Equipo #6
Estardante Peralta José Carlos
García Chávez Luis Antonio
Gerardo Partida Sergio
Islas Corral Emmanuel
Ochoa Rosas Ana Gabriela
Universidad Autónoma de Baja California
Escuela de Ciencias de la Salud
Ensenada, B.C.
Patología Básica
Dra. Wendolyn Flores Soto
Martes, 09 de abril de 2014
Diferenciación y anaplasia
Diferenciación
Grado del parecido de células
neoplásicas a las células
normales.
Anaplasia
Ausencia de la diferenciación
(Tumor adiposo)
Tumor Benigno ( diferenciado,
mitosis escasa)
Leiomioma del útero. Este tumor benigno, bien
diferenciado, contiene haces entrelazados de
células neoplásicas de músculo liso que tiene
una apariencia prácticamente idéntica a las
células normales del músculo liso en el
miometrio.
Diferenciación y anaplasia
Tumor benigno (adenoma) de tiroides.
Obsérvese folículos tiroideos de aspecto
normal (Bien diferenciados), llenos de
colide.
Tumor maligno (adenocarcinoma) del
colon. Notar las diferencias de las
glándulas normales a las glándulas
cancerosas son de tamaño irregular y no se
parecen a las normales (tumor
diferenciado).
Características de las Neoplasias Benignas y
Malignas
Morfología
Perfil molecular
Diferenciación y
la anaplasia
Velocidad de
crecimiento
Invasión local Metástasis
Papiloma del colon con proyecciones
digitiformes en la luz.
Anaplasia
Cambios morfológicos
PLEOMORFISMO
Variación en tamaño y
forma
Núcleos
Grandes
Pequeñas
MORFOLOGÍA NULEAR ANORMAL
Núcleos
Abundante cromatina
(tiñen oscuros)
Relación núcleo-
citoplasma 1:1 (1:4-6)
Irregular
MITOSIS
Diferenciados
Gran número de
mitosis.
No es indicativo de
neoplasia
Tumor neoplásico del músculo esquelético
(rabdomiosarcoma). Nótese el marcado
pleomorfismo celular y nuclear, los
núcleos hipercormaticos y las células
gigantes.
Diferenciación y Anaplasia
Metaplasia
Sustitución de un
tipo celular por
otro.
Asociada Lesión
Reparación
Regeneración
tisular
Muestra ausencia de la
diferenciación normal
pleomorfismo nuclear y celular
marcados.
Diferenciación y Anaplasia
Displasia
Crecimiento
desordenado
Perdida de uniformidad
Perdida de su orientación
arquitectural
Células inmaduras
Velocidad de Crecimiento
 Podemos iniciar preguntándonos ¿cuanto tiempo
tarda en producirse una masa tumoral clínicamente
manifiesta?
José Carlos Estardante Peralta
Célula original
• Al menos 30
duplicaciones
• 10^9 células
• Peso: 1 gr
• Masa mas
pequeña
detectable
Célula original
• 40 o mas ciclos
• 10^12 células
• Peso: 1Kg
• Tamaño
máximo
compatible
con la vida
José Carlos Estardante Peralta
 La velocidad de crecimiento se determina por tres
factores principales
 Tiempo de duplicación
 Fracción de células en fondo de replicación
 Velocidad de eliminación
José Carlos Estardante Peralta
 Los tumores de rápido crecimiento tienen alto
recambio celular.
 Velocidades de proliferación
 Apoptosis
 La fracción de crecimiento de células tumorales tiene
alta susceptibilidad a la quimioterapia.
José Carlos Estardante Peralta
 El periodo latente antes de la manifestación clínica de
un tumor debería ser de 90 días
 30 duplicaciones con una duración del ciclo celular de 3
días.
Sin embargo…
 Los tumores malignos crecen mas rápidamente que los
benignos.
