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Salud e Infección e Inmunología, Virología Y Micología
NEOPLASIAS EPITELIALES DEL TIMO (TIMOMA)
AUTOR: GEMA ELIZABETH MERA CALDERON
INTRODUCCION:
Las neoplasias epiteliales del timo
(NET) son infrecuentes y constituyen
las neoplasias malignas más
habituales del timo. El timoma (TM),
el Carcinoma Tímico (CT) y el
Carcinoide Tímico, si biencomparten
un origen anatomopatológico
epitelial común, poseen
características que los distinguen1-4.
El TM no presenta atipía evidente del
componente epitelial, mantiene las
características histológicas del timo y
puede estar extensamente infiltrado
por linfocitos no neoplásicos. El CT
tiene atipía celular, no mantiene las
características específicas del timo y
equivale aproximadamente al 5% de
las NET. El Carcinoide Tímico es
muy infrecuente, se considera un
carcinoma neuroendocrino bien
diferenciado o carcinoide atípico,
está formado por células cu-boideas
y en su citoplasma se reconocen
gránulos neurosecretorios.
Los TM y los CT en conjunto
constituyen del 0,06 al 1,5 % de
todos los tumores, son más
frecuentes entre los 40 y 60 años, su
etiología se desconoce y
aproximadamente el 30% son
asintomáticos al momento del
diagnóstico. Existen múltiples
clasificaciones o estadificaciones
para las NET y su aplicación clínica
aún es motivo de discusión.
La cirugía es el tratamiento de
elección para la mayoría de los
casos y se han descrito variables
asociadas a supervivencia.
Los objetivos de nuestra
comunicación son describir las
características, tratamiento y
variables asociados a supervivencia
de NET.
DESARROLLO
El término timoma se refiere a una
neoplasia poco común derivada de
las células epiteliales del timo, que
representa alrededor del 30% de las
masas de mediastino anterior en
adultos. Las neoplasias epiteliales
de timo se presentan en casi todas
las edades (rango de 7 a 89 años),
presentando un pico de incidencia
entre los 55 y 65 años de edad.3 Son
responsables de menos del 1% de
los cánceres en el adulto, con una
incidencia de 1 a 5 casos por millón
de habitantes al año.4 Sin embargo,
representan un problema clínico en
el sentido de la sospecha, la
evaluación diagnóstica y las
decisiones terapéuticas. No se
conoce una etiología determinada,
pero han sido propuestos como
factores de riesgo la radiación previa
y las infecciones por virus Epstein-
Barr.5 También se ha observado
correlación epidemiológica con la
neoplasia endocrina múltiple tipo 1
(NEM-1). Aproximadamente un
tercio de los pacientes con
neoplasias del timo se presentan con
una masa asintomática de
mediastino anterior, usualmente
diagnosticada mediante radiografía
de tórax. Otro tercio mostrará
síntomas locales como tos, disnea,
dolor torácico, hemoptisis, disfagia,
síndrome de vena cava o parálisis de
nervio frénico. El último tercio
presentará síndromes
paraneoplásicos, mismos que serán
discutidos más adelante. Para fines
diagnósticos, las proyecciones
radiográ- ficas posteroanterior y
lateral de tórax pueden confirmar la
localización de masa en mediastino
anterior. Sin embargo, las
radiografías de un paciente con
timoma pueden ser normales.6 La
tomografía computada de tórax con
contraste es el estudio de imagen
preferido, ya que puede definir
invasión, calcificación y presencia de
metástasis intratorácicas. La
resección quirúrgica puede ser
diagnóstica y terapéutica. Sin
embargo, cuando no se planea
retirar el tumor, será necesario
realizar una biopsia.2 Lo anterior,
puede lograrse mediante
toracoscopia, aguja gruesa o
mediastinotomía anterior tipo
Chamberlain, siendo la última
recomendada por los autores en una
