El documento proporciona información sobre las enfermedades infecciosas a nivel mundial. Señala que las enfermedades infecciosas causan más de 13 millones de muertes al año, y que seis enfermedades (neumonía, tuberculosis, enfermedades diarreicas, malaria, sarampión y VIH/SIDA) representan más de la mitad de estas muertes. También discute factores ambientales como la contaminación, la deforestación y el cambio en el uso de la tierra que contribuyen a la transmisión de en

1. La peste negra 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

2. ¿Qué estudiar? Libros recomendados Lasso FJ. Patología General. Capítulo 6: Patología inducida por microorganismos Pérez Arellano JL. “Sisinio de Castro”-Manual de Patología General. Capítulo 6. Los agentes vivos como causa de enfermedad “ Harrison - Principios de Medicina Interna”. Capítulo 113: introducción a las enfermedades infecciosas Capítulo 114: mecanismos moleculares de la patogenia bacteriana 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

3. ¿Qué suponen en el mundo? 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

4. OMS: Informe sobre las enfermedades infecciosas Las enfermedades infecciosas se cobran la vida cada año de más de 13 millones de personas. Sólo en la próxima hora, 1500 personas morirán de una enfermedad infecciosa, teniendo más de la mitad menos de cinco años de edad. Muchas enfermedades que antes se consideraban sin relación con las enfermedades infecciosas, en particular el cáncer, se sabe ahora que son el resultado de infecciones crónicas. No más de seis enfermedades infecciosas mortales provocan más de la mitad de todas las defunciones prematuras: la neumonía la tuberculosis las enfermedades diarreicas el paludismo el sarampión el VIH/SIDA 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

5. Programa de Naciones Unidas para el Medio Ambiente (PNUMA) Una cuarta parte de los casos de muerte o invalidez por enfermedades infecciosas en el mundo tienen su origen en causas relacionadas con el medio ambiente el informe relaciona... la contaminación costera por vertidos de aguas residuales sin tratar con ciertos brotes de cólera la deforestación con la fiebre amarilla, la malaria o el ébola el cambio del uso de la tierra --especialmente en la agricultura-- con el tifus y otras enfermedades como la encefalitis equina el crecimiento urbano no planificado con la tuberculosis y la plaga bubónica. 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

6. Enfermedades infecciosas ¿emergentes? Globalización – viajes aéreos Pandemias Aparición de infecciones fuera de su lugar habitual Rebrotes de infecciones “controladas” El bioterrorismo Los inmunodeprimidos Las nuevas infecciones VIH/SIDA Mal de las vacas locas Las resistencias bacterianas / agotamiento del arsenal antibacteriano 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

7. El mapamundi de las infecciones emergentes 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

8. Tres tipos de relaciones del ser humano con otros seres vivos ESPECIE 1 Beneficio Beneficio Beneficio ESPECIE 2 (hombre) Neutro Beneficio Perjuicio 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández). COMENSALISMO SIMBIOSIS PARASITISMO

9. Requisitos para que se produzca la infección (aspectos epidemiológicos) Condición previa: EXPOSICIÓN AL MICRORGANISMO Reservorio del agente Ambiental Animal (  zoonosis ) Hombre Enfermo Portador Fuente de infección (a veces coincide con el reservorio) Transmisión del agente infeccioso al hospedador 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández). Veamos esto último más detallado

10. Tipos de transmisión del agente infeccioso al hospedador DIRECTA Contacto físico directo Transmisión vertical Inoculación directa por mordedura de animal Transmisión directa por el aire tras toser o estornudar INDIRECTA A través de agua o alimentos contaminados Por ingestión de alimentos que tienen toxinas preformadas Por fómites o material inerte que sirve de vehículo Por inoculación parenteral A través de artrópodos Vectores Del ciclo biológico Por el aire (inhalación de microgotitas) 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

11. Agentes vivos patógenos o potencial- mente patógenos para el hombre 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández). Dos conceptos clásicos PATOGENICIDAD VIRULENCIA

12. Virus 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

13. Bacterias clásicas 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

14. Otras bacterias Rickettsias Clamidias Micoplasmas Micobacterias 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

