El documento resume la enfermedad de Cushing, incluyendo sus causas, síntomas, pruebas de diagnóstico y tratamiento. La enfermedad de Cushing ocurre principalmente en mujeres jóvenes y se caracteriza por obesidad central, aumento de peso facial, estrías y fragilidad ósea. Las pruebas de escrutinio incluyen cortisol urinario y la prueba de supresión con dexametasona, mientras que las pruebas de localización son la resonancia magnética y la tomografía. El tratamiento depende de

1. R1 UMQ Ramón Jiménez López

3. • Descrito por 1a vez en 1932 por Harvey W. Cushing
• Etiologìa
Iatrogénica
Tumores
hipofisarios
Tumores
adrenales
ectópicos

4. • El sx. De Cushing es una entidad poco frecuente se
estima que hay de 2 a 4 por un millón de personas año.
• Sin embargo, si se toman en cuenta poblaciones como
diabéticos y obesos en los cuales esta entidad es
bastante común (2-5%) la incidencia podría llegar a ser
mucho mayor
• La enfermedad de Cushing ocurre principalmente e
mujeres entre 25 y 45 años, se estima que hay de 0.7
2.4 por un millon de personas año
• La mujer tiene una Frecuencia 3 a 8 veces mayor que el hombre

5. Hipercortisolismo dependiente de ACTH
• Enfermedad de Cushing------------------------------------------------------------68%
• Producción ectópica de ACTH------------------------------------------------------12%
• Producción ectópica de CRH--------------------------------------------------------1 %
Hipercortisolismo no dependiente de ACTH
• Adenoma adrenocortical-----------------------------------------------------------10%
• Carcinoma adrenocortical-----------------------------------------------------------8 %
• Hiperplasia bilateral micronodular-------------------------------------------------1%
• Hiperplasia macronodular-----------------------------------------------------------1%
Seudocushing

6. • Adenoma hipofisario: Tumor cels basófilas o cromófobas
• bien encapsulado con gránulos de ACTH
Clasificación según tamaño:
• Microadenoma: < 1 cm (60%) y Macroadenoma > 1 cm.
• Enfermedad de Nelson: Crecimiento del tumor tras adrenalectomía,
produce con frecuencia invasión local y compresión
• Hiperplasia difusa: Múltiples microadenomas de células
• basófilas productoras de ACTH.
• Carcinoma: Poco frecuentes, invaden la cápsula o
• destruyen la silla. Metástasis hepática o en el SNC.
• Secreción ectopica de ACTH o CRH
• Carcinoide (25%), Ca endocrino de páncreas (15%), pulmón
• (10%), medular de tiroides (8%), otros

8. SINDROME DE CUSHING

9. • Obesidad central
• Cara
• Cuello
• Tronco
• Abdomen
• Canal espinal
• Mediastino
Exceso de tejido adiposo
en mejillas y fosa temporal
Exceso de tejido adiposo
en región dorso cervical
(joroba de búfalo)

10. Cara de luna llena
Obesidad central
Cuello de búfalo
SINDROME DE CUSHING

11. Perdida de masa
muscular
Vientre péndulo
SINDROME DE CUSHING
Debilidad y atrofia muscular
proximal por el efecto
catabólico de los
glucocorticoides
50% presentan osteoporosis
lo cual produce fx vertebrales
de 25 a 75% de los pacientes
Disfunción de la absorción de
calcio

12. La hiperpigmentacion es mas frecuente en pacientes con producción ectópica
de ACTH
• En la piel son comunes
la atrofia por perdida de
la grasa subcutánea y el
adelgazamiento del
estrato corneo, la
fragilidad capilar y los
trastornos de
cicatrización, equimosis
con traumas mínimos
• Estrías purpuricas con
diámetro mayor de 1 cm
• Flancos
• Axilas
• Muslos

13. SINDROME DE CUSHING
Estrias vinosas
Piel atrofica

14. Se presentan en el 75 % de las pacientes
El aumento de el cortisol sérico y la disminución de el
estradiol desencadena irregularidades menstruales
La supresión de gonadotropinas desencadena oligo y
amenorrea hasta en el 60 % de las pacientes
En hombres la disminución de la libido y la disfunción
eréctil
La infertilidad es común en ambos sexos
El exceso de andrógenos se manifiesta con hirsutismo,
calvicie androgénica, piel grasa, acné
Hirsutismo

15. Pseudocushing
alcoholico
SINDROME DE CUSHING

16. • El 75 % de los pacientes tiene como complicación el sx.
Metabólico, facilitado por la estimulación de
glucogneogenesis por el cortisol y la resistencia
periférica a la insulina asociada a la obesidad.
• Estos pacientes tienen un riesgo cardiovascular hasta 5
veces mayor que población no enferma. Y el riesgo
cardiovascular puede persistir aun después de la
curación de el sx de Cushing.
• La hipertensión se ha descrito hasta el 85% de los
afectados.

