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República Bolivariana de Venezuela
Instituto Venezolano de los Seguros
Sociales
Hospital central ¨Dr. Luis Ortega¨
Postgrado de Anestesiología
Tutor:
Dra. Alexandra Perroni
Ponente:
Dra. Mariana Mariña
residente de primer año
11 JULIO 2020
J. Antonio Aldrete - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina
El Primer fármaco de este grupo
Fenciclidinas.
1962-Sintetizada por Stevens
1965- Utilizada en humano por
Corssen y Domino
Johnstone- Producía efectos
psicológicos (alucinaciones y
delirio)
HISTORIA
J. Antonio Aldrete - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina
HISTORIA
1970-se introduce en
la practica clinica.
Efectos en la
hiperalgesia
Uso en TIVA
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España.
7º edición. Vol 1
HISTORIA
J. Antonio Aldrete - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina
PROPIEDADES
FISICOQUIMICAS
Relacionadas con la Fenciclidina y la
Ciclohexamina
PM- 238 KD
Liposoluble, Centro Quiral
Isomeros opticos y mezcla racemica.
PKA 7,5 en PH fisiológico.
• Efectos; analgésicos y anestésicos
• Disociativos
• Inhibición de la actividad de AA excitadores
• Acción a nivel del sitio de la fenciclidina del receptor NMDA
• (N metil D aspartato)
• Antagonistas no competitivos
Mecanismo de Acción
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición. Vol 1
J. Antonio Aldrete - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos
Medicina del Dolor
• Inhibe la actividad del aspartato y del glutamato
• Bloquea la producción de óxido nítrico
• Inhibe la liberación intracelular de GMPc
• Interactúa con el receptor opioide sigma Reacción
disfórica.
• Interactua con el Receptor M1 Reacciones en
memoria, conciencia e incremento del tono simpatico.
Mecanismo de Acción
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición.
Vol 1
Vías de
Administració
n:
IV IM
Oral Nasal Epidural
Fármacocinética
J. Antonio Aldrete - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y
 Bicompartimental
 Distribución: rápida
 T ½ α: 11 – 16 min
 VD: 3 L/kg
 Aclaramiento; 1,4 L/min
 Eliminación: 2 a 3 Hr
 Proteínas plasmática; 40 – 50%
Fármacocinética
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición.
Vol 1
Efecto máximo:
• EV: 30 a 60seg
• IM: 20 min
• Oral: 20 a 45 min
Fármacocinética
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición.
Vol 1
 Metabolismo
 Hepático
 Vía principal de metabolismo: N- desmetilación
 Metabolito: Nor-ketamina (activa 20-30%)
 Nor-ketamina, H hidroxinorketamina
 Los derivados se conjugan y se excretan por orina
Metabolismo
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición.
Vol 1
Farmacodinamia
Sistema Nervioso Central
Depresor del SNC dosis dependiente
Anestesia disociativa
Analgesia profunda
Amnesia
Tiene un inicio del efecto a los 30-60 segundos
Efecto máximo: 1 minuto
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición.
Inhibición de
las vías
Talamocortica
les
Estimula
parte del
sistema
límbico y del
hipocampo
↓la
transmisión
de impulsos
en la
formación
reticular
medial
Interfiere en
la
transmisión
de los
componentes
afectivo-
emocionales
procedentes
de la ME
Farmacodinamia
Sistema Nervioso Central
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición.
Vol 1
Farmacodinamia
• Acción sobre
tronco cerebral
• Efecto
antihiperalgésico
Analgesia
• Acción sobre fibras
Talamocorticales
Movimiento
s Oculares
[ ] Plasmáticas >100
ng/ml
Período de analgesia
postoperatoria
prolongado.
Reduce la tolerancia
aguda tras la
administración de
opiáceos
Gran potencia analgésic
Inhibe la
hipersensibilización
nociceptiva central
Sistema Nervioso Central
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición.
↑Metabolismo cerebral
↑ Flujo sanguíneo cerebral
↑ PIC
Efectos excitadores SNC : EEG ondas theta
generalizadas
↑ Consumo metabólico cerebral de oxígeno
La respuesta cerebrovascular al CO₂ esta conservada, si
↓ la
Paco2 se atenuará el aumento de la PIC
Sistema Nervioso Central
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición.
Vol 1
El N-metil-D-Aspartato (NMDA)
Amina excitatoria,
El receptor del NMDA posee canal
iónico acoplado
Familia de receptores del glutamato
Propiedades EXCITATORIAS
Analgesia, anestesia y neurotoxicidad
 «Memoria del dolor».
