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Anestésicos
inhalados
ANDREA LUCERO CRUZ
Introducción
• La anestesia por inhalación sigue siendo
la técnica anestésica más común en niños.
• La elección: disponibilidad, tolerabilidad y
ausencia de contraindicaciones.
• El sevoflurano es ubicuo en anestesia y es
probablemente el agente más utilizado
para la inducción de anestesia en niños.
Propiedades de los agentes inhalados
especificos
• Propiedades físicas:
• A presión atmosférica y temperatura ambiente, óxido nitroso y
xenón son gases, el resto son líquidos.
• Desflurano: punto de ebullición cerca de temperatura ambiente,
vaporizador eléctrico.
• Halotano : alcano polihalogenado, sevoflurano, isoflurano y
desflurano éteres polihalogenados.
Sevoflurane
• El sevoflurano es un anestésico polifluorado de metil isopropil éter.
• Baja solubilidad en sangre, la mitad que la del isoflurano, acelera el
equilibrio de la anestesia parcial alveolar y presiones inspiradas.
• Único eter utilizado en niños bien tolerado como inductor de anestesia,
poca incidencia de tos, laringosespasmo, desaturación.
• Potente depresor respiratorio.
• Homeostasis cardiovascular en lactantes y niños a 1 MAC.
• Rápida eliminación .
Desflorurano
• Potente anestésico polifluoradop de metil etil éter.
• Solubilidades en sangre-gas y tejido- sangre son solo fracciones de
las halotano e isoflurano.
• Lavado alveolar rápido- eliminación .
• Desflurano e isoflurano más pungentes que halotano o sevoflurano.
• Reflejos de vía aérea superior: laringoespasmo.
• Puede usarse como mantenimiento, no en pacientes no intubados.
Oxido nitroso
• Reduce requerimientos anestésicos de agentes inhalados mas
potentes.
• ENIGMA 2011.Mayor riesgo de a largo plazo infarto a
miocardio, pero no EVC. Posterior aprobó seguridad.
• Efecto ehetogénico controlarlo con profilaxis antiemética.
• 10.9% dolor persistente.
• Toxicidad celular y atmosférica. Eliminador de radicales libres
150 años.
Xenón
• Gas monoatómico con solubilidad tisular alta , inhibidor no
competitivo de receptor Glutamayo N – metil- D-aspartato y
anestésico con solubilidad alta.
• Costoso
• Cam 60% humanos
• En modelos animales a bajas concentraciones son neuroprotectoras
y antiapoptóticas.
• Mínimos efectos secundarios intravenosos anestésicos.
• No aprobado .
Farmacocinética
• Concentraciones anestésicas en sitio efecto en cerebro depende de perfil
fisicoquímico.
• La tasa del agente aumenta dependiendo de la entreg del fármaco a los
pulmones y su eliminación.
• Entrega afectada: concentración inspirada, ventilación minuto y relación
entre ventilación por minuto y capacidad residual funcional.
• Capatacion afectada por: gasto cardiaco y solubilidad sangre / tejidos y
gradiente de presión parcial alveolar a venoso.
• El lavado se define como aumento en el tiempo de la fracción
alveolar sobre la fracción inspirada del agente.
• Equilibrio de concentraciones inspiradas mas ráidas en niños.
• FA/FI aumenta inversamente con solubilidad en sangre óxido
nitroso> desfluranro> sevoflurano> isoflurano> halotano.
• La absorción del gas esta determinada por solubilidad en sangre,
flujo sanguíneo alveolar y la diferencia de presión parcial entre el
gas alveolar y sangre venos.
• Solubilidad tejido / gas en niños es la mitad que en adultos.
• Cuanto mayor sea el coeficiente sangre:gas , mayor será la
solubilidad en sangre del anestesico y mayor la captación.
• Mayor captación en sangre resulta en un aumento lento que lleva a
inducción más lenta .
• Solubilidad reducida disminuye el tiempo de equilibrio parcial, es
más rápido en RN y lactantes comparado que en adultos.