17. • El 70% de los pacientes hay cambios neuropsiquiatricos
y cognitivos, con labilidad emocional, agitación,
depresión, irritabilidad, ansiedad, ataques de pánico,
paranoia, insomnio
• Depresión en 2/3 de los pacientes

19. • Pruebas de escrutinio
• Tiene como objetivo demostrar un aumento de la producción de
cortisol de forma autónoma
• Indicados cuando existe sospecha clínica y en pacientes de alto
riesgo
• DM2 e HAS, obesos, menores de 65 años con osteoporosis
severa, sx. De ovario poliquistico
• Pruebas de localización
• Se realizan únicamente despues de la confirmación de
hipercortisolismo
• Ninguna de las pruebas por si solas son diagnosticas

20. • Antes de iniciar el estudio se debe realizar una historia
farmacológica
• Determinar posible pseudocushing
Fármacos que
aceleran el
metabolismo de
la dexametasona
Fármacos que
alteran el
metabolismo de
la dexametasona
Drogas que
pueden elevar el
cortisol urinario
libre
Drogas que
elevan la
globulina
transportadora
de esteroides
Fenobarbital Itraconazol Carbamazepina Estrogenos
Fenitoina Fluoxetina Fenofibrato mitotane
Carbamazepina Ritonavir
rifampicina Diltiazem
Etosuximida cimetidina
Pioglitazona

21. • Cortisol libre uriario (al menos 2 muestras)
• 1% se elimina sin cambios por la orina, dado que este porcentaje
no se modifica durante el día o por nivel de globulina
transportadora de esteroides.
• Se puede medir por cromatografia liquida de alta eficacia o por
radio inmunoensayo
• El valor en adultos de de 9,9 mas menos 2,7mg / 24hrs
• De los cuales 10 a 50 ug son filtrados y excretados en la orina por
dia como cortisol no metabolizado
• NIVEL 3 A 4 VECES MAYOR A VALOR REFERNCIA ES
VIRTUALMENTE DX

22. • NIEVELES ELEVADOS EN:
• Mujeres gestantes
• Sx. De ovario poliquistico
• Seudo-cushing
• Pacientes que toman digoxina y carbamazepina
10-15 % de los pacientes con síndrome de Cushing van a tener
niveles normales

23. • Administrar de 0,5 a 2mg de dexametasona entre las 23
y 24hrs, seguida de la medición de cortisol sérico por la
mañana siguiente entre las 8 y 9 am.
• En condiciones normales habrá supresión de niveles de
ACTH y cortisol
• Un valor mayor a 1,8ug/dl o mayor a 10ug en orina de
24hrs es muy sugestivo de sx de Cushing con una
sensibilidad de 88 a 100%
• Algunos laboratorios usan la dosis de 0,5 c/6 hrs por dos
días, con el mismo valor de corte

24. • Un cortisol sérico mayor a 1,8ug/dl tiene una sensibilidad
cercana a el 100%
• Con falsos positivos en
• enfermos críticamente enfermos
• Infecciones agudas
• Falla cardiaca descompensada
• Depresión severa
Cortisol salival a las 11pm
valor mayor a 145ng/dl hace Dx. Con una
sensibilidad de 90%

26. • Sx. De Cushing independiente de ACTH
• ACTH por debajo de 5pg/ml
• Sx. De Cushing dependiente de ACTH
• ACTH por arriba de 20pg/ml
• Niveles de ACTH entre 5-20pg/ml
• Se pueden encontrar lesiones hipofisiaricas como adrenales
• Requieren estudios dinámicos para su diagnostico

27. • Consiste en la administración de 2mg dexametasona
c/6hrs por dos días
• Seguida de la medición de cortisol antes, durante y luego
de la administración de dexametasona
• Esta prueba permite diferenciar entre enfermedad de
cushing y tumor ectópico si:
• Las concentraciones de cortisol caen un 50% en los tumores
hipofisarios
• Los tumores ectópicos no suprimen en el 90%

28. • La mayoría de los tumores productores de ACTH, no
expresan receptores para CRH
• Se utiliza CRH ovina 1ug/kg o humana iv. Aplicada a las
9 am. Seguida de la medición de CRH a los 15, 60 y 120
min, postaplicacion
• Esperando aumento de ACTH mayor a 35% a los 15 a 30 min,
sensibilidad de 93 a 100%
otras pruebas son prueba de estimulo con desmopresina, y
metirapona

29. RMN
• Una vez establecida el posible origen de la lesión causante de
sx. De Cushing
• De elección en adenoma hipofisario detectando hasta el 60%
de las lesiones
• 15 % de los afectados con secreción de CRH ectópica tienen
alteraciones en la RM hipofisaria (hiperplasia y adenoma)
• La RM tiene una sensibilidad de89% para diferenciar lesiones
benignas de las malignas a nivel adrenal

30. • La mayoría de las lesiones adrenales causantes de sx.
De Cushing son adenomas menores de 4cm
• Con característica atrófica de la glándula contralateral
• Puede encontrarse hiperplasia bilateral suprarrenal
micronodular
• Hiperplasia macronodular con diámetro de hasta 5cm
• En casos de malignidad el diámetro es mayor de 6cm

31. • Este estudio ofrece información funcional de la glándula,
pues al acumularse en el tejido cortical permite
diferenciar lesiones hiperfuncionantes benignas de las
malignas no funcionantes
• EN los tumores ectópicos se ha demostrado que la
mayoría corresponde a carcinoides (bronquios, pulmón,
páncreas, timo)
• Muchos de estos expresan receptores de somatostatina, lo que
permite la identificación de lesiones mediante el uso de
marcadores radiactivos unidos a derivados de somatostatina

32. • Método de mayor capacidad para diferenciar
entre un tumor hipofisario y uno ectópico
• Eficacia cercana a 100%
• Se hace con un cateterismo de los senos petrosos
inferiores y luego se procede a hacer mediciones
basales y postestimulo con CRH que permita calcular el
gradiente ACTH (petrosa /vena periférica) a los 0, 3, 5 y
10 min tras CRH
• Si el gradiente es mayor de 2 veces el valor de referencia o 3
veces tras CRH se hace el dx de enfermedad de cushing.

36. • GRACIAS POR SU ATENCION