Este documento resume los principales fármacos utilizados en el tratamiento del asma. Describe la patogenia del asma y los mecanismos de acción de diferentes clases de medicamentos como simpatomiméticos, corticoesteroides, antagonistas muscarínicos, metilxantinas, inhibidores de leucotrienos y anticuerpos monoclonales anti-IgE. También presenta pautas para el tratamiento a corto y largo plazo según la gravedad del asma, incluyendo el tratamiento de exacerbaciones agudas y las perspectivas
Las Quinolonas, Mecanismo de acción, Absorción, Biotransformación, Distribución, Dosis, Aplicaciones terapéuticas y Efectos adversos.
Bibliografía: Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11ª edición.
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Presentación de fármacos antiparasitarios en forma esquemática por grupo, indicando mecanismo de acción, efectos adversos, dosis según peso y nombres comerciales presentes en Venezuela.
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Presentación del Capítulo 67 - Guyton y Hall en donde explica desde un punto de vista fisiológico las, las diferentes y más comunes patologías que suceden en el tracto Gastrointestinal, a su vez nos mencionada detalladamente posibles causas y consecuencias de dichos trastornos
La predisposición genética no garantiza que una persona desarrollará una enfermedad específica, sino que aumenta el riesgo en comparación con individuos que no tienen esa predisposición genética.
2. Asma
enfermedad crónica
caracterizada por ataques
recurrentes de disnea,
hiperreactividad bronquial e
inflamación reversibles, que
varían en severidad y
frecuencia
Participan sustancias
humorales y la acción del SNP,
posiblemente el SNsimpatico
Largo plazo
Corto plazo
INTERACCION = ANTIINFLAMATORIO
3. Patogenia del Asma
Materiales extraños
Estimulos
Factor genetico
IgE IgE-MastocitoMastocito Ag-Ac
Material Extraño
+ =>
Liberacion y
sintesis de
histamina,triptasa,
lecutrienos C4,D4 y
la prostaglandina
D2
Contraccion
muscular y
extravasación
Celulas
inflamatorias
(eosinofilos)en la
mucosa
Respuesta Asmatica PrimariaRespuesta Asmatica Tardia
Linfocitos Th2
IL 5,9 y 13
3-6 horas
Estimula los
linfocitos B
• Hiperactividad
bronquial
inespecífica
(Estimulos no
alergenos)
Respuesta
bronquial de
antígenos
específicos (IgE)
4. Valoracion del Asma
Valoracion de la reactividad bronquial
Se determina el decremento del volumen respiratorio forzado en 1 s
(provocado por la inhalación de concentraciones crecientes de
metacolina en aerosol) su grado se corelaciona con la gravedad
clínica
Lavado Bronquial
Incremento de eosinoilos y leucocitos polimorfonucleares en el
liquido
6. FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS
Se utilizaran agonistas de
adrenorreceptores que inducirán:
Relajacion del musculo liso
Inhiben la emisión de
mediadores
Aumenta el trasporte
mucociliar
Inhibe fuga en la
microvasculatura Adrenalina
Efedrina
Isoproterenol
Se administran por aerosoles
por su efecto local máximo y
el minimo sistémico. Las
partículas deberán medir
minimo 2-5 mm y solo
quedaran suspendidas y
exhaladas las que miden 1-2
μm
7. Farmacos β selectivos
Albuterol
Terbutalina
Metaproterenol
Pirbuterol
Ademas tenemos una nueva
generación compuesta por:
Salmeterol
Formoterol
Max 15-30m
Duracion 3-4 horas
Toxicidad
• Disminucion ligera de la
presión parcial de oxigeno
arterial(Pao2).Se
contraresta con la
administración de oxigeno
8. METILXANTINAS
Teofilina = Te
Teobromina = Chocolate
Cafeina = Café
El mas usado aminofilina(teofilina) por ser
mas selectivo al musculo liso broquial
9. Mecanismo de acción
Metilxantinas
