Este documento resume los factores pronósticos, opciones de tratamiento y resultados para el cáncer de cuello uterino invasor, incluyendo radioterapia y quimioterapia. Describe ensayos clínicos que evalúan nuevas drogas y combinaciones, como cisplatino más topotecano. También discute temas para mejorar el tratamiento, como una mejor evaluación de la extensión del cáncer y drogas sensibilizadoras para la hipoxia tumoral.
Cáncer de pulmón No células pequeñas, etapa III 2017Gonzalo Pavez
Radioquimioterapia definitiva en etapa III.
Consideraciones en enfermedad resecable e irresecable y síntesis de evidencia
Inmunoterapia de consolidación tras radioquimioterapia
Interacciones de quimioterapia y radioterapiaGonzalo Pavez
Interacciones de quimioterapia y radioterapia
Chemo-radiation interactions
Heterogeneidad tumoral
Quimioterapia de inducción
Resistencia tumoral a qumioterapia y radioterapia
Inmunoterapia
Inhibidores de PARP
Cáncer de pulmón No células pequeñas, etapa III 2017Gonzalo Pavez
Radioquimioterapia definitiva en etapa III.
Consideraciones en enfermedad resecable e irresecable y síntesis de evidencia
Inmunoterapia de consolidación tras radioquimioterapia
Interacciones de quimioterapia y radioterapiaGonzalo Pavez
Interacciones de quimioterapia y radioterapia
Chemo-radiation interactions
Heterogeneidad tumoral
Quimioterapia de inducción
Resistencia tumoral a qumioterapia y radioterapia
Inmunoterapia
Inhibidores de PARP
Cáncer de mama, tratamiento hipofraccionado de radioterapiaGonzalo Pavez
Cáncer de mama. Breast Cancer
-Introducción, Por qué hipofraccionar.
-Estudios clínicos START/ Royal Marsden/ Ontario /MD Anderson
-Críticas.
-Indicaciones actuales.
-Futuro de esquemas hipofraccionados de radioterapia.
Breast Cancer.
-Introduction. Background of hypofractionation schedules
-Clinical Trials
-Criticism.
-Indications
-Future schedules under evaluation.
Presentación realizada por el Dr. Julio Lambea Sorrosal del
Servicio de Oncología Médica Clínico Lozano Blesa de Zaragoza, en el marco de la I Jornada de actualización e innovación en Oncología que tuvo lugar en el CIBA en enero de 2015.
Cáncer de mama, tratamiento hipofraccionado de radioterapiaGonzalo Pavez
Cáncer de mama. Breast Cancer
-Introducción, Por qué hipofraccionar.
-Estudios clínicos START/ Royal Marsden/ Ontario /MD Anderson
-Críticas.
-Indicaciones actuales.
-Futuro de esquemas hipofraccionados de radioterapia.
Breast Cancer.
-Introduction. Background of hypofractionation schedules
-Clinical Trials
-Criticism.
-Indications
-Future schedules under evaluation.
Presentación realizada por el Dr. Julio Lambea Sorrosal del
Servicio de Oncología Médica Clínico Lozano Blesa de Zaragoza, en el marco de la I Jornada de actualización e innovación en Oncología que tuvo lugar en el CIBA en enero de 2015.
Ponencia realizada por la Dra. Virginia Martínez Marín en el directo online 'Anticoagulación y cáncer activo. ¿Qué sabemos y qué nos falta?', del ciclo COH19, celebrado en la Casa del Corazón el 4 de junio de 2019.
Presentación utilizada en la conferencia impartida en el X Congreso Nacional de Médicos y Médicas Jubiladas, bajo el título: "Edadismo: afectos y efectos. Por un pacto intergeneracional".
IA, la clave de la genomica (May 2024).pdfPaul Agapow
A.k.a. AI, the key to genomics. Presented at 1er Congreso Español de Medicina Genómica. Spanish language.
