Los prolactinomas son los tumores hipofisarios secretores más comunes. Generalmente son benignos y se clasifican como microadenomas (<10 mm) o macroadenomas (≥10 mm). Los microadenomas son más comunes en mujeres y causan síntomas como alteraciones menstruales y galactorrea, mientras que los macroadenomas también pueden causar síntomas neurológicos como cefalea. El diagnóstico se basa en niveles elevados de prolactina en sangre y la detección de un tumor hipofisario mediante imágenes por resonancia magnética.

1. Prolactinoma
Dr. Daniel Agüero Velásquez
Residente Medicina Interna
Septiembre 2015

2. Definición
• Los prolactinomas son el tipo más común de tumor
hipofisario secretor, frecuentemente Benigna.
• Se clasifican según su tamaño:
– Microadenomas son de menos de 10 mm.
– Macroadenomas 10 mm o más.
• Los niveles séricos de prolactina en pacientes con
prolactinomas son generalmente proporcional a la
masa tumoral.
• Niveles de prolactina superiores a 250 μg/L son
comunes en pacientes con Macroprolactinomas;
aunque estos pueden exceder de 10.000 μg/L .
Klibanski, N Engl J Med 2010;362:1219-26

3. Epidemiología
• Aprox 40% de los adenomas hipofisarios son
prolactinomas.
• Prevalencia en el adulto es de 100 casos por millón de
habitantes, aunque en Bélgica se ha registrado una
prevalencia mayor.
• Frecuencia varía con el sexo y con la edad siendo
mayor en mujeres en edad fértil, esto es, entre 20 y 50
años.
• La proporción mujeres/ hombres se estima en 10:1 .
• Tras la quinta década de la vida la frecuencia es similar
en ambos sexos
Daly AF and cols 2006; J Clin Endocrinol Metab 91:4769–477.
Schlechte, N Engl J Med 2003;349: 2035– 2041.
Mindermann T 1994; Clin Endocrinol (Oxf).41:359–64.

4. Etiopatogenia
• Desconocida pero estudios de genética molecular han demostrado
la naturaleza monoclonal.
• En este proceso podrían estar implicadas mutaciones tempranas en
el genoma que resultan en una línea celular mutada.
• Varios factores permisivos podrían estimular la proliferación de
estas células mutadas.
• Es posible que los factores estimulantes e inhibidores sobre la
secreción de PRL participen también en el desarrollo de estos
tumores, favoreciendo el crecimiento de un clon celular
determinado genéticamente
• Se han descrito formas familiares, sugiriendo que el componente
genético contribuye a la patogénesis de los prolactinomas
Horwitz GA and cols 2003; Mol Endocrinol 17:600–9
Cristina C and cols 2007; Mol Cancer 6:1–10

5. Sarkar DK 2006; Front Horm Res 35:32–49.

6. Clínica
• Mayoría de los síntomas son consecuencia
directa de la hiperprolactinemia pero en los
macroprolactinomas se suman los 2º al efecto
masa del tumor.
• En Macroprolactinomas suelen aparecer
alteraciones neurológicas que no aparecen en los
microprolactinomas.
Andía Melero, Endocrinología. Madrid: Médica Panamericana, 2a ed. 2010 pp 96-105.

7. Clínica
• Exceso de PRL secretada por las células
lactotropas adenomatosas:
– Efectos directos sobre el tejido mamario produciendo
galactorrea
– Efectos indirectos inhibe la secreción pulsátil GnRH,
condicionando así una alteración de los pulsos de
secreción de las gonadotrofinas que da lugar a
alteración de la función gonadal:
* Mujer déficit estrogénico, anovulación,
amenorrea e infertilidad
* Hombre impotencia, disminución de la libido e
infertilidad
Andía Melero, Endocrinología. Madrid: Médica Panamericana, 2a ed. 2010 pp 96-105.

8. Clínica
• Pérdida de masa ósea : intensidad y duración
del hipogonadismo 2º Fallo ovárico/testicular,
más que con un efecto directo del PRL.
• Ambos sexos Osteopenia/Osteoporosis, sin
aumento en la incidencia de fracturas
patológicas.
Zadrozna-Sliwka B, 2007;Endokrynol Pol 58:116-22
Bussade I, 2007; Arq Bras Endocrinol Metabol51: 1522-7

9. Clínica
• Aprox. 90% de mujeres premenopáusicas
presentan oligo o amenorrea.
• En Hombres:
– Galactorrea es menos frecuente
– Ginecomastia Baja incidencia (4-30%).
– Cursa más con Disminución Libido e Infertilidad.
Andía Melero, Endocrinología. Madrid: Médica Panamericana, 2a ed. 2010 pp 96-105.