Farmacodinamia
Bloquea el canal iónico del receptor para
el NDMA de forma uso-dependiente
Ketamina
Sistema Nervioso Central
Anestesia Intravenosa, 2da edición. Alberto Venegas Saavedra M.D. Editorial Medica
Sistema Nervioso Central
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición. Vol 1
Anestesia Intravenosa, 2da edición. Alberto Venegas Saavedra M.D. Editorial Medica
Panamericana.
Receptores Sigma
• Reacciones disfóricas
Receptores
Muscarinicos
• Memoria, conciencia
• ↑tono simpático
(Broncodilatacion,
midriasis)
Sistema Nervioso Central
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición.
Vol 1
Farmacodinamia
Hipertonía muscular
Movimientos intencionados
Vocalización
Lagrimeo- Salibación
Reflejos a la luz y corneales
intactos
Nistagmo
Midriasis
Sistema Nervioso Central
Despertar a [ ] de
0.64 a 1,12 μ/ml⁻¹
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición
Reacciones psicológicas indeseables durante el despertar
REACCIONES DE EMERGENCIA.
Sistema Nervioso Central
Manifestaciones más
frecuentes :
Sueños reales
Experiencias extracorpóreas
(sensación de flotar fuera del
propio cuerpo)
Ilusiones
Excitación
Confusión
Euforia
Miedo
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición
Edad Dosis Género
Sensibilidad
Psicológica
Fármacos
Utilizados
•Aparecen durante la 1era hora de la recuperación y se resuelven en el
transcurso de una o varias horas
•Secundarias a la depresión inducida por la ketamina en los núcleos de
transmisión auditiva y visual
•Como único principal anestésico aparecen aprox. el 10-30% de los casos
Sistema Nervioso Central
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición.
Sistema Respiratorio
Sistema Respiratorio
1.No tiene efecto depresor sobre la
ventilación.
2.Conserva la respuesta al CO2.
3.Reflejos de la via aérea superior
conservados.
4.Efecto broncodilatador.
5.Aumenta secreción lagrimal, salival y
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición.
Sistema Cardiovascular
1. 2 Mg/Kg IV produce aumento de: TA, FC, GC,
PAP, RVS y RVP y el consumo de oxígeno
miocardio de 20% a 40%.
2.Inotrópico negativo.
3.Flujo coronario elevado: No está indicado en
pacientes con cardiopatía isquémica.
Sistema Cardiovascular
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición.
Usos y
Dosis
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edic
• En infusión continua y conseguir una
anestesia cardíaca apropiada en
pacientes con cardiopatía valvular e
isquémica.
ketamina + Diazepam
o midazolam
• Atenúa o elimina la taquicardia y la
hipertensión y alteraciones psicológicas
PO, alteración hemodinámica mínima,
analgesia profunda , amnesia
Ketamina +
benzodiazepina o +
bzd +sufentanilo
• En pacientes sometidos a cirugía no
cardíaca. Mantenimiento de unas
condiciones hemodinámicas estables y
una mínima depresión respiratoria en
respiración espontánea.
Ketamina + Propofol
Usos y
Dosis
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición.
Indicaciones
•Pacientes de riesgo anestésico elevado (clase ASA IV) con
•Enfermedades respiratorias y cardiovasculares
•Pacientes con enfermedades que causan broncoespasmo
•Compromiso hemodinámico secundario a hipovolemia o a
miocardiopatía (excluida cardiopatía isquémica)
•Shock séptico
•En pequeñas dosis reduce el consumo postoperatorio de
analgésicos
•Sedación de los enfermos pediátricos
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edic
Contraindicaciones
•PIC elevada y con lesiones de masa intracraneal con
respiración espontánea
•Lesiones oculares abiertas y otras enfermedades
oftalmológicas con aumento de la presión intraocular
•Cardiopatía isquémica
•Aneurismas vasculares
•Esquizofrenia o antecedentes de reacción adversa a la
ketamina
•Posibilidad de delirium postoperatorio
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edic
«El uso de la ketamina es seguro en los pacientes con
alteraciones neurológicas en condiciones de ventilación
controlada, con la administración concomitante de un
agonista de los receptores del GABA y evitando el óxido
nitroso»
KETAMINA : Acción En SNC
Actualizaciones
Sulfentanil
Fentanil
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edició
•En modelos animales de isquemia cerebral incompleta y
Reperfusión ↓la necrosis y puede mejorar la evolución
neurológica
•Reducción del tono simpático y la inhibición de las corrientes
de iones mediadas por el receptor NMDA intervienen ↓de la
muerte celular por necrosis.