On the failure of applied genomics. On the complexity of genomics, biology, medicine. The need for AI. Barriers.
descripción detallada sobre ureteroscopio la historia mas relevannte , el avance tecnológico , el tipo de técnicas , el manejo , tipo de complicaciones Procedimiento durante el cual se usa un ureteroscopio para observar el interior del uréter (tubo que conecta la vejiga con el riñón) y la pelvis renal (parte del riñón donde se acumula la orina y se dirige hacia el uréter). El ureteroscopio es un instrumento delgado en forma de tubo con una luz y una lente para observar. En ocasiones también tiene una herramienta para extraer tejido que se observa al microscopio para determinar si hay signos de enfermedad. Durante el procedimiento, se hace pasar el ureteroscopio a través de la uretra hacia la vejiga, y luego por el uréter hasta la pelvis renal. La uroteroscopia se usa para encontrar cáncer o bultos anormales en el uréter o la pelvis renal, y para tratar cálculos en los riñones o en el uréter.Una ureteroscopia es un procedimiento en el que se usa un ureteroscopio (instrumento delgado en forma de tubo con una luz y una lente para observar) para ver el interior del uréter y la pelvis renal, y verificar si hay áreas anormales. El ureteroscopio se inserta a través de la uretra hacia la vejiga, el uréter y la pelvis renal.Una vez que esté bajo los efectos de la anestesia, el médico introduce un instrumento similar a un telescopio, llamado ureteroscopio, a través de la abertura de las vías urinarias y hacia la vejiga; esto significa que no se realizan cortes quirúrgicos ni incisiones. El médico usa el endoscopio para analizar las vías urinarias, incluidos los riñones, los uréteres y la vejiga, y luego localiza el cálculo renal y lo rompe usando energía láser o retira el cálculo con un dispositivo similar a una cesta.Náuseas y vómitos ocasionales.
Dolor en los riñones, el abdomen, la espalda y a los lados del cuerpo en las primeras 24 a 48 horas. Pain may increase when you urinate. Tome los medicamentos según lo prescriba el médico.
Sangre en la orina. El color puede variar de rosa claro a rojizo y, a veces incluso puede tener un tono marrón, pero usted debería ser capaz de ver a través de ella
. (Los medicamentos que alivian la sensación de ardor durante la orina a veces pueden hacer que su color cambie a naranja o azul). Si el sangrado aumenta considerablemente, llame a su médico de inmediato o acuda al servicio de urgencias para que lo examinen.
Una sensación de saciedad y una constante necesidad de orinar (tenesmo vesical y polaquiuria).
Una sensación de quemazón al orinar o moverse.
Espasmos musculares en la vejiga.Desde la aplicación del primer cistoscopio
en 1876 por Max Nitze hasta la actualidad, los
avances en la tecnología óptica, las mejoras técnicas
y los nuevos diseños de endoscopios han permitido
la visualización completa del árbol urinario. Aunque
se atribuye a Young en 1912 la primera exploración
endoscópica del uréter (2), esta no fue realizada ru-
tinariamente hasta 1977-79 por Goodman (3) y por
Lyon (4). Las técnicas iniciales de Lyon
Pòster presentat per la resident psicòloga clínica Blanca Solà al XXIII Congreso Nacional i IV Internacional de la Sociedad Española de Psicología Clínica - ANPIR, celebrat del 23 al 25 de maig a Cadis sota el títol "Calidad, derechos y comunidad: surcando los mares de la especialidad".
La microbiota produce inflamación y el desequilibrio conocido como disbiosis y la inflamación alteran no solo los procesos fisiopatológicos que producen ojo seco sino también otras enfermdades oculares
1. MANEJO DEL CANCER DE CUELLO
UTERINO INVASOR.
NUEVAS DROGAS Y TRATAMIENTOS.
Dr. Carlos Garbino
SLACOM
Caracas. Venezuela.
2007
2. FACTORES PRONOSTICOS PARA SOBREVIDA
Y TIEMPO A LA PROGRESION.
. EDAD
. STATUS GANGLIOS
AORTICOS.
. STATUS GANGLIOS
PELVICOS.
. GRADO TUMORAL.
. RAZA.
. ESTADO FISICO – PS.
