
Primera línea para el tratamiento de la psicosis.
Alta afinidad por los receptores de 5-HT2 y una
menor afinidad por los receptores D2.
Parece ser tan efectiva como el haloperidol.
22. EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS ANTIPSICÓTICOS:
Neurológicos agudos por bloqueo del receptor D2
Incluyen la distonía aguda, caracterizada por
posturas musculares fijas con espasmo, e
incluyen:
• Cierre mandibular
• Protrusión de la lengua
• Opistótonos
• Tortícolis
• Crisis oculogiras (boca abierta, cabeza hacia
atrás y ojos fijos hacia arriba
Apareción entre horas y días, con mayor
frecuencia en varones jóvenes.
24. principalmente acatisia y parkinsonismo.
Acatisia: inquietud motora, generalmente de miembros
inferiores, acompañada de una sensación interna de
intranquilidad.
Tratamiento: dosis farmacológica.
Neurológicos a medio plazo debidos a bloqueo D2
Parkinsonismo,
inducido por bloqueo de
receptores D2 en
ganglios basales.
25. Neurológicos crónicos debidos a bloqueo D2:
Discinesia tardía y distonía tardía
Manifestaciones:
discinesia orofacial y
produce chasquido de
labios y rotación de la
lengua.
aparece como
movimientos
coreoatetósicos
de la cabeza,
cuello y tronco.
Luego de meses o años de tratamiento
26. Síndrome neuroléptico maligno (SNM)
RAM de mayor peligro vital, posiblemente
por desarreglo del sistema dopaminérgico.
síntomas:
• Hipertermia
• Rigidez Muscular
• Inestabilidad autónoma
• Pérdidas de conocimiento fluctuantes
27. Otros efectos adversos
Efecto Adverso Síntomas
Anticolinérgicos - Sequedad de boca (hipersalivación en el
caso de la clozapina)
- dificultad o retención urinaria
- estreñimiento
- visión borrosa.
Sedantes - Pueden suponer el antagonismo de los
receptores de histamina-1 (H1) por estos
fármacos.
Anti - Alfa Adrnérgicos - Muchos neurolépticos pueden bloquear
los receptores alfa adrenérgicos y
contribuir a la hipotensión postural.
28. Reacciones
Inmunes
- Urticaria, dermatitis, erupciones,
fotosensibilidad dérmica y coloración de la piel
gris, azul o púrpura.
- Comúnmente con fenotiacinas: pigmentaciones
conjuntivales, corneolenticulares y de retina.
- Ictericia colestática por hipersensibilidad.
Efecto
Adverso
Síntomas
Notas del editor
Figura 1. Se señalan algunos de los genes posiblemente involucrados en el riesgo desarrollar esquizofrenia y como variaciones funcionales en éstos y probablemente muchos otros genes involucrados en la regulación de la excitabilidad y plasticidad neuronal provocarían sutiles anormalidades en el neurodesarrollo cerebral. Noxas ambientales tanto pre, como postnatales contribuirían a la expresión del fenotipo de disfunción cognitiva leve a moderada durante la infancia y la adolescencia que caracteriza a los sujetos en alto riesgo de desarrollar la enfermedad.