KETAMINA : Acción En SNC
Actualizaciones
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  • 3. J. Antonio Aldrete - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina HISTORIA 1970-se introduce en la practica clinica. Efectos en la hiperalgesia Uso en TIVA
  • 4. MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición. Vol 1 HISTORIA
  • 5. J. Antonio Aldrete - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina PROPIEDADES FISICOQUIMICAS Relacionadas con la Fenciclidina y la Ciclohexamina PM- 238 KD Liposoluble, Centro Quiral Isomeros opticos y mezcla racemica. PKA 7,5 en PH fisiológico.
  • 6. • Efectos; analgésicos y anestésicos • Disociativos • Inhibición de la actividad de AA excitadores • Acción a nivel del sitio de la fenciclidina del receptor NMDA • (N metil D aspartato) • Antagonistas no competitivos Mecanismo de Acción MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición. Vol 1 J. Antonio Aldrete - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos Medicina del Dolor
  • 7. • Inhibe la actividad del aspartato y del glutamato • Bloquea la producción de óxido nítrico • Inhibe la liberación intracelular de GMPc • Interactúa con el receptor opioide sigma Reacción disfórica. • Interactua con el Receptor M1 Reacciones en memoria, conciencia e incremento del tono simpatico. Mecanismo de Acción MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición. Vol 1
  • 8. Vías de Administració n: IV IM Oral Nasal Epidural Fármacocinética J. Antonio Aldrete - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y
  • 9.  Bicompartimental  Distribución: rápida  T ½ α: 11 – 16 min  VD: 3 L/kg  Aclaramiento; 1,4 L/min  Eliminación: 2 a 3 Hr  Proteínas plasmática; 40 – 50% Fármacocinética MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición. Vol 1
  • 10. Efecto máximo: • EV: 30 a 60seg • IM: 20 min • Oral: 20 a 45 min Fármacocinética MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición. Vol 1
  • 11.  Metabolismo  Hepático  Vía principal de metabolismo: N- desmetilación  Metabolito: Nor-ketamina (activa 20-30%)  Nor-ketamina, H hidroxinorketamina  Los derivados se conjugan y se excretan por orina Metabolismo MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición. Vol 1
  • 13. Sistema Nervioso Central Depresor del SNC dosis dependiente Anestesia disociativa Analgesia profunda Amnesia Tiene un inicio del efecto a los 30-60 segundos Efecto máximo: 1 minuto MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición.
  • 14. Inhibición de las vías Talamocortica les Estimula parte del sistema límbico y del hipocampo ↓la transmisión de impulsos en la formación reticular medial Interfiere en la transmisión de los componentes afectivo- emocionales procedentes de la ME Farmacodinamia Sistema Nervioso Central MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición. Vol 1
  • 15. Farmacodinamia • Acción sobre tronco cerebral • Efecto antihiperalgésico Analgesia • Acción sobre fibras Talamocorticales Movimiento s Oculares [ ] Plasmáticas >100 ng/ml Período de analgesia postoperatoria prolongado. Reduce la tolerancia aguda tras la administración de opiáceos Gran potencia analgésic Inhibe la hipersensibilización nociceptiva central Sistema Nervioso Central MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición.
  • 16. ↑Metabolismo cerebral ↑ Flujo sanguíneo cerebral ↑ PIC Efectos excitadores SNC : EEG ondas theta generalizadas ↑ Consumo metabólico cerebral de oxígeno La respuesta cerebrovascular al CO₂ esta conservada, si ↓ la Paco2 se atenuará el aumento de la PIC Sistema Nervioso Central MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición. Vol 1
  • 17. El N-metil-D-Aspartato (NMDA) Amina excitatoria, El receptor del NMDA posee canal iónico acoplado Familia de receptores del glutamato Propiedades EXCITATORIAS Analgesia, anestesia y neurotoxicidad  «Memoria del dolor». Farmacodinamia Bloquea el canal iónico del receptor para el NDMA de forma uso-dependiente Ketamina Sistema Nervioso Central Anestesia Intravenosa, 2da edición. Alberto Venegas Saavedra M.D. Editorial Medica
  • 18. Sistema Nervioso Central MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición. Vol 1 Anestesia Intravenosa, 2da edición. Alberto Venegas Saavedra M.D. Editorial Medica Panamericana.
