El documento proporciona información sobre los valores normales, propiedades y características de los eritrocitos. Los eritrocitos son células anucleadas y discoides que transportan oxígeno y dióxido de carbono en la sangre. Tienen una vida media de aproximadamente 120 días antes de ser degradados. Su principal constituyente es la hemoglobina, una proteína que contiene hierro y se encuentra dentro de los eritrocitos.

1. ERITROCITO Valores normales : En el hombre 5.0 millones/  l En la mujer 4.5 millones/  l Transportan en total 900 g. de Hb. De 12 a 16 g/100ml.

2. Propiedades del Eritrocito Es anucleado. Forma de esfera aplanada y bicóncava. 7.8um de diámetro. Alta plasticidad Pierde mitocondria, aparato de Golgi y ribosomas residuales a partir de los primeros días. 95% de la proteína es hemoglobina 5% son enzimas de sistemas energéticos. Se hemolizan por daño mecánico, congelamiento, calor, detergentes, schock Hiposmótico. Se contraen en soluciones hiperosmóticas.

3. CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS : V. C. M. : 85 - 95 fL VCM = Hematocrito X 10 H (en millones) VCM > 95 fL MACROCITOSIS VCM < 85 fL MICROCITOSIS MACROCITOSIS: Deficiencia de Vit. B12, ácido Fólico MICROCITOSIS: Deficiencia de hierro SUPERFICIE DEL HEMATIE : 135  m 2 NUMERO DE ERITROCITOS . Varones: 5´000,000 /  L Mujeres : 4´500,000 /  L

4. CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS : HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HbCM) Valores normales: 29 - 34 pg NORMOCROMIA HbCM < 29 pg HIPOCROMIA HbCM > 34 pg HIPERCROMIA? HbCM = Hemoglobina (en g%) x 10 Hematíes (en millones) 300 - 600 millones de moléculas en cada eritrocito. CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA: Valores normales: 32 - 34 % CHbCM = Hemoglobina (g%) x 100 Hematocrito (en %)

5. FORMA DEL ERITROCITO DISCO BICONCAVO : Fuerzas elásticas dentro de la membrana Tensión superficial Fuerzas eléctricas de la membrana celular Presión osmótica o hidrostática VENTAJAS: Favorece intercambio de gases Gran elasticidad Gran resistencia osmótica DIAMETRO MAYOR: 7.5  m ESPESOR: Porción ancha: 2.6  m Porción delgada : 0.8  m

7. MEMBRANA DEL ERITROCITO Capa bipolar de lípidos Proteínas estructurales y contráctiles Enzimas Antígenos superficiales Composición química : Proteínas : 50% Lípidos : 40% Fosfolípidos : 60% Lípidos neutros (colesterol) :30% Glucolípidos :10% Hidratos de carbono: 10% Fosfolípidos: Capa externa : Fosfolípidos que contienen: colina, fosfatidil- colina (Lecitina), esfingomielina. Capa interna : Fosfolípidos que contienen: amino fosfatidil- etanolamina, fosfatidilserina.

8. PROTEINAS: INTEGRALES Y PERIFERICAS. Por electroforesis en gel de poliacrilamina endodecil sulfato de sodio: Banda 1 y 2 : Las 2 cadenas de espectrina Banda 3: Enzima gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa Banda 5: Actina del eritrocito 2, 1 : Productos proteolíticos 2-2, 2-3, y 2-6 : Sindeínas (anquirinas) Glucoforinas A y B Las glucoforinas y la banda 3: Principales proteínas integrales Sindeínas: 2 enzimas glucolíticas El esqueleto de la membrana formado por: Espectrina y actina

10. METABOLISMO DEL ERITROCITO GLUCOSA Ingreso no dependiente de insulina 2 amenazas potenciales: - Oxidación de sus constituyen- tes (el hierro y la globina) - Hiperhidratación. ENERGIA - Mantener la forma y flexibilidad de la m. celular. -Mantener el Fe de la Hb en su for- ma bivalente funcional. -Conservar K+ intracelular alto, Na+ y Ca++ intracelulares bajos

11. GLUCOSA Glucosa-6-fosfato Hexoquinasa G-6-P D NADP+ NADPH TRIOSA FOSFATO PK NAD+ NADH ADP ATP PIRUVATO LACTATO 2-3-DPG (Ciclo de Rapapor-Luebering) Vía de Embden-Meyerhof “ Shunt” de las pentosas METABOLISMO DE LA GLUCOSA

