El documento detalla la biología del virus de la hepatitis C (VHC), resaltando su estructura, mecanismo de replicación y la complejidad genética que incluye alta diversidad viral y mutaciones. También se abordan la epidemiología, patogenia y las manifestaciones clínicas de la infección, además de los métodos diagnósticos y las opciones de tratamiento disponibles. Se enfatiza la importancia de un enfoque multidisciplinario para el manejo del VHC, incluyendo la prevención y seguimiento del tratamiento.

1. Virus de la Hepatitis CAlain Cervantes Zolis

2. Virus de RNA de cadena +Estructura y Mecanismo de replicación incompleto50 nmdiámetroProteínas del CORE y envoltura(E1 y E2) granularesCadena – “MARCADORA DE REPLICACION VIRAL EN CURSOVirologia

3. FlavivirusCodifica un solo péptido largo5´NT síntesis de proteínas viralesNS5a mutaciones dan sensibilidad al TXORGANIZACIÓN GENOMICA

4. Funciones de la cadena +molde para síntesis de cadena –molde para traducción de prot. ViralesRNA para ser ensamblado en nuevos virionesORGANIZACIÓN GENOMICA

5. ReplicaciónReceptores celularesLDL CD814 cadenas (2 intracel y 2 extracel)Expresión en cel´s humanas excepto eritros y plaquetasUnión con E2El RNA del VHC se detecta a los 3 días de la infección y persiste con la ALTAparición de Ag. virales en HepatocitosRecambio del virus rápido con producción alta de virus (1010-1013Diversidad viral en Px´s con infección crónica Persistencia después de infección aguda

7. 5´UTSEIRTraducción e inducción de tasa baja de síntesis de prot. viralesPersistencia viral Mecanismos secretorios del huéspedInfección de Hepatocitos adyacentes Ingreso a circulación sanguíneaVHCInfección de nuevo huésped

8. GENOTIPOS Y CUASIESPECIESTasa intrínseca elevada de mutaciones (E1 y E2)Aceleración C/InterferónCarece exonucleasa 3´ y 5´Mala eliminación de nucleótidos mal apareadosTipos: 6 (#´s arábigos), 1 +prevalenteSubtipos: 50(letras minúsculas)

9. Genotipo: heterogeneidad genética del virus entre los pacientesHepatotropicosPatogénicosCuasiespecie:heterogeneidad genética de la población de VHC dentro de un PxPersistencia viral

11. Quimeras, replicones y transcriptosReplicones:Amplifican RNA s/producción de virus madurosQuimeras:Aumentan comprensión de replicación del VHC y su expresión genéticaTranscriptos:Sirven para estudiar transcripción y patogenia del VHC

12. epidemiologiaPrevalencia:30-49 añosHombresAfroamericanos y MexicanosJóvenes x drogas IV170 millones de personas infectadasVHC + Hepatitis Crónica Cirrosis o Ca Hepatocelular

14. TRANSMISIONPercutánea:

15. Transfusión de sangre

16. Drogas IV

17. Hemodiálisis

18. No percutánea:

19. Contacto sexual

20. Exposición perinatal (no recomendadas pruebas en busca de antiVHC en <18 meses)

21. Esporádica:

22. Tatuajes c/ahujas contaminadaspatogeniaLa Persistencia viral y lesión Hepática depende de: 1.- respuesta inmune congénita inadecuada2.- mantenimiento insuficiente de la respuesta adaptativa3.- evasión del virus a la respuesta inmune4.- inducción de tolerancia inmunológica

23. Mecanismos viralesLesión directaAcumulación de virus y proteínas virales intracelularLesión indirectaRespuesta inmune con una cepa pero no con otra

24. Mecanismos mediados por el sistema inmuneRespuesta de Anticuerpos especificaTCD8, CD4 y NKInfección x VHCDetectables hasta 20 años en px´s c/hepatitis C resueltaNo detectables en px´s c/infección persistenteDetermina evolución benignaTh1: IL-2 Interferón gammaRespuesta inmune antiviralTh2: IL4 y 10Aumenta produccionde AcRegula respuesta de Th1

25. TCD4Elimina vire mía en infección agudaPredominancia en sangre periféricaDetectable entre 18 y 20 años después de la infecciónLa perdida se asocia con reactivación de VHCLos TCD4 y TCD8 :Principales responsables de la lesión hepatocelularCitolisis de cel´s infectadasInhiben replicación viral x citocinas antivirales secretadas

26. viremiaTCD´sintrahepaticos bajosValores de ALT altosAnticuerpos neutralizantes: detectables 7-31 semanas después de la infecciónLa Ineficacia de Ac´s se debe a las mutaciones virales

27. Manifestaciones clínicasVHC : responsable del 20% de Hepatitis Agudala mayoría no presenta síntomas 25% desarrolla ictericia10-20% fatiga, nauseas, vomitoAumento sérico de Amiotransferasas 1000U/L 2 sem. DespuésAumento de bilirrubinas séricas 12mg/dl85% no eliminan virus: Hepatitis crónicaNiveles altos de ALTFatiga, depresión, nauseas, anorexia, malestar abd., dificultad para la concentraciónCirrosis hepáticaHT portal: ascitis, sangrado gastrointestinal, encefalopatíaDisminución: albumina séricaaumento de bilirrubina sérica y tiempo de protrombina