10. Clínica
• Mujeres premenopáusicas
– Microprolactinomas
• Mujeres postmenopáusicas:
– Macroprolactinomas que producen síntomas
neurológicos
• Hombres:
– Macroprolactinomas, pero consultan más por
Disfunción Eréctil.
Andía Melero, Endocrinología. Madrid: Médica Panamericana, 2a ed. 2010 pp 96-105.

11. Clínica
• Síntomas Neurológicos:
– Cefalea más común (50%) frontales.
– Menos frecuentes temporales o retroorbitarios.
– Crecimiento expansivo, invade el seno
cavernoso Parálisis de los pares III, IV y VI
Andía Melero, Endocrinología. Madrid: Médica Panamericana, 2a ed. 2010 pp 96-105.

12. Clínica
• Complicación neurológica más frecuente:
– Alteración campo visual por compresión del
quiasma óptico: Cuadrantonopsia bitemporal
puede progresar  Hemianopsia bitemporal
• Disminución agudeza visión.
Andía Melero, Endocrinología. Madrid: Médica Panamericana, 2a ed. 2010 pp 96-105.

13. Mujer: Hombre:
Microadenomas (> 90%) Macroadenomas (60%)
Alteraciones menstruales:
oligo/amenorrea
Disfunción eréctil
Galactorrea Pérdida de libido
Infertilidad Infertilidad
Osteoporosis Osteoporosis
Hipoestrogenismo, alteración de la
libido
Pérdida caracteres sexuales secundarios
Síntomas neurológicos en
macroadenomas
Síntomas neurológicos: cefalea,
alteraciones visuales, hipopituitarismo
Resumen:

14. Complicaciones:
• Compresión: Parálisis NC III, IV y VI par (raro)
– ptosis palpebral, midriasis, oftalmoplejia y
diplopia
• Apoplejía hipofisaria:
– Isquemia. Signos HIC, Oftalmoplejía, compromiso
conciencia.
• Afectación Campo Visual.
Low, M.J, Neuroendocrinología 2009, Ed. 11ª. España. Barcelona. Elsevier. Cap. 7: 87-158. Fig. 7-27
Randeva HS and cols 1999, Clin Endocrinol (Oxf) 51:181–188.

15. Diagnóstico
• Se basa en la Existencia:
1.- Aumento de la concentración plasmática de PRL
2.- Demostración radiológica de un tumor
hipofisario.
Molitch ME. 2001; Endocrinol Metab Clin North Am30:585-610.

16. Diagnóstico
• Concentraciones plasmáticas de PRL :
– Suelen ser mayores de 100 ng/mL, a veces
alcanzando los 200-300. Relación directa tamaño.
– Poco elevadas pueden coexistir Incidentalomas de
pequeño tamaño  Dg Falsos (+)
Molitch ME. 2001; Endocrinol Metab Clin North Am30:585-610.

17. Diagnóstico
• Las pruebas dinámicas de supresión o
estimulación de la prolactina (TRH, L dopa,
etc.) ofrecen resultados inconsistentes y
deben desecharse
• Función hipofisaria debe ser valorada en
todos los pacientes.
Mancini, T. 2008; Endocrinol Metab Clin N A 37: 67-99

18. Diagnóstico
• Conducta Frente Hallazgo Adenoma:
– Microprolactinoma: solicitar IGF-1 Descarta co-
secreción de GH. En hombres LH y Testosterona.
Arteaga, 2012;Endocrinología Cínica, Cap 8; 79-84
Radiol Clin N Am 49 (2011) 549–571

19. Diagnóstico
• Macroprolactinoma: evaluación de Hipopituitarismo
(TSH, FSH, LH, IGF-1, efectores) y Campimetría de
Goldman
Radiol Clin N Am 49 (2011) 549–571
Arteaga, 2012;Endocrinología Cínica, Cap 8; 79-84

20. Diagnóstico
• Siempre descartar Otras Causas de
Hiperprolactinemia.
FISIOLOGICAS PATOLOGICAS:
Lesión del hipotálamo o tallo hipofisario
Embarazo y Lactancia Granulomas (sarcoidosis, histiocitosis de células de
Langerhans, TBC, granuloma eosinófilo) y otras
enfermedades infiltrativas.
Estimulación del pezón. Irradiación/ Radioterapia craneal.
Sueño. Traumatismos: sección del tallo hipofisario, cirugía
supraselar.
Orgasmo. Tumores: craneofaringioma, disgerminoma,
tumores del tercer ventrículo, glioma, hamartoma,
metástasis, meningiomas, adenomas hipofisarios
con extensión supraselar, quistes de la bolsa de
Rathke.
Ejercicio físico. Malformaciones vasculares.
Estrés físico o psicológico. Síndromes de origen genético: neoplasia endocrina
múltiple (MEN); complejo de Carney, síndrome de
McCune-Albright.
Pseudotumor cerebri.
Mancini, T. 2008; Endocrinol Metab Clin N A 37: 67-99

