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Causalidad e
Intro a diagramas causales
(DAGs, Directed Acyclic Graphs)

Clase creada por Kelika Konda, Ph D
Modificada por Karina Leiva, Ms(c)
Causalidad
• Muy importante, aunque no siempre lo podemos
  medir (es complejo el encontrar causas)
• Causa: Aquello que se considera como
  fundamento u origen de algo (la razón detras del
  efecto)
• Al identificar causas podemos:
  – Implementar medidas de prevención
  – Conocer mecanismos que producen la enfermedad
  – Establecer tratamientos
David Hume (1711-1776)
         • La primera regla de
           causalidad:
           – Temporalidad: “La causa
             tiene que ocurrir antes del
             efecto”
         • Segunda Regla:
           – Contrafactual:
                 A             B
           1. Siempre A va antes de B
           2. B no puede ocurrir si no
               ocurre A
           3. Si A no estuviera B no
               podría ocurrir
           Teórico: La misma persona
             sin la causa en un tiempo X
Criterios de Hill
1. Temporalidad
2. Fuerza de Asociación
3. Consistencia
4. Especificidad
5. Gradiente biológico (efecto dosis-respuesta)
6. Plausibilidad
7. Coherencia
8. Experimentación
9. Analogía

 Criterios a considerar, no lo tomemos como una Ley
Criterios de Hill
1. Temporalidad:
  – No siempre se ve en estudios transversales
    (excepto cosas fijas: sexo, genes)
  – Es mas fácil establecer temporalidad en estudios
    prospectivos.
2. Fuerza de Asociación:
  – Mientras mas fuerte es la asociación, es más
    probable que sea causal
  – Se mide con: PR, OR, RR
Criterios de Hill
3. Consistencia: Repetición o reproducción de las
observaciones
   – Diferentes estudios
   – Diferencias pueden deberse a: Poblaciones diferentes,
     diferentes sub-grupos de poblaciones, implementar
     una intervención social (diferentes circunstancias)
   – Meta-análisis: buena forma de probar esto
4. Especificidad de la asociación
   – Una exposición causa sólo una enfermedad
   – Vibrio cholerae: colera, VIH: SIDA
   – Hill trató de ser muy cuidadoso con esto (fumar:
     efectos similares)
Criterios de Hill
5. Relación Dosis-Respuesta
   – Al aumentar la dosis de la exposición, el riesgo de la
     enfermedad también aumenta
   – La falta de esto no excluye una relación causal
6. Plausibilidad biológica
   – Coherencia con el conocimiento biológico actual
     (limitación: lo que conocemos hasta el mometo)
   – Muchas veces el conocimiento epidemiológico,
     precede al biológico
   – Helicobacter pylori: úlcera (antes comportamentales)
Criterios de Hill
7. Coherencia
  – Si la relación es causal, se espera que las
    observaciones sean coherentes con otros datos
  – Consumo de tabaco aumenta al aumentar cancer de
    pulmón
8. Experimentación
  – Estándar de Oro para probar causalidad: Ensayos
    clínicos
  – Meta: Crear la contrafactual (los grupos sólo difieran
    en la exposición)
  – No se puede en muchas exposiciones
  – Suspensión de la exposición
Criterios de Hill
9. Analogía
  – Exposiciones similares pueden producir
    enfermedades similares
  – Virus ataca el Sistema Inmune
Causalidad
• Criterios de Hill:
   – Dentro de un estudio, no se puede concluir
     causalidad
   – Ensayos Clínicos: hay muchas información previa
     que respalda (Fase I: Seguridad, Fase II: Seguridad
     y eficacia)
• Modelo causal de Rothman: Conjunto de
  diversas variables causan un desenlace
• En un estudio, no probamos causalidad;
  probamos asociación.
DAGs (Directed Acyclic Graphs)
• Estudios Epidemiológicos: Evaluar la relación
  entre la exposición y el resultado.