Inhibicion de PDE4
Aumento de cAMP
Estimulacion Cardiaca
Relajacion del musculo liso
Disminucion de la actividad
imunitaria e inflamatoria
Inhibicion de receptores
de adenosina
Adenilciclasa
Disminucion de la contracción
del musculo liso
Disminucion de secreción de
histamina
Reforzamiento de la
desacetilacion de histonas
Menor transcripción de
genes que participan en la
inflamacion
Disminucion de la
broncoconstriccion
10. Farmacodinamica
Cafeina
Aumenta el
estado de
alerta y
retrasa la
fatiga en
dosis bajas
Cronotropismo
positivo
Inotropismo
positivo
,contracción y
relajación del
musculo liso
con aumento
ligero de la
presión
arterial
Estimula la
secreción
de acido
gástrico y
enzimas
digestivas
Son
diuréticos
debiles
Su
principal
acción
es la
broncodi
latacion
Mejora la
contractibilidad
y revierte la
fatiga del
musculo estriado
en especial el
diagragma
11. Uso clínico de metilxantinas
La teofilina es el principal fármaco que se utiliza como control a largo plazo
del asma y llega a efectos terapéuticos a 5-20mg/L en sangre
La sobredosis provoca insomnio anorexia nausea vomito malestar abdominal
cefalea y ansiedad arriba de valores de 40 mg/L puede causar arritmia y
convulsiones
12. Farmacos Antimuscarinicos
El descubrimiento de la atropina el cual es un inhibidor competitivo de la
acetilcolina que actua como broncodilatador en el asma
13. Mecanismo de accion
Inhibicion
del receptor
muscarinico
Antimuscarinico
Bloquea la contracción
del musculo liso y la
secrecion del moco
Este bloqueo varia según los individuos y el tipo de estimulo que induce a la contraccion
14. Uso clinico
Atropina = Vasodilatador
Bromuro de ipratropio = Broncodilatador muy selectivo
Se utiliza en pacientes que no pueden tolerar los
agonistas β.Se puede usar al mismo tiempo que el
albuterol
Tiotropio = Con selectividad a receptores M1, M2 y M3.
Su efectividad es equivalente a los agonistas β
15. Corticoesteroides
Mecanismo de Accion
Aminoran la reactividad bronquial
Reducen el asma a largo plazo
Inhibicion de
citosinas
inflamatorias Vasoconstriccion
Potenciacion de los
efectos agonistas β
Inhibicion de infiltración
de linfocitos eosinofilos y
mastocitos
16. Uso clinico
Sus efectos son:
Aumenta el calibre de vías respiratorias y disminuye la reactividad
bronquial, frecuencia de exacerbaciones y mejora la calidad de vida
Una dosis diaria promedio de cuatro descargas cada 12 h de
beclometasona (400 µg/día)
Un problema especial causado por los corticoesteroides inhalados es la
aparición de candidosis bucofaríngea
La ciclesonida, corticoesteroide de aprobación reciente que se inhala
como profármaco y se activa por degradación por esterasas en las
células epiteliales bronquiales disminuye en forma eficaz los síntomas y
mejora la función pulmonar en pacientes con asma leve. Tal uso
también disminuye o elimina la necesidad de corticoesteroides orales
en pacientes con enfermedad más grave
17. Cromolin y Nedocromilo
Inhiben el asma inducida por antígenos y por
ejercicio y su empleo crónico el cual es cada 6 h
reduce un poco la reactividad bronquial
Sólo tienen utilidad si se toman de manera
profiláctica.
18. Mecanismo de Accion
Modificacion
de la función
de los canales
de cloro
Inhibe la
activación celular
Nervios
Mastocitos
Eosinofilos
Eliminacion de la Tos
Inhibir la respuesta primaria y
secundaria
Inhibir la respuesta inflamatoria
19. Usos Clinicos
En estudios clínicos a corto plazo, el tratamiento previo
con cromolín nedocromilo bloqueó la
broncoconstricción causada por inhalación de
alergenos, por el ejercicio, por el dióxido de azufre y
por una diversidad de causas de asma laboral.