revisión reciente. Previamente se
han propuesto diversas
clasificaciones histológicas para
dichos tumores. En 2004, el Comité
para Consenso de la Organización
Mundial de la Salud propuso una
clasificación para los tumores
epiteliales del timo, el cual se basa
en la morfología de las células
epiteliales, la organotipicidad y la
población de linfocitos.9 De acuerdo
a dicha clasificación, una revisión
mostró que del total de tumores
epiteliales evaluados, los tipos A,
AB, B1, B2, B3 y carcinoma tímico
representaron 9, 24, 14, 24, 15 y
15% respectivamente.10 Dicho
sistema ha mostrado correlación con
la invasividad, recurrencia, y
sobrevida de los pacientes
afectados. El sistema más aceptado
actualmente para la etapificación
tumoral es la clasificación de
Masaoka13, mismo que ha
demostrado ser predictor de
mortalidad en casos de timoma.Otro
sistema utilizado es el del grupo
francés Groupe d’Etudes des
Tumeurs Thymiques (GETT), que
demostró en una serie que la
resección completa está
significativamente asociada a la
sobrevida. Se sabe que los timomas
se relacionan con una alta incidencia
de síndromes paraneoplásicos
autoinmunes. Aproximadamente
30% de los pacientes con miastenia
grave tienen un timoma asociado,
teniendo la mayoría del resto
hiperplasia tímica. Existen otras
condiciones asociadas que afectan
la morbilidad y mortalidad, como la
hipogammaglobulinemia adquirida,
aplasia eritrocítica, dermatiomiositis,
enfermedad inflamatoria intestinal,
anemia perniciosa, esclerodermia,
artritis reumatoide y amiloidosis.20
El tratamiento ideal es la resección
completa del tumor, además de una
timectomía total. Usualmente se
realiza esternotomía media como
procedimiento de elección, ya que se
han observado mayor tasa de
recurrencias después de timectomía
parcial. Se ha utilizado también la
resección toracoscópica y el
abordaje quirúrgico con sistemas
robotizados. La terapia con radiación
se considera en pacientes con
enfermedad no resecable, en casos
de resección incompleta, o en casos
de resección completa de timoma
invasor o carcinoma tímico. La
quimioterapia se lleva a cabo en
pacientes con enfermedades en
estadio III/IV de Masaoka no
resecable, así como pacientes con
enfermedad pleural o extra-torácica.
En la actualidad se utiliza en forma
común la terapia con cisplatino,
doxorrubicina y ciclofosfamida.
CONLUSIONES: Las neoplasias
epiteliales del timo constituyen un
grupo poco frecuente de tumores
con problemas de clasificación
clínica y sobre todo histopatológica,
por lo que es importante lograr
consenso sobre su manejo
diagnóstico y terapéutico mediante el
intercambio de información tanto
nacional como internacionalmente. A
esto responde la reciente
conformación del Grupo
Internacional de Interés en
Malignidades del Timo (ITMIG por
sus siglas en inglés) que ha nacido
gracias al apoyo de la Fundación
para la Investigación del Timo
(Thymic Research Foundation,
thymic.org). Iniciativas como ésta
seguramente redundarán en
beneficio del conocimiento de este
complejo problema médico.
REFERENCIAS:
1. Baas P, Rhodius R.
Thymoma update 2011. Eur
J Cancer 2011;47 Suppl
3:S315-6. [ Links ]
2. Marchevsky AM, McKenna
RJ Jr, Gupta R. Thymic
epithelial neoplasms: a
review of current concepts
using an evidence-based
pathology approach.
Hematol Oncol Clin North
Am. 2008;22:543-
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3. Kurup A, Loehrer PJ Sr.
Thymoma and thymic
carcinoma: therapeutic
approaches. Clin Lung
Cancer 2004;6:28-32.
4. Casey E, Kiel P, Pharm D,
Loehrer P. Clinical
management of thymoma
patients. Hematol Oncol Clin
N Am 2008; 22: 457-473.