                 A          B

• Confusión: Cuando una asociación se altera
  por una tercera variable.
                 A          B
                      C
Confusión


Café           Cáncer de Pancreas
                     RR=3 (Alta asociación)
       Fumar   RR=1.1 (No hay asociación)
DAGs
• Es una manera rápida y visual de evaluar
  confusión

• Es un tipo de Diagrama causal (Inteligencia
  artificial, robótica, sociología)

• Se utilliza en Epidemiología desde 1987
  (Robins)
DAGs son útiles para:
• Diagramas causales muestran la secuencia de
  eventos causales
   –   Organizando exposiciones y desenlaces en una manera lógica
   –   Identificando relaciones causales
   –   Identificando confusores
   –   Identificando variables intermediarias

• Diseñar estudios
   – Determinando cual información necesitamos recoger

• Analizar datos
   – Identificar que variables necesitamos incluir en los análisis
     (ajustar)
DAG

• DAG = Dirigido, Aciclico, Grafico

• Dirigido: flechas indican la dirección de la relación y
  significan “puede causar” o causa

• Acíclico:
                                   No
                 Si

• Gráfico: representación gráfica de relaciones
   – (En los datos, las variables conectados por flechas serán
     asociadas )
Que incluimos en un DAG?
• El desenlace
• La exposición(s) (covariables) de interés
• Variables pre-exposición (las causas de
  variables de interés)
• Variables post-exposición (variables
  causados por la exposición)
• Flechas que representan las relaciones
Queremos mostrar los mecanismos


                             Resistencia a
                                insulina             Ataque de
 Obesidad
                             Hipertensión             corazón
                            Arteriosclerosis



            Obesidad incrementa el riesgo de una ataque de
                             corazón?
Variables Intermedias
                      Resistencia a
                         insulina               Ataque de
 Obesidad
                      Hipertensión               corazón
                     Arteriosclerosis



                         Resistencia a
• En este ejemplo           insulina       son variables
                         Hipertensión
  intermedias           Arteriosclerosis

• Representan un paso entre la exposición y la
  enfermedad
• Obesidad causa ataque de corazón por el medio de
  resistencia a insulina, hipertensión, y arteriosclerosis
Queremos controlar por otras causas
 para medir solamente el efecto de
   nuestro exposición de interés

                 País de
               residencia

                               Mortalidad


                 Edad


 Hay una relacion entre pais de residencia y mortalidad?
Variables confusores
• Un confusor es un variable que es:
  – Una causa del desenlace
  – Asociado con la exposición
  – Y no es una variable intermedia
  Consumir   Asociación
   alcohol   Espuria
                                              Si no controlamos por el
                     Ataque de               confusor, fumar, parecera
                      corazón
                                            que consumir alcohol esta
   Fumar                                      asociado con ataque de
                        Triangulo clásico de un confusor
                                                        corazón
Factor
desconocido
              Consumir   Asociación
 que asocia
               alcohol   Espuria
   fumar y
  consumir                       Ataque de
   alcohol                        corazón

               Fumar
“Backdoor Pathways” Camino por puerta trasera

• Caminos por puerta trasera inician con flechas
  señalando hacia la exposición de interés y llegan
  al desenlace

• Para evaluar el efecto causal de una exposición de
  interés hay “bloquear” estas puertas traseras
  – Hacemos el bloqueo en el diseño o análisis del estudio
    (por controlar confusores)
  – Queremos medir solo el efecto de la exposición de
    nuestra interés
Ejemplo de caminos por puerta traseras
                            Infección con
 Comportamiento                  VIH
 sexual

                                                  SIDA
                                            ?
                         Uso de poppers
                          (amyl nitrate)



Exposición de interés = uso de poppers (no sabían en 1983 sobre
la infección por VIH)

El confusor es comportamiento sexual.

