REUNIÓN ANUAL DE LA SECCIÓN DE RIESGO VASCULAR Y REHABILITACIÓN CARDIACA DE LA S.E.C.
Sede: Hotel Catalonia Plaza
9 - 10 de mayo de 2014
www.riesgo-vascular.com
ÚLTIMOS AVANCES EN FARMACOTERAPIA DE LA DIABETES
¿Qué dicen de nuevo las recientes guías europeas de diabetes?
Dr. Lorenzo Fácila Rubio · H.G. de Valencia
Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio TECOS
02/07/2015 19:00h Casa del Corazón, Madrid
http://tecos.secardiologia.es
Implicaciones de los resultados de este estudio de seguridad CV y en la práctica clínica desde el punto de vista de Cardiología
Dr. Vivencio Barrios Alonso, Cardiología. Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid)
¿Van a cambiar los algoritmos de tratamiento de la diabetes? ¿Cuándo, cómo y para quiénes?
09/12/15 20:00h Casa del Corazón (Madrid)
http://diabetesahoraque.secardiologia.es
#DiabetesAhoraQué
Dr. José Luis López-Sendón Hentschel, Jefe del Servicio de Cardiología del Hospital Universitario La Paz (Madrid)
Dr. Esteban Jodar Gimeno, Jefe del Servicio de Endocrinología y Nutrición Clínica del Hospital Universitario Quirón (Madrid)
@estebanjodar
Dra. Nieves Martell Claros, Jefa de la Sección de Unidad de Hipertensión y Factores de Riesgo del Hospital Universitario Clínico San Carlos (Madrid)
Dra. Regina Dalmau González-Gallarza, Servicio de Cardiología del Hospital Universitario La Paz (Madrid)
@reginadalmau
EMPA-REG: un punto de inflexión en el tratamiento de la diabetes
18/11/15 20:00h Casa del Corazón (Madrid)
http://empareg.secardiologia.es
#EMPAREG
Repercusión de resultados en la práctica clínica del paciente diabético con cardiopatía
Dr. Juan José Gómez Doblas, Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Málaga)
@DrDoblas
Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio TECOS
02/07/2015 19:00h Casa del Corazón, Madrid
http://tecos.secardiologia.es
Implicaciones de los resultados de este estudio de seguridad CV y en la práctica clínica desde el punto de vista de Medicina Interna
Dr. Pedro Conthe Gutiérrez, Medicina Interna. Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Madrid)
Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio TECOS
02/07/2015 19:00h Casa del Corazón, Madrid
http://tecos.secardiologia.es
Presentación Resultados del estudio TECOS
Dr. Antonio Pérez Pérez, Endocrinología. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona)
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2017 - Programa Científico
Entendiendo los resultados de los estudios clínicos con fármacos antidiabéticos en la disminución de eventos cardiovasculares
Dra. Paloma Almeda Valdés
Departamento de Endocrinología y Metabolismo, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubirán”
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Dra. Nieves Martell Claros, Jefa de la Sección de Unidad de Hipertensión y Factores de Riesgo del Hospital Universitario Clínico San Carlos (Madrid)
Dra. Regina Dalmau González-Gallarza, Servicio de Cardiología del Hospital Universitario La Paz (Madrid)
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EMPA-REG: un punto de inflexión en el tratamiento de la diabetes
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Repercusión de resultados en la práctica clínica del paciente diabético con cardiopatía
Dr. Juan José Gómez Doblas, Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Málaga)
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Implicaciones de los resultados de este estudio de seguridad CV y en la práctica clínica desde el punto de vista de Medicina Interna
Dr. Pedro Conthe Gutiérrez, Medicina Interna. Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Madrid)
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Presentación Resultados del estudio TECOS
Dr. Antonio Pérez Pérez, Endocrinología. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona)
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2017 - Programa Científico
Entendiendo los resultados de los estudios clínicos con fármacos antidiabéticos en la disminución de eventos cardiovasculares
Dra. Paloma Almeda Valdés
Departamento de Endocrinología y Metabolismo, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubirán”
Lectura de un artículo: "Empagliflozina - EMPA-REG OUTCOME - realidad o mito"csjesusmarin
Más información en nuestra web: www.csjesusmarin.es
Nuestro residente R1 Francisco Campillo Palma nos trae la lectura de un artículo de reciente aparición sobre un medicamento que está dando que hablar, como es la empagliflozina. Gracias Paco por desgranarnos el artículo en cuestión.