• Los cambios en la ventilación alveolar y el GC afectan más el
lavado de agentes ,más solubles ( halotano), que los agentes
anestésicos menos solubles.
• Las tasas de inducción y el tiempo de recuperación dependen de
concentración de gases inhalados , captacion y ventilación.
• El lavado es más rápido en bebes que en adultos y niños mayores.
• Se explica:
1. Lactantes mayor ventilación en relación con capacidad residual funcional ( 5:1 en
neonatos y 1.5:1 adultos).
2. Agentes en sangre neonatal tienen menos solubilidad que en sangre adulta.
3. La solubilidad total del tejido es generalmente menor en lactantes.
• Aumento rápido de presiones parciales arteriales pulmonares del
anestésico volátil.
• La influencia de la edad es menor para agentes menos solubles :
sevoflorane y desflorane.
Lavado
• Disminución con el tiempo de FA / FI. Factores que influyen:
solubilidad en sangre, en tejidos y ventilación.
• También influye duración del anestésico ( compartimentos).
• Esta influencia es menor para los agentes menos solubles.
Obesidad
• 34 % de los niños y adolescentes escolares con SP u obeso.
• Prevalencia de obesidad triplicada en las últimas 3 décadas.
• Los modelos farmacológicos basados en edad y peso de los
agentes intravenosos a menudo modifican en niños obesos :
PCM, PCI, PCR.
• Recuperación prolongada.
• Isoflurano más lipofílico, sevoflurano menos lipofílico, siendo
menor su captación y eliminación rápida.
• Diferencias significativas 30 a 60 segs después de la
interrupción.
Unión al receptor
• Receptor del ácido gamma –
aminobutírico tipo A (GABAA).
• 2 subunidades alfa, 2
subunidades Beta y 1 subunidad
gamma.
• El patrón común para el receptor
GABAA es a1B2Y2.
• En edades tempranas
exitatatorios vs adultes
inhibitorio
Farmacodinamia
• Potencia
• La potencia de los agentes
inhalados se define en términos de
MAC ( concentración a la que 50%
de los pacientes no se mueven a la
incisión de la piel).
• Cambia con la edad, aumenta
durante el periodo neonatal ,
alcanzando su punto máximo en la
infancia, luego disminuye a lo largo
de la vida.
• Sevoflurane pico máximo CAM ocurre en los RN.
• CAM desflurano en bebes y niños es mas baja en RN
aumentando en infancia alcanzando cenit entre 6-12 años.
• MAC – awake. Concentración en la que uno se despierta y
recupera la concentración. 0.15 a 0.5
• En niños de 2-12 años se informa CAM awake 0.7%.
• MAC –anwere Concentración necesaria para que el 50% de
pacientes no tengan memoria. 0.4-0.5 MAC
• MAC- bar concentración que bloquea la respuesta adrenérgica
al estímulo nociceptivo.
Efectos Cardiovasculares
• Disminución de presión arterial sistémica dependiente de dosis.
• Efectos sobre contractilidad miocárdica, conducción cardiaca,
musculo liso vascular.
• Miocardio neonatal más sensible.
• Mortalidad por paro trasnoperatorio: 1.4-0.45 / 10 000 tasa 26%
de mortalidad.
• Halotano responsable de 2/3 de casos
• Una MAC de sevoflurano da como resultado reducción e 20-
30% en PAS en lactantes y RN, y 10% en niños mayores.
• 1 CAM desflurane reducción de PA 30% en RN y bebes, y
20% en niños mayores.
• Sevoflurane sin efectos en conducción aujriculoventricular, no
cambia sensibilidad del miocardio a las catecolaminas.
• Isoflurano y desflurano tendencia a prolongación QT.
Efectos respiratorios
• Halotano , isoflurano, sevoflurano y desflurano deprimen el
impulso ventilatorio y respuesta al CO2, disminuyendo el
volumen corriente.
• Broncodilatadores.
• Sevoflurano mejora mecánica respiratoria en niños sensibles.
• Desflurano empeora mecánica ventilatoria.
