Este documento describe las propiedades físicas, farmacocinéticas, mecanismo de acción, usos y efectos de la ketamina. La ketamina es un anestésico disociativo que actúa como antagonista del receptor NMDA. Tiene efectos analgésicos y anestésicos fuertes y conserva la función respiratoria. Se usa comúnmente en pacientes de alto riesgo y para reducir el consumo postoperatorio de analgésicos.
1. República Bolivariana de Venezuela
Instituto Venezolano de los Seguros
Sociales
Hospital central ¨Dr. Luis Ortega¨
Postgrado de Anestesiología
Tutor:
Dra. Alexandra Perroni
Expositores:
Dr. Luis Gil
Dra. Marli Navarro
R1 Servicio de
Anestesiología
JUNIO 2016
2. El Primer fármaco de este grupo
Fenciclidinas.
1962-Sintetizada por Stevens
1965- Utilizada en humano por
Corssen y Domino
Johnstone- Producía efectos
psicológicos (alucinaciones y
delirio)
Historia
J. Antonio Aldrete - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina
3. 1970-se introduce en
la practica clinica.
Efectos en la
hiperalgesia
Uso en TIVA
Historia
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5. Relacionadas con la Fenciclidina y la
Ciclohexamina
PM- 238 KD
Liposoluble, Centro Quiral
Isomeros opticos y mezcla racemica.
PKA 7,5 en PH fisiológico.
Propiedades Fisicoquímicas
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6. • Efectos; analgésicos y anestésicos
• Disociativos
• Inhibición de la actividad de AA excitadores
• Acción a nivel del sitio de la fenciclidina del receptor NMDA
• (N metil D aspartato)
• Antagonistas no competitivos
Mecanismo de Acción
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición. Vol 1
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Medicina del Dolor
7. • Inhibe la actividad del aspartato y del glutamato
• Bloquea la producción de óxido nítrico
• Inhibe la liberación intracelular de GMPc
• Interactúa con el receptor opioide sigma Reacción
disfórica.
• Interactua con el Receptor M1 Reacciones en
memoria, conciencia e incremento del tono simpatico.
Mecanismo de Acción
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8. Vías de
Administració
n:
IV IM
Oral Nasal Epidural
Fármacocinética
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9. Bicompartimental
Distribución: rápida
T ½ α: 11 – 16 min
VD: 3 L/kg
Aclaramiento; 1,4 L/min
Eliminación: 2 a 3 Hr
Proteínas plasmática; 40 – 50%
Fármacocinética
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10. Efecto máximo:
• EV: 30 a 60seg
• IM: 20 min
• Oral: 20 a 45 min
Fármacocinética
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11. Metabolismo
Hepático
Vía principal de metabolismo: N- desmetilación
Metabolito: Nor-ketamina (activa 20-30%)
Nor-ketamina, H hidroxinorketamina
Los derivados se conjugan y se excretan por orina
Metabolismo
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13. Sistema Nervioso Central
Depresor del SNC dosis dependiente
Anestesia disociativa
Analgesia profunda
Amnesia
Tiene un inicio del efecto a los 30-60 segundos
Efecto máximo: 1 minuto
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14. Inhibición de
las vías
Talamocortica
les
Estimula
parte del
sistema
límbico y del
hipocampo
↓la
transmisión
de impulsos
en la
formación
reticular
medial
Interfiere en
la
transmisión
de los
componentes
afectivo-
emocionales
procedentes
de la ME
Farmacodinamia
Sistema Nervioso Central
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15. Farmacodinamia
• Acción sobre
tronco cerebral
• Efecto
antihiperalgésico
Analgesia
• Acción sobre fibras
Talamocorticales
Movimiento
s Oculares
[ ] Plasmáticas >100
ng/ml
Período de analgesia
postoperatoria
prolongado.
Reduce la tolerancia
aguda tras la
administración de
opiáceos
Gran potencia analgésic
Inhibe la
hipersensibilización
nociceptiva central
Sistema Nervioso Central
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16. ↑Metabolismo cerebral
↑ Flujo sanguíneo cerebral
↑ PIC
Efectos excitadores SNC : EEG ondas theta
generalizadas
↑ Consumo metabólico cerebral de oxígeno
La respuesta cerebrovascular al CO₂ esta conservada, si
↓ la
Paco2 se atenuará el aumento de la PIC
Sistema Nervioso Central
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17. El N-metil-D-Aspartato (NMDA)
Amina excitatoria,
El receptor del NMDA posee canal
iónico acoplado
Familia de receptores del glutamato
Propiedades EXCITATORIAS
Analgesia, anestesia y neurotoxicidad
«Memoria del dolor».