Cuál es el camino por la puerta trasera?
DAG del relación entre IMC y HPT

   Edad


               IMC ?   Hipertensión


    Sexo
DAG del relación entre Resistencia al
            insulina y IM
   Obesidad


                                                     Infarto de
                             Presión
                                                     miocardio
                             alta
                            ?
 Resistencia al
 insulina
                                       Retinopatía
                                       Vascular


Identifica el Confusor y Variable Intermedia
La excepción a las variables conectados por flechas
        no estarán asociados en el análisis

                           Edad


                                                       IMC


                           Sexo


Variables que conectan a la misma variable = variables colisionadores (variables
que chocan) y no estarán asociados en el análisis

En este ejemplo edad y sexo NO estaran associados porque chocan en IMC.
Resumiendo
•   DAG
•   Variable Intermedia
•   Confusor
•   Backdoor Pathway
•   Collider
Notas sobre DAGs
• Permite tener un panorama amplio de las
  relaciones entre las variables
• Representan como pensamos que funciona las
  relaciones de interés
  – Puede haber desacuerdos entre personas
    familiarizados con el campo de interés
  – Hay que tener conocimiento antes de hacer un DAG

• La temporalidad es implícita en un DAG (tiempo
  )
  – No debe haber círculos, ni flechas con doble cabeza
Limitaciones de DAGs
• No pueden evaluar modificación de efecto

• La flechas no dan información sobre
  – El magnitud del efecto
  – La dirección del efecto (protector vs. dañino)
  – Relaciones de dosis-respuesta

• DAGs pueden parecer (y ser) complejos
Confusión

1. Criterios clásicos
  Un confusor es: una causa del desenlace, está asociado con
  la exposición, y no es una variable intermedia

2. Camino por puertas traseras
   En un DAG, hay flechas apuntados hacia la explosión de
   interés y conectado al desenlace
Resumen

• Es necesario entender bien el fenómeno de
  interés antes de estudiarlo

• Para ello hay que revisar cuidadosa y
  extensamente la literatura científica

• Aparte es bueno plantear un modelo
  conceptual o DAG para explicar nuestro
  entendimiento del fenómeno
Material Extra
• Greenland S, Pearl J, Robins JM. Causal
  Diagrams for Epidemiologic Research.
  Epidemiology 1999; 10(1): 37-48.
Que incluir en su DAG
•   Su exposición de interés
•   Su desenlace de interés
•   Posibles confusores
•   Posibles variables intermedias

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Leiva karina causalidad_y_da_gs