15. ATP: El ATP le sirve para: Mantener la integridad de la membrana celular Renovación de los lípidos de la membrana celular Mantener la forma de disco bicóncavo Mantener la bomba de Na+/K+ : Mantiene el equilibrio hidro-electrolítico del eritrocito. Evita la sobrehidratación. 2-3-DIFOSFOGLICERATO : Sirve para modular la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno de modo que si aumenta la concentración del 2-3-DPG, la afinidad de la Hb por el oxígeno disminuye ( A mayor concentración de 2-3-DPG, la curva de disociación de la oxihemoglobina se desvía a la derecha ) NADH Y NADPH : Evitan la oxidación de la hemoglobina, tanto del hem como de la globina.

16. FUNCIONES DE LOS ERITROCITOS 1.- TRANSPORTE DE GASES: OXIGENO Y ANHIDRIDO CARBONICO 2.- MANTENER EN CONDICIONES OPTIMAS A LA HEMOGLOBINA “ EN CONDICIONES NORMALES EN EL ORGANISMO CONTINUA- MENTE SE PRODUCEN RADICALES LBRES OXIDANTES” La hemoglobina tiene dos componentes: Proteica (Globina) que puede ser oxidada (desnaturalizada) por la acción de los oxidantes. El gruppo HEM (grupo prostético), cuyo hierro bivalente (capaz de unirse y transportar el oxígeno) puede ser oxidado a hierro trivalente (incapaz de transportar el oxígeno): METAHEMOGLOBI- NA

17. Hb (Fe ++ ) Hb (Fe +++ ) HEMOGLOBINA METAHEMOGLOBINA OXIGENO OXIGENO OXIDANTES ( - e ) METAHEMOGLOBINOREDUC- TASA PRINCIPAL NADH NAD ( + e ) En situaciones de suma urgencia puede hacer lo mismo el sistema de la metahemoglobino reductasa accesoria, usando como cofactor al NADPH (Donador de electrones Donador de -e 1 – 2%

18. GLOBINA PROTEINA DESNATU- RALIZADA OXIDANTES ( - e ) NADPH NADP+ GLUTATION REDUCIDO GLUTATION OXIDADO H 2 O 2 H 2 O Glicolisis Shunt de las pentosas Glutation reductasa Glutation peroxidasa G-6PD El NADPH evita la oxidación de la globina. Los oxidantes que se van formando: H 2 O 2, , Ión superóxido,etc son transformados en agua, gracias a la acción de la glutation peroxidasa. La glutation reductasa recupera el glutation reducido consumido, usando como cofactor al NADPH

20. HEMOCATERESIS O HEMOLISIS FISIOL. Los eritrocitos son células muy especializadas, no tienen núcleo ni organelas, no pueden sintetizar nuevas proteinas: Dependen de la glicólisis anaeróbica Deben mantener cantidades adecuadas de ATP, NADH, NADPH y la composición iónica propia . Viven 120 días y luego son destruidos en los macrófagos de los órganos hemocateréticos: MEDULA OSEA, BAZO E HIGADO. En qué consiste el envejecimiento? Disminución de la actividad enzimática Disminución del potencial metab. Alteración en el balance de Ca++ por depleción de ATP. El Ca++ aumentado provoca: pérdida de K+, deshidratación, aumento de la densidad celular, aumento de la viscosidad y disminución de la elasticidad. Disminución de las cargas negativas que rodean a la cél.por pérdida de ácido siálico Injuria de oxidantes (radicales libres provenientes del oxígeno) Adición de anticuerpos sobre la membrana celular

24. REQUERIMIENTOS PARA LA ERITROPOYESIS A) UNA POBLACION NORMAL DE CELULAS BLASTICAS B)UN MICROAMBIENTE ADECUADO : CELULAS : Fibroblastos, adipositos, células endoteliales , macrófagos, etc. FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS C)HEMATINICOS : HIERRO : Para la hemoglobinopoyesis VITAMINA B 12 Y ACIDO FOLICO , para la intensa síntesis de DNA VITAMINA B 6 para la síntesis de Hb. ACIDO ASCORBICO, RIBOFLAVINA, VITAMINA E, AMINOACIDOS, VESTIGIOS DE METALES: Cu, Mn, Co, Zn