Farmacodinamia
Bloquea el canal iónico del receptor para
el NDMA de forma uso-dependiente
Ketamina
Sistema Nervioso Central
Anestesia Intravenosa, 2da edición. Alberto Venegas Saavedra M.D. Editorial Medica
18. Sistema Nervioso Central
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Anestesia Intravenosa, 2da edición. Alberto Venegas Saavedra M.D. Editorial Medica
Panamericana.
19. Receptores Sigma
• Reacciones disfóricas
Receptores
Muscarinicos
• Memoria, conciencia
• ↑tono simpático
(Broncodilatacion,
midriasis)
Sistema Nervioso Central
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21. Reacciones psicológicas indeseables durante el despertar
REACCIONES DE EMERGENCIA.
Sistema Nervioso Central
Manifestaciones más
frecuentes :
Sueños reales
Experiencias extracorpóreas
(sensación de flotar fuera del
propio cuerpo)
Ilusiones
Excitación
Confusión
Euforia
Miedo
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22. Edad Dosis Género
Sensibilidad
Psicológica
Fármacos
Utilizados
•Aparecen durante la 1era hora de la recuperación y se resuelven en el
transcurso de una o varias horas
•Secundarias a la depresión inducida por la ketamina en los núcleos de
transmisión auditiva y visual
•Como único principal anestésico aparecen aprox. el 10-30% de los casos
Sistema Nervioso Central
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24. Sistema Respiratorio
1.No tiene efecto depresor sobre la
ventilación.
2.Conserva la respuesta al CO2.
3.Reflejos de la via aérea superior
conservados.
4.Efecto broncodilatador.
5.Aumenta secreción lagrimal, salival y
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26. 1. 2 Mg/Kg IV produce aumento de: TA, FC, GC,
PAP, RVS y RVP y el consumo de oxígeno
miocardio de 20% a 40%.
2.Inotrópico negativo.
3.Flujo coronario elevado: No está indicado en
pacientes con cardiopatía isquémica.
Sistema Cardiovascular
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28. • En infusión continua y conseguir una
anestesia cardíaca apropiada en
pacientes con cardiopatía valvular e
isquémica.
ketamina + Diazepam
o midazolam
• Atenúa o elimina la taquicardia y la
hipertensión y alteraciones psicológicas
PO, alteración hemodinámica mínima,
analgesia profunda , amnesia
Ketamina +
benzodiazepina o +
bzd +sufentanilo
• En pacientes sometidos a cirugía no
cardíaca. Mantenimiento de unas
condiciones hemodinámicas estables y
una mínima depresión respiratoria en
respiración espontánea.
Ketamina + Propofol
Usos y
Dosis
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29. Indicaciones
•Pacientes de riesgo anestésico elevado (clase ASA IV) con
•Enfermedades respiratorias y cardiovasculares
•Pacientes con enfermedades que causan broncoespasmo
•Compromiso hemodinámico secundario a hipovolemia o a
miocardiopatía (excluida cardiopatía isquémica)
•Shock séptico
•En pequeñas dosis reduce el consumo postoperatorio de
analgésicos
•Sedación de los enfermos pediátricos
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30. Contraindicaciones
•PIC elevada y con lesiones de masa intracraneal con
respiración espontánea
•Lesiones oculares abiertas y otras enfermedades
oftalmológicas con aumento de la presión intraocular
•Cardiopatía isquémica
•Aneurismas vasculares
•Esquizofrenia o antecedentes de reacción adversa a la
ketamina
•Posibilidad de delirium postoperatorio
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31. «El uso de la ketamina es seguro en los pacientes con
alteraciones neurológicas en condiciones de ventilación
controlada, con la administración concomitante de un
agonista de los receptores del GABA y evitando el óxido
nitroso»
KETAMINA : Acción En SNC
Actualizaciones
Sulfentanil
Fentanil
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32. •En modelos animales de isquemia cerebral incompleta y
Reperfusión ↓la necrosis y puede mejorar la evolución
neurológica
•Reducción del tono simpático y la inhibición de las corrientes
de iones mediadas por el receptor NMDA intervienen ↓de la
muerte celular por necrosis.
KETAMINA : Acción En SNC
Actualizaciones
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Notas del editor
El daño tisular periférico es capaz de sensibilizar las neuronas
del asta dorsal, como consecuencia de ello, se puede ocasionar el procesamiento
alterado de aferencias inocuas asociadas a estímulos dolorosos,
produciendo alodinia (dolor causado por estímulos que normalmente
no producen dolor) o hiperalgesia (respuesta incrementada a un estímulo
normalmente doloroso). De aquí su eficacia en la «preemtive analgesia
» o analgesia por anticipación, como prevención o factor reductor de
una sensibilización central establecida.