Dr. Luis Antonio Rodriguez
Infectología
Hepatitis C
Virus ARN lineal
Familia: Flaviviridae
Genotipos:
* 1a, 1b, 1c 40-80%
* 2 a,b,c 10-15%
* 3 a, b 4-6%
* 4 < 5%
* 5 < 5%
* 6 < 5%
Vía de Transmisión:
Percutánea (60%)
Sexual (<5%)
Vertical (<5%)
Hepatitis C
• > causa de hepatitis crónica.
• 20 % de todos los casos de Hepatitis aguda.
• Mas de 170 millones de personas.
• Infección crónica 70%-80% infectados.
• Cirrosis 20% entre +/- 20 años.
• Carcinoma Hepatocelular 10% (HIV y Alcohol aumentan hasta 25%)
• Aumenta cada año de 1- 4% la probabilidad en pacientes con cirrosis
y VHC.
Pruebas Diagnosticas
Pruebas Diagnosticas
• El método más eficaz para la evaluación de la fibrosis es combinar
biomarcadores directos y elastografía hepática.
• Biopsia Hepática
• Alternativa, el índice de aspartato aminotransferasa-plaquetas (APRI)
pueden ayudar a identificar a las personas más propensas a tener F3
o F4 fibrosis etapa.
Pruebas diagnosticas
Tratamiento
• Objetivos y Beneficios
• Respuesta virológica sostenida (curación virológica), definida como la ausencia continua de
ARN del VHC detectable al menos 12 semanas después de la finalización de la terapia.
• 99% de lo ptes. Mantienen respuesta virológica sostenidad por 5 años o mas.
• Mejora de aminotransferasa y una reducción en la tasa de progresión de la fibrosis del
hígado.
• 39-73% resuelve fibrosis y necrosis.
• Cirrosis mejoro en la mitad de lo casos.
• Se reduce un 70% las posibilidades de HCC
• Reducción del 90% en el riesgo de mortalidad relacionada con el hígado y el trasplante de
hígado.
Beneficios del Tratamieto
• Reduce los síntomas y la mortalidad por manifestaciones extrahepáticas graves.
• Vasculitis crioglobulinémica, una afección que afecta al 10% al 15%
• Las personas infectadas por el VHC con linfoma no Hodgkin y otros trastornos
linfoproliferativos logran una remisión completa o parcial en hasta el 75% de los
casos después de una terapia exitosa para la infección por el VHC
• En el estudio HALT-C,
• Trasplante hepático
• Disminución del desarrollo de morbilidad y mortalidad relacionadas con el hígado
• Disminución del CHC
Cuando y a quien iniciar Tratamiento
• En el estudio HALT-C, los pacientes con fibrosis avanzada secundaria a infección
por VHC que alcanzó una RVS, en comparación con los pacientes con fibrosis
hepática avanzada similar que no alcanzaron una RVS.
• Disminución de la necesidad de un trasplante de hígado, disminución la
morbilidad y mortalildad relacionada con el hígado y el desarrollo carcinoma
hepatocelular.
• La terapia antiviral pre-trasplante eficaz que resulta en una RVS previene la
recurrencia del VHC post-trasplante.
• La supresión viral completa antes del trasplante previene la infección recurrente
por VHC del injerto en la mayoría de los casos.
Cuando y a quien iniciar Tratamiento
• VIH, VHB y enfermedades hepáticas coexistentes (la esteatohepatitis no
alcohólica [NASH]).
• Las personas con VHB / VHC y viremia detectable de ambos virus.
• Personas coinfectadas VHB / VHC son susceptibles a un proceso llamado
interferencia viral.
• El tratamiento del VHC en estos casos utiliza los mismos regímenes específicos de
genotipo como se recomiendan para monoinfección VHC
• Hepatitis autoinmune
Cuando y a quien iniciar Tratamiento
• La correlación positiva entre la cantidad de ARN del VHC en plasma y los
marcadores establecidos de resistencia a la insulina confirma esta relación.
• Resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2 son predictores independientes de
una progresión más rápida de la fibrosis hepática y la respuesta alterada a la
terapia basada con IFN-a
• Los pacientes con diabetes tipo 2 y la resistencia a la insulina también están en
mayor riesgo de carcinoma hepatocelular.
• La hepatitis C crónica:
• Crioglobulinemia, linfoproliferativo, glomerulonefritis membranoproliferativa, enfermedad
neurológica y reducción de los niveles del complemento.
Cuando y a quien iniciar Tratamiento
• La prevalencia de la infección por el VHC se eleva notablemente en las
personas en hemodiálisis, en Estados Unidos encontró una
prevalencia elevada del 7,8% al 8,9%.