5. Morrissey B, Adams H, Gibbs
AR, et al. Percutaneous
needle biopsy of the
mediastinum: review of 94
procedures.
6. Rosado-de-Christenson M,
Strollo D, Marom E. Hematol
OncolClin N Am 2008; 22:
409-431.
7. Leyvraz S, Henle W,
Chahinian AP, et al.
Association of Epstein-Barr
virus with thymic carcinoma.
8. Rosado-de-Chrstenson M,
Strollo D, Marom E. Imaging
of thymic epithelial
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Clin N Am 2008;
9. Kaiser L. Surgical treatment
of thymic epithelial
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10.Rea F, Marulli G, Girardi R,
Bortolotti L, Favaretto A,
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term survival and prognostic
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tumours. Eur J Cardiothorac
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11.Alimzhanov MB, Kuprash DV,
Kosco-Vilbois MH, Luz A,
Turetskaya RL, Tarakhovsky
A, Rajewsky K, Nedospasov
SA, Pfeffer K. Abnormal
development of secondary
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mice. Proc Natl Acad Sci U S
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12.Kuprash DV, Tumanov AV,
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regulator of
osteoclastogenesis,
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H, Foster KE, Norton T,
Pagakis SN, Seddon B,
Kioussis D. Role of T and NK
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during neonatal maturation of
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Matsuda F, Tashiro K, Ikuta
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Serikawa T, Honjo T.
Alymphoplasia is caused by a
point mutation in the mouse
gene encoding Nf-kappa b-
inducing kinase. Nat
Genet. 1999;22:74–

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Timoma

  • 1. Salud e Infección e Inmunología, Virología Y Micología NEOPLASIAS EPITELIALES DEL TIMO (TIMOMA) AUTOR: GEMA ELIZABETH MERA CALDERON INTRODUCCION: Las neoplasias epiteliales del timo (NET) son infrecuentes y constituyen las neoplasias malignas más habituales del timo. El timoma (TM), el Carcinoma Tímico (CT) y el Carcinoide Tímico, si biencomparten un origen anatomopatológico epitelial común, poseen características que los distinguen1-4. El TM no presenta atipía evidente del componente epitelial, mantiene las características histológicas del timo y puede estar extensamente infiltrado por linfocitos no neoplásicos. El CT tiene atipía celular, no mantiene las características específicas del timo y equivale aproximadamente al 5% de las NET. El Carcinoide Tímico es muy infrecuente, se considera un carcinoma neuroendocrino bien diferenciado o carcinoide atípico, está formado por células cu-boideas y en su citoplasma se reconocen gránulos neurosecretorios. Los TM y los CT en conjunto constituyen del 0,06 al 1,5 % de todos los tumores, son más frecuentes entre los 40 y 60 años, su etiología se desconoce y aproximadamente el 30% son asintomáticos al momento del diagnóstico. Existen múltiples clasificaciones o estadificaciones para las NET y su aplicación clínica aún es motivo de discusión. La cirugía es el tratamiento de elección para la mayoría de los casos y se han descrito variables asociadas a supervivencia. Los objetivos de nuestra comunicación son describir las características, tratamiento y variables asociados a supervivencia de NET. DESARROLLO El término timoma se refiere a una neoplasia poco común derivada de las células epiteliales del timo, que