Disminuye los síntomas de la rinoconjuntivitis alérgica.
La aplicación de la solución por nebulizador nasal o
gotas oculares varias veces al día es eficaz en cerca del
75% de los pacientes, incluso durante la temporada de
máxima presencia de polen
20. Inhibidores De La Via De Leucotrienos
5-Lipooxigenasa
LTB4
LTC4
LTD4
Celulas Inflamatorias
Broncoconstriccion
Aumento de reactividad broquial
Edema de mucosa
Hipersecrecion de moco
Quimioatrayente de neutrofilos
Zileuton - inhibe la 5-lipooxigenasa
Zafirlukast montelukast - Antagonista del receptor LTD4,
aminora la respuesta a antiinflamatorios no esteroideos y
tiene un menor efecto sistémico y es de única dosis
21. Anticuerpos monoclonales anti-IgE
Tratamiento futuros posibles
La creación de anticuerpos monoclonales contra citosinas moléculas
de adhesión celular inhibidores de proteasas e inmunoregularodes.
Leves mejorías con el tratamiento de macrolidos en el asma q surge
por la infección de Chlamydia pneumoniae o Mycoplasma pneumoniae
Omalizumab IgE
Inhibe la unión a
mastocitos
No activa la IgE unida
Disminuye la IgE
a cifras
indetectables
Disminuye la frecuencia e
intensidad e exacerbaciones del
asma
Disminuye la necesidad de
corticoesteroides
22. Farmacología Clínica
medicamentos usados en el asma
Asma Grave
Dominio presente
Dominio futuro
Frecuencia e
intensidad de los
síntomas
Uso de agonistas β
Despertares
nocturnos
Capacidad de
hacer ejercicio
Espirometria FEVEsputo
Oxido nítrico
exhalado
Tos
Despertares nocturnos
disnea
Exacerbaciones
Perdida progresiva de la función Pulmonar
Uso estacional de
un broncodilatador
Uso cronico de
corticoesteroides
24. Antagonistas Muscarinicos
Bromuro de
Ipatropio
Acción Corta
Agonista de los
adrenoreceptores β
Resistencia basal de vías respiratorias
Acción larga
Tiotropio
Boncodilatador
Reduce la frecuencia de exacerbaciones
aumento de
secreción de
moco causado por
estimulación vagal
Atropina
27. ANTICUERPO MONOCLONAL CONTRA IG E
Uso en asma crónica grave inadecuadamente controlada
El omalizumab en pacientes con sensibilidad demostrada mediada por Ig E.
Administracion via subcutánea dos veces por semana
28. Tratamientos futuros posibles
La ciclosporina tiene un buen beneficio terapéutico pero su toxicidad lo
convierte solo en fuente de esperanza
La inyección de etanercept que se utiliza en la espondilitis anquilosante y la
artritis reumatoidea grave
29. TRATAMIENTO PARA EL ASMA AGUDA
• Inhalacion de
agonista β2
• o inyección
subcutánea de
adrenalina
Asma
Leve
• Oxigeno
• Albuterol en aerosol
• Prednisona o
metilprednisona
sistémica
• internacion
Asma
Grave
30. PROSPECTOS PARA LA PREVENCION
Infancia y
lactancia
Mascotas
Probioticos Prebioticos
31. Tratamiento de la enfermedad
pulmonar obstructiva
crónica(EPOC)
• Agonista β de acción breve y un fármaco anticolinergico
SINTOMAS AGUDOS
• Broncodilatador de acción prolongada ya sea un agonista β o un
anticolinergico
Sintomas persistentes
• El uso de corticoesteroides demostró mejoria
Obstruccion Grave
• Antibioticos
Manejo de Exacerbaciones
Personas mayores de edad
Inflamación neutrofilica
Mala respuesta de corticoesteroides
Disminución de la función Pulmonar
Ocasionado por infecciones y el
tabaquismo