• Sevoflurano y halotano poco irritantes, isoflurano y desflurano
son más irritantes y pungentes.
• Xenon es inodoro y no irrita las vías respiratorias, pero tiene mayor
densidad 5.9 g/L comparada con el aire 1g/L.
• Mayor esfuerzo al respirar
APNEA
Multifactorial: mal control respiratorio , hipoxia , hipercarbia
prematures.
Prematuros y RN termino, en inducción con sevoflurane y desflurane
hubo apneas pre y postoperatorias 40 % y &0 %, y 25 y 33%
respectivamente.
Efectos del SNC
• Todos los agentes inhalados deprimen el SNC, reduciendo la tasa metabólica
cerebral de oxigeno.
• Efecto directo en vasculatura cerebral y presión de perfusión cerebral.
• Niños aumento de sensibilidad a la vasodilatación.
• El CBF es mayor con halotano , seguido por desflurano, isoflurano y finalmente
sevuflurano.
• Sevoflurano cambio minino de flujo sanguíneo cerebral, a menos de 1 MAC
• 0.5 y 1 CAM isoflurano, sevoflurano, desflurano aumentan la PIC y redujeron la
PAM.
• Oxido nitroso aumenta CBF y CMO2 se evita en niños con riesgo de deterioro de
perfusión cerebral.
Metabolismo y toxicidad
• Desflurano menos metabolizado
0.02%, seguido isoflurano 0.2%,
sevoflurano 5%, halotano 25%.
• Sevoflurane se oxida in vivo a
iones inorgánicos y
hexafluoroisopropanol.
• CYP2E1 sistema enzimatico.
• Xenon elemento inerte no se
metaboliza ni óxido nitroso.
Hipertermia maligna
• Halotano, isoflurano, sevoflurano y desflurano
desencadenantes.
• Se cree que xenón y óxido nitroso no.
• Tiempo más corto de aparición en el halotano.
• Succinilcolina combinada.
Toxicidad por oxido nitroso
• Oxidación de B12 reduciendo actividad de metionina sintetasa,
que produce metionina a partir de homocisteina afectando
síntesis de ADN.
• Efectos hematológicos, neurológicos, cardiovasculares.
• Exposición repetida N2O común en pediatria ( quemaduras,
radioterapia), con efecto marginal sobre folato y vit B12.
Hepatoxicidad
• El halotano, el isoflurano, el sevoflurano y el desflurano se han
asociado con disfunción hepática transitoria y elevación de las
transaminasas.
• Evidencia de una relación causal es particularmente pobre para
el sevoflurano y el desflurano.
• Hepatitis por halotano: respuesta inmunológica a un metabolito.
Bibliohgrafia
• Peter J Davis et al, anesthesia para infantes y niños 9ª edit,
elservier , 2017 cap 9
• Dean B. Andropoulos MD, MHCM; George A. Gregory M;
Gregory’s Pediatric Anesthesi; SIXTH EDITION; Dean B.
Andropoulos, 2020, cap 10
Nefrotoxicidad
• El sevoflurano se degrada tanto in vivo (a fluoruro inorgánico y
hexafluoroisopropanol) como in vitro (mediante hidrólisis
alcalina) en presencia de cal sodada o baralyme a cinco
compuestos (A a E)
• Producción de compuesto A sevoflurane a flujo bajos de gas
fresco y 2.5 % después de varias horas.
• Daño renal en ratas.
Preguntas:
1.-Que halogenado requiere vaporizador eléctrico debido su punto de ebullición cercano a
temperatura ambiente?
• R: desflorane
2.- Como se define el lavado alveolar del agente halogenado?
R: El lavado se define como aumento en el tiempo de la fracción alveolar sobre la fracción inspirada
del agente.
3.- Que es el Mac?
R: ( concentración a la que 50% de los pacientes no se mueven a la incisión de la piel).
4.- Que halogenado es el mas pungente?
R: Desflorane
5.- Que efectos cardiovasculares causan los halogenados?