  • 2. representa alrededor del 30% de las masas de mediastino anterior en adultos. Las neoplasias epiteliales de timo se presentan en casi todas las edades (rango de 7 a 89 años), presentando un pico de incidencia entre los 55 y 65 años de edad.3 Son responsables de menos del 1% de los cánceres en el adulto, con una incidencia de 1 a 5 casos por millón de habitantes al año.4 Sin embargo, representan un problema clínico en el sentido de la sospecha, la evaluación diagnóstica y las decisiones terapéuticas. No se conoce una etiología determinada, pero han sido propuestos como factores de riesgo la radiación previa y las infecciones por virus Epstein- Barr.5 También se ha observado correlación epidemiológica con la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (NEM-1). Aproximadamente un tercio de los pacientes con neoplasias del timo se presentan con una masa asintomática de mediastino anterior, usualmente diagnosticada mediante radiografía de tórax. Otro tercio mostrará síntomas locales como tos, disnea, dolor torácico, hemoptisis, disfagia, síndrome de vena cava o parálisis de nervio frénico. El último tercio presentará síndromes paraneoplásicos, mismos que serán discutidos más adelante. Para fines diagnósticos, las proyecciones radiográ- ficas posteroanterior y lateral de tórax pueden confirmar la localización de masa en mediastino anterior. Sin embargo, las radiografías de un paciente con timoma pueden ser normales.6 La tomografía computada de tórax con contraste es el estudio de imagen preferido, ya que puede definir invasión, calcificación y presencia de metástasis intratorácicas. La resección quirúrgica puede ser diagnóstica y terapéutica. Sin embargo, cuando no se planea retirar el tumor, será necesario realizar una biopsia.2 Lo anterior, puede lograrse mediante toracoscopia, aguja gruesa o mediastinotomía anterior tipo Chamberlain, siendo la última recomendada por los autores en una revisión reciente. Previamente se han propuesto diversas clasificaciones histológicas para dichos tumores. En 2004, el Comité para Consenso de la Organización Mundial de la Salud propuso una clasificación para los tumores epiteliales del timo, el cual se basa en la morfología de las células epiteliales, la organotipicidad y la
  • 3. población de linfocitos.9 De acuerdo a dicha clasificación, una revisión mostró que del total de tumores epiteliales evaluados, los tipos A, AB, B1, B2, B3 y carcinoma tímico representaron 9, 24, 14, 24, 15 y 15% respectivamente.10 Dicho sistema ha mostrado correlación con la invasividad, recurrencia, y sobrevida de los pacientes afectados. El sistema más aceptado actualmente para la etapificación tumoral es la clasificación de Masaoka13, mismo que ha demostrado ser predictor de mortalidad en casos de timoma.Otro sistema utilizado es el del grupo francés Groupe d’Etudes des Tumeurs Thymiques (GETT), que demostró en una serie que la resección completa está significativamente asociada a la sobrevida. Se sabe que los timomas se relacionan con una alta incidencia de síndromes paraneoplásicos autoinmunes. Aproximadamente 30% de los pacientes con miastenia grave tienen un timoma asociado, teniendo la mayoría del resto hiperplasia tímica. Existen otras condiciones asociadas que afectan la morbilidad y mortalidad, como la hipogammaglobulinemia adquirida, aplasia eritrocítica, dermatiomiositis, enfermedad inflamatoria intestinal, anemia perniciosa, esclerodermia, artritis reumatoide y amiloidosis.20 El tratamiento ideal es la resección completa del tumor, además de una timectomía total. Usualmente se realiza esternotomía media como procedimiento de elección, ya que se han observado mayor tasa de recurrencias después de timectomía parcial. Se ha utilizado también la resección toracoscópica y el abordaje quirúrgico con sistemas robotizados. La terapia con radiación se considera en pacientes con enfermedad no