  • 1. Causalidad e Intro a diagramas causales (DAGs, Directed Acyclic Graphs) Clase creada por Kelika Konda, Ph D Modificada por Karina Leiva, Ms(c)
  • 2. Causalidad • Muy importante, aunque no siempre lo podemos medir (es complejo el encontrar causas) • Causa: Aquello que se considera como fundamento u origen de algo (la razón detras del efecto) • Al identificar causas podemos: – Implementar medidas de prevención – Conocer mecanismos que producen la enfermedad – Establecer tratamientos
  • 3. David Hume (1711-1776) • La primera regla de causalidad: – Temporalidad: “La causa tiene que ocurrir antes del efecto” • Segunda Regla: – Contrafactual: A B 1. Siempre A va antes de B 2. B no puede ocurrir si no ocurre A 3. Si A no estuviera B no podría ocurrir Teórico: La misma persona sin la causa en un tiempo X
  • 4. Criterios de Hill 1. Temporalidad 2. Fuerza de Asociación 3. Consistencia 4. Especificidad 5. Gradiente biológico (efecto dosis-respuesta) 6. Plausibilidad 7. Coherencia 8. Experimentación 9. Analogía  Criterios a considerar, no lo tomemos como una Ley
  • 5. Criterios de Hill 1. Temporalidad: – No siempre se ve en estudios transversales (excepto cosas fijas: sexo, genes) – Es mas fácil establecer temporalidad en estudios prospectivos. 2. Fuerza de Asociación: – Mientras mas fuerte es la asociación, es más probable que sea causal – Se mide con: PR, OR, RR
  • 6. Criterios de Hill 3. Consistencia: Repetición o reproducción de las observaciones – Diferentes estudios – Diferencias pueden deberse a: Poblaciones diferentes, diferentes sub-grupos de poblaciones, implementar una intervención social (diferentes circunstancias) – Meta-análisis: buena forma de probar esto 4. Especificidad de la asociación – Una exposición causa sólo una enfermedad – Vibrio cholerae: colera, VIH: SIDA – Hill trató de ser muy cuidadoso con esto (fumar: efectos similares)
  • 7. Criterios de Hill 5. Relación Dosis-Respuesta – Al aumentar la dosis de la exposición, el riesgo de la enfermedad también aumenta – La falta de esto no excluye una relación causal 6. Plausibilidad biológica – Coherencia con el conocimiento biológico actual (limitación: lo que conocemos hasta el mometo) – Muchas veces el conocimiento epidemiológico, precede al biológico – Helicobacter pylori: úlcera (antes comportamentales)
  • 8. Criterios de Hill 7. Coherencia – Si la relación es causal, se espera que las observaciones sean coherentes con otros datos – Consumo de tabaco aumenta al aumentar cancer de pulmón 8. Experimentación – Estándar de Oro para probar causalidad: Ensayos clínicos – Meta: Crear la contrafactual (los grupos sólo difieran en la exposición) – No se puede en muchas exposiciones – Suspensión de la exposición
  • 9. Criterios de Hill 9. Analogía – Exposiciones similares pueden producir enfermedades similares – Virus ataca el Sistema Inmune
  • 10. Causalidad • Criterios de Hill: – Dentro de un estudio, no se puede concluir causalidad – Ensayos Clínicos: hay muchas información previa que respalda (Fase I: Seguridad, Fase II: Seguridad y eficacia) • Modelo causal de Rothman: Conjunto de diversas variables causan un desenlace • En un estudio, no probamos causalidad; probamos asociación.
  • 11. DAGs (Directed Acyclic Graphs) • Estudios Epidemiológicos: Evaluar la relación entre la exposición y el resultado. A B • Confusión: Cuando una asociación se altera por una tercera variable. A B C
  • 12. Confusión Café Cáncer de Pancreas RR=3 (Alta asociación) Fumar RR=1.1 (No hay asociación)
  • 13. DAGs • Es una manera rápida y visual de evaluar confusión • Es un tipo de Diagrama causal (Inteligencia artificial, robótica, sociología) • Se utilliza en Epidemiología desde 1987 (Robins)
  • 14. DAGs son útiles para: • Diagramas causales muestran la secuencia de eventos causales – Organizando exposiciones y desenlaces en una manera lógica – Identificando relaciones causales – Identificando confusores – Identificando variables intermediarias • Diseñar estudios – Determinando cual información necesitamos recoger • Analizar datos – Identificar que variables necesitamos incluir en los análisis (ajustar)
  • 15. DAG • DAG = Dirigido, Aciclico, Grafico • Dirigido: flechas indican la dirección de la relación y significan “puede causar” o causa • Acíclico: No Si • Gráfico: representación gráfica de relaciones – (En los datos, las variables conectados por flechas serán asociadas )