EMPA-REG: un punto de inflexión en el tratamiento de la diabetes
18/11/15 20:00h Casa del Corazón (Madrid)
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#EMPAREG
Objetivo de tratamiento del paciente diabético con cardiopatía: ¿control glucémico o mejora del pronóstico?
Dr. José Luís López-Sendón Hentschel, Hospital Universitario La Paz (Madrid)
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2017 - Programa Científico
SIMPOSIO: Epidemiología del síndrome metabólico y diabetes en América Latina y en México: Problemas no resueltos
Epidemiología del síndrome metabólico en América Latina
Dr. Pablo Aschner
Profesor Adjunto y Director del Programa de Posgrado Endocrinología, Universidad Javeriana, Colombia. Director de Investigación, Hospital Universitario de San Ignacio, Colombia
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2017 - Programa Científico
SIMPOSIO: Rehabilitación cardiaca en pacientes con síndrome metabólico y discapacidad
Enfermedad vascular cerebral
Dra. Azucena Guadalupe Rodríguez Reyes
Adscrita al INR “Dr. Luis Guillermo Ibarra”. Certificada por el Consejo de Medicina de Rehabilitación, Alta Especialidad en la UNAM. Prof. Universitario
Riesgo de diabetes y estatinas: implicaciones clínicas y opciones terapéuticas
05/07/2016 18:00h Casa del Corazón, Madrid
http://estatinasdiabetes.secardiologia.es
#EstatinasDiabetes
Impacto clínico de la diabetes en el riesgo cardiovascular
Dr. Juan Pedro-Botet Montoya, Servicio de Medicina Interna. Hospital del Mar (Barcelona)
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2017 - Programa Científico
TALLER: Discusión con el experto: Nuevas recomendaciones en los estándares del cuidado del paciente con diabetes, emitidos por la ASOCIACIÓN AMERICANA DE DIABETES (ADA) 2016 y 2017, una discusión de los mismos
Dr. Ismael Javier Chavira López
Jefe del Servicio de Endocrinología, Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga”
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2017 - Programa Científico
SIMPOSIO: Rehabilitación cardiaca en pacientes con síndrome metabólico y discapacidad
Amputación secundaria a necrobiosis diabética
Dra. Juana Zavala Ramírez
Adscrita al INR “Dr. Luis Guillermo Ibarra”. Certificada por el Consejo de Medicina de Rehabilitación, Profesor Titular Universitario de posgrado (UNAM). MSP
Cardiogestión
Casa del Corazón
Madrid 15 de septiembre de 2016
Nuevas evidencias en Diabetes y Riesgo C.V.
Dr. Ramón Bover Unidad de Insuficiencia Cardiaca. Servicio de Cardiología
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2017 - Programa Científico
SIMPOSIO: Presente y futuro del tratamiento de la diabetes: iSGLT2, desenlaces cardiorenales
Estudios de desenlace cardiovascular con glucosúricos. Resultados cardiorenales
Dra. Rutila Castañeda Limones
Miembro de la SMNE, Ex-Jefa de la Unidad de Investigación en Epidemiología Clínica, Hospital “Dr. Carlos Macgregor Sánchez Navarro”, IMSS
- JNC 8: ¿Cambios en la meta terapéutica? ¿Cuál es la evidencia? ¿Recomendación? -
Dr. Luis Alonso González Tapia
(Esp. Medicina Interna, Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga")
Evolocumab es un anticuerpo monoclonal IgG2 humano que se une selectivamente a la PCSK9 circulante y evita la degradación de los receptores LDL mediada por PCSK9, como consecuencia de esto se produce una disminución de los niveles de c-LDL en plasma.
Lectura de un artículo: "Empagliflozina - EMPA-REG OUTCOME - realidad o mito"csjesusmarin
Más información en nuestra web: www.csjesusmarin.es
Nuestro residente R1 Francisco Campillo Palma nos trae la lectura de un artículo de reciente aparición sobre un medicamento que está dando que hablar, como es la empagliflozina. Gracias Paco por desgranarnos el artículo en cuestión.