resecable, en casos de resección incompleta, o en casos de resección completa de timoma invasor o carcinoma tímico. La quimioterapia se lleva a cabo en pacientes con enfermedades en estadio III/IV de Masaoka no resecable, así como pacientes con enfermedad pleural o extra-torácica. En la actualidad se utiliza en forma común la terapia con cisplatino, doxorrubicina y ciclofosfamida. CONLUSIONES: Las neoplasias epiteliales del timo constituyen un grupo poco frecuente de tumores con problemas de clasificación clínica y sobre todo histopatológica, por lo que es importante lograr
  • 4. consenso sobre su manejo diagnóstico y terapéutico mediante el intercambio de información tanto nacional como internacionalmente. A esto responde la reciente conformación del Grupo Internacional de Interés en Malignidades del Timo (ITMIG por sus siglas en inglés) que ha nacido gracias al apoyo de la Fundación para la Investigación del Timo (Thymic Research Foundation, thymic.org). Iniciativas como ésta seguramente redundarán en beneficio del conocimiento de este complejo problema médico. REFERENCIAS: 1. Baas P, Rhodius R. Thymoma update 2011. Eur J Cancer 2011;47 Suppl 3:S315-6. [ Links ] 2. Marchevsky AM, McKenna RJ Jr, Gupta R. Thymic epithelial neoplasms: a review of current concepts using an evidence-based pathology approach. Hematol Oncol Clin North Am. 2008;22:543- 62. [ Links ] 3. Kurup A, Loehrer PJ Sr. Thymoma and thymic carcinoma: therapeutic approaches. Clin Lung Cancer 2004;6:28-32. 4. Casey E, Kiel P, Pharm D, Loehrer P. Clinical management of thymoma patients. Hematol Oncol Clin N Am 2008; 22: 457-473. 5. Morrissey B, Adams H, Gibbs AR, et al. Percutaneous needle biopsy of the mediastinum: review of 94 procedures. 6. Rosado-de-Christenson M, Strollo D, Marom E. Hematol OncolClin N Am 2008; 22: 409-431. 7. Leyvraz S, Henle W, Chahinian AP, et al. Association of Epstein-Barr virus with thymic carcinoma. 8. Rosado-de-Chrstenson M, Strollo D, Marom E. Imaging of thymic epithelial neoplasms. Hematol Oncol Clin N Am 2008; 9. Kaiser L. Surgical treatment of thymic epithelial neoplasms. 10.Rea F, Marulli G, Girardi R, Bortolotti L, Favaretto A, Galligioni A, Sartori F. Long- term survival and prognostic factors in thymicepithelial tumours. Eur J Cardiothorac Surg 2004; 26(2): 11.Alimzhanov MB, Kuprash DV, Kosco-Vilbois MH, Luz A, Turetskaya RL, Tarakhovsky A, Rajewsky K, Nedospasov SA, Pfeffer K. Abnormal
  • 5. development of secondary lymphoid tissues in lymphotoxin beta-deficient mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997;94:9302– 9307. [PMC free article] [PubMed] 12.Kuprash DV, Tumanov AV, Liepinsh DJ, Koroleva EP, Drutskaya MS, Kruglov AA, Shakhov AN, Southon E, Murphy WJ, Tessarollo L, Grivennikov SI, Nedospasov SA. Novel tumor necrosis factor-knockout mice that lack Peyer’s patches. Eur J Immunol. 2005;35:1592– 1600. [PubMed] 13.Kong YY, Yoshida H, Sarosi I, Tan HL, Timms E, Capparelli C, Morony S, Oliveira-dos-Santos AJ, Van G, Itie A, Khoo W, Wakeham A, Dunstan CR, Lacey DL, Mak TW, Boyle WJ, Penninger JM. OPGL is a key regulator of osteoclastogenesis, lymphocyte development and lymph-node organogenesis. Nature.1999; 397:315–323. [PubMed] 14.Coles MC, Veiga-Fernandes H, Foster KE, Norton T, Pagakis SN, Seddon B, Kioussis D. Role of T and NK cells and IL7/IL7r interactions during neonatal maturation of lymph nodes. Proc Natl Acad Sci U S A.2006;103:13457– 13462. [PMC free article] [PubMed] 15.Shinkura R, Kitada K, Matsuda F, Tashiro K, Ikuta K, Suzuki M, Kogishi K, Serikawa T, Honjo T. Alymphoplasia is caused by a point mutation in the mouse gene encoding Nf-kappa b- inducing kinase. Nat Genet. 1999;22:74–