Metabolismo del colesterol

1. METABOLISMO DEL
COLESTEROL

2. DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN
Fosfolípidos
Triacilgliceroles y ésteres
de Colesterol.
B-48
C-III
C-II
Apolipoproteínas
Colesterol
Quilomicrón

5. Colesterol

6. FUENTES Y DESTINOS DEL COLESTEROL

7. FUENTES DE COLESTEROL

8. Isopreno

9. COLESTEROL
1. Síntesis de Mevalonato
2. Conversión de unidades
isoprenoides activadas
3. Formación del escualeno

10. COLESTEROL
4. Ciclación del Escualeno
para formar Lanosterol
5. Formación del colesterol

11. Síntesis de Mevalonato
Citosol
Enzima reguladora HMG coA
Reductasa

12. Conversión de
unidades
isoprenoides
activadas
2 Cinasas
(fosfotransferasa)
(Fosfomevalonato
cinasa)
Pirofosfomevalonato
descarboxilasa
Isopentenil pirofosfato
isomerasa

13. CONVERSIÓN DE UNIDADES
ISOPRENOIDES ACTIVADAS
2 Cinasas
•Mevalonato cinasa (fosfotransferasa)
•Fosfomevalonato cinasa
Difosfomevalonato descarboxilasa
Isopentenil difosfato isomerasa

16. SÍNTESIS DE
UNIDADES
ISOPRENOIDES

21. Síntesis de Lanosterol
El escualeno lineal se cierra para formar el
esqueleto esteroideo por la acción en primer lugar
de la Escualeno Epoxidasa

22. Síntesis de
Lanosterol
1ª Fase de la acción de
la Oxidoescualeno
Ciclasa:
El 2,3-Oxidoescualeno se
cicla para formar el catión
protoesterol.
La apertura del epóxido deja
un centro deficiente de
electrones que en su
migración cierran los anillos.

23. Síntesis de
Lanosterol
2ª Fase de la acción de
la Oxidoescualeno
Ciclasa:
Una serie de migraciones de
grupos metilos e hídridos,
seguidas por la eliminación
de un protón del C9 para
formar un doble enlace,
forma el Lanosterol neutro.

26. DESTINOS COLESTEROL
Esterificación para su almacenamiento
Formación de Sales Biliares para emulsificación
de los lípidos y excreción de colesterol
Formación de hormonas esteroideas

27. ESTERIFICACI
ÓN

28. 29
FUNCIÓN DE LOS ÁCIDOS
BILIARES
Aumentan la función de la Lipasa pancreática.
Reducen la “Tensión Superficial” y con ello favorecen la formación de
una EMULSIÓN de las grasas.
Contribuyen a dispersar los lípidos en pequeñas partículas y por lo
tanto hay mas superficie expuesta a la acción de la lipasa.
Favorece la absorción de Vitaminas Liposolubles.

29. ÁCIDOS BILIARES
hidrofóbica
hidrofílica
Ácido cólico
Lipasa pancreática
TAG´s

30. SÍNTESIS DE SALES BILIARES
OH
colesterol
7a-hidroxilasa
NADPH + H
NADP
O2
7a-hidroxicolesterol

31. PRIMARIOS
Acidos biliares secundarios
Ácido quenodesoxicólico
Ácido cólico
Desconjugación
bacteriana
7a-deshidroxilasa
Acido desoxicólico Acido litocólico

32. CONJUGACI
ÓN
Colil-CoA
Quenodesoxicolil-CoA
Acido glicocólico Acido taurocólico
Acido glicoquenodesoxicólico Acido tauroquenodesoxicólico
Ácidos biliares
primarios

33. CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA DE LAS SALES
BILIARES
Se elimina 1 gr/día
 Heces después de
conversión de àcidos
biliares
Ácidos biliares
absorbidos en íleon
(3 a 5 gr)
98-99% retornan al
hígado
1-2% se elimina

39. FORMACIÓN DE PLACA ATEROMATOSA

43. REGULACIÓN
Activadores
•Enzima HMG-coA Reductasa
•Insulina estimula protein fosfatasa
(desfosforilación)
•Hormona tiroideas
Inhibidores
•Por Producto: Mevalonato y Colesterol
•Glucagón
•Aumenta AMPc
•Aumenta inhibidor 1 P fosfato
•Inhibe proteín fosfatasa
•Aumenta reductasa cinasa a
•Inhibe por fosforilación enzima HMG-coA
reductasa