EMPA-REG: un punto de inflexión en el tratamiento de la diabetes
18/11/15 20:00h Casa del Corazón (Madrid)
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Objetivo de tratamiento del paciente diabético con cardiopatía: ¿control glucémico o mejora del pronóstico?
Dr. José Luís López-Sendón Hentschel, Hospital Universitario La Paz (Madrid)
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Epidemiología del síndrome metabólico en América Latina
Dr. Pablo Aschner
Profesor Adjunto y Director del Programa de Posgrado Endocrinología, Universidad Javeriana, Colombia. Director de Investigación, Hospital Universitario de San Ignacio, Colombia
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Enfermedad vascular cerebral
Dra. Azucena Guadalupe Rodríguez Reyes
Adscrita al INR “Dr. Luis Guillermo Ibarra”. Certificada por el Consejo de Medicina de Rehabilitación, Alta Especialidad en la UNAM. Prof. Universitario
Riesgo de diabetes y estatinas: implicaciones clínicas y opciones terapéuticas
05/07/2016 18:00h Casa del Corazón, Madrid
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Impacto clínico de la diabetes en el riesgo cardiovascular
Dr. Juan Pedro-Botet Montoya, Servicio de Medicina Interna. Hospital del Mar (Barcelona)
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2017 - Programa Científico
TALLER: Discusión con el experto: Nuevas recomendaciones en los estándares del cuidado del paciente con diabetes, emitidos por la ASOCIACIÓN AMERICANA DE DIABETES (ADA) 2016 y 2017, una discusión de los mismos
Dr. Ismael Javier Chavira López
Jefe del Servicio de Endocrinología, Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga”
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SIMPOSIO: Rehabilitación cardiaca en pacientes con síndrome metabólico y discapacidad
Amputación secundaria a necrobiosis diabética
Dra. Juana Zavala Ramírez
Adscrita al INR “Dr. Luis Guillermo Ibarra”. Certificada por el Consejo de Medicina de Rehabilitación, Profesor Titular Universitario de posgrado (UNAM). MSP
Cardiogestión
Casa del Corazón
Madrid 15 de septiembre de 2016
Nuevas evidencias en Diabetes y Riesgo C.V.
Dr. Ramón Bover Unidad de Insuficiencia Cardiaca. Servicio de Cardiología
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2017 - Programa Científico
SIMPOSIO: Presente y futuro del tratamiento de la diabetes: iSGLT2, desenlaces cardiorenales
Estudios de desenlace cardiovascular con glucosúricos. Resultados cardiorenales
Dra. Rutila Castañeda Limones
Miembro de la SMNE, Ex-Jefa de la Unidad de Investigación en Epidemiología Clínica, Hospital “Dr. Carlos Macgregor Sánchez Navarro”, IMSS
- JNC 8: ¿Cambios en la meta terapéutica? ¿Cuál es la evidencia? ¿Recomendación? -
Dr. Luis Alonso González Tapia
(Esp. Medicina Interna, Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga")
Evolocumab es un anticuerpo monoclonal IgG2 humano que se une selectivamente a la PCSK9 circulante y evita la degradación de los receptores LDL mediada por PCSK9, como consecuencia de esto se produce una disminución de los niveles de c-LDL en plasma.
La aterosclerosis como enfermedad sistémica una visión integral de la enfermedad cardiovascular
Miércoles, 22/06/16 18:00h-20:00h Casa del Corazón, Madrid
http://cvvt.secardiologia.es
#CVVT
La enfermedad aterosclerótica en cardiología: particularidades y novedades
Dr. Leopoldo Pérez de Isla. Hospital Universitario Clínico San Carlos, Madrid
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2015 - Programa Científico - TALLER - Dr. Juan Antonio Peralta Calcaneo - Servicio de Endocrinología, Hospital General de México «Dr. Eduardo Liceaga»
Lo mejor del Congreso ESC 2015 de Londres
08/09/15 19:00h-20:30h casa del Corazón (Madrid)
http://esc2015.secardiologia.es
#PostESC15
Lo mejor en prevención cardiovascular
Dr. Xavier Garcia-Moll Marimon, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona)
@xgmoll
Lo mejor del Congreso ACC Chicago 2016
06/04/16 14:00 - 15:30h Casa del Corazón, Madrid
http://acc16.secardiologia.es
Riesgo cardiovascular y prevención secundaria. ACC16.
