TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANESTÉSICOS INHALATORIOS.pptx

TOXICIDAD Y EFECTOS
ADVERSOS DE LOS
ANESTÉSICOS INHALATORIOS
EN PEDIATRIA
MR MILUSKA OCHOA Q.

INDICE
• Generalidades: Anestésicos
Inhalados
• Toxicidad y Efectos Adversos:
• Hepatotoxcicidad
• Nefrotoxicidad
• Delirio de emergencia
• Hipertermia Maligna
• Neurotoxcicidad
• Conclusiones

Anestésicos Inhalados:
Introducción:
Los agentes anestésicos inhalados son
vapores que se administran por la vía
inhalatoria, y su dosificación se regula
mediante un vaporizador
Manual de anestesia inhalatoria, Abbott 2007,pag 1-36
Paladino M. Anestesicos Inhalatorios.Anestesiología pediátrica,Edit Corpus,pag 69-71

Anestésicos
Inhalados:
• Compartimentos
extracorporales y corporals
por donde deben pasar los
anestésicos i
Compartimientos
extracorporales y
corporales por donde
deben pasar los
anestésicos
inhalatorios

SOLUBILIDAD
Factor que
incide en la
velocidad de la
inducción y el
tiempo del
despetar
Es la que gobierna
el aumento o la
disminución de la
presión parcial en
la mezcla de gases
dentro del alveólo.
Esta determinada por
la presión parcial que
ejerce el vapor
cuando se encuentra
dentro de una fase
líquida y una lipídica.

En la anestesia inhalatoria, el primer objetivo es transportar
el anestésico desde el vaporizador y el circuito anestésico
hasta la vía aérea del paciente.
Se cumple si se alcanza una concentración adecuada del
anestésico en la mezcla del gas que se ubica en la rama
inspiratoria del circuito respiratorio.

Anestésicos Inhalatorios
El segundo objetivo, que es facilitar el paso del agente
anestésico desde la vía aérea hacia los alvéolos.
La velocidad con la cual el anestésico pasa desde la vía aérea
hacia el alvéolo depende de la fracción inspirada y de la
ventilación alveolar
La ventilación alveolar es el determinante
fundamental de la velocidad con la cual un agente
anestésico ingresa a los alvéolos.

Anestésicos Inhalados: Captación
Depende de: Solubilidad
COEFICIENTE DE
PARTICIÓN: Describe
como se distribuye el
anestésico entre 2 fases en
equilibrio.
Coeficiente de partición
sangre /gas
Determina la cantidad de
anestésico que debe
disolverse en sangre
antes de que la presión
parcial arterial (pa) se
iguale a la Alveolar (Pa)
Altos Coeficientes
de particón sangre
/gas determinan
inducciones lentas
Morgan G. Edward, Anestesicos inhalados,Anestesiología Clinica. Manual Moderno. Pag 105-126

Anestésicos
Inhalados:
Captación
• EL COEFICIENTE DE
PARTICIÓN:
• Proporción que esta
presente en la fase
sanguínea cuando se
administra el agente
anestésico a 1 atm y a 37 °C
en la fase gaseosa.

Anestésicos Inhalados :Captación
Gasto
Cardiaco
Aumento del gasto cardiaco
produce rápida captación por lo
que disminuye la velocidad de
aumento de la PA y velocidad
de inducción.
Diferencia de
presión parcial
alveolo-venosa
(DA-V)
Refleja la
captación tisular
del anestésico
depende de:
Flujo
Sanguíneo
Diferencia en la
presión parcial entre
sangre arterial y tejido
Coeficiente de
partición
tejido/sangre

Anestésicos Inhalados
Distribución
Riego
sanguíne
o tisular
Coeficiente de
partición del
agente en los
tejidos
Gradiente de
presiones
parciales entre
la sangre y los
tejidos

Morgan G. Edward, Anestesicos inhalados,Anestesiología Clinica. Manual
Moderno. Pag 105-126

Anestésicos Inhalados: CAM

Anestesicos Inhalados:
Sevoflurano
COTE,Farmacología practica de los anestésicos,narcóticos y sedantes. McGraw-Hill,1997. Anestesia en pediatria,pag 109-119