. TAMAÑO TUMORAL.
. ESTADIO CLINICO.
. EXTENSION PELVICA
BILATERAL.
4. CANCER DE CERVIX LOCALMENTE
AVANZADO.
ESTADIOS IIB – III A/B – IV A
TRATAMIENTO STANDARD:
RADIO-QUIMIOTERAPIA
RT EXTERNA + QT CON DDP 40mg/m2/Sem +
BRAQUITERAPIA INTRACAVITARIA
Reducción del Riesgo Relativo de muerte en 50 %
debido a la disminución del fallo local y pélvico así
como el descenso de la incidencia de metástasis a
distancia.
5. E IB2 > 4 cm. – Bulky. E IIA > 4 cm. – Bulky.
OPCIONES TERAPEUTICAS:
• QT NEOADYUVANTE SEGUIDA DE
CIRUGIA O DE RADIO-QUIMIOTERAPIA.
• HISTERECTOMIA RADICAL + LINFADENEC-
TOMIA + TRAT. POST. INDIVIDUALIZADO.
Presentan factores de riesgo quirúrgicos y patológicos
que ocasionan gran aumento del riesgo de recidiva.
6. RESULTADOS GOG ESTADIFICACION
QUIRURGICA Y QUIMIO-RADIOTERAPIA:
DDP semanal.
4 AÑOS PFS OS
E II 64.2 % 68.1 %
E III 51.4 % 55.4 %
Estadificación
sin cirugía. Con
TAC-RNM.
37.7 %
Gynecol Oncol
42.7 %
2007;105:427-433.
7. ESTADIFICACION - PRECISIONES.
IMPRESCINDIBLE PARA TRATAMIENTO.
TNM – UICC/AJCC-. FIGO.
PROBLEMA: sospecha de ganglios metastásicos.
Se recomienda Punción con Aguja Fina.
Dificultades técnicas; no siempre realizable.
TAC brinda buena orientación diagnóstica.
RNM es considerada mejor que la TAC para
determinar la extensión pélvica.
JCO 2006;24:5687-5694. J Comput Assist Tomogr 2004;28:620-
8. PET FDG EN CANCER DE CUELLO
Mayor sensibilidad para detectar metástasis.
Revisión de 15 estudios publicados para evaluar
extensión del cáncer de cuello:
< Sensibilidad y Especificidad para detectar metástasis
en ganglios peri-aórticos: 0.84 y 0.95.
< Para metástasis en ganglios pelvianos: 0.79 y 0.99.
# Son resultados superiores a los de la RNM que tiene:
Sensibilidad de 0.72 y Especificidad de 0.96.
Esta diferencia se confirmó en estudio prospectivo.
J Gynecol Cancer 2005;15:701. Semin Nucl Med 2006;36:93. Gynecol Oncol
2005;97:183. Cancer 2006;106:914-922.
9. PET EN CANCER DE CUELLO.
Por la superioridad del PET sobre la RNM y la TAC
para detectar metástasis ganglionares, se recomienda
para una estadificación correcta de las metástasis
ganglionares en cáncer de cuello uterino su
realización, cuando no exista evidencia de ganglios
metastasiados por los otros métodos mencionados.
PET-CT más sensibilidad que PET para detectar me-
tástasis ganglionares < 5 mm.
US Dept of Health and Human Services.Decision Memo for PET- CT for
Brain, Cervical....http://cms.hhs.gov/mcd/viewdecisionmemo.asp?id=92.
ASCO 2007; Abst 5587.
10. LINFADENECTOMIA PARA-AORTICA LAPAROSCOPICA
Correlación Histopatológica y con PET-CT.
. Abordaje extraperitoneal en Cá. Cérvix localmente avanzado.
. Realizada previamente a quimio-radioterapia convencional.
. 12 pacientes: sin evidencias de metástasis ganglionar por
TAC.
. 18 % PET-CT positivo previo a la linfadenectomía.
. 18 % (2/11) con evidencia AP de metástasis ganglionares.
Sólo 1 de ellos tenía PET-CT positivo.