Dra. Paola Beltrán Troncoso, Hospital Sant Joan Despí Moisés Broggi, Barcelona
@paolabel_cardio
XXVII Reunión anual de la sección de Hemodinámica y Cardiología Intervencionista
16 y 17 de junio de 2016 León
http://secardiologia.es/xxvii-reunion-anual-de-la-seccion-de-hemodinamica-y-cardiologia-intervencionista
Novedades en farmacología en intervencionismo
Antonio Fernández Ortiz (Hosp. Clínico San Carlos. Madrid)
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2017 - Programa Científico
TALLER: Corazón y diabetes tipo 2 y el efecto de la terapia con antihiperglucémicos en la insuficiencia cardíaca diabética
Corazón y diabetes: Efecto de la terapia con antihiperglucémicos
Dr. Andrés Jacobo Ruvalcaba
Médico adscrito, Servicio de Cardiología del Hospital de Especialidades del CMN SXXI, IMSS
Evaluación prequirúrgica del paciente con enfermedad endócrinaclinicaheep
Seminario: evaluación prequirúrgica del paciente con enfermedad endócrina.
(Servicio de Clínica Médica - Hospital Escuela Eva Perón, Granadero Baigorria, Santa Fe, Argentina)
Charla presentada en el Congreso Nacional de Farmacología. Habla de los beneficios, pero también de los riesgos que conlleva el uso de los inhibidores SGLT-2 para la DM2
Complicaciones agudas de la diabetes mellitus tipo 2.pptxdavidmiranda2102
Presentación de las complicaciones agudas de la diabetes mellitus tipo 2: Estado hiperosmolar hiperglucémico, Cetoasidosis metabólica y choque hipoglucémico
Similar a Seguridad Cardiovascular de farmacos para la diabetes (20)
RED DE PROVEEDORES - MPPPT AL 01-08-2023 (1) (1).pdf
Seguridad Cardiovascular de farmacos para la diabetes
1. CARDIOLOGIA
La Tertulia de los Lípidos y del
Riesgo Cardiovascular
A debate la seguridad cardiovascular de las insulinas
fármacos antihiperglucemiantes.
Lorenzo Fácila Rubio
2. CARDIOLOGIA
Predictores de Riesgo Cardiovascular
• Diabetes y Disglicemia son factores de riesgo de episodios
cardiovasculares y muerte.
• Niveles elevados de Glucemia en ayunas (GA), glucemia 2-horas post-
sobrecarga (GPP), y/o HbA1c, aumentan el riesgo de episodios CV de
forma progresiva.
• En los estudios en los que sólo se mide la GA, esta muestra una fuerte
relación con los eventos CV:
– Sea cual sea el estatus de la diabetes, cada ↑ 1 mmol/L (18 mg/dL) GA
predice un ↑ 23% de enfermedad isquémica coronaria, ↑ 21% riesgo
ICTUS, ↑ 19% riesgo muerte CV.
* significativo, ajustado por edad y sexo
Gerstein et al. Am. Heart J 2008
3. CARDIOLOGIA
Glucemia basal y Riesgo CV
Diabetes, Glucemia en ayunas y Riesgo de Enfermedad Vascular:
Meta-análisis ~700,000 participantes sin ECV previa
The Emerging Risk Factors Collaboration. Lancet 2010;375:2215−22.
HR ajustado por edad, tabaquismo, IMC, PAS
Sin diagnóstico de diabetes al inicio del registro
Con historia de diabetes al inicio del registro
Enfermedadcoronaria
Media de la concentración de glucemia en ayunas (mmol/L)
La concentración de glucemia en ayunas se relaciona de forma no lineal con el riesgo vascular. La asociación
es no significativa entre 3·90 mmol/L y 5·59 mmol/L.
4. CARDIOLOGIA
Fácila L, Rev Clin Esp. 2006;206(6):271-5.