15. Protozoos 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández). Grupo Especie Enfermedad Principal vía de transmisión Flagelados Giardia lamblia Diarrea por flagelados Ingestión de cistos (contaminación fecal) Trichomonas vaginalis Infecciones del tracto genitourinario Contacto sexual (enfermedad venérea) Trypanosma gambiense, T.rhodesiense Enfermedad del sueño (africana) Mosca tsé-tsé (Glossina palpalis) Trypanosma cruzi Enfermedad de Chagas (americana) Hemípteros triatómidos (chinches) Leishmania donovani Kala-azar (americana) Mosca de los arenales (Phlebotomus) Leishmania tropica Lesiones cutáneas, leismaniosis (americana) Leishmania braziliensis Infecciones nasofaríngeas, leismaniosis (americana) Amebas Entamoeba histolytica Disentería amebiana Ingestión de cistos (contaminación fecal) Naegleria sp. Meningoencefalitis amebiana Penetración a través de las membranas mucosas Ciliados Balantidium coli Disentería balantidiana Ingestión de cistos (contaminación fecal) Esporozoos Plasmodium falciparum, P.vivax, P.malariae, P.ovale Malaria Mosquito Anopheles (hembra) Toxoplasma gondii Infecciones diseminadas Ingestión de cistos (contaminación fecal) Infección del feto a través de la placenta ¿Inhalación? Isospora belli, I.huminis Infecciones intestinales Ingestión de cistos (contaminación fecal)

16. Hongos 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

17. Hongos (2) Candida Aspergillus Criptococcus Rhizopus Mucor Absidia Fusarium Histoplasma Esporotrichum Coccidiodes Blastomices 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

18. Helmintos (gusanos) Nematodos (gusanos cilíndricos) Ancylostoma * Wuchereria bancrofti Strongyloides * Loa loa Ascaris lumbricoides * Onchocerca volvulus Enterobius vermicularis * Trichinella spiralis Platelmintos (gusanos planos) Cestodos (gusanos acintados) Tenia solium Equinochoccus granulosus Trematodos ( duelas ) Schistosoma Fasciola 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

19. Artrópodos Piojos Pulgas penetrantes Larvas de moscas Arador de la sarna Ácaros trombicúlidos Garrapatas Arañas Alacranes Ciempiés 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

20. Relaciones entre un agente vivo y un hospedador: nomenclatura 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández). AGENTE VIVO HOSPEDADOR Exposición -> (contacto) Infección -> (adquisición) Sin daño - Comensalismo - Colonización Con daño ( Enfermedad Infecciosa )

21. Tres mecanismos y cuatro consecuencias de la infección Mecanismos de agresión del patógeno Patogenicidad Virulencia Mecanismos de defensa del huésped Mecanismos de evasión del patógeno Aparición de una enfermedad Destrucción del agente agresor Inmunodeficiencia Reacciones de hipersensibilidad 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández). Veamos esto en esquemas

22. Consecuencias de la interacción entre agentes biológicos 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández). A. Enfermedad infecciosa B. Control de la infección C. Inmunodeficiencia D. Hipersensibilidad Agente vivo Hospedador Agente vivo Hospedador Agente vivo Hospedador Agente vivo Hospedador Agente vivo Hospedador Mecanismos de agresión Mecanismos de defensa Mecanismos de evasión

23. Etapas en el desarrollo de una infección 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández). Contacto con el hospedador Proliferación local Invasión local Barreras naturales Diseminación sistémica Disfunción y lesión tisular Respuesta inmune Colonización

24. Contacto con el hospedador Por adherencia a estructuras del huésped (piel, mucosas, conjuntivas) “ Pili” o fimbria de las B.G(-) Selectina  receptores hidrocarbonados Fibrillas de las B.G(+) Acido lipoproteico  fibronectina Virus de la gripe Hemaglutinina  acido siálico Por inoculación (paso directo al torrente sanguíneo) 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

25. Proliferación e invasión local Proliferación local  biocapa Invasión local o penetración en los tejidos, a través de... Movilidad por flagelos Invasinas (proteínas que favorecen la endocitosis) Enzimas Hialuronidasa Lecitinasa Interacción entre la glucoproteína gp120 de la membrana del VIH y la molécula CD4 del LT cooperadores 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

26. La respuesta inflamatoria local frente a la infección 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

27. Multiplicación de los microrganismos DENTRO DE LAS CÉLULAS DEL HUÉSPED (microrganismos intracelulares) OBLIGADOS Virus Rickettsias Clamidias Ciertos protozoos FACULTATIVOS Micobacterium tuberculosis Salmonella sp Brucella sp FUERA DE LAS CÉLULAS DEL HUÉSPED (microrganismos extracelulares) 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

28. Evasión de la respuesta inmune “ Evasión anatómica” Evasión de la respuesta inmune inespecífica Oponiéndose a la fagocitosis (gérmenes con cápsula) Escape de la destrucción del fago-lisosoma Inhibiendo la fusión del fagosoma-lisosoma Resistiendo a los sistemas destructivos Inhibiendo el sistema del complemento Evasión de la respuesta inmune específica Variaciones de los antígenos microbianos Enmascaramiento de los antígenos microbianos Induciendo generación de células supresoras Sintetizando análogos de receptores de citocinas ... 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