José Carlos Estardante Peralta
Células madre cancerosas y estirpes
celulares del cáncer
 Tejidos que contienen células de vida corta, requieren una
población resistente de células madre tisulares que tengan
una vida larga y sean capaces de autorrenovarse
Ana Gabriela Ochoa Rosas
Células madre cancerosas y estirpes
celulares del cáncer
 Las células madre tisulares existen
en un nicho creado por las células
de soporte
 Se dividen asimétricamente para
producir dos tipos de células hijas
Ana Gabriela Ochoa Rosas
Conserva el
potencial
de célula madre
Sufre
diferenciación
terminal y muere
Células madre cancerosas y estirpes
celulares del cáncer
 Los cánceres son inmortales y
tienen capacidad proliferativa
ilimitada → Células con
propiedades de CÉLULAS
MADRE CANCEROSAS
Ana Gabriela Ochoa Rosas
Implicaciones importantes de las células madre cancerosas
Células madre cancerosas y estirpes
celulares del cáncer
Ana Gabriela Ochoa Rosas
Son esenciales para la
persistencia tumoral →
Eliminarlas para curar al paciente
Elevada resistencia intrínseca a
los tratamientos convencionales
Baja velocidad de división celular
y expresión de factor de
resistencia a fármacos múltiples-1
(MDR-1)
 Origen
Células madre cancerosas y estirpes
celulares del cáncer
Ana Gabriela Ochoa Rosas
Células madre
cancerosas
Células madre
tisulares normales
Leucemia mieloide
crónica (LMC)
Células más
diferenciadas que
adquieren la
propiedad de
autorrenovación
Leucemia mieloide
aguda (LMA)
Células iniciadoras de
tumores (T-IC)
Células que permiten que un
tumor humano crezca y se
mantenga a sí mismo
indefinidamente cuando es
trasplantado a un ratón
inmunodeprimido
Células madre cancerosas y estirpes
celulares del cáncer
Ana Gabriela Ochoa Rosas
 Los genes y las vías que mantienen las células madre
cancerosas son los mismos que los que regulan la
homeostasis de la célula madre tisular normal
Células madre cancerosas y estirpes
celulares del cáncer
Ana Gabriela Ochoa Rosas
BM1 – componente
del complejo
polycomb de
remodelación de la
cromatina
Promueve la maternidad
en células madre
hematopoyéticas
normales y leucémicas
WNT – regulador
clave de las células
madre de las criptas
del colon
Mantenimiento de las
células madre del
adenocarcinoma de colon
Invasión local
Tumores benignos
 Crecimiento expansivo
 Tumores redondeados
 Capsulados (tejido
conjuntivo)
 Bien delimitados
 Permanecen en su lugar de
origen
 Excepción
 Hemangiomas
Fibroadenoma de mama
Emmanuel Islas Corral
Tumores malignos
 Infiltración
 Invasión
 Destrucción del tejido
circundante
 Poco delimitados, carecen de
una capsula
 Excepción
 Cuando son de crecimiento
lento pueden llegar a formar
una capsula.
Carcinoma de la vesícula
biliar. Trozo de hígado
obtenido en autopsia
Emmanuel Islas Corral
Invasión local
Metástasis
Son implantes tumorales discontinuos respecto al
tumor primario
 Marca un tumor como maligno
 Todos los cánceres pueden metastatizarhay exepciones
Glioma
Carcinoma
basocelular
Gerardo Partida Sergio
.
Excepciones:
•Lesiones pequeñas bien diferenciadas , crecimiento
lento
•Lesiones grandes , crecimiento rápido
•30% pacientes dx tumor sólido presentan metástasis
Gerardo Partida Sergio
Vías de
diseminación
Siembra en cavidades
y supeficies
corporales
Diseminación
linfática
Diseminación
hematógena
Instrumentos
quirúrgicos
Gerardo Partida Sergio
Siembra en cavidades y superficies corporales
 Peritoneal
 Pleural
 Pericárdica
 Subaracnoidea
 Espacio articular
Carcinoma de
ovario
Propaga vía
trasperitoneal
A superficies
de visceras
abdominales
*Invasión
profunda
Carcinomas apendiculares secretores de moco pueden llenar el peritoneo
de seudomixoma peritoneal
Gerardo Partida Sergio
DISEMINACIÓN LINFÁTICA
El patrón de afectación de ganglios linfáticos sigue las vías naturales del drenaje
linfático
Carcinoma de mama
(cuadrante superior externo)
Disemina a ganglios linfáticos
axilares
Carcinoma de mama
(cuadrante interior)
Drenan a travez de los