Estado metabólico y mortalidad tras
SCASEST
N= 1029 pacientes
5. CARDIOLOGIAMecanismos implicados en la relación
glucemia y ECV
1. Exceso de glucosa puede directamente dañar el endotelio vascular y otros
tejidos
2. La resistencia a la Insulina de los tejidos provoca la movilización de acidos
grasos libres (AGL) del tejido adiposo, lo cual:
– Reduce las HDL; aumenta las LDL, la grasa intracelular y la resistencia a la insulina
en músculo e hígado
– Provoca la aparición de arritmias en respuesta a la isquemia
– Y activa procesos de inflamación a nivel celular.
– Un reciente análisis epidemiológico encontró que los niveles elevados de AGL son
un factor de riesgo independiente de muerte CV.
3. Ambos, disglicemia y enfermedad cardiovascular (ECV) pueden ser secundarios
a un factor de riesgo común previo.
Gerstein et al. Am. Heart J 2008
6. CARDIOLOGIA
EuroHeart Survey
Bartnik M, et al. Eur Heart J 2004;25:1880-90.
Hospitalizados Ambulatorios
Hospitalizados Ambulatorios
TTOG *
Diabetes conocida
TGA GAA DM nueva
1920 pacientes4961 pacientes
n=2107 n=2854
7. CARDIOLOGIA
CARDIOTENS 1999-2009
Evolución de la prevalencia de DM pacientes con
cardiopatías
Cordero et al. ACC 2011
INSUFICIENCIA CARDIACA CARDIOPATIA ISQUEMICA
Incremento
100%
(X2)
p<0,01
Incremento
110%
(X2)
p<0,01
8. CARDIOLOGIA
Diabetes en Cardiología
N=1491 Pacientes
ingresados en
Cardiología
No DM
59%
DM2
41%
Hb1Ac>7,5%
43%
Hb1Ac<7,5%
57%
Hb1Ac>6,5%
14,2%
Facila L Data On File HGUV April 2013
9. CARDIOLOGIA
Si existe intolerancia o contraindicación,
valorar:
1. SU**
2. IDPP-4***
3. TZD
4. Repaglinida
5. Inhibidores de las disacaridasas
HbA1c 6,5-8,5% HbA1c >8,5%
Asintomático Hiperglucemia
sintomática
Metformina Insulina + Metformina
No se alcanza el objetivo de
HbA1c* en 3 MESES
Metformina
El tratamiento de la hiperglucemia ,mejora el
riesgo CV
Algoritmo SED
**Gliclazida o glimepirida. ***Sitagliptina. SU: sulfonilureas; IDPP-4: inhibidores de la dipeptidilpeptidasa 4; TZD: tiazolidindionas; GLP-1: glucagon-like peptide.
Modificaciones del estilo de vida
(terapia nutricional y ejercicio)
Menéndez E. et al. Documento de Consenso. Av Diabetol 2010.
SU** o glinidas
IDPP-4
TZD
Insulina basal
Agonistas GLP-1
1er escalón
2º escalón EASIE: I-Gla vs Sita:
Mejor control, más hipo
no graves.
Metanálisis FONSECA
12. CARDIOLOGIA
¿Qué queremos?
• Control adecuado de la glucemia (A1c)
• Fármacos seguros
– NO Hipoglucemia
– NO Interacciones
– Sin contraindicaciones
14. CARDIOLOGIA
Caso Clínico
ENFERMEDAD ACTUAL
• Mujer de 83 años que ingresa (2/03) en Cardiología por
insuficiencia cardiaca de debut.
– Refiere clínica de 15 dias de evolución de disnea a mínimos esfuerzos asociada
a ortopnea severa, disnea paroxística nocturna, disminución de diuresis y
edemas. No refiere dolor torácico, opresión ni cortejo vegetativo que sugieran
angina.
– Varios episodios presincopales los dias previos a su consulta en urgencias hasta
que presenta síncope el día de su ingreso en relación a hipoglucemia
objetivada.