R: Efectos sobre contractilidad miocárdica, conducción cardiaca, musculo liso vascular

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  • 2. Introducción • La anestesia por inhalación sigue siendo la técnica anestésica más común en niños. • La elección: disponibilidad, tolerabilidad y ausencia de contraindicaciones. • El sevoflurano es ubicuo en anestesia y es probablemente el agente más utilizado para la inducción de anestesia en niños.
  • 3. Propiedades de los agentes inhalados especificos • Propiedades físicas: • A presión atmosférica y temperatura ambiente, óxido nitroso y xenón son gases, el resto son líquidos. • Desflurano: punto de ebullición cerca de temperatura ambiente, vaporizador eléctrico. • Halotano : alcano polihalogenado, sevoflurano, isoflurano y desflurano éteres polihalogenados.
  • 4.
  • 5. Sevoflurane • El sevoflurano es un anestésico polifluorado de metil isopropil éter. • Baja solubilidad en sangre, la mitad que la del isoflurano, acelera el equilibrio de la anestesia parcial alveolar y presiones inspiradas. • Único eter utilizado en niños bien tolerado como inductor de anestesia, poca incidencia de tos, laringosespasmo, desaturación. • Potente depresor respiratorio. • Homeostasis cardiovascular en lactantes y niños a 1 MAC. • Rápida eliminación .
  • 6. Desflorurano • Potente anestésico polifluoradop de metil etil éter. • Solubilidades en sangre-gas y tejido- sangre son solo fracciones de las halotano e isoflurano. • Lavado alveolar rápido- eliminación . • Desflurano e isoflurano más pungentes que halotano o sevoflurano. • Reflejos de vía aérea superior: laringoespasmo. • Puede usarse como mantenimiento, no en pacientes no intubados.
  • 7. Oxido nitroso • Reduce requerimientos anestésicos de agentes inhalados mas potentes. • ENIGMA 2011.Mayor riesgo de a largo plazo infarto a miocardio, pero no EVC. Posterior aprobó seguridad. • Efecto ehetogénico controlarlo con profilaxis antiemética. • 10.9% dolor persistente. • Toxicidad celular y atmosférica. Eliminador de radicales libres 150 años.
  • 8. Xenón • Gas monoatómico con solubilidad tisular alta , inhibidor no competitivo de receptor Glutamayo N – metil- D-aspartato y anestésico con solubilidad alta. • Costoso • Cam 60% humanos • En modelos animales a bajas concentraciones son neuroprotectoras y antiapoptóticas. • Mínimos efectos secundarios intravenosos anestésicos. • No aprobado .
  • 9. Farmacocinética • Concentraciones anestésicas en sitio efecto en cerebro depende de perfil fisicoquímico. • La tasa del agente aumenta dependiendo de la entreg del fármaco a los pulmones y su eliminación. • Entrega afectada: concentración inspirada, ventilación minuto y relación entre ventilación por minuto y capacidad residual funcional. • Capatacion afectada por: gasto cardiaco y solubilidad sangre / tejidos y gradiente de presión parcial alveolar a venoso.
  • 10. • El lavado se define como aumento en el tiempo de la fracción alveolar sobre la fracción inspirada del agente. • Equilibrio de concentraciones inspiradas mas ráidas en niños. • FA/FI aumenta inversamente con solubilidad en sangre óxido nitroso> desfluranro> sevoflurano> isoflurano> halotano. • La absorción del gas esta determinada por solubilidad en sangre, flujo sanguíneo alveolar y la diferencia de presión parcial entre el gas alveolar y sangre venos. • Solubilidad tejido / gas en niños es la mitad que en adultos.
  • 11.
  • 12. • Cuanto mayor sea el coeficiente sangre:gas , mayor será la solubilidad en sangre del anestesico y mayor la captación. • Mayor captación en sangre resulta en un aumento lento que lleva a inducción más lenta . • Solubilidad reducida disminuye el tiempo de equilibrio parcial, es más rápido en RN y lactantes comparado que en adultos. • Los cambios en la ventilación alveolar y el GC afectan más el lavado de agentes ,más solubles ( halotano), que los agentes anestésicos menos solubles.