25. FIERRO Funciones Bioquímicas Es un elemento traza esencial por su rol en el metabolismo celular oxidativo. Componente de proteínas transportadoras de oxígeno (hemo y mioglobina) y enzimas redox. Deficit: genera anemia microcítica (y otras alteraciones) Sobrecarga: genera daño celular oxidativo (Hemocromatosis) Dieta: hierro-hem (40% en alimento animal) y hierro-no-hem (100% en alimento vegetal). Dieta occidental 10% hierro-hem. La absorción de hierro-hem es más eficiente. 10-20mg/día; se absorbe el 10% (1-2 mg/d); cuando hay déficit, incrementa la tasa de absorción.

26. FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO Contenido corporal de hierro : 4 – 5 g Formas : En forma de compuestos hemínicos: Hb, Mb, Citocro-mos, peroxidasas, catalasas, etc. Como hierro de reserva: Ferritina Hemosiderina Como hierro de transporte: Transferrina Necesidades diarias : Varón: 1 mg/24 h Mujer fértil: 2 mg/24 h

27. FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO Pérdidas diarias : Varón: 1 mg/24 h Mujer fértil: 2 mg/ 24h Demandas aumentadas : - Embarazo - Lactancia - Crecimiento - Viaje a la altura - Adolescencia Vías de pérdida : - Secreciones y excreciones - Descamación celular - Faneras

28. FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO INGRESO: Por la dieta: Clases de hierro : Hierro inorgánico : Sales minerales: Vegetales Hierro orgánico o hem : Alimentos de origen animal Absorción: Alteraciones de la absorción por la presencia de o- tros alimentos

32. ABSORCION DE FIERRO Factores Intraluminales e Intramucosos (Duodeno) Soluble a pH<4 Hierro-no-Hem AA Fructosa Aminas Vit-C Quelación Bilis: Fe 3+  Fe 2+ +TC Mucina Fe 3+  Fe 2 + Ferrireductasa Glutatión, Vit-C Mobilferrina Fe Fe-Transferrina Fe-Transferrina RT Transferrina Receptor Integrina Gen-HFE Fe 3+ Fe- MUCINA -Fe Fe Fe-Mobilferrina Fe-Ferritina

35. Hierro de los eritrocitos Hierro de los G.R. Circulantes 1.5 - 3 g ERITROPOYESIS Incorporados a los G.R. 15-30 mg/día HEMOLISIS Liberación de los G.R. Dest.: 15-30 mg/día APORTES ALIMENTICIOS 1 mg/día (varones) 2 mg/día (Mujeres) PERDIDAS 1 mg/día (varones) 2 mg/día (mujeres) RESERVAS DIFUSAS Ferritina Hemosiderina 0.6 - 1.2 g HIERRO SERICO 70-190  g/100 ml (Sobre la transferrina)l ROFEOCITOSIS

36. MEDULA OSEA Org. Hemocat. Macrófagos HEMOGLOBINA CIRCULANTE TEJIDOS PERDIDA  1 mg ABSORCION  1 mg TRANSFERRINA 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg CICLO DIARIO DEL HIERRO 1.5-3 g Rofeocitosis

37. CAUSAS DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO 1.- PERDIDA DE SANGRE : UTERINA GASTROINTESTINAL: Ulceras pépticas. Várices esofágicas, hernia hiatal, Ingestión de Aines, gastrectomía parcial, Ca de es- tómago , colon,ciego o recto. Hemorroides, diverticulosis, colitis RARAS VECES: Hematuria, heomoglobinuria, hemosiderosis pulmonar 2.- DEMANDAS INCREMENTADAS : Premadurez, crecimiento, gestacion 3.- ABSORCION INTESTINAL DEFICIENTE : Gastrectomías, Enfermedad celiaca 4.- DIETA POBRE EN HIERRO

38. IMPORTANCIA DEL HIERRO Para la síntesis de hemoglobina Para la síntesis de mioglobina y enzimas Para la síntesis de receptores dopaminérgicos D2 Para la síntesis de enzimas para el catabolismo de GABA

39. Consecuencias de la deficiencia de hierro Anemia microcítica e hipocrómica Alteracciones en el aprendizaje y la conducta Disminución de la capacidad laboral e intolerancia al ejercicio físico Deficiencias en el sistema inmunitario