ANTECEDENTES PERSONALES
– HTA, Dislipemia, diabetes tipo 2. No antecedentes cardiológicos , Insuficiencia
renal estadio 4. Anemia mixta (EPO y ferroterapia oral). Pancreatitis aguda
biliar en abril de 2007. No deterioro cognitivo. Independiente para todas la
actividades de la vida diaria. Fractura de cadera, colecistectomía
17. CARDIOLOGIA
Evolución
• Se añade el tratamiento con Insulina glargina y
ajustes de insulina rápida
• Avisan por episodio mareo y sudoración
objetivándose en Glucemia de 35 mg/dl
• La familia refiere el tratamiento con linagliptina
y nateglinida pero que la paciente tomaba
según las transgresiones dietéticas
• Mejora con h de c oral
24. CARDIOLOGIA
ACCORD Trial – intensive glucose lowering
may be harmful in patients at high CV risk
• 22% relative increase in mortality for intensive over standard treatment
65420 1 3
0
5
25
20
15
10
Mortality(%)
Years
Intensive therapy
Standard therapy
No. at Risk
Intensive therapy 5128
Standard therapy 5123
4972
4971
4803
4700
3250
3180
1748
1642
523
499
506
480
N Engl J Med 2008;358:2545-59.Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
Reproduced with permission
25. CARDIOLOGIA
ACCORD: Mayor mortalidad en los pacientes
que presentaron hipoglucemias severas
1.2%
3.3%
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
3.5
Never experienced SH Experienced SH
Overallmortalityrate(%)
SH = severe hypoglycaemia
The cause of the increased mortality could not be proven;
severe hypoglycaemia was implicated
27. CARDIOLOGIA
Mecanismos potenciales
• Arritmias (alteraciones de la repolarización en
pacientes de RCV (neuropatía autonómica, CI,
etc)
• Aumento de la trombosis y reducción de la
fibrinolisis
• Cambios CV inducidas por las catecolaminas:
– Aumento de la FC
– Isquemia miocárdica silente
– Angina e IAM
34. CARDIOLOGIA
Problemas de la Insulina en
pacientes de RCV
• Aumento de peso
• Aumento de Insulin Resistencia
• Acelera arteriosclerosis en modelos
experimentales
• Hipoglucemias
• Riesgo de cáncer
35. CARDIOLOGIA
Chaudhuri et al. CV Benefits of
Exogenous Insulin
• Efectos hemodinámicos
– VD dependiente de NO
• Función cardiaca y flujo sanguíneo
– Incrementa el flujo miocárdico
• Efectos antiplaquetarios
• Efectos Endoteliales
• Efectos anti-inflamatorios
• Efectos antiaterogénicos (tras ACTP)
J Clin Endocrinol Metab 2012, 97(9):3079-91
36. CARDIOLOGIA
Ensayo Clínico
CREATE-ECLA – GIK
5,6
6,5
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
GIK Control
• GIK was associated with a
significant reduction in
recurrent ischemia at 7
days. The reduction
remained significant at 30
days (p=0.036)
•Recurrent ischemia was
neither a primary nor
secondary endpoint
Recurrent Ischemia at 7 days
p = 0.004
Presented at AHA 2004
%
37. CARDIOLOGIA
Riesgo
CV
basal
HbA1c Basal (%)
Alto
Medio
Bajo
<6.5 >7.5
Estudios de
prevención de
diabetes
Estudios de
eventos CV
ORIGIN
ADVANCE
ACCORD
DREAM
ADOPT
DPP
UKPDS
STOP-NIDDM
NAVIGATOR
Enfermedad
CV establecida
Factores de
riesgo CV
No ECV o
mínima
PROactive
>8.08.7
VADT
STENO-2
12537 pac,
40 paises,
6 años
40. CARDIOLOGIA
Hipoglucemias de grandes ensayos
ACCORD ADVANCE UKPDS VADT ORIGIN
1,0
3,1
0,3
0,6
0,4
1,8 1,8
3,8
0,3
1,0
Episodiosporaño(%)
Control
Intervención
Diferencia absoluta de
riesgo (%) 0,72,1 0,3 1,4 2,0
A1c, %
Basal:
Activo 8,3; Control 8,3
Postratamiento:
Activo 6,4; Control 7,5
A1c, %
Basal:
Activo 7,5; Control 7,5
Postratamiento:
Activo 6,3; Control 7,3
A1c, %
Basal:
Activo 7,1; Control 7,1
Postratamiento:
Activo 7,0; Control 7,9
A1c, %
Basal:
Activo 9,4; Control 9,4
Postratamiento:
Activo 6,9; Control 8,4
A1c, %
Basal:
Activo 6,4; Control 6,4
Postratamiento:
Activo 6,2; Control 6,5
4
3
2
1
0
0,5
1,5
2,5
3,5
The ACCORD Study Group. N Engl J Med 2008;358:2545-59.