  • 13.
  • 14. • Las tasas de inducción y el tiempo de recuperación dependen de concentración de gases inhalados , captacion y ventilación. • El lavado es más rápido en bebes que en adultos y niños mayores. • Se explica: 1. Lactantes mayor ventilación en relación con capacidad residual funcional ( 5:1 en neonatos y 1.5:1 adultos). 2. Agentes en sangre neonatal tienen menos solubilidad que en sangre adulta. 3. La solubilidad total del tejido es generalmente menor en lactantes. • Aumento rápido de presiones parciales arteriales pulmonares del anestésico volátil. • La influencia de la edad es menor para agentes menos solubles : sevoflorane y desflorane.
  • 15. Lavado • Disminución con el tiempo de FA / FI. Factores que influyen: solubilidad en sangre, en tejidos y ventilación. • También influye duración del anestésico ( compartimentos). • Esta influencia es menor para los agentes menos solubles.
  • 16. Obesidad • 34 % de los niños y adolescentes escolares con SP u obeso. • Prevalencia de obesidad triplicada en las últimas 3 décadas. • Los modelos farmacológicos basados en edad y peso de los agentes intravenosos a menudo modifican en niños obesos : PCM, PCI, PCR. • Recuperación prolongada.
  • 17. • Isoflurano más lipofílico, sevoflurano menos lipofílico, siendo menor su captación y eliminación rápida. • Diferencias significativas 30 a 60 segs después de la interrupción.
  • 18. Unión al receptor • Receptor del ácido gamma – aminobutírico tipo A (GABAA). • 2 subunidades alfa, 2 subunidades Beta y 1 subunidad gamma. • El patrón común para el receptor GABAA es a1B2Y2. • En edades tempranas exitatatorios vs adultes inhibitorio
  • 19. Farmacodinamia • Potencia • La potencia de los agentes inhalados se define en términos de MAC ( concentración a la que 50% de los pacientes no se mueven a la incisión de la piel). • Cambia con la edad, aumenta durante el periodo neonatal , alcanzando su punto máximo en la infancia, luego disminuye a lo largo de la vida.
  • 20. • Sevoflurane pico máximo CAM ocurre en los RN. • CAM desflurano en bebes y niños es mas baja en RN aumentando en infancia alcanzando cenit entre 6-12 años.
  • 21.
  • 22. • MAC – awake. Concentración en la que uno se despierta y recupera la concentración. 0.15 a 0.5 • En niños de 2-12 años se informa CAM awake 0.7%. • MAC –anwere Concentración necesaria para que el 50% de pacientes no tengan memoria. 0.4-0.5 MAC • MAC- bar concentración que bloquea la respuesta adrenérgica al estímulo nociceptivo.
  • 23. Efectos Cardiovasculares • Disminución de presión arterial sistémica dependiente de dosis. • Efectos sobre contractilidad miocárdica, conducción cardiaca, musculo liso vascular. • Miocardio neonatal más sensible. • Mortalidad por paro trasnoperatorio: 1.4-0.45 / 10 000 tasa 26% de mortalidad. • Halotano responsable de 2/3 de casos
  • 24. • Una MAC de sevoflurano da como resultado reducción e 20- 30% en PAS en lactantes y RN, y 10% en niños mayores. • 1 CAM desflurane reducción de PA 30% en RN y bebes, y 20% en niños mayores. • Sevoflurane sin efectos en conducción aujriculoventricular, no cambia sensibilidad del miocardio a las catecolaminas. • Isoflurano y desflurano tendencia a prolongación QT.
  • 25. Efectos respiratorios • Halotano , isoflurano, sevoflurano y desflurano deprimen el impulso ventilatorio y respuesta al CO2, disminuyendo el volumen corriente. • Broncodilatadores. • Sevoflurano mejora mecánica respiratoria en niños sensibles. • Desflurano empeora mecánica ventilatoria. • Sevoflurano y halotano poco irritantes, isoflurano y desflurano son más irritantes y pungentes.
