El documento describe el tratamiento del asma, incluyendo medicamentos para el control de la inflamación y la broncoconstricción. Los principales tipos de medicamentos son agonistas beta-2, corticoides, cromonas y modificadores de la vía de los leucotrienos. Durante una crisis de asma, los tratamientos iniciales incluyen salbutamol, epinefrina y corticoesteroides. Si no hay respuesta, se pueden agregar teofilinas u otros broncodilatadores.

1. MEDICAMENTOS EN EL TRATAMIENTO DEL ASMA

2. Asma bronquial: Definición Enfermedad inflamatoria crónica e intermitente de la vía aérea que se caracteriza por crisis de tos, sibilancias, opresión torácica y dificultad respiraratoria Normalmente es reversible, pero puede ser severa y en ocasiones mortal

3. Patogénesis INFLAMACION: Exposición a alérgenos, agentes químicos Células inflamatorias Inflamación de la sub mucosa Hiperreactivida del musculo liso bronquial ACTIVACION CRONICA DE LA INMUNIDAD HUMORAL MEDIADA POR IgM

4. INFLAMACION ALTERACIONES DE LAS CELULAS CONSTITUTIVAS DE LAS VIAS AEREAS Numero incrementado de EOSINOFILOS (Activados) “ “ “ CELULAS CEBADAS “ “ “ MACROFAGOS “ “ “ LINFOCITOS T (En la mucosa y en la luz de la vía aérea) RESULTADOS ---- Engrosamiento pared vías aéreas ---- Producción aumentada MEDIADORES PRO INFLAMATORIOS: Histamina Leukotrienos (LT) C4 Factor Activador Plaquetas (PAF) Citocinas (IL-4 IL-5 TNF-alfa )

5. INFILTRACION POR CELULAS INFLAMATORIAS (D) ---- Infiltración pared por LINFOCITOS TH2 que producen: IL-3 IL-4 IL-5 IL-9 IL-13 IL-16 Factor estimulante de colonias de GRANULOCITOS y MACROFAGOS (GM-CSF) Sus efectos netos son: PROMOVER SINTESIS IgE INCREMENTAR DIFERENCIACION MASTOCITOS ESTIMULAR DIFERENCIACION Y MIGRACION EOSCINOFILOS

6. (C)

7. CLASIFICACION DE LOS FARMACOS USADOS EN EL TRATAMIENTO DEL ASMA ACCIÓN FUNDAMENTALMENTE BRONCODILATADORA : Agonistas beta-2 adrenérgico Antagonistas muscarínicos Antagonistas de los receptores de adenosina ACCIÓN FUNDAMENTALMENTE ANTIINFLAMATORIA: Glucocorticoides Inhibidores de la degranulación de las células cebad ACCIÓN MIXTA: Antagonistas del Receptor de Cisteinil-Leucotrienos Inhibidores de la 5-Lipooxigenasa

8. Fármacos de Acción Fundamentalmente Broncodilatadora: Son capaces de relajar el músculo liso de las vías aéreas. Su uso clínico se basa en tratar el componente motor o de broncoconstricción que tiene un papel significativo, de naturaleza reversible e influenciable por fármacos relajantes Son importantes medicaciones auxiliares para el control de síntomas agudos o de exacerbaciones

9. AGONISTAS Beta 2 ADRENELGICOS Mecanismo de acción : 1. Activación de los tres subtipos de receptores (Beta1, Beta2 y Beta3) 2. Estimulación de la proteína Gs 3 . Activación de la enzima adenilciclasa 4 . Aumento en la velocidad de síntesis del AMPc 5. Inactivación de las cinasas tipo A de las cadenas ligeras de miosina 6. E xpulsión de calcio de la célula y/o su secuestro en el retículo sarcoplásmico

10. LA ACTIVACION DE ESTOS RECEPTORES PRODUCE Broncodilatación y vasodilatación Inhibición de la liberación de mediadores por el mastocito Aumento del aclaramiento mucociliar. Inhibición de la liberación de neurotransmisores constrictores Disminuye la permeabilidad vascular

11. Clasificación: Agonistas alfa y beta inespecíficos Adrenalina y efedrina Agonistas beta inespecíficos Isoproterenol Agonistas beta 2 específicos Mataproterenol , salbutamol , fenoterol , terbutalina ,

