El documento presenta nuevos datos sobre la seguridad cardiovascular de los antidiabéticos orales, específicamente los inhibidores de DPP-4, en pacientes con diabetes tipo 2 y riesgo cardiovascular. Se confirma la seguridad de estos fármacos, aunque se observa un aumento en las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca en algunos estudios. Estos hallazgos sugieren que los inhibidores de DPP-4 son opciones adecuadas en el contexto cardiológico para el tratamiento de la diabetes.

1. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
Implicaciones de los resultados de este
estudio de seguridad CV en la práctica
clínica desde el punto de vista de
Cardiología
Vivencio Barrios Alonso
Hospital Universitario Ramón y Cajal
Madrid

2. a. PA elevada se define como PAS≥140 mmHg o PAD ≥90 en no diabéticos y ≥130 o ≥80 en diabéticos
b. Nivel de colesterol total elevado se define como ≥4.5 mmol/L (≥175 mg/dL)
EUROASPIRE 1995-2014 (%)
Factor de Riesgo I (95-96) II (99-00) III (05-06)
Tabaquismo 20.3 21.2 18.2
Sobrepeso y Obesidad 76.8 79.9 82.7
Obesidad 25.0 32.6 38.0
Presión arterial elevadaa 58.1 58.3 60.9
Colesterol elevadob 94.5 76.7 46.2
Diabetes mellitus reportada 17.4 20.1 28.0
Kotseva K et al. Lancet 2009;373:929-40.
Kotseva K et al. Eur J Prev Cardiol 2015 [online]
Evolución Control FRCV en Europa
(Registros EUROASPIRE)
IV (12-13)
16.0
82.1
37.6
42.7
38.6
26.8

3. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio

4. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
Importancia relativa del control de cada
FR según complicaciones en DM2
Retinop Nefrop Coronaria Cerebral Periférica Neuropatía
Genética ++ ++ ++ ++ ++ +
Etnia +/- +/- +/- +/- +/- +/-
Tiempo
evolución
++ ++ + + + ++
Glucemia ++ ++ +/- +/- +/- ++
Presión
arterial
++ ++ ++ ++ + -
Lípidos + + ++ ++ ++ -
Tabaco + + ++ ++ ++ +
Obesidad + + + + + +
Adaptado de Marshall, S. BMJ 2006;333;475-480
++ Intensa
+ Moderada
+/- Dudosa
- Negativa

5. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
Importancia relativa del control de cada
FR según complicaciones en DM2
Retinop Nefrop Coronaria Cerebral Periférica Neuropatía
Genética ++ ++ ++ ++ ++ +
Etnia +/- +/- +/- +/- +/- +/-
Tiempo
evolución
++ ++ + + + ++
Glucemia ++ ++ +/- +/- +/- ++
Presión
arterial
++ ++ ++ ++ + -
Lípidos + + ++ ++ ++ -
Tabaco + + ++ ++ ++ +
Obesidad + + + + + +
Adaptado de Marshall, S. BMJ 2006;333;475-480
++ Intensa
+ Moderada
+/- Dudosa
- Negativa

6. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
2º fármaco tras Metformina..?
Diferente según guías
Medidas Higiénico-Dietéticas (con o sin Metformina)
1º ADO (Metformina)
2º ADO
SU
MSC 2008
ADA/EASD 2008
Preferente SU:
IDF, GEDAPS,
NICE y SED
Igual nivel
CDA 2008
i-DPP4
AACE 2009

7. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
2º fármaco tras Metformina..?
ESC Guidelines. Eur Heart J 2013;34:3035-87

8. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio

9. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio

10. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
Estudios de M-M para evaluar
Seguridad Cardiovascular con iDPP-4

11. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
TIMI STUDY GROUP / HADASSAH MEDICAL ORG

12. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
Pacientes con diagnóstico de DM tipo 2 y todos los siguientes:
• Edad ≥40 años, y
• HbA1c documentada ≥6,5% en los 6 meses previos, y
• Alto riesgo de evento CV con:
a.- Enfermedad CV establecida
b.- Múltiples factores de riesgo. (máx 25% pac. iniciales)
– Debe ser ≥ 55 años (varón) o 60 años (mujer)
– Dislipidemia, hipertensión o tabaquismo actual
Scirica BM, et al. N Engl J Med 2013;369:1317-26
TIMI STUDY GROUP / HADASSAH MEDICAL ORG
Población
incluida en Estudio

13. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
Población
incluida en Estudio
• Diagnóstico de diabetes tipo 2 y en tratamiento con
hipoglucemiantes (monoterapia o combinación).
• Síndrome coronario agudo* que se presenta en los
15-90 días previos a la aleatorización
• Con cuidados locales estandares para la diabetes tipo
2 y para la prevención CV secundaria (fueron excluidos
inhibidores de DPP-4 y agonistas de GLP-1)
White W, et al. N Engl J Med 2013;369:1327-35

14. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
• Diabetes Tipo 2 (HbA1c ≥6.5% y ≤8.0%)
• ≥50 años
• Enfermedad vascular establecida definida como tener:
– Historia de Infarto Miocardio
– Revascularización coronaria previa
– Coronariografía con al menos una estenosis ≥50%
– Historia de ictus isquémico
– Enf arterial carotídea con ≥50% estenosis
– Enf arterial periférica con evidencia objetiva
14
Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352
Población
incluida en Estudio

15. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
Características basales
Sitagliptina
n=7332
Placebo
n=7339
Enf cardiovascular previa 5397 (73.6%) 5466 (74.5%)
Infarto Miocardio 3133 (42.7%) 3122 (42.5%)
ICP 2814 (38.9%) 2900 (40.1%)
Cirugia coronaria 1845 (25.2%) 1819 (24.8%)
Estenosis coronaria ≥50% 3804 (51.9%) 3883 (52.9%)
Enf cerebrovascular previa 1806 (24.6%) 1782 (24.3%)
Ictus 1297 (17.7%) 1258 (17.1%)
AIT 280 (3.8%) 286 (3.9%)
Estenosis carotídea ≥50% 431 (5.9%) 429 (5.8%)
Enf arterial periférica 1217 (16.6%) 1216 (16.6%)
Historia de Insuf Cardiaca 1303 (17.8%) 1340 (18.3%)
Características Basales
Enfermedad CV establecida

16. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
Variable Principal
8
4
6 12 18 24
MuerteCV,IMoACVisquémico
(%)
Meses
2a KM
Saxagliptina 7,3%
Placebo 7,2%
HR 1,00
95% CI 0,89-1,12
p<0,001 (no inferioridad)
p=0,99 (superioridad)
10
14
12
6
2
Placebo
Saxagliptina
7983
8071
7761
7836
7267
7313
4855
4920
8212
8280
Scirica BM, et al. N Engl J Med 2013;369:1317-26
TIMI STUDY GROUP / HADASSAH MEDICAL ORG
(Muerte CV , IM no fatal, EVC no fatal)

17. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
Variable Primaria
Eventos, No. (%)
Placebo: 316 (11.8)
Alogliptina: 305 (11.3)
Incidenciaacumuladaeventos
(%)
Meses
Placebo (n): 2679 2299 1891 1375 805 286
Alogliptina (n): 2701 2316 1899 1394 821 296
* Using alpha=0.01.
HR, 0.96
(* IC límite a un lado 1.16)
(Muerte CV , IM no fatal, EVC no fatal)
White W, et al. N Engl J Med 2013;369:1327-35

18. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
Variable Primaria*
(*Muerte CV, IM no-fatal, Ictus no-fatal, Ingreso por AI)
Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352
Análisis PP de no inferioridad

19. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
Variables de
EficaciaIndividuales
Placebo
(N=8.212)
Saxagliptina
(N=8.280)
HR
Valor p para
superioridad
Muerte CV 2,9 3,2 1,03 (0,87-1,22) 0,72
IM 3,4 3,2 0,95 (0,80-1,12) 0,52
Ictus Isquémico 1,7 1,9 1,11 (0,88-1,39) 0,38
Hosp por Revasc. Cor. 5,6 5,2 0,91 (0,80-1,04) 0,18
Hosp por Angina Inest. 1,0 1,2 1,19 (0,89-1,60) 0,24
Hosp por Insuf. Card. 2,8 3,5 1,27 (1,07-1,51) 0,007
Mort. por todas causas 4,2 4,9 1,11 (0,96-1,27) 0,15
Población por IT Tasa KM a los 2 años (%)
TIMI STUDY GROUP / HADASSAH MEDICAL ORG
Scirica BM, et al. N Engl J Med 2013;369:1317-26

20. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
Alogliptina e
Insuficiencia Cardiaca
Zannad F, et al. Lancet 2015;385:2067-76

21. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
Hospitalización por
Insuf Cardiaca*
* Ajustado por historia de ICC basal
Análisis por IT
Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352

22. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
Pacientes con eventos
(análisis por IT)
Sitagliptina
n=7332
Placebo
n=7339
Hospitalización por Insuf Cardiaca† 228 (3.1%) 229 (3.1%)
1.07 x 100 pac-año 1.09 x 100 pac-año
HR por IT=1.00 (0.83, 1.20), p=0.98
Hospitalización por Insuf Cardiaca
o muerte cardiovascular†
538 (7.3%) 525 (7.2%)
2.54 x 100 pac-año 2.50 x 100 pac-año
HR por IT=1.02, (0.90, 1.15), p=0.74
Hospitalización
por Insuf Cardiaca*
* Ajustado por historia de Insuf Cardiaca basal
† Análisis pre-especificado Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352

23. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
Control Glucémico
Media Mínimo Cuadrado HbA1c ± 1DS
Diferencia global MMC
-0.29% (-0.32, -0.27), p<0.0001
Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352

24. Nuevos datos en seguridad cardiovascular con antidiabéticos orales. Estudio
• Se confirma Seguridad CV de iDPP-4 (“gliptinas”):
- SAVOR-TIMI 53: Pacientes ECV y Prev 1ª alto riesgo
- EXAMINE: SCA (15-90 dias)
- TECOS: Enferm. Vascular establecida (74% C Isq)
• Efecto sobre ICC
- SAVOR-TIMI 53: aumento ingresos por ICC
- EXAMINE: discreto aumento ingresos ICC (tendencia NS)
- TECOS: efecto neutro sobre ICC
• iDPP-4 se postulan como ADOs idóneos en Cardiología
Mensajes y Enseñanzas de TECOS
para Cardiología