  • 26. • Xenon es inodoro y no irrita las vías respiratorias, pero tiene mayor densidad 5.9 g/L comparada con el aire 1g/L. • Mayor esfuerzo al respirar APNEA Multifactorial: mal control respiratorio , hipoxia , hipercarbia prematures. Prematuros y RN termino, en inducción con sevoflurane y desflurane hubo apneas pre y postoperatorias 40 % y &0 %, y 25 y 33% respectivamente.
  • 27. Efectos del SNC • Todos los agentes inhalados deprimen el SNC, reduciendo la tasa metabólica cerebral de oxigeno. • Efecto directo en vasculatura cerebral y presión de perfusión cerebral. • Niños aumento de sensibilidad a la vasodilatación. • El CBF es mayor con halotano , seguido por desflurano, isoflurano y finalmente sevuflurano. • Sevoflurano cambio minino de flujo sanguíneo cerebral, a menos de 1 MAC • 0.5 y 1 CAM isoflurano, sevoflurano, desflurano aumentan la PIC y redujeron la PAM. • Oxido nitroso aumenta CBF y CMO2 se evita en niños con riesgo de deterioro de perfusión cerebral.
  • 28. Metabolismo y toxicidad • Desflurano menos metabolizado 0.02%, seguido isoflurano 0.2%, sevoflurano 5%, halotano 25%. • Sevoflurane se oxida in vivo a iones inorgánicos y hexafluoroisopropanol. • CYP2E1 sistema enzimatico. • Xenon elemento inerte no se metaboliza ni óxido nitroso.
  • 29. Hipertermia maligna • Halotano, isoflurano, sevoflurano y desflurano desencadenantes. • Se cree que xenón y óxido nitroso no. • Tiempo más corto de aparición en el halotano. • Succinilcolina combinada.
  • 30. Toxicidad por oxido nitroso • Oxidación de B12 reduciendo actividad de metionina sintetasa, que produce metionina a partir de homocisteina afectando síntesis de ADN. • Efectos hematológicos, neurológicos, cardiovasculares. • Exposición repetida N2O común en pediatria ( quemaduras, radioterapia), con efecto marginal sobre folato y vit B12.
  • 31. Hepatoxicidad • El halotano, el isoflurano, el sevoflurano y el desflurano se han asociado con disfunción hepática transitoria y elevación de las transaminasas. • Evidencia de una relación causal es particularmente pobre para el sevoflurano y el desflurano. • Hepatitis por halotano: respuesta inmunológica a un metabolito.
  • 32. Bibliohgrafia • Peter J Davis et al, anesthesia para infantes y niños 9ª edit, elservier , 2017 cap 9 • Dean B. Andropoulos MD, MHCM; George A. Gregory M; Gregory’s Pediatric Anesthesi; SIXTH EDITION; Dean B. Andropoulos, 2020, cap 10
  • 33. Nefrotoxicidad • El sevoflurano se degrada tanto in vivo (a fluoruro inorgánico y hexafluoroisopropanol) como in vitro (mediante hidrólisis alcalina) en presencia de cal sodada o baralyme a cinco compuestos (A a E) • Producción de compuesto A sevoflurane a flujo bajos de gas fresco y 2.5 % después de varias horas. • Daño renal en ratas.
  • 34. Preguntas: 1.-Que halogenado requiere vaporizador eléctrico debido su punto de ebullición cercano a temperatura ambiente? • R: desflorane 2.- Como se define el lavado alveolar del agente halogenado? R: El lavado se define como aumento en el tiempo de la fracción alveolar sobre la fracción inspirada del agente. 3.- Que es el Mac? R: ( concentración a la que 50% de los pacientes no se mueven a la incisión de la piel). 4.- Que halogenado es el mas pungente? R: Desflorane 5.- Que efectos cardiovasculares causan los halogenados? R: Efectos sobre contractilidad miocárdica, conducción cardiaca, musculo liso vascular