28. Manifestaciones extrahepaticasEritema Palmar Contractura de DupuytrenAsterixisClubbingEsclerótica ictéricaDesgaste muscular temporalFetorhepáticasParótida ampliadaCianosisGinecomastiaHernia de paraumbilicalAscitisCaputmedusaeHepatoesplenomegaliaSoplo abdominalEdema de tobillo

29. Manifestaciones extrahepaticasGMN menbranoproliferativaCrioglobulinemia mixtaPorfiria cutáneaVasculitis leucocitoclasicaUlceras corneanas de MoorenArtritis reumatoideLinfoma No HodkinDiabetes MellitusAnticuerpos no específicos:Ac antinucleares >1:40Ac antimusculo liso >1:40Ac microsomicos contra hígado y riñón

30. HISTORIA NATURAL DEL VHC

31. diagnosticoDetección de Alanina AminotransferasaPruebas inmunológicas o serológicasEnsayos moleculares o virológicos

32. Alanina aminotransferasa útil para supervisar la efectividad del tratamientoel rango de referencia no descarta infección activaALT de normalización con la terapia no es prueba de cura

33. Pruebas serológicasIndican exposición al virus sin determinar infección aguda, crónica o resueltaDetectan Ac´s contra diferentes Antígenos1.- EIA: enzimoinmuno ensayoscreening, mayor sensibilidadEIA1 1ª gen. emplea antígeno c100-3EIA2 2ª gen utilizan antígenos c22-3EIA3 3ª gen utiliza antígeno recombinante NS52.- ERIB: ensayo recombinante inmunoblotconfirmatoriosMayor especificidad

34. Ensayos virológicos1.- DETECCION DE RNA DE VHC PCR: muy sensibleDetecta 100 copias virales/ml a la semana de exposiciónDetecta hepatitis aguda o crónica seronegativa de causa desconocidaDetecta enfermedad hepática crónica con diferentes causasrDNA:Mide la carga viral(RNA de VHC en suero)Determina la eficacia del Tx antiviralDetecta 1000 copias virales/ml o 600UI/ml

35. Pruebas diagnosticas para hepatitis c1.- ENSAYOS SEROLOGICOSA)Ensayos de screeningEIA1EIA2EIA3B)Ensayos confirmatorios (ERIB)2.- ENSAYOS VIROLOGICOSA)Detección de RNA de VHCCualitativoCuantitativoB)GenotipoAnálisis de secuenciasPCR con cebadoresPolimorfismo de longitud de fragmentos de restricciónEnsayos de hibridación de sonda linealSerotipificacionCon anticuerpos específicos contra genotipoC)Análisis de cuasiespeciesClonación molecular de amplicones de RT-PCRPolimorfismo de conformación de cadena únicaElectroforesis en gel con gradiente de temperaturaEnsayo de movilidad heteroduplex

36. Algoritmo de pruebas diagnosticas sugeridas en px´s con ac´s + contra VHC (EIA II o III)Grupo de alto riesgo Niveles altos de ALTGrupo de bajo riesgoRNA de VHC por PCRpositivonegativoNiveles altos de ALTALT normalCandidato al TxsinoBiopsia hepática GenotipoCarga viralControl clínicoLab. Seriados c/6-12 mesesConsiderar tx con protocolo de investigaciónEIA falso positivo

38. ANATOMIA PATOLOGICAInfección crónica:Inflamación linfocitaria periportalHepatitis activa con fibrosisNecrosis hepatocitariaCirrosisEsteatosisLesión de conductos biliaresÍndice de Actividad Histológica:Cuantifica grado de lesión hepáticaInflamación 0-4Fibrosis 0-4Progresión a cirrosis

39. BIOPSIA HEPÁTICAHepatitis C CrónicaNiveles elevados de AmiotransferasasPara evaluar la actividad y la gravedad algunos expertos recomiendan biopsia sólo en las siguientes situaciones: Diagnóstico incierto.Otras co-infeccionesNiveles de enzimas hepáticas normales y sin manifestaciones extra hepáticas.El paciente es inmunocomprometido.Graduación y estadificación

40. Evolución naturalEsencial para brindar asesoramiento del pronostico y necesidad de intervención terapéuticaEstrategias para evaluar la evolución1.- estudios transversales:Evalúa px´s con enfermedad en estado terminal2.- estudios retrospectivos/prospectivos:Evalúa px´s con hepatopatía establecida3.- estudios prospectivos:Evalúa px´s al inicio de la enfermedad4.- estudios de cohorte:Exposición parenteral definida

41. Factores asociados a progresión de la enfermedad Edad > 40añosSexo masculinoIngesta excesiva de alcohol > 50g/díaInmunosupresiónModo de transmisiónCoinfección con VHB

42. prevenciónMedidas generalesEsterilización del equipo QxPracticas sexuales segurasEvaluar personas con alto riesgo de infecciónInmunoprofilaxis pasivaInmunoprofilaxis activa

43. TRATAMIENTOObjetivo:Erradicar la infección Evitar la progresión Reducir diseminación secundaria Erradicación de Viremia

44. CRITERIOS PARA TRATAMIENTOPerdida de RNA de VHCNormalización de ALT séricaRespuesta de fin de tratamientoRespuesta sostenida (6 meses después de suspender el Tx

45. FARMACOS DISPONIBLES Interferón αRibavirina