Anestésicos
Inhalados:Sevoflurano

Anestesicos
Inhalados:Sevoflurano

Generalidades:
• Sevofluorane puede interactuar con bases
fuertes( NaOH,KOH)en los absorbentes de CO2
para producir el compuesto A (fluorometil-2-2
diflururo-1-trifluorometil vinyl éter.
• Desflurano resiste el metabolismo invivo
(0,02%) y se puede encontrar concentraciones
sanguíneas insignificantes de fluoruro
inorgánico después de la anestesia con
desflurano.
Smith's Anesthesia for Infants and Children, Cap 10

HEPATOTOXCIDAD
• Todos los agentes anestésicos inhalados
utilizados como halotano,isoflurano,sevoflurano
y desflurano se han asociado a disfunción
hepática transitoria y aumento de las enzimas
transaminasas en el adulto.
• Ha surgido muchos informes de casos de
hepatoxicidad asociado al halotano o hepatitis
hepática la que llevo a su eliminación de los
mercados de EE.UU. Y Europa.
• El Halotano se metaboliza en el hígado para
producir intermediarios hepatotóxicos – ACIDO
TRIFLUOROACÉTICO.
Smith's Anesthesia for
Infants and Children, Cap
10

HEPATOXICIDAD
• La hepatotoxcidad del desflurano y el
sevoflurano no se conoce bien ,ni el vínculo
causal.
• El desflurano es metabolizado oxidativamente
por el citocromo P-450 hepático para formar
proteínas trifluoroacetiladas que pueden
producir respuestas inmunitarias que pueden
inducir a hepatitis aguda mediante un
mecanismo similar al halotano.
• El sevoflurano se metaboliza a
hexafluoropropanolol que conjuga rápidamente
con ácido glucorónico.

NEFROTOXCICIDAD:
EL SEVOFLURANO SE
DEGRADA IN VITRO MEDIANTE
HIDRÓLISIS ALCALINA EN
PRESENCIA DE CAL SODADA O
BARALIMA EN LOS
COMPUESTOS A Y E.
SOLO EL COMPUESTO A SE
PRODUCE EN
CONCENTRACIONES
SIGNIFICATIVAS DESPUÉS DE
VARIAS HORAS DE
SEVOFLURANO AL 2.5% Y A UN
FLUJO BAJO DE GAS FRESCO.
EL DAÑO RENAL EN RATAS SE
HA ASOCIADO CON LA
EXPOSICIÓN A 100 PPM DEL
COMPUESTO A PERO NO HAY
EVIDENCIA DE DAÑO RENAL
OBSERVADO EN HUMANOS
CON ESTAS DOSIS DE
COMPUESTO A.

DELIRIO DE
EMERGENCIA
• Es un fenómeno clínico de corta
duración pero problemático de
etiología desconocida que resulta en
un comportamiento inquieto y
marcada agitación.
• El niño se presenta en un estado de
conciencia disociativo en el que está
irritable,intransigente,incooperativo,in
coherente,tiende a llorar,patear o a
golpearse y ser incapaz de reconocer
caras u objetos familiares.
• Ocurre en niños de 1-4 años y dura
de 10-20 min.
• Metanálisis Cochrane de
intervenciones para prevenir la
EA…..

HIPERTERMIA MALIGNA
Es un trastorno hereditario autosómico dominante poco
común pero potencialmente letal que produce una crisis
hipermetabólica de los músculos esqueléticos individuales
susceptibles cuando se exponen a un agente anestésico
volátil o relajante muscular despolarizante como la
succinilcolina.
Se caracteriza por una alteración de la homestasis del calcio
en el músculo esquelético cuando hay una liberación
sarcoplásmica incontrolada de calcio.
Síntomas: hipoxemia,hipercapnia,taquicardia,rigidez
muscular,acidosis,hiperpotasemia e hipertermia.
Todos los agentes anestésicos volátiles pueden
desencadenar HM; el halotano es un potente
desencadenante de HM.

NEUROTOXICICIDAD
En los últimos años ha habido una creciente
preocupación de salud pública por el hecho
de que el uso de agentes anestésicos en
niños puedan dañar el cerebro en desarrollo.
Los estudios en animales han arrojado
evidencia que implica que todos los
anestésicos inhalados y agentes
intravenosos son potencialmente
neurotóxicos.
La evidencia de grandes estudios clínicos
prospectivos recientes ha sido
tranquilizadora,surgiendo que la exposición
bteve de menos de 2 hrs de duración no
parece estar asociada con ningún déficit de
desarrollo neurológico.