. Sólo uno de los con PET-CT + fueron metástasis en la AP.
. PET-CT: Sensibilidad 50 %. Especificidad 89 %.
. Esta linfadenectomía aumenta la precisión en detectar G +.
ASCO 2007; Abst 5014.
11. HIPOXIA – CANCER DE CERVIX.
< Hipoxia en tumores sólidos:
• Resistencia a la actividad de trat. con citostáticos.
• Resistencia a la injuria del DNA causada por las
radiaciones ionizantes.
• Reducción de la sensibilidad a la QT y RT por
mecanismos indirectos por cambios proteómicos y
genómicos.
• Aumento de la degradación de la membrana basal,
aumento del potencial metastásico, pérdida de
apoptosis, angiogénesis caótica=resistencia
tumoral.
12. HEMOGLOBINA – CANCER DE CERVIX.
Niveles disminuídos de HB durante el tratamiento predicen
aumento de recidiva tumoral y menor sobrevida.
Hipoxia (tensión de O2 < 10 mmHg) se asocia a menor
sobrevida y sobrevida libre de enfermedad,
aumento de recurrencias y a menor control loco-regional del
cáncer de cérvix. Se asocia a pérdida de la proteína pro-
apoptótica Apaf-1
El uso de EPO para mantener nivel de Hb en 12 gr/dl
y mejoría de la anemia, puede aumentar la eficacia de la RT y
de la QT, en quienes tenían anemia por el cáncer o por el
tratamiento. Compensar niveles de Fe sérico.
Gynecol Oncol 2004;94:485-501. ASCO 2007; Abst 5046
13. QUIMIOTERAPIA – CANCER DE CERVIX
AVANZADO–RECIDIVADO–METASTASICO.
• MONO-QT: DDP 50 mg/m2 c/3S es elección terapéutica.
• PQT : combinaciones de 2, 3 y 4 drogas.
< Mejorías en Sobrevida Libre de Progresión.
< Sólo TOPOTECAN + DDP demostraron mejoría en la
Sobrevida Global, en pacientes con prolongado intervalo
libre de enfermedad a partir del tratamiento inicial y que no
hubieran recibido DDP previo como radiosensibilizador.
< Mejores respuestas en recurrencias fuera del campo de RT
que dentro del campo de RT.
J Clin Oncol 2007;25:2966-2974.
15. PQT: DOBLETES.
< 2da droga activa, con efecto aditivo o sinergístico, sin
aumento de toxicidad, siendo el DDP la base de la QT.
< Respuesta Objetiva se duplicó pero mínima
prolongación de la Sobrevida.
< Pacientes sin tratamiento previo Mayor respuesta.
< RT o QT previas Menor respuesta.
Prolongación de Sobrevidad Libre de Enfermedad con:
DDP + IFO / PACLITAXEL / TOPOTECAN.
Prolongación de la Sobrevida: DDP + TOPOTECAN.
< Otras drogas utilizadas: BLEO, 5 FU, TAXOL, IFO,
GEMZA, NVLB.
16. GOG 179. FASE III CERVIX AVANZADO,
RECURRENTE, METASTASIADO. (RT/QT previa en 57 %)
• C DDP 50 mg/m2 c/3 S.
• CT DDP “ + TOPOTECAN 0.75 mg/m2 D 1-2-3 c/3 S.
• MVAC. Clausurada por excesivas muertes por sepsis neutropénica.
Toxicidad: CT Grado 3-4 Hematológica 70 % vs 1 %. NF 18 %. Pq G3 46
%.
C CT p
SOBREVIDA MEDIA 6. 5 m 9. 4 m 0.017
SIN DDP PREVIO 15.4 m
CON DDP PREVIO 7.9 m
P F S 2. 9 m 4. 6 m 0.014
R O 13 % 27 % 0.004
Primer FASE III con Sobrevida > a DDP. Long H et al: JCO 2005; 23: 4626
17. Paclitaxel + Carboplatin as First Line Treatment for
Advanced Carcinoma of the Cérvix.
• Fase II Latin America Oncology Group.