  • 19. Receptores Sigma • Reacciones disfóricas Receptores Muscarinicos • Memoria, conciencia • ↑tono simpático (Broncodilatacion, midriasis) Sistema Nervioso Central MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición. Vol 1
  • 20. Farmacodinamia Hipertonía muscular Movimientos intencionados Vocalización Lagrimeo- Salibación Reflejos a la luz y corneales intactos Nistagmo Midriasis Sistema Nervioso Central Despertar a [ ] de 0.64 a 1,12 μ/ml⁻¹ MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición
  • 21. Reacciones psicológicas indeseables durante el despertar REACCIONES DE EMERGENCIA. Sistema Nervioso Central Manifestaciones más frecuentes : Sueños reales Experiencias extracorpóreas (sensación de flotar fuera del propio cuerpo) Ilusiones Excitación Confusión Euforia Miedo MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición
  • 22. Edad Dosis Género Sensibilidad Psicológica Fármacos Utilizados •Aparecen durante la 1era hora de la recuperación y se resuelven en el transcurso de una o varias horas •Secundarias a la depresión inducida por la ketamina en los núcleos de transmisión auditiva y visual •Como único principal anestésico aparecen aprox. el 10-30% de los casos Sistema Nervioso Central MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición.
  • 24. Sistema Respiratorio 1.No tiene efecto depresor sobre la ventilación. 2.Conserva la respuesta al CO2. 3.Reflejos de la via aérea superior conservados. 4.Efecto broncodilatador. 5.Aumenta secreción lagrimal, salival y MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición.
  • 26. 1. 2 Mg/Kg IV produce aumento de: TA, FC, GC, PAP, RVS y RVP y el consumo de oxígeno miocardio de 20% a 40%. 2.Inotrópico negativo. 3.Flujo coronario elevado: No está indicado en pacientes con cardiopatía isquémica. Sistema Cardiovascular MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición.
  • 27. Usos y Dosis MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edic
  • 28. • En infusión continua y conseguir una anestesia cardíaca apropiada en pacientes con cardiopatía valvular e isquémica. ketamina + Diazepam o midazolam • Atenúa o elimina la taquicardia y la hipertensión y alteraciones psicológicas PO, alteración hemodinámica mínima, analgesia profunda , amnesia Ketamina + benzodiazepina o + bzd +sufentanilo • En pacientes sometidos a cirugía no cardíaca. Mantenimiento de unas condiciones hemodinámicas estables y una mínima depresión respiratoria en respiración espontánea. Ketamina + Propofol Usos y Dosis MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición.
  • 29. Indicaciones •Pacientes de riesgo anestésico elevado (clase ASA IV) con •Enfermedades respiratorias y cardiovasculares •Pacientes con enfermedades que causan broncoespasmo •Compromiso hemodinámico secundario a hipovolemia o a miocardiopatía (excluida cardiopatía isquémica) •Shock séptico •En pequeñas dosis reduce el consumo postoperatorio de analgésicos •Sedación de los enfermos pediátricos MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edic
  • 30. Contraindicaciones •PIC elevada y con lesiones de masa intracraneal con respiración espontánea •Lesiones oculares abiertas y otras enfermedades oftalmológicas con aumento de la presión intraocular •Cardiopatía isquémica •Aneurismas vasculares •Esquizofrenia o antecedentes de reacción adversa a la ketamina •Posibilidad de delirium postoperatorio MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edic
  • 31. «El uso de la ketamina es seguro en los pacientes con alteraciones neurológicas en condiciones de ventilación controlada, con la administración concomitante de un agonista de los receptores del GABA y evitando el óxido nitroso» KETAMINA : Acción En SNC Actualizaciones Sulfentanil Fentanil MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edició
  • 32. •En modelos animales de isquemia cerebral incompleta y Reperfusión ↓la necrosis y puede mejorar la evolución neurológica •Reducción del tono simpático y la inhibición de las corrientes de iones mediadas por el receptor NMDA intervienen ↓de la muerte celular por necrosis. KETAMINA : Acción En SNC Actualizaciones MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición

Notas del editor

  1. El daño tisular periférico es capaz de sensibilizar las neuronas del asta dorsal, como consecuencia de ello, se puede ocasionar el procesamiento alterado de aferencias inocuas asociadas a estímulos dolorosos, produciendo alodinia (dolor causado por estímulos que normalmente no producen dolor) o hiperalgesia (respuesta incrementada a un estímulo normalmente doloroso). De aquí su eficacia en la «preemtive analgesia » o analgesia por anticipación, como prevención o factor reductor de una sensibilización central establecida.