linfáticos
A ganglios del tórax en
el trayecto de las arterias
mamarias internas
Más habitual de
los carcinomas y
sarcomas
Transporta células
tumorales a
ganglios regionales
y a todo el
organismo
Vasos linfáticos
localizados en los
bordes del tumor
Gerardo Partida Sergio
Importante determinar la implicación de los ganglios
linfáticos axilares
*Disección completa
*Biopsia del ganglio centinela (inyectando marcadores
radioactivos o colorantes azules)
CARCINOMAS DE MAMA
Gerardo Partida
CARCINOMAS DE PULMÓN
Vías
respiratorias
principales
Ganglios
traqueobronqueales
perihiliares y
mediastínicos
Ganglios linfáticos locales
pueden circunvalarse, por
anastomosis venolinfática/
inflamación o la radiación
hayan obliterado los
canales linfáticos
Gerardo Partida
AGRANDAMIENTO DE LOS GANGLIOS PRODUCIDOS
POR:
La diseminación y crecimiento de células
cancerosas
Hiperplasia reactiva
Gerardo Partida
Sergio
DISEMINACIÓN HEMATÓGENA
 Típica en sarcomas
 Penetración en arterias
 Penetración en venas siguen el flujo venoso que drena la
zona de la localización de la neoplasia
Pasan a través de lecho
capilar pulmonar
Afectan de forma secundaria
Drenaje
área portal
Flujo de la
vena cava
Gerardo Partida Sergio
Carcinoma
de células
renales
Invade
ramas de
vena renal
Crece a
modo de
serpiente por
VCI
Alcanza
el
corazón
derecho
CIERTOS
Gerardo Partida Sergio
Carcinoma
mamario
Carcinoma
broncogénic
o
Neuroblastoma
LOCALIZACI
ON
Gerardo Partida
Características Benigno Maligno
Diferenciación Bien diferenciado Carece de diferenciación con
anaplasia, estructura atípica
Velocidad de crecimiento Progresivo y lento, puede
detenerse o regresar
Errática puede ser lenta a
rápida, figuras mitóticas
puden ser numerosas o
anormales
Invasión local Cohesivo y con masas
expansivas bien delimitadas
que no invaden ni infiltran
los tejidos normales
circundantes
Localmente invasor;
infiltrando los tejidos
normalmente circundantes
Metástasis Ausentes Frecuentemente presentes;
cuanto mayor y mas
indiferenciado sea el
primario hay más
probabilidad de metástasis
COMPARACIÓN DE TUMOR BENIGNO Y MALIGNO
Gerardo Partida Sergio

Neoplasias

  • 1.
    Equipo #6 Estardante PeraltaJosé Carlos García Chávez Luis Antonio Gerardo Partida Sergio Islas Corral Emmanuel Ochoa Rosas Ana Gabriela Universidad Autónoma de Baja California Escuela de Ciencias de la Salud Ensenada, B.C. Patología Básica Dra. Wendolyn Flores Soto Martes, 09 de abril de 2014
  • 2.
    Diferenciación y anaplasia Diferenciación Gradodel parecido de células neoplásicas a las células normales. Anaplasia Ausencia de la diferenciación (Tumor adiposo) Tumor Benigno ( diferenciado, mitosis escasa) Leiomioma del útero. Este tumor benigno, bien diferenciado, contiene haces entrelazados de células neoplásicas de músculo liso que tiene una apariencia prácticamente idéntica a las células normales del músculo liso en el miometrio.
  • 3.
    Diferenciación y anaplasia Tumorbenigno (adenoma) de tiroides. Obsérvese folículos tiroideos de aspecto normal (Bien diferenciados), llenos de colide. Tumor maligno (adenocarcinoma) del colon. Notar las diferencias de las glándulas normales a las glándulas cancerosas son de tamaño irregular y no se parecen a las normales (tumor diferenciado).
  • 4.
    Características de lasNeoplasias Benignas y Malignas Morfología Perfil molecular Diferenciación y la anaplasia Velocidad de crecimiento Invasión local Metástasis Papiloma del colon con proyecciones digitiformes en la luz.
  • 5.
    Anaplasia Cambios morfológicos PLEOMORFISMO Variación entamaño y forma Núcleos Grandes Pequeñas MORFOLOGÍA NULEAR ANORMAL Núcleos Abundante cromatina (tiñen oscuros) Relación núcleo- citoplasma 1:1 (1:4-6) Irregular MITOSIS Diferenciados Gran número de mitosis. No es indicativo de neoplasia Tumor neoplásico del músculo esquelético (rabdomiosarcoma). Nótese el marcado pleomorfismo celular y nuclear, los núcleos hipercormaticos y las células gigantes.