• Cáncer de cérvix metastático epidermoide sin QT previa.
• P 175 mg/m2 i/v 3 hs. + C AUC 5 – Cada 3 s. x 6 ciclos.
• N 32. RC 21.9 %. RP 50 %. RO 71.9 %
• Intervalo medio libre de progresión 7 meses (2.5 – 11 m)
• Follow up 13 meses: 18/32 pacientes vivas.
• Sobrevida media 10 meses.
• Toxicidad moderada-leve. Predominio: artralgias-mialgia
Mickiewicz E, Garbino C et al: ASCO 2001; Abst 825.
Alvarez A, Mickiewicz E, Garbino C.Oncología Clínica
2001;VI;591
18. ENSAYOS EN CURSO
< GOG 0204: DDP + TOPOTECAN VS
DDP + GEMZA / DDP + PACL / DDP + NVLB.-
< CETUXIMAB + DDP + RT: a) en loco-regional
avanzado. b) en E Ib a IVA.
< ERLOTINIB + DDP + RT.
< RT / QT +/- HIPERTERMIA.
19. COMBINACIONES CON 3 DROGAS
• FASE II: en esquemas basados en DDP se obtuvieron
Respuestas Objetivas > 50 % y Sobrevidad Global
levemente aumentada.
• FASE III: tripletes comparados a DDP o a dobletes
con DDP, ninguno fue superior a ellos.
Las drogas más utilizadas fueron: IFO, BLEO,
TAXOL, 5-FU, combinadas con DDP.
Usadas en Neoadyuvancia fueron más efectivas.
20. Ca. Cérvix: T I P Neoadyuvante.
Bulky.Localmente avanzado.Recurrente.Recidivado.
• Taxol 175 mg/m2 i/v 3 horas D 1.-
• Ifosfamida 5 gr/m2 + Mesna 5 gr/m2 D 2-3.-
• DDP 50 mg/m2 i/v D 1.-
Ciclos cada 3 S. x 3 seguido de Histerectomía Radical +
Linfadenectomía Pélvica.
RC: 11/38. RP: 21/38. pRC 6/34. pRP Micro 7/34
Toxicidad: Neutrop 71 %. Plaquet 11 % Neurop 2.6%
Zanetta G et al: (Monza Experience) Semin Oncol 2000; 27 (S 1):23-27.
21. T I P DE RESCATE.
Enf. Persistente-Recurrente post tratamiento primario.
• N 45: Con RT previa 31/45.-
• RO: 66.6 %. RC 15/45. RP 15/45.
• RO en área de RT previa: 52 %.
• RO en área sin RT previa: 75 %.
• pRC en 7/10 operados.
• Mielotoxicidad G 3-4: 91 %.
• Sobrevida Media: + 13 meses en RC.
• Alta % de RC y de pRC Fase 3 necesarios.
22. COMBINACIONES DE 4 DROGAS
• ENSAYOS FASE II: incluyendo DDP, en pacientes
seleccionados, se mejoró la Sobrevida Libre de
Progresión y la Sobrevida Global.
• ENSAYOS FASE III: se asocian al DDP la BLEO,
VCR, MMC, MTX.
Sin diferencias apreciables con PQT de 2 drogas.
GOG comparó M-VAC con DDP y DDP +
TOPOTECAN. Clausura de la rama M-VAC por
exceso de muertes tóxicas.
23. RADIOSENSIBILIZADORES
• Epirrubicina, MMC, Bleomicina, Vincristina + RT, son
junto al Cisplatino, drogas que aumentaron la eficacia de la
RT, tanto en la Progresión Libre de Enfermedad como en la
Sobrevida Global. Diferencias modestas con ES.
• Tirapazimina: agente tumoral selectivo para hipoxia,
activado por bioreducción, produce un aumento de la cito-
toxicidad del DDP, tanto in vitro como in vivo.
Tirapazimina está en evaluación combinada con DDP
semanal + RT en cáncer de cérvix loco-regionalmente
avanzado.
Dosis: T 260 mg/m2 con DDP ó 220 mg/m2 D8,10,12, c/14 d.