NEUROTIXICIDAD:
La duración de la exposición afecta la neurotoxicidad
inducida por sevoflurano. En un estudio, las células
expuestas a 1 MAC de sevoflurano, proteína similar al
linfoma de células B Proapoptóticas mi proteína X asociada
(Bax), caspasa-3 y GABAA los niveles de proteína receptora
aumentaron de forma dependiente del tiempo. Cuanto más
tiempo estuvieron expuestas las células al sevoflurano, más
probable era que murieran.
En otro estudio, las células madre neurales expuestas a 1 y
1,5 CAM de sevoflurano durante varias horas proliferaron
menos; por lo tanto, la apoptosis de las células madre
neurales y la falta de replicación pueden significar un
desastre para el cerebro en desarrollo.

NEUROTOXICIDAD
• Actualmente existen dos ensayos multicéntricos
prospectivos:
• Estudio PANDA: analiza a los niños expuestos a
anestésico general antes de los tres años en
comparación con uno de control que no ha recibido
anestesia.
• Estudio GAS: que compara la anestesia raquídea o
general para la reparación de la hernia inguinal en
recién nacidos.

CONCLUSIONES
• Las ventajas del sevoflurano lo convierten en el
anestésico inhalatorio favorito, especialmente en
pacientes pediátricos.
• No obstante, el sevoflurano no es de ninguna manera
un agente perfecto. Los datos de estudios en animales
han mostrado efectos neurotóxicos asociados con el
uso de sevoflurano, junto con futuras deficiencias en el
aprendizaje y la memoria. Además, la exposición
repetida o prolongada al sevoflurano puede agravar
estos efectos nocivos en cerebros inmaduros más
susceptibles. Por lo tanto, los resultados de los estudios
con animales son motivo de preocupación.
• Se necesitan estudios adicionales en humanos para
respaldar los efectos neurotóxicos, incluido el riesgo de
Alzheimer, la pérdida de memoria espacial y los déficits
del desarrollo neurológico, que se encuentran en los
estudios con animales. Dichos resultados indican una
mayor demanda por comprender las limitaciones del
sevoflurano como agente inhalatorio y limitar su uso en
situaciones adversas, como procedimientos
prolongados.

Bibliografía:
• Manual de anestesia inhalatoria, Abbott 2007,pag 1-36
• Paladino M. Anestesicos Inhalatorios.Anestesiología pediátrica,Edit Corpus,pag 69-71.
• Morgan G. Edward, Anestesicos inhalados,Anestesiología Clinica. Manual Moderno. Pag 105-126.
• COTE,Farmacología practica de los anestésicos,narcóticos y sedantes. McGraw-Hill,1997. Anestesia en pediatria,pag 109-119.
• Smith's Anesthesia for Infants and Children, Cap 10.
• Adverse effect of inhalational anesthetics on the developing brain-Wang et al. Medical Gas Research 2014, 4:2
http://www.medicalgasresearch.com/content/4/1/2
• Anesthesia and the Developing Brain: A Review of Sevoflurane-induced Neurotoxicity in Pediatric Populations-Accepted for publication January 25,
2021 https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2021.01.024 0149-2918/ - see front matter © 2021 Elsevier Inc.
• Síndrome de hipertermia maligna: una patología infrecuente-DOI: 10.24875/BMHIM.20000047/© 2020 Hospital Infantil de México Federico Gómez.
Publicado por Permanyer. Este es un artículo open access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
• Fallo hepático agudo tras anestesia con sevoflurano en un paciente pediátrico-https://doi.org/10.1016/j.redar.2019.07.002 0034-9356/© 2019
Sociedad Espanola ˜ de Anestesiologıa, Reanimacion´ y Terapeutica ´ del Dolor. Publicado por Elsevier Espana, ˜ S.L.U. Todos los derechos
reservados.
• A clinical review of inhalation anesthesia with sevofurane: from early research to emerging topics-J Anesth (2017) 31:764–778 DOI 10.1007/s00540-017-2375-
6/Received: 15 February 2017 / Accepted: 20 May 2017 / Published online: 5 June 2017 © The Author(s) 2017. This article is an open access publication.

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