  • 6.
    Diferenciación y Anaplasia Metaplasia Sustituciónde un tipo celular por otro. Asociada Lesión Reparación Regeneración tisular Muestra ausencia de la diferenciación normal pleomorfismo nuclear y celular marcados.
  • 7.
    Diferenciación y Anaplasia Displasia Crecimiento desordenado Perdidade uniformidad Perdida de su orientación arquitectural Células inmaduras
  • 8.
    Velocidad de Crecimiento Podemos iniciar preguntándonos ¿cuanto tiempo tarda en producirse una masa tumoral clínicamente manifiesta? José Carlos Estardante Peralta
  • 9.
    Célula original • Almenos 30 duplicaciones • 10^9 células • Peso: 1 gr • Masa mas pequeña detectable Célula original • 40 o mas ciclos • 10^12 células • Peso: 1Kg • Tamaño máximo compatible con la vida José Carlos Estardante Peralta
  • 10.
     La velocidadde crecimiento se determina por tres factores principales  Tiempo de duplicación  Fracción de células en fondo de replicación  Velocidad de eliminación José Carlos Estardante Peralta
  • 11.
     Los tumoresde rápido crecimiento tienen alto recambio celular.  Velocidades de proliferación  Apoptosis  La fracción de crecimiento de células tumorales tiene alta susceptibilidad a la quimioterapia. José Carlos Estardante Peralta
  • 12.
     El periodolatente antes de la manifestación clínica de un tumor debería ser de 90 días  30 duplicaciones con una duración del ciclo celular de 3 días. Sin embargo…  Los tumores malignos crecen mas rápidamente que los benignos. José Carlos Estardante Peralta
  • 13.
    Células madre cancerosasy estirpes celulares del cáncer  Tejidos que contienen células de vida corta, requieren una población resistente de células madre tisulares que tengan una vida larga y sean capaces de autorrenovarse Ana Gabriela Ochoa Rosas
  • 14.
    Células madre cancerosasy estirpes celulares del cáncer  Las células madre tisulares existen en un nicho creado por las células de soporte  Se dividen asimétricamente para producir dos tipos de células hijas Ana Gabriela Ochoa Rosas Conserva el potencial de célula madre Sufre diferenciación terminal y muere
  • 15.
    Células madre cancerosasy estirpes celulares del cáncer  Los cánceres son inmortales y tienen capacidad proliferativa ilimitada → Células con propiedades de CÉLULAS MADRE CANCEROSAS Ana Gabriela Ochoa Rosas
  • 16.
    Implicaciones importantes delas células madre cancerosas Células madre cancerosas y estirpes celulares del cáncer Ana Gabriela Ochoa Rosas Son esenciales para la persistencia tumoral → Eliminarlas para curar al paciente Elevada resistencia intrínseca a los tratamientos convencionales Baja velocidad de división celular y expresión de factor de resistencia a fármacos múltiples-1 (MDR-1)
  • 17.
     Origen Células madrecancerosas y estirpes celulares del cáncer Ana Gabriela Ochoa Rosas Células madre cancerosas Células madre tisulares normales Leucemia mieloide crónica (LMC) Células más diferenciadas que adquieren la propiedad de autorrenovación Leucemia mieloide aguda (LMA)
  • 18.
    Células iniciadoras de tumores(T-IC) Células que permiten que un tumor humano crezca y se mantenga a sí mismo indefinidamente cuando es trasplantado a un ratón inmunodeprimido Células madre cancerosas y estirpes celulares del cáncer Ana Gabriela Ochoa Rosas
  • 19.
     Los genesy las vías que mantienen las células madre cancerosas son los mismos que los que regulan la homeostasis de la célula madre tisular normal Células madre cancerosas y estirpes celulares del cáncer Ana Gabriela Ochoa Rosas BM1 – componente del complejo polycomb de remodelación de la cromatina Promueve la maternidad en células madre hematopoyéticas normales y leucémicas WNT – regulador clave de las células madre de las criptas del colon Mantenimiento de las células madre del adenocarcinoma de colon
  • 20.