24. TEMAS PARA BUSQUEDA DE MEJORIAS.
• Más precisa evaluación de la extensión lesional.
• Mejoría en las técnicas de RT y de BQT.
• Mejores drogas citostáticas para RT/QT.
• QT Neoadyuvante en Estadios loco-regionalmente
avanzados
• QT Adyuvante post Cirugía o RT/QT
• Evaluación de drogas sensibilizadoras en hipoxia.
• Drogas blanco específicas: Erlotinib+DDP+RT.
• Identificación de los mecanismos moleculares de la
carcinogénesis del cuello uterino
J Clin Oncol 2007;25:2952-2965
25. TEMAS BUSQUEDA DE MEJORIAS
• Identificación de los mecanismos de progresión
tumoral.
• Identificación de marcadores moleculares para
eficacia y para resistencia a RT y a QT.
• Mejoría de la toxicidad tardía de la QT/RT.
• Valorar la RT “Intensidad – modulada” para
protección de órganos vecinos con boost al
tumor.
• Mejoría de la calidad de vida.
J Clin Oncol 2007;25:2952-2965
26. MARCADORES MOLECULARES DE
METASTASIS GANGLIONARES -C.C.-
• Identificación de GENES Metástasis en ganglios
linfáticos.
• Importancia de G + para el pronóstico y tratamiento.
• Técnica de Micro-ordenamiento del cDNA en tumor
primario.
• Identificación de Genes para G + así como para G –
• Validación por RT-PCR y por IHQ del microarray.
• Se identificaron 16 genes con alta expresión de G + y
15 genes con baja expresión de G +, comparados con
los tumores G -
27. Microarrays – Metástasis en Ganglios
Aumentados en G +:
Proliferación +; consumo 02 +.
CKS2, MRPS23, MRPL11,
LSM3, PDK2 .
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Aumento de Reparación del DNA:
NEK1, CSTA, ANX4, DDOST.
Resistencia a la Apoptosis:
CSTA, ANX4, DDOST
Migración e Invasividad:
NTN4, HYAL1.
Disminuídos en G +:
MSN
KLF3
TBX3
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Relacionados a Sobrevida Libre de
Progresión:
CKS2 – MRPS23 – MRPL11 –
PDK2 – LSM3 – TBX3 – KLF3 –
MSN.
Por Multivarianza: MRPL11,
PDK2 y TBX3.
ASCO 2007,Abst 5049
28. BRCA 1 y 2 - CANCER DE CERVIX
• En familias con mutaciones BRCA 1 y BRCA 2
existe un riesgo aumentado de presentar
tumores sólidos.
• Riesgo Relativo para Cáncer de Cérvix en:
- BRCA 1: RR 4.59
- BRCA 2: RR 3.69 (p <0.001)
Se debe tener presente este hecho cuando se
evalúe el riesgo de pacientes con BRCA 1 y 2.
ASCO 2007; Abst 5588
29. VEGF-RECEPTOR EN CANCER DE CERVIX.
PREINVASOR E INVASOR
• El VEGF plasmático y el VEGFR-2 sérico tienen sus
niveles más altos en la enfermedad recurrente.
• Los niveles séricos más altos de VEGF-D y VEGF-C
que se asocian a la linfangiogénesis, se constataron
en lesiones pre-invasoras CIN I-III y en cáncer en
Estadios inicales, respectivamente.
¿ Posibilidad para tratamiento antiangiogénico?
ASCO 2007; Abst 5016.
30. CANCER DE CERVIX - SOBREVIDA
• SOBREVIDA GLOBAL A 5 AÑOS: 50 %
ESTADIOS %_____
I A 98
I B – II A 75 – 85
II B 55
III – IV A 10 – 50
IV B 0
31. CANCER DE CUELLO UTERINO
• Las Tasas de Sobrevida no han
mejorado significativamente en los
últimos 30 años a pesar de los avances
tecnológicos incorporados al
tratamiento.
• La Medicina continúa en deuda con
las mujeres afectadas de esta
prevenible pero altamente letal y
terrible enfermedad.