• El nivel de virus en el suero (HCV RNA) no está altamente
correlacionado con el estadio de la enfermedad (grado de inflamación
o fibrosis).
• Genotipo 3 la infección por VHC.
Genotipo 1
Genotipo 1
• Respuesta virológica sostenida a las 12 semanas (RVS12) fue del 97%
al 99% en todos los grupos, sin diferencias en la RVS en base a la
duración del tratamiento, el uso de RBV, o VHC genotipo 1 subtipo.
• 16% de los sujetos inscritos fueron clasificados como cirrosis. No
hubo diferencia en RVS12 en aquellos con cirrosis (97%) frente a los
que no tienen cirrosis (98%).
Genotipo 2
Monitoreo
• Evaluación de posibles interacciones farmacológicas con medicamentos
concomitantes es recomendado antes de iniciar la terapia antiviral.
• Se recomiendan las siguientes pruebas de laboratorio en las 12 semanas
antes de comenzar antiviral terapia:
• Hematologia.
• Panel de función hepática (albúmina, bilirrubina total y directa, alanina
aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, y fosfatasa alcalina)
• Hormona estimulante del tiroides (TSH) si se utiliza IFN
• Filtración glomerular (TFG) calculada
• VHC genotipo y subtipo
• La carga viral del VHC cuantitativa.
Monitoreo
• 4 semana de terapia hacer labs.
• Pruebas tiroideas a las 12 semanas de tratamiento.
• Se recomienda pronta suspensión de la terapia
• Aumento de 10 veces (ALT) en la semana 4
• Cualquier aumento de la ALT menor de 10 veces en la semana 4 que se
acompaña de cualquier debilidad, náuseas, vómitos, ictericia, o acompañado
de aumento de la bilirrubina, fosfatasa alcalina.
• Los incrementos asintomáticos de ALT de menos de 10 veces elevado
en la semana 4 deben ser monitoreados de cerca y repetida en la
semana 6 y la semana 8.
Monitoreo
• Si la carga viral es detectable en la semana 4 del tratamiento, repitir carga viral a
la semana 6.
• Si la carga viral ha aumentado en mayor de 10 veces (> 1 log10 IU / mL) en
pruebas consecutivas en la semana 6 (o después), se recomienda la interrupción
del tratamiento del VHC.
• La carga viral en la semana 4 que sigue siendo positivo, pero menor, en la semana
6 o 8 semanas es desconocida. No hay recomendaciones para interrumpir el
tratamiento o extender la terapia se puede proporcionar. (Class III, Level C)
• Ptes en quien fallo el tratamiento para RVS. Evaluacion cada 6-12.
Monitoreo
• Ptes. Quien la terapia funciono y Sin fibrosis (metavir F0-F2).
• Evaluación de recidiva del VHC o reinfección:
• Pte. Con riesgo permanente de infección por el VHC o disfunción hepática
inexplicable.
• En tales casos, un ensayo cuantitativo de ARN del VHC en lugar de un anti-
HCV.
Situaciones especiales.
• Ptes. VIH/VHC:
• Combinación de dosis fija de Ledipasvir/ Sofosbuvir
• Ledipasvir aumenta los niveles de tenofovir
• Evitar en Tasas < 60 ml/min.
• NO se recomienda la interrupción del tratamiento antirretroviral para permitir
la terapia del VHC.
• VHC coinfectados con VIH deben ser tratados de la misma como personas sin
infección por el VIH, después de reconocer y manejar las interacciones con
medicamentos antirretrovirales
Situaciones especiales.
• Cirrosis descompensada.
• Ningún régimen IFN
• No monoterapia con PEG-IFN, RBV, o un antiviral de acción directa.
• IRC
Situaciones Especiales
• Infección aguda VHC
• Se define como la presentación dentro de los primeros 6 meses de la
exposición.
• Durante este tiempo, hay una probabilidad de 20% a 50% de la resolución
espontánea de la infección.
• En el pasado, las tasas de curación de la infección aguda con IFN tratamiento
eran muy altas.
• Pruebas hepáticas
• Anticuerpos del VHC y las pruebas de ARN del VHC
Infección aguda VHC
• Preexposición o postexposición profilaxis con terapia antiviral no es
recomendada.
• Si se decide iniciar Tx, Iniciar esquemas
• El monitoreo regular de laboratorio se recomienda en VHC aguda
• Nivel de ALT hasta normalizada y el ARN del VHC sea indetectable.
• ARN del VHC (por ejemplo, cada 4 semanas a 8 semanas) durante 6 meses a 12 meses
• Evitar insultos hepatotóxicos incluyendo medicamentos hepatotóxicos y alcohol.
• Ptes. Resuelven forma espontánea, el tratamiento no es recomendado.