Duckworth W, et al. N Engl J Med 2009;360:129-39.
The ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2008;358:2560–72.
The ORIGIN trial Investigators.. 10.1056/NEJMoa1203858 en NEJM.org
Durante seis años, el 58 % de los pacientes con glargina y el 86 % de los del grupo convencional
nunca sufrieron una hipoglucemia sintomática confirmada no grave
41. CARDIOLOGIA
Insulina (ORIGIN)
Antes del ORIGIN
• Bajar mucho la glucemia es
muy malo (ACCORD, VADT)
• La insulina exógena
incrementa el RCV
• La insulina exógena puede
producir cáncer
• Intentábamos insulinizar lo
menos posible y muy tarde
Después del ORIGIN
• No es tan malo con Insulina
Glargina (I-Gla)
• I-Gla produce hipoglucemias
pero no incrementa el RCV
• El efecto es neutral para
cáncer
• Podemos insulinizar antes
(insulinización precoz)
45. CARDIOLOGIA
Para asegurar el beneficio de un nuevo antidiabético la empresa
farmacéutica responsable debe demostrar que el tratamiento en
cuestión no compromete la seguridad cardiovascular:
1.Diseño de ensayos clínicos en fase II y III para evaluar eventos CV con
una duración suficiente (un mínimo de 2 años)
1. Incluir pacientes con alto riesgo para presentar eventos
cardiovasculares.
1.Se acorta el límite superior de su intervalo de confianza (IC) a 1,8 para
estudios pre-aprobación y a 1,3 en estudios pos-comercialización
47. CARDIOLOGIA
*AleCardio trial and all other trials involving aleglitazar were
recently stopped because of safety and lack of efficacy
** Impaired glucose tolerance patients
Adapted from www.clinicaltrials.gov; 2. Aleglitazar: http://www.medicalnewstoday.com/articles/263167.php
Class Trial Drug n
GLP-1 RA
T-emerge* Taspoglutide 2,118
REWIND Dalaglutide 9,622
AWARD
1,3,5
Dalaglutide
(non CV data)
≈3,000
LEADER Liraglutide 9,340
ELIXA Lixixenatide 6,000
EXSCEL
Exenatide
LAR
9,500
SGLT2 inh
DECLARE Dapaglifozin 17,150
CANVAS Canaglifozin 4,330
C-
CASCADE
Empagliflozin 7,000
Class Trial Drug n
DPP4 inh
SAVOR Timi Saxagliptin 16,500
TECOS Sitagliptin 14,000
EXAMINE Alogliptin 5,400
CAROLINA Linagliptin 6,000
CARMELINA Linagliptin 8,300
Dual PPAr inh
AleCardio*2 Aleglitazar 7,244
AlePrevent Aleglitazar 1,915
a Gluc Inhib ACE** Acarbose 7,500
Insulin analog ORIGIN*** Insulin Gar 12,500
** *With results
*In September 2010 Roche halted Phase III clinical trials due to incidences of
serious hypersensitivity reactions and gastrointestinal side effects
Ensayos clínicos fármacos antidiabéticos
48. CARDIOLOGIA
16.492 diabéticos 2, alto riesgo o enf cardiovascular
Saxagliptina (5 / 2.5 mg según FGE)
Placebo
Edad media 65 años
33 % mujeres
IMC 31
HbA1C 8%
Duración diabetes 10 años
79% enf aterosclerótica
Insuficiencia cardiaca 13%
Seguimiento 2.1 años
49. CARDIOLOGIA
***
HbA1c (%) media
.- 23% en la intensificación de fármacos anti-hiperglucemiantes con saxagliptin
comparado con control (P<0.001),
.- 30% en la insulinización más de 3 meses con saxagliptin vs control (P<0.001).