41. VITAMINA B 12 Sólo sintetizada por microorganismos. Los animales y plantas superiores dependen de esta síntesis. Alimentos ricos en vit. B 12 : Carne, hígado, pescado, huevos y leche. La dieta diaria (países occidentales): Aporta: 5 - 30  g Reservas normales: 2 - 5 mg Requerimiento diario: 2 - 3  g

42. VITAMINA B12 (Cianocobalamina) Funciones Bioquímicas Sintetizada sólo por microorganismos Presente en alimentos de animales (carne, leche). Ausente en vegetales. Pérdidas diarias son muy bajas; deplesión para producir problemas clínicos requiere 10-12 años. Se requiere como co-enzima en dos procesos biológicos básicos: Ciclo de homocisteina, que suplementa de metionina y tetrahidrofolato (síntesis de ADN). Reacción isomerasa mitocondrial, relevante en síntesis de ácidos grasos.

43. DIETA; VIT. B 12 TC I TC III TCII Factor intrínseco (Glicoproteína) Cél. Parietales del estómago Reserva hepática ERITROBLASTO EXCRECION URINARIA Receptores en las cél. Del ileon ILEON TERMINAL SANGRE CICLO DE LA VITAMINA B 12

44. pH<2 Cbl ingerida Proteina-R (haptocorrin) Complejo R-Cblv Factor Intrínseco (FI) Disociación R-Cbl Degradación R Proteasas HCO3 Complejo FI-Cbl Receptor FI-Cbl Absorción de Cbl Circuito Entero-Hepático de Cbl y secreción biliar Cbl-R ABSORCION DE B12 Eventos Intraluminales ILEON

45. Degradación del receptor? Degradación del FI? TCII Fusión? TCII-Cbl Endosoma Lisosoma Vesícula Secretora ABSORCION DE B12 Eventos Intramucosos

46. VITAMINA B 12 COENZIMAS PARA DOS REACCIONES IMPORTANTES: METILACION DE LA HOMOCISTEINA A METIONINA POR EL METIL THF S-adenosil homocisteína Homocisteina S-adenosill metionina Metionina Metil B 12 Metil THF THF Como adenosil B 12 (ado-B 12 ) en la conversión de metilmalonil Coa a succinil CoA Propionil CoA Metilmalonil CoA Succinil CoA Ado B 12

48. FH FH 2 FH 4 Sil o- metileno FH 4 5- metil FH 4 Desoxiuridilato Timidilato (5-metil uracilo) Desoxitimidilato ADN FH 2 Reductasa FH 2 Hidrolasa Metilcobalamina Cobalamina Homocisteína Metionina Metionina sintetasa Suero: 5 ng / ml Reservas: 5-10 mg (Para 15 días - 3 meses) Requerimiento diario: 50-100  g ACIDO FOLICO

49. EFECTOS DE LA DEFICIENCIA DE VIT. B 12 O A.F. ANEMIA MEGALOBLASTICA MACROCITOSIS DE SUPERFICIES DE CELULAS EPITELIALES NEUROPATIA (SOLAMENTE EN DEFICIENCIA DE B 12 ) ESTERILIDAD RARAS VECES PIGMENTACION REVERSIBLE DE LA PIEL CON MELANINA HALLAZGOS DE LABORATORIO EN LA ANEMIA MEGOLOBLASTICA : VCM > 95 Fl (120-140) MACROCITOS DE FORMA OVAL RETICULOCITOS BAJO EN RELACION A LA ANEMIA RECUENTO DE LEUCOCITOS Y PLAQUETAS PUEDEN ESTAR MODERADAMENTE DISMINUIDAS HIPERSEGMENTACION DE LOS NEUTROFILOS MEDULA OSEA HIPERCELULAR BILIRRUBINA INDIRECTA AUMENTADA EL HIERRO SERICO Y LA FERRITINA: NORMAL O ELEVADAS

51. SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA SUCCINIL-Co A + GLICINA  - ALA 2 ALA PORFOBILINOGENO 4 PORFOBILINOGENOS TETRAPIRROL LINEAL PROTOPORFIRINA IX Fe HEMO Deshidrasa específica + Ciclo Ferroquetalasa  ALA-Sintetasa (Cofactor Vit. B 6 MITOCONDRIAS CITOPLASMA MITOCONDRIA 2 GLOBINAS  + 2 GLOBINAS  4 HEMOS HEMOGLOBINA + -