Este estudio aleatorizado y controlado con placebo evaluó la efectividad y seguridad de la ivabradina, un inhibidor específico de la corriente If, en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y una frecuencia cardíaca en reposo de 70 latidos por minuto o más. Los resultados mostraron que la ivabradina redujo significativamente el riesgo de muerte cardiovascular o hospitalización por insuficiencia cardíaca en un 18% al reducir la frecuencia cardíaca en aproximadamente 15 latidos por minuto, sin afectar la tolerancia del

1. LA IVABRADINA Y LOS RESULTADOS EN LA
INSUFICIENCIA CARDÍACA CRÓNICA
(SHIFT): UN ESTUDIO ALEATORIZADO
CONTROLADO CON PLACEBO

2. • Insuficiencia cardiaca crónica es
común, incapacitante y grave
• Tto estándar incluye b-
bloqueador y antagonista del
SRAA
• Mejora la remodelación VI y
reducción de muerte repentinas
FC

3. FACTOR DE RIESGO
Enfermedad coronaria Disfunción VI FC de 70 lxm o superior
34% muerte 53% hospitalización
Inhibidor especifico de la corriente If en el
nodo sinusal
IVABRADINA La corriente If se genera por los canales
activados por hiperpolarización HCN

4. La activación de la If al final de la repolarización del potencial
de acción de las células del nodo SA determina la pendiente de
la despolarización diastólica y FC
Es una corriente que permite la entrada de iones Na+ y K+ en
el rango de potenciales que corresponden al intervalo
diastólico.
Se activa al hiperpolarizar.La If se activa lentamente entre 45
mV y 65 mV, alcanza su amplitud máxima en torno a 100 mV
Se regula por la concentración intracelular de AMPc, que
ejerce una acción directa sobre las proteínas del canal y facilita
su apertura
0 mV
-40 mV
-70 mV
If

5. Medio extracelular
Na+ K+
Medio intracelular

Cerrado Abierto Inhibido
bloqueo de la If debe atravesar la membrana y penetrar en el
interior de las células del nodo SA. Una vez en el citoplasma,
accede por la boca interna del canal HCN hasta alcanzar su punto
de unión en el interior del poro e impide el paso de iones a
través de él

6. Reducción
exclusiva
de la
Frecuencia
Cardiaca
ivabradina
Inhibidor selectivo de la corriente If
“Reducción de la pendiente de despolarización diastólica en las
células marcapasos del nodo sinusal”

7. MODIFICA
CONTRACTIBILIDAD Y
CONDUCION
INTRACARDIACA
concentraciones terapéuticas, la ivabradina no parece
bloquear otras corrientes iónicas cardiacas implicadas en el
automatismo del nodo SA. Ello explica por qué la ivabradina no
modifica la velocidad de conducción intracardiaca o la duración
de los potenciales de acción y los períodos refractarios
auriculares y/o ventriculares.

8. Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en paciente
con IC moderada o severa o disfunción sistólica del VI
677 37
Fracción de eyección de VI <35%
No EC congenita E. Valvular grave primaria
IC crónica sintomática estable de 4 + semanas
Hospitalización por IC 12 meses anteriores
H o M + de 18 años
FC >= 70 lxm Ritmo sinusal

9. exclusión Infarto de miocardio ventricular
Marcapaso atrioventricular
Fibrilación auricular o flutter
Hipotensión sintomática
Bloqueadores de canales de CA. Antiarritmicos clase I e
inhibidores del citocromo p450

10. Pcte asignados aleatoriamente a los grupos de tto
• 5 mg dos veces al día (ivabradina o placebo)  14 días
• 7,5 mg dos veces al día
• FC 50 o 60 lxm se mantiene 5 mg dos veces al día
• < 50 lxm 2,5 mg dos veces al día
28 días -- 4 meses

11. Primario: Muerte cardiovascular o ingreso hospitalario
por empeoramiento de IC
Secundario: Muerte cardiovascular o ingreso hospitalario
por empeoramiento de IC en los pacientes que reciben al
menos el 50% de la dosis diaria de b bloqueador

12. INGRESO HOSPITALARIO: admisión con nuevas o incremento de
síntomas y nuevos o incremento signos del trastorno
CAMBIO DE TTO: iniciación de diuréticos IV o drogas iv o
ventilación mecánica
INFARTO DEL MIOCARDIO: aumento de marcadores bioquímicos
de necrosis miocárdica, síntomas, ECG o intervención

13. 6558 pacientes
3290 placebo
3241 ivabradina
7 no se tenia datos 46 pacientes retirados
6505 pacientes
3268 ivabradina
3264 placebo
Final 31 marzo de2010 duración 2006- 2010

14. CARACTERISTICAS
• Edad promedio 60,4 años
• 4970 Eran hombres
• Promedio FC fue de 79,9 lxm
• Promedio Fracción de eyección del VI fue 29,0%
• IC causa de isquemia en 4488 pacientes
• Un antagonista del SRAA fue utilizado en 5923
• Un b bloqueador en 5820

15. 28 días: de la FC en un promedio de 15,4 lxm comparado con pre tratamiento

16. Mejoría de la clase funcional NYHA en el ultimo registro 887
(ivabradina) vs 776 (placebo)
Hospitalización = 672 (placebo) vs 514 (ivabradina) 19%

17. RETIRADOS
682 (Ivabradina) 605 (placebo)
síntomas visuales 86 vs 7 en los pacientes

18. resultados ivabradina redujo riesgos asociado con IC cuando se
adiciona a tratamiento base
punto final primario ( muerte cardiovascular o hospitalización
por IC)
18%
3 meses desde el comienzo

19. FC juega un papel importante en la fisiopatología de IC y
modulación de la FC puede interferir con la progresión de la
enfermedad
FC de 15 lxm a partir de un valor de referencia
de 80 lxm
IAM y revascularización coronaria

21. muerte súbita no disminuyo por el ivabradina

22. Buena tolerancia y los síntomas visuales son raros
A partir de año= 7,5 mg dos veces día y 49% de 6505 lograron
tener al menos el 50% de dosis de b bloqueador
B bloqueadores se mantuvieron a lo largo del ensayo, no hubo
tendencia a bajar dosis para aumentar dosis de ivabradina

23. Limitaciones
Paciente con ritmo sinusal (>70lxm)
No incluyeron paciente con fibrilación o
flutter
Pacientes con edad avanzada fueron
pocos
No se puede generalizar ICC
Resultados dados junto con b
bloqueadores

24. PACIENTES CON IC Y FC 70 LXM O SUPERIOR QUE
PROBABLEMENTE TOLERA DOSIS MAXIMA DE B BLOQUEADOR
IMPORTANTE REDUCIR LA FC CON IVABRADINA PARA MEJORAR
RESULTADOS EN IC
CONFIRMA LA IMPORTANTE PAPEL DE FC EN LA FISIOPATOLOGIA
DE IC

25. GRACIAS