122 - EXPLORACIÓN CERVICAL INSPECCIÓN, PALPACIÓN, EXAMEN POR LA IMAGEN.pptx
Benzodiazepinas beth.pptx
1. República Bolivariana de Venezuela
Instituto Venezolano de los Seguros Sociales
Hospital “Dr. Luis Ortega”
Postgrado de Anestesiología
Dra. Alexandra Perroni
Adjunto Del Servicio De Anestesia
Dra. Bethlis Mata
R1 anestesia
OCTUBRE, 2018
2. 1954 Sternbach descubrió las benzodiacepinas
1959 se patentó la primera benzodiacepina,
clordiazepóxido
1963 se sintetizó el diazepam, se empleó por
vez primera en la inducción de la anestesia por
vía i.v en 1965
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 8a edición.cap 30
3. 1961 Bell sintetizó el oxacepam
metabolito de diazepam
1971 se diseñó el loracepam
con fin de generar una BZD potente
1976 Fryer y Walse síntesis de midazolam
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 8a edición.cap 30
13. Ansiolisis - Sedación - Hipnosis
FSC - Consumo Metabólico O2, No PIC
Efecto protector contra la Isquemia Cerebral
Anticonvulsivantes
(Diazepam –Midazolam –Clonazepam)
Antiepilépticas
PE somatosensitivos y auditivos
J. Antonio Aldrete - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina del Dolor
14. Depresión SRC = Apneas corta duración
VT = FR
Vol min = PaCO2.
Depresión diafragmática
Ventilación abdominal
Ventilación Torácica
J. Antonio Aldrete - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina del Dolor
15. Leve PA RVS
Mantiene Autorregulación Coronaria
TA manteniendose FC
J. Antonio Aldrete - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina del Dolor
17. MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición. Vol 1
18. • Miastenia Gravis
• Apnea obstructiva del sueño
• Ancianos ›65años
• Alergia
ABSOLUTAS
• EPOC
• Antecedentes de Adicción a drogas
• Enfermedad Hepática
• Embarazo
RELATIVAS
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición. Vol 1
19. Es un derivado imidazólico de las BZD
1-4 midobenzodiacepina
Antagonista competitivo a dosis dependiente
Actúa desplazando los receptores de BZD
> afinidad por receptores
Distribución generalizada
Volumen de distribución alto
Tiene una fijación a albúmina del 50%
J. Antonio Aldrete - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina del Dolor
20. Similar Midazolam
Fenilo = Carboxilo
Polvo incoloro cristalino
Constante de disociación 1.7
Solubilidad en agua débil
Altamente liposoluble a pH 7,4
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición. Vol 1
21. VM corta 40-70 min
Aclaramiento Plasmático
Inicio acción rápido 30 a 60 min
Pico max acción 6-10 min
Ansiólisis a Hipnosis
J. Antonio Aldrete - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina del Dolor
23. Reversión de los efectos de los agonistas del receptor
Sospecha de sobredosis de BDZ
Revertir Sedación, Depresión Respiratoria y Amnesia
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición. Vol 1
24. • 4- 20 g/kg
• 0,1- 0,2 mg c/ 1 min
• 0,1 - 0,5mg/kg (Resedación)
Adultos
• 0,01 mg/ kg
• Total 0,05 mg/Kg
Niños
MILLER, Ronald et al. (2010). Anestesia. Editorial Elsevier. Madrid, España. 7º edición. Vol 1
a raíz de ensayos de búsqueda de una molécula superior y
se empleó por vez primera en la inducción de la anestesia por vía i.v en 1965
1976 Fryer y Walser descubre la síntesis de midazolam; primera benzodiacepina hidrosoluble utilizada en la clínica, principalmente en anestesia
Moléculas Relativamente Pequeñas, Liposolubles a PH fisiológicos, Cristalizan con facilidad, Carácter Básico , Fotosensible
El receptor de GABAA es un pentámero formado por 18 o más subunidades.