    Invasión local Tumores benignos Crecimiento expansivo  Tumores redondeados  Capsulados (tejido conjuntivo)  Bien delimitados  Permanecen en su lugar de origen  Excepción  Hemangiomas Fibroadenoma de mama Emmanuel Islas Corral
  • 21.
    Tumores malignos  Infiltración Invasión  Destrucción del tejido circundante  Poco delimitados, carecen de una capsula  Excepción  Cuando son de crecimiento lento pueden llegar a formar una capsula. Carcinoma de la vesícula biliar. Trozo de hígado obtenido en autopsia Emmanuel Islas Corral Invasión local
  • 22.
    Metástasis Son implantes tumoralesdiscontinuos respecto al tumor primario  Marca un tumor como maligno  Todos los cánceres pueden metastatizarhay exepciones Glioma Carcinoma basocelular Gerardo Partida Sergio
  • 23.
    . Excepciones: •Lesiones pequeñas biendiferenciadas , crecimiento lento •Lesiones grandes , crecimiento rápido •30% pacientes dx tumor sólido presentan metástasis Gerardo Partida Sergio
  • 24.
    Vías de diseminación Siembra encavidades y supeficies corporales Diseminación linfática Diseminación hematógena Instrumentos quirúrgicos Gerardo Partida Sergio
  • 25.
    Siembra en cavidadesy superficies corporales  Peritoneal  Pleural  Pericárdica  Subaracnoidea  Espacio articular Carcinoma de ovario Propaga vía trasperitoneal A superficies de visceras abdominales *Invasión profunda Carcinomas apendiculares secretores de moco pueden llenar el peritoneo de seudomixoma peritoneal Gerardo Partida Sergio
  • 26.
    DISEMINACIÓN LINFÁTICA El patrónde afectación de ganglios linfáticos sigue las vías naturales del drenaje linfático Carcinoma de mama (cuadrante superior externo) Disemina a ganglios linfáticos axilares Carcinoma de mama (cuadrante interior) Drenan a travez de los linfáticos A ganglios del tórax en el trayecto de las arterias mamarias internas Más habitual de los carcinomas y sarcomas Transporta células tumorales a ganglios regionales y a todo el organismo Vasos linfáticos localizados en los bordes del tumor Gerardo Partida Sergio
  • 27.
    Importante determinar laimplicación de los ganglios linfáticos axilares *Disección completa *Biopsia del ganglio centinela (inyectando marcadores radioactivos o colorantes azules) CARCINOMAS DE MAMA Gerardo Partida
  • 28.
    CARCINOMAS DE PULMÓN Vías respiratorias principales Ganglios traqueobronqueales perihiliaresy mediastínicos Ganglios linfáticos locales pueden circunvalarse, por anastomosis venolinfática/ inflamación o la radiación hayan obliterado los canales linfáticos Gerardo Partida
  • 29.
    AGRANDAMIENTO DE LOSGANGLIOS PRODUCIDOS POR: La diseminación y crecimiento de células cancerosas Hiperplasia reactiva Gerardo Partida Sergio
  • 30.
    DISEMINACIÓN HEMATÓGENA  Típicaen sarcomas  Penetración en arterias  Penetración en venas siguen el flujo venoso que drena la zona de la localización de la neoplasia Pasan a través de lecho capilar pulmonar Afectan de forma secundaria Drenaje área portal Flujo de la vena cava Gerardo Partida Sergio
  • 31.
    Carcinoma de células renales Invade ramas de venarenal Crece a modo de serpiente por VCI Alcanza el corazón derecho CIERTOS Gerardo Partida Sergio
  • 32.
  • 33.
    Características Benigno Maligno DiferenciaciónBien diferenciado Carece de diferenciación con anaplasia, estructura atípica Velocidad de crecimiento Progresivo y lento, puede detenerse o regresar Errática puede ser lenta a rápida, figuras mitóticas puden ser numerosas o anormales Invasión local Cohesivo y con masas expansivas bien delimitadas que no invaden ni infiltran los tejidos normales circundantes Localmente invasor; infiltrando los tejidos normalmente circundantes Metástasis Ausentes Frecuentemente presentes; cuanto mayor y mas indiferenciado sea el primario hay más probabilidad de metástasis COMPARACIÓN DE TUMOR BENIGNO Y MALIGNO Gerardo Partida Sergio

Notas del editor

  • #10 10 000 000 000 diez mil millones 10 000 000 000 000