12. --- Beta 2 Adrenérgicos de acción corta Fenoterol Salbutamol Terbutalina Isoetarina Isoproterenol Metaproterenol Beta 2 Adrenérgicos de acción prolongada Formoterol Salmeterol

13. Recomendaciones : Utilizar agonistas B2 de acción corta para el alivio de los síntomas (B) S u uso antes del ejercicio en pacientes con broncoespasmo inducido por el mismo (A) No hay pruebas claras de que haya diferencias clínicamente importantes entre los distintos agonistas beta-2 de acción corta inhalados, los pacientes deberían ser tratados con la preparación más barata y eficaz

14. Se puede considerar la posibilidad de administrar agonistas beta-2 inhalados de acción prolongada si se requiere alivio nocturno (A). Deben utilizarse de forma preferente agonistas beta-2 inhalados de acción prolongada en vez decromoglicato de sódio o bronco dilatadores orales (A) La mayoría de los pacientes tratados con agonistas beta-2 inhalados de acción prolongada estarán bien controlados con 50 μg de salmeterol dos veces al día o con 12μg de eformoterol dos veces al día. Si se utilizan dosis más elevadas, se debe prestar atención a los efectos secundarios(A).

15. La inhalación de agonistas beta-2 de acción prolongada dos veces al día fue más eficaz que la inhalación de agonistas beta-2 de acción corta cuatro veces al día. Salmeterol y eformoterol tienen un efecto broncodilatador equivalente durante más de 12 horas, pero el comienzo de la acción de eformoterol es más rápido

16. CORTICOIDES Beclometasona Budesonida Fluticasona Triamcinolona Hidrocortisona Prednisona Prednisolona Metilprednisolona

17. CROMONAS Cromoglicato disódico Nedocromil sódico

18. MODIFICADORES DE LA VIA DE LOS LEUKOTRIENOS ZILEUTON (ZYFLO): Inhibe la enzima 5-Lipoxigenasa y de esta forma Bloquea la síntesis LT MONTLEUKAST: Inhibe la acción de LT sobre los receptores específicos ZAFIRLEUKAST (Accolate) Bloquea los receptores PANLEUKAST (Onon)

19. METILXANTINAS Teofilinas para uso oral y de liberación sostenida Teofilinas para uso E.V.

20. ANTICOLINERGICOS Bromuro de Ipatropium Atropina

25. Tratamiento

27. TRATAMIENTO DEL ASMA CRISIS Establecer DIAGNOSTICO y excluir CUERPO EXTRAÑO Evaluar SEVERIDAD Auscultación Pulso paradójico Respiración paradójica EKG Hemogasometria Rx de tórax COMENZAR TRATAMIENTO Salbutamol (Albuterol --- VENTOLIN) ……INHALATORIO 2,5 a 5 mg. Cada 20 --- 30 min. 3 dosis (según severidad) Utilizar una mezcla de Oxigeno como propelente El empleo de dispositivos con dosis medidas no hace diferencia

28. Si no responde al Albuterol EPINEFRINA Amps. Al 1:1000 Dosis: 0.01 mg/Kg. DOSIS USUAL PARA UN ADULTO: 0.3 mg. -- Aplicar esta dosis con intervalos de 20 min. hasta dar tres. -- Puede repetirse la secuencia en 1 hora TERBUTALINA Dosis: 0.25 mg. S/C cada 30 min.

29. Metilprednisolona 125 mg. E.V. c/6 – 8 horas Hidrocortisona 200 a 500 mg. E.V. cada 6 – 8 horas. ORALES vs. E.V. NO DIFERENCIA ANTICOLINERGICOS Bromuro de Ipatropium (ATROVENT) Ipatropium + Fenoterol (DUOVENT --- BERODUAL) SI NO HAY RESPUESTA, AGREGAR: Metil xantinas (Teofilina) --- Dosis de carga: 5 mg./kg. E.V. dosis de mantenimiento: 0.5 a 0.9 mg./kg./hora E.V. Cambiar Albuterol por ISOPROTERENOL como medicamento nebulizado

30. OTRAS MEDIDAS : SULFATO DE MAGNESIO Dosis: 1,5 a 3 gramos E.V. c/6 hs. EMPLEO DE AGENTES ANESTESICOS Ketamina Halotane Isofluorane Enfluorane EMPLEO DE AGONISTAS BETA POR