En diversas regiones del cerebro aparecen distintas combinaciones de esta estructura pentamérica; podría existir una relación
entre esta diversidad con la función fisiológica y la especificidad farmacológica. La subunidad A del pentámero presenta
6 isoformas (de a1 a a6)186. La sedación, la amnesia anterógrada y las propiedades anticonvulsivas dependen de las
subunidades a1 de los receptores de GABAA 194, mientras que las subunidades a2 intervienen en los efectos ansiolíticos y
de relajación muscular. Los «receptores benzodiacepínicos» son más abundantes en el bulbo olfativo, la corteza cerebral,
el cerebelo, el hipocampo, la sustancia negra y el tubérculo cuadrigémino inferior, mientras que su densidad es menor
en el estriado, el tronco encefálico inferior y la médula espinal.
Abs marca el inicio de accion
Distribucion: rapido comp central- 2da fase redistribucion tej menos irrigados (grasa)
Metabolismo Hepático:
Oxidación microsomal hepática (N-desalquilación o hidroxilación alifática) Reacciones de fase I Diazepam- Midazolam- Flunitrazepam
Conjugación con glucurónido (Reacciones de fase II) Lorazepam
Eliminacion renal:
RELAJACION MUSCULAR inhibición de los reflejos polisinápticos a nivel supraespinal y de una inhibición también medular
Manteniendo por lo tanto la relación entre ambos factores
Conserva la respuesta de los PE potenciales evocados
Depresión del sistema respiratorio central = apneas de corta duración
que se compensa parcialmente con un aumento de la frecuencia respiratoria Conjuntamente, desciende el volumen minuto con el consiguiente aumento de la PaCO2
Leve descenso de la presion arterial por disminucion de la resistencia vascular sistemica
Mantiene Autorregulación Coronaria ya que no provoca vasodilatación
produce una disminución de las cifras de tensión arterial, manteniéndose la frecuencia cardíaca,
su aparición es rara y parece relacionarse con la dosis. Puede manifestarse como ansiedad, irritabilidad, euforia, inquietud, insomnio, alucinaciones, ideación paranoide, conducta hipomaníaca, ideación depresiva e ideación suicida. Su incidencia podría ser mayor en pacientes con trastornos psiquiátricos previos. Menos frecuentemente, esta reacción de desinhibición se puede acompañar de taquicardia y sudoración. Si bien el efecto paradojal puede darse con el uso de cualquier benzodiazepina, se ha observado más frecuentemente con clordiazepóxido, diazepam, alprazolam y clonazepam.
Ausencia del grupo fenilo y sustitucion por un grupo carboxilo
forma un polvo incoloro cristalino, y una solubilidad en agua débil pero suficiente para permitir que se prepare como solución acuosa.
es moderadamente liposoluble a pH 7,4
Aclaramiento Plasmático = Flujo Sanguíneo Hepátic
Esta droga se comporta como antagonista de todas las BDZ, compitiendo con ellas a nivel del receptor.
No altera la metabolización-excreción
El flumazenüo, al igual que otras benzodiazepinas, se metaboliza en el hígado, y tiene un rápido aclaramiento plasmático. Se conocen tres metabolitos: el N-desmetüflumazenüo, el ácido N-desmetilflumazenilo y el ácido flumazenilo^’^. A día de hoy no se conoce la actividad de estos metabolitos ni de sus correspondientes glucurónidos. Estos últimos, probablemente, se excreten en la orina.
El flumazenüo revierte de forma fiable la sedación, la depresión
respiratoria y la amnesia inducida por las benzodiazepinas
Se lo utiliza en dosis sucesivas de 0.006 mg/Kg la primera dosis, y se repite cada minuto la mitad de esa dosis (0.03 mg/Kg), hasta producir el efecto deseado.
Si se sobredosifica, los pacientes pueden desencadenar crisis de ansiedad. En niños menores de 5 años y para evitar este fenómeno, repetimos las
dosis cada 2 minutos