***
HbA1c <7.0%
65. CARDIOLOGIA
Petrie, 2013
Terapias
basadas en el
efecto
incretínico
Lesión por
isquemia-
reperfusión
Mecanismos relacionados
e independientes del GLP-1
Peso
Los agonistas GLP-1 causan saciedad
con reducción del hambre y la ingesta
calórica
Los iDPP-4 tienen efecto neutro sobre el
peso
Hiperglucemia
Bajo riesgo de
hiperglucemias
Dislipidemia
Presión
arterial
Disfunción
endotelial
Incretínicos: posibles efectos CV
66. CARDIOLOGIARiesgo cardiovascular y agonistas
de GLP-1
• Se esperan efectos favorables y hay datos observacionales y experimentales en parámetros
intermedios que sugieren un efecto beneficioso, entre otros los efectos sobre:
• Glucemia
• Lípidos
• Presión arterial
• Endotelio
• Tono vascular
• Función miocárdica
• Limitación de isquemia
miocárdica
• Etc.
Falta la comprobación clínica mediante estudios diseñados para comprobar
este aspecto:
Ensayo Compañí
a
Fármaco Tiempo de
inicio
Duracion
Inicio– Final
Pacientes
(n)
LEADER® Liraglutide Post-aprobación
5 años
Sep 2010 – 2016
9341
EXSCEL® Exenatide
QW
Post-aprobación
5.5 años
Jun 2010 – 2017
9500
ELIXA® Lixisenatide Pre-aprobación
4 años
Jun 2010 – 2014
6000
REWIND® Dulaglutide Pre-aprobación
6.5 años
Jul 2011 – 2019
9622
QW: una vez por semana http://clinicaltrials.gov
Davidson MH. Am J Cardiol 2011;108(suppl):33B–41B
67. Adaptado de Bailey CJ. Trends in Pharmacological Sciences 2011;32 (2):63-71
El 90% de la glucosa se reabsorbe en el túbulo
proximal mediante los cotransportadores SGLT2
SGLT1
10%
Túbulo
proximal
S
1
Glomérulo Túbulo
distal
Asa de
Henle
Túbulo
colector
Filtración
de glucosa
Reabsorción
de glucosa
S
3
~10% de la glucosa
se reabsorbe
en el segmento S3
180 g glucosa
filtrada cada día
S
2
SGLT2
90%
Hasta un ~90% de la
glucosa
se reabsorbe
en los segmentos
S1/S2
Mínima
excreción
de glucosa
SGLT1: Cotransportador sodio-glucosa tipo 1; SGLT2: Cotransportador sodio-glucosa tipo 2
68. CARDIOLOGIA
Efectos cardiovasculares
Inhibidores SLGT-2: dapagliflozina
Metanálisis. Johnsson et al, 2012
Dapagliflozina vs control
Cociente de riesgos: 0,82 (IC al 95 % de 0,58 a 1,15)
Variable primaria*: 1,64% vs 1,99%
*Muerte CV, IAM, ictus ingreso angina inestable
Comparador
Dapagliflozina
%
Días
70. Estrategias para el diseño de insulinas
basales
• Modificación del punto isoeléctrico: precipitación a pH 7.4
Insulina glargina (Lantus)
• Acilación con residuos hidrofóbicos,
Insulina detemir (Levemir )
R
E
C
E
P
T
O
R
tejido
subcutáneo
sangre líquido
intersticial
Albumina
Detemir
Soluble y transparente en pH 4
Hexámeros
Hexámeros
Microprecipitación
(DEPOT)pH 7.4
Dímeros y
monómeros
Insulina en sangre
71. Degludec: Insulina basal de próxima
comercialización
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 22 24
0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
Efectoinsulínico
(GIRmg/(kg/min) Tiempo (h)
0.4
U/k
g
0.8
U/k
g
Insulina
detemir
Insulina
glargina
NN1250-1987. Steady state glucose
clamp. ADA 2011
Klein O et al. Diabetes, Obesity and
Metabolism, 2006.
Perfil de actividad comparado con análogos disponibles
actualmente
72. CARDIOLOGIA
Sulfonilureas : dudas razonables sobre el aumento del riesgo
CV excepto la glicazida
Pioglitazona : Aumento riesgo IC. No demostrado IAM
IDPP-4 : No aumento riesgo CV: seguridad: sí - ¿eficacia?
Análogos GLP-1: No aumento riesgo CV pero no demostrada
eficacia
Glitazares: Aumento riesgo CV. Aumento IC
Inhibidores SGLT2: pendientes de estudios de seguridad CV
Insulina: No aumento riesgo CV excepto hipoG severas
Metformina : Seguridad CV demostrada