29. Disfunción y lesión tisular Por daño celular directo (efecto citopático) La mayoría de los gérmenes intrracelulares (virus) Mediante exotoxinas Polipéptidos secretados por microrganismos, con efecto... Funcional Citotóxico Mediante endotoxinas (LPS de la pared celular) 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

30. Diseminación sistémica 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández). Invasión local Inoculación directa Linfáticos Ganglios linfáticos Torrente circulatorio “ Metástasis sépticas ” Respuesta inmune específica

31. Mecanismos de defensa del hospedador BARRERAS NATURALES Integridad estructural pH del estómago pH ácido (piel y vagina) Moco Arrastre por líquidos (orina, lágrimas) Lisozima (lágrimas, saliva) Pérdida selectiva de receptores ubicados en las barreras del huésped Flora comensal MECANISMOS DE DEFENSA INESPECÍFICOS (NATURALES) Humorales Lisozima Lactoferrina Interferones Complemento Celulares Fagocitos C. natural killer ESPECÍFICOS (INMUNITARIOS) Respuesta humoral Respuesta celular 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

32. Activación del complemento 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

33. 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

34. Mecanismos inespecíficos celulares 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández). Células NK

35. 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

36. Mecanismos de defensa específicos (inmunitarios) RESPUESTA HUMORAL (Ig) Unión física con el microrganismo Opsonización Activación del C’ (vía clásica) Neutralización de exotoxinas por Ig específicas RESPUESTA CELULAR (LT) Generación de LT helper Citocinas (INF- γ) Generación de linfocitos T citotóxicos 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

37. Sistemas de defensa frente a las infecciones 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández). TIPOS SISTEMAS NATURALES RESPUESTA INMUNE Bacterias y hongos extracelulares Fagocitosis inespecífica Respuesta inmune humoral (IgG) Mecanismos efectores: Opsonización Neutralización de toxinas Destrucción por C’ Activación de la vía alternativa del C’ Producción de citocinas inflamatorias Bacterias y hongos intracelulares Inefectivos en general Respuesta inmune celular Producción de INF- γ Formación de granulomas Virus Interferones antivirales Respuesta humoral en fases iniciales Respuesta celular en fases avanzadas por Linfocitos T citotóxicos Natural killer Parásitos Inefectivos en general Activación de C’ y Macrófagos activados por Th1 (protozoos y fases larvarias de helmintos) IgE y Células con receptores para IgE (fases adultas de helmintos)

38. Manifestaciones clínicas de la enfermedad infecciosa: ¿cómo? Acción patógena del microrganismo y órgano/tejido afectado Respuesta inmune del individuo contra la infección 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández). Características del hospedador: raza, edad, susceptibilidad, etc Destrucción celular Lesiones a través de una respuesta inflamatoria Alteración de la respuesta inmune inducida por el patógeno “ Efectos” especiales

39. Manifestaciones clínicas de las enfermedades infecciosas: ¿cuáles? LOCALES Inflamación Adenomegalias locorregionales SISTÉMICAS Fiebre Astenia, anorexia, adelgazamiento Alteraciones analíticas Sepsis 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

40. Enfermedades infecciosas: ¿cómo diagnosticarlas? Historia clínica Exploración física Exámenes complementarios Laboratorio microbiológico Evolución clínica Respuesta a la terapia 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

41. El valor de la historia clínica La anamnesis cuidadosa Enfermedades crónicas prolongadas Uso de fármacos Antecedentes laborales Viajes FR de contacto con ciertos patógenos Relaciones sexuales Contactos con animales Transfusiones de sangre Contacto con insectos vectores Ingestión de líquidos o alimentos contaminados Evaluación metódica por órganos y sistemas 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

42. El valor de la exploración física Erupciones y lesiones cutáneas Específicas: exantemas infantiles (sarampión, rubeola, varicela) Lesión anular del eritema migratorio (E. Lyme) Ectima gangrenoso (pseudomona aeruginosa) Mancha negra (F. Mediterránea) Inespecíficas Fiebre (patrones) Esplenomegalia - Hepatomegalia Linfadenopatías 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

43. El valor del laboratorio de microbiología Estudios serológicos Cultivos Identificación de huevos y parásitos Antígenos bacterianos PCR 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

44. Por la intensidad y evolución se habla de... Enfermedad infecciosa fulminante Enfermedad infecciosa aguda Periodo de incubación Periodo prodrómico Fase aguda Fase de resolución Fase de convalecencia Enfermedad infecciosa cíclica Enfermedad infecciosa crónica Infección subclínica Infecciones lentas Infección persistente (estado de portador crónico) Infección latente 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

45. Gracias 17/11/2008 Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández). Este librito lo escribió mi maestro y catedrático de Patología General en esta Facultad de Medicina, D. Enrique Romero Velasco, cuando tenía 28 años