  • 16. Que incluimos en un DAG? • El desenlace • La exposición(s) (covariables) de interés • Variables pre-exposición (las causas de variables de interés) • Variables post-exposición (variables causados por la exposición) • Flechas que representan las relaciones
  • 17. Queremos mostrar los mecanismos Resistencia a insulina Ataque de Obesidad Hipertensión corazón Arteriosclerosis Obesidad incrementa el riesgo de una ataque de corazón?
  • 18. Variables Intermedias Resistencia a insulina Ataque de Obesidad Hipertensión corazón Arteriosclerosis Resistencia a • En este ejemplo insulina son variables Hipertensión intermedias Arteriosclerosis • Representan un paso entre la exposición y la enfermedad • Obesidad causa ataque de corazón por el medio de resistencia a insulina, hipertensión, y arteriosclerosis
  • 19. Queremos controlar por otras causas para medir solamente el efecto de nuestro exposición de interés País de residencia Mortalidad Edad Hay una relacion entre pais de residencia y mortalidad?
  • 20. Variables confusores • Un confusor es un variable que es: – Una causa del desenlace – Asociado con la exposición – Y no es una variable intermedia Consumir Asociación alcohol Espuria Si no controlamos por el Ataque de confusor, fumar, parecera corazón que consumir alcohol esta Fumar asociado con ataque de Triangulo clásico de un confusor corazón
  • 21. Factor desconocido Consumir Asociación que asocia alcohol Espuria fumar y consumir Ataque de alcohol corazón Fumar
  • 22. “Backdoor Pathways” Camino por puerta trasera • Caminos por puerta trasera inician con flechas señalando hacia la exposición de interés y llegan al desenlace • Para evaluar el efecto causal de una exposición de interés hay “bloquear” estas puertas traseras – Hacemos el bloqueo en el diseño o análisis del estudio (por controlar confusores) – Queremos medir solo el efecto de la exposición de nuestra interés
  • 23. Ejemplo de caminos por puerta traseras Infección con Comportamiento VIH sexual SIDA ? Uso de poppers (amyl nitrate) Exposición de interés = uso de poppers (no sabían en 1983 sobre la infección por VIH) El confusor es comportamiento sexual. Cuál es el camino por la puerta trasera?
  • 24. DAG del relación entre IMC y HPT Edad IMC ? Hipertensión Sexo
  • 25. DAG del relación entre Resistencia al insulina y IM Obesidad Infarto de Presión miocardio alta ? Resistencia al insulina Retinopatía Vascular Identifica el Confusor y Variable Intermedia
  • 26. La excepción a las variables conectados por flechas no estarán asociados en el análisis Edad IMC Sexo Variables que conectan a la misma variable = variables colisionadores (variables que chocan) y no estarán asociados en el análisis En este ejemplo edad y sexo NO estaran associados porque chocan en IMC.
  • 27. Resumiendo • DAG • Variable Intermedia • Confusor • Backdoor Pathway • Collider
  • 28. Notas sobre DAGs • Permite tener un panorama amplio de las relaciones entre las variables • Representan como pensamos que funciona las relaciones de interés – Puede haber desacuerdos entre personas familiarizados con el campo de interés – Hay que tener conocimiento antes de hacer un DAG • La temporalidad es implícita en un DAG (tiempo ) – No debe haber círculos, ni flechas con doble cabeza
  • 29. Limitaciones de DAGs • No pueden evaluar modificación de efecto • La flechas no dan información sobre – El magnitud del efecto – La dirección del efecto (protector vs. dañino) – Relaciones de dosis-respuesta • DAGs pueden parecer (y ser) complejos
  • 30. Confusión 1. Criterios clásicos Un confusor es: una causa del desenlace, está asociado con la exposición, y no es una variable intermedia 2. Camino por puertas traseras En un DAG, hay flechas apuntados hacia la explosión de interés y conectado al desenlace
  • 31. Resumen • Es necesario entender bien el fenómeno de interés antes de estudiarlo • Para ello hay que revisar cuidadosa y extensamente la literatura científica • Aparte es bueno plantear un modelo conceptual o DAG para explicar nuestro entendimiento del fenómeno
  • 32. Material Extra • Greenland S, Pearl J, Robins JM. Causal Diagrams for Epidemiologic Research. Epidemiology 1999; 10(1): 37-48.
  • 33. Que incluir en su DAG • Su exposición de interés • Su desenlace de interés • Posibles confusores • Posibles variables intermedias