21. PATOLOGICAS:
Hipofisarias
PATOLOGICAS:
Enfermedades sistémicas
Prolactinoma.
Adenomas funcionantes mixtos GH-PRL o
plurisecretores.
Adenomas no funcionantes.
Macroadenomas compresivos.
Macroprolactinemia.
Neurogénicas: zóster torácico, cirugía o
traumatismo torácico, epilepsia,
lesiones de la médula espinal.
MEN 1. Insuficiencia renal crónica.
Silla turca vacía (STV). Cirrosis hepática.
Tumores primarios: meningioma,
germinoma, linfoma; y metástasis
Pseudociesis.
Ejercicio físico. Traumatismos, cirugía. Síndrome de ovarios poliquísticos.
Hipofisitis linfocitaria. Hipotiroidismo primario.
Enfermedades infiltrativas: granuloma de
células gigantes, sarcoidosis
Insuficiencia suprarrenal
Mancini, T. 2008; Endocrinol Metab Clin N A 37: 67-99

22. FARMACOS
Antagonistas dopaminérgicos
- Haloperidol.
- Butirofenonas.
- Fenotiazidas: clorpromazina,
flufenazina, perfenazina.
- Metoclopramida.
- Sulpiride.
- Domperidona.
Otros psicofármacos y fármacos neurológicos
- Fluoxetina.
- Flufenacina.
- Tioridacina.
- Antidepresivos tricíclicos: amitriptilina,
clorimipramina.
- Anestésicos.
- Opiáceos: morfina, heroína, apomorfina,
metadona.
- Anticonvulsivantes: fenitoína.
- Cocaína.
Hipotensores
- Alfa-metildopa.
- Reserpina.
- Labetalol.
- Verapamil.
Antihistamínicos H2
- Cimetidina.
- Ranitidina.
Estrógenos. Inhibidores de la proteasa.
Mancini, T. 2008; Endocrinol Metab Clin N A 37: 67-99

23. Metales Pesados y Otras Sustancias Hieras Medicinales
- Cadmio, uranio, arsénico, bario.
- Estireno y percloroetileno.
- Gases anestésicos
- Echinácea purpúrea.
- Hipericum perforatum.
- Purariae isoflavona.
- Cimifuga racemosa.
- Acacia nilotica ssp adansonii.
Mancini, T. 2008; Endocrinol Metab Clin N A 37: 67-99

24. Diagnóstico
• Excluidas otras posibles causas de
hiperprolactinemia, realizar Imagen, de
elección (RM) con gadolinio.
• En caso en que la RM no se encuentre
disponible o esté contraindicada TAC menos
eficaz en el diagnóstico de adenomas
pequeños.
Endocrinol Nutr. 2013;60(6):308-319

25. Radiol Clin N Am 49 (2011) 549–571

26. Diagnóstico
• La hiperprolactinemia se considera que es
idiopática cuando sus causas secundarias se
han descartado y RM hipofisaria es normal .
– Aproximadamente el 10 % de estos pacientes son
posteriormente diagnosticado con un
microadenoma
– Normalización espontánea de los niveles de PRL
se produce en el 30 % .
Endocrinol Nutr. 2013;60(6):308-319

27. Tratamiento
• MICROPROLACTINOMAS:
– 95% no crece en 4 -6 a, por lo que, indicaciones
de Tto. De Agonistas Dopaminérgico:
1.- Prevenir y Manejar Hipogonadismo evaluando y
tratando Déficit de Estradiol o Testosterona.
2.- Corregir Infertilidad.
3.- Prevenir Osteoporosis.
4.- Evitar Disfunción Erectil
5.- Tratar Galactorrea Sintomática
Casanueva et al, 2006, Clin. Endocrinol; 65: 265-73

28. Tratamiento
• MACROPROLACTINOMA:
– Por Gran Potencial de Crecimiento  Todos deben
tratarse.
– En Chile, existen 2 Agonistas Dopaminérgicos Disponibles:
Bromocriptina y Cabergolina.
Arteaga, 2012;Endocrinología Cínica, Cap 8; 79-84

29. BROMOCRIPTINA CABERGOLINA
Presentación Compr. 2,5 mg Compr. 0,5 mg
Dosis inicial 0,625 – 1,25 mg/día 0,25-0,5 mg/semanal
Dosis máxima habitual 7,5-15 mg/día 2-3 mg/semanal
Frecuencia Cada 12 horas 2 veces a la semana
Efectos adversos Frecuentes e importantes Poco frecuentes y más
leves
Intolerancia 12% 3%
Costo Moderado Alto
Mancini, T. 2008; Endocrinol Metab Clin N A 37: 67-99
Tratamiento
• Agonistas Dopaminérgicos:

30. Tratamiento

31. Tratamiento
Klibanski, N Engl J Med 2010;362:1219-26

32. BROMOCRIPTINA CABERGOLINA
Normalización de PRL
Microadenomas 80% 90%
Macroadenomas 70% 80 – 90%
Reducción Tamaño Turmoral
Macroadenomas 70% 80%
Mancini, T. 2008; Endocrinol Metab Clin N A 37: 67-99
Tratamiento

33. Recomendaciones Generales:
• Preferir Uso de Cabergolina, a menos que se busque
Fertilidad en la mujer.
– Aunque si hay intolerancia a Bromocriptina, igual se
puede utilizar.
• Si no responden a Bromocriptina, 70% lo harán a
Cabergolina.
• Control PRL 4-6s tto Ajustar dosis.
– Si PRL Normal o Baja Mantener Dosis.
– Control a los 6m con PRL
• Compromiso Neuroftalmico
– Control al mes con PRL
– Campo Visual y RM
Mancini, T. 2008; Endocrinol Metab Clin N A 37: 67-99

34. Recomendaciones Generales:
• Solicitar Ecocardio si se usa >3mg/s
Cabergolina.
• Medir IGF-1 al momento Dg y anualmente en
todo paciente.
Mancini, T. 2008; Endocrinol Metab Clin N A 37: 67-99

35. Suspensión de Tto. Agonistas
Dopaminérgicos
• No hay indicación universal:
– Recaida postsuspensión es Muy Frecuente (Macro. y Bromocriptina)
• En caso de Microprolactinomas:
– Para suspender tto. Se debe haber completado
al menos 2 a con Cabergolina.
– Mantención de NormoPRL durante 1 a, dosis ≤0,5mg/s de
Cabergolina y Tu no detectable RM.
• Al suspender control a los 2m con PRL, luego criterio Médico
tte.
• Evaluar suspender tto. Postmenopausicas con Microp.
– O no iniciarlo.
• Si PRL >200ng/mL en control, reiniciar Terapia
Moltich ME, 2010, Nat. Rev Endocrinol;6:186-88

36. Suspensión de Tto. Agonistas
Dopaminérgicos
• Macroprolactinoma:
– Estudios demuestran suspensión de tto. Al
desaparecer Adenoma en RM Gran Riesgo
Recaida (80%)
– Por lo mismo, se debe mantener tto. En forma
permanente, con menor dosis que mantenga
niveles PRL adecuadas.
Moltich ME, 2010, Nat. Rev Endocrinol;6:186-88

37. Resistencia a A. Dopaminergicos.
• Resistencia Bioquímica: Falta de descenso
total o parcial de la PRL (<50%)
• Resistencia de Masa: No existe disminución
apropiada en tamaño Tumor (<50%)
Gillam MP et al. 2006, Endocr.Rev;27, 485-534

38. Resistencia a A. Dopaminergicos.
• Resistencia Bioquimica a Cabergolina es
Infrecuente.
– Dosis hasta de 3mg/s Respuesta 84%
– Dosis hasta de 6mg/s Respuesta 92%
– Dosis hasta de 9mg/s Respuesta 97%
• Mecanismo Resistencia:  Receptores D2 en
Adenoma.
Moltich ME, 2008, J. Clin. Endocrinol Metab ;93: 4643-45

39. Cirugía
• 1980
• La cirugía transesfenoidal Gold Estándar en
microprolactinomas y de la mayoría del
macroprolactinomas, es el tratamiento quirúrgico de
elección.
• Indicaciones:
– Intolerancia o Resistencia Todo Tto. Farmacológico.
– No hay respuesta Tumoral, o persistencia Síntomas Oftálmicos.
– Apoplejía Hipofisaria
– Elección del Paciente.
• Recurrencia 20 -30%
Casanueva FF,2006, Clin Endocrinol (Oxf). 65:265-73
Jane JA, 2004; Curr Opin Endocrinol Diabetes 14:264–270.

40. Radioterapia
• Dada la eficacia de Tto. médico y quirúrgico y alta
incidencia de sus efectos 2º, ésta no se considera
un tratamiento de 1ª línea
• Uso excepcional, generalmente complementaria a
la cirugía y al tto. farmacológico
Gillam MP et al. 2006, Endocr.Rev;27, 485-534

41. Endocrinol Nutr. 2013;60(6):308-319

42. Casanueva FF et al, Endocrinol Nutr. 2007;54(8):438.e1-e10

43. Prolactinoma
Dr. Daniel Agüero Velásquez
Residente Medicina Interna
Septiembre 2015