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Santiago Madera Obando, MD
Tumores Sistema Nervioso
Central
Highlights ASCO 2020

 Abstract 2500:
 Abstract 2501:

 Abstract 2500:
 Evaluó el papel de Temozolamida como terapia
concomitante a RDT y después como tratamiento
adyuvante en la fase de consolidación.
 Endpoint primario: OS.
 El estudio NO consiguió demostrar beneficio en OS y
PFS (endpoint secundario).

 Abstract 2501:
 Dr. Antonio Omuro; Yale University

Background
 Tipo de LNH extranodal.
 Difuso cédulas grandes B.
 5% tumores SNC.
 Sensibles : QT y RDT; recaídas son frecuentes
después de concluir el tratamiento (inducción +
consolidación).
 mOS → 24 meses; sobrevida 5 años → 30 – 40%

Introducción:
 QRT (HD-MTX) es un tratamiento efectivo para
PCNLS, pero asociado a neurotoxicidad,
especialmente en adultos mayores.
 (2013, JCO, MSKCC) → Estudio fase II, brazo único,
dónde R-MPV-A fue combinado con RDT en bajas
dosis (23,4 Gy) demostrando PFS y OS prolongados
y con NT aceptable.
 mPFS = 3,3 años
 5y OS = 70%
 El estudio dejó 2 preguntas sin respuestas:
 Si la dosis muy reducida de RDT demuestra actividad
anti-neoplásica y si genera beneficio a los endpoints
del tratamiento. Abstract# 2501

¿Qué cambia en nuestra práctica clínica?

 El uso de RDT total en la consolidación del tratamiento en
el Linfoma Primario del Sistema Nervioso Central es
factible, el estudio alcanzó su endpoint primario, con
ganancia de PFS (2.1 años vs NR).
 Entre tanto, un importante endpoint secundario todavía
falta evaluar: Neurotoxicidad.
 El estudio trae un importante punto de observación:
Consolidación es fundamental, una vez que omitirla dio
como resultado PFS significativamente menor.
 Pregunta central: para los pacientes frágiles y adultos
mayores, que no son candidatos a QT altas dosis seguida
de trasplante, ¿será la QT seguida de RDT de
consolidación la terapia “Gold Standard”?

 Por en cuanto, casi nada
 Consideraciones importantes:
 Medicaciones muy bien toleradas
 Es una enfermedad “huérfana” de tratamiento, la
medicación alcanzó su endpoint primario, con
ganancia de PFS (6 meses).
 Mortalidad – necesita de evaluación molecular.
 Comparación con cortes previos:
 Tomar en cuenta la heterogeneidad de los
meningiomas si se toma en consideración
solamente el grado (OMS).
 Incorporación de evaluación del perfil de
metilación.

 En pacientes con patología de lenta o moderada tasa
de progresión, es importante el hecho de que la
medicación fue bien tolerada.
 Las toxicidades mas comunes son reversibles y dosis
dependiente.
 En presentaciones previas (SNO 2019), buen control
de crisis convulsivas.
 El análisis de eficacia, mayoritariamente en
enfermedad estable, apoya un estudio fase 3 que
esta corriendo.
 Pero…
 Datos previamente presentados en SNO de 2019,
demostraron que para la patología contrastante, la
mediana de PFS fue por lo menos de 4 meses.

 Temozolamida vs PCV
 No son intercambiables
 Robustez de datos de PCV en gliomas de bajo
grado → ¿usamos menos de lo que debemos?
 Tomar en cuenta el tiempo de exposición a
Temozolamida en la adyuvancia.
 Presencia de metilación de MGMT
 Debemos tener presente a la hora de definir
adyuvancia.

 En los EUA → poca adhesión al uso de PCV que
en aquella población presenta buenas tasas de
respuesta en la patología contrastante o no
contrastante.
 En gliomas de bajo grado IDHm la exposición a
temozolamida lleva a un perfil de hipermutación
en una grande parte de los tumores en su
progresión para alto grado (57%).
 Hipermutación está asociada a tumores de grado
mayor, patrones de recurrencia diferentes
(enfermedad leptomeningea y a distancia) y una
peor sobrevida global.

Muchas gracias por su atención.

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