Sistema del complemento

2. El sistema del
complemento hace
parte de una de las
primeras líneas de
defensa contra las
infecciones.

3. Funciones
Lisa microorganismos y células extrañas
Refuerza la fagocitosis
Incrementa los mecanismos de infamación
Crea un puente entre la inmunidad innata y la adquirida
Refuerza la inmunidad humoral al estimular a los LsB a producir más
Acs
Ayuda a la eliminación de complejos inmunes y de cuerpos
apoptóticos.

4. Constituido por…
Proteínas solubles
Receptores de
membrana para
esas proteínas una
vez son activadas
Moléculas
reguladoras que
frenan su
activación cuando
ha cumplido su
función

5. Activación
Al ser activado sus factores se fragmentan en dos
tipos de moléculas (de mayor y menor tamaño).

6. Activación
Se adhieren a la membrana de los microbios o células y actúan como
complejos enzimáticos activadores del siguiente factor en la reacción
en cadena.
La activación culmina cuando los factores del complemento anclados a
las membranas celulares forman estructuras tubulares que atraviesan
la capa lipídica de la membrana e inducen la lisis del microorganismo o
células que debe destruir.
Las de mayor tamaño

7. Quedan en circulación durante las primeras etapas de la
activación e incrementan los mecanismos de inflamación al
activar a los mastocitos y células endoteliales.
Actúan como potentes quimiotácticos y refuerzan los
mecanismos de fagocitosis al actuar como opsoninas que son
reconocidas por reeceptores especiales presentes en las
células fagocíticas.
Activación
Las de menor tamaño

8. El sistema puede ser activado por tres vías diferentes
Activación
Clásica
Alterna o del
properdín
Lectinas
En la etapa final estas tres vías convergen en una sola para
formar poros en la membrana de las células o gérmenes
sobre las que actúan generando su lisis.

9. Componentes
37 proteínas, se conocen como FACTORES y representan el 10% de las
proteínas presentes en el plasma.
La cascada de activación se desarrolla
en tres fases:
1. Reconocimiento
2. Activación
3. Ataque a la membrana
En la fase inicial de cada vía de activación participan
factores diferentes.
La fase de activación es diferente en las tres vías, pero
luego, para la fase de ataque a la membrana, convergen
las tres vías.

10. La mayoría de las proteínas de este sistema a
excepción del C1q, factor D y C7 se sintetizan
en el hígado.
Los factores que participan en las etapas
iniciales de la vía clásica las producen también
los macrófagos.
Polimorfonucleares (PMN):
Producen properdín

11. Principal fuente del factor C1q
células
epiteliales

12. Funciones
Defensa del hospedero contra microorganismos patógenos
1
Opsonización
Liberación de péptidos
quimiotácticos que atraen PMNs
Activación de la fagocitosis
Amplificación de la inflamación
Lisis de células o bacterias por
daño a la membrana

13. Funciones2
Servir de puente entre la inmunidad innata y la
adquirida, aumentando la activación de los LsB
para que produzcan más Acs y promoviendo la
diferenciación de los LsT reguladores.

14. Favorece el transporte e inactivación de
complejos inmunes y la eliminación de cuerpos
apoptóticos.
Funciones3

16. Vías de activación del sistema
Sus componentes se activan secuencialmente, en
forma de cascada.
Fase de
reconocimiento
Fase de
activación
Fase de ataque
a la mebrana

17. Fase de reconocimiento
Inicia por medio de una molécula de IgM que se haya
unida a un Ag en la superficie de un microorganismo o
de una célula que debe ser destruida.
Modificación en la estructura de los carbohidratos que
están en las cadenas constantes de la molécula de Ac
para facilitar la unión de la molécula C1q del
complemento.

18. Se inicia la activación del factor C3 (es evento de
mayor importancia biológica dentro del proceso de
activación del sistema del complemento)
El complejo C1 actúa sobre el factor C4, fraccionándolo
en dos segmentos, C4b y C4a.
C4b se une a la membrana de la célula que activó la
cascada
C4a queda libre en el torrente circulatorio.
Fase de activación

19. El fragmento C4b unido a la membrana celular, actúa
sobre el factor C2 que al ser activado se divide en dos
C2a se adhiere íntimamente a la molécula C4b
C2b queda en libertad
La nueva molécula formada por el C4b y el C2a constituye la convertasa
del C3
Factor más abundante del sistema del complemento
Se encuentra de 1 a 2 mg/mL de suero.
Es producido primordialmente en el hígado

20. • Queda libre y amplifica la
respuesta inflamatoria
• Incrementa la permeabilidad
capilar
• Contrae la musculatura lisa
• Induce la liberación de
histamina por parte de los
mastocitos.
• Anafilotoxina
C3a
• Se une al complejo C4bC2a que
estaba unido a la membrana
del microorganismo formando
la convertasa del C5
(C4bC2aC3b)
• También puede unirse al
receptor CR1, presente en las
células fagocíticas actuando
como opsonina para favorecer
el proceso de fagocitosis.
C3b

21. C1 C4
C4a
C4b C2
C2a
C2b
C3
C3a
C3b
C5
Fase de activación

22. Fase de ataque a la membrana
(MAC)
Inicia con la activación del C5
C5a: potente quimiotáctico para los PMNs y amplificador del
proceso inflamatorio
C5b: Se une a los factores C6 y C7 formando un complejo
trimolecular que se adhiere a la membrana celular en un lugar
diferente al C3b, y activa el factor C8 que inicia la lesión o
daño de la membrana.

23. C5
C4b
C2a
C3b
C5a
C5b
C6
C7
C8 C9
Fase de ataque a la membrana
(MAC)

24. El daño a la membrana ocurre desde el complejo C5b a C8 que permite
que dentro de la bicapa lipídica de la membrana celular, sean
incrustadas seis o más moléculas de C9 formando un microtúbulo que
establece una lesión de continuidad entre el medio externo de la célula
y el citoplasma.
A través de estos microtúbulos entra agua y se produce un estallido
osmótico de la célula ó microorganismo.

25. Fase de ataque
a la membrana

26. Regulación del sistema
Proteínas reguladoras que inhiben su acción
Inactivador del C1: Inhibe la actividad del factor C1 y causa la
disociación del C1q.
Proteína que se liga al C4 y al C2: Regula la actividad del C4 y del
C2

27. • Factor I: Acelera el catabolismo C3by C4b afectando la
estabilidad de la convertasa de C3 (C5) y es antiinflamatorio
al disminuir la producción de anafilotoxinas (C3a).
• Factor H: Regula la vía alterna
• CD46 o Cofactor proteico de membrana (MCP): Se une al
C3b y C4b depositado en las membranas, y favo- rece la
acción enzimática del factor I que los degra- da y evita la
formación de la convertasa de C3

28. • Proteína-S o vitronectina: Inactivador del C5b
• CD59: Impide el anclaje de C9
• CD55: Interfiere con la función de las convertasas de C3 y C5,
evita la formación de la convertasa de C3 e impide que el
complejo C5b se je a la membrana celular.
• Clusterin, SP-40: Inhibe la formación del complejo de ataque
a la membrana.
• Defensinas β-2: Impide la acción del C1q

30. Referencias
• Inmunología de Rojas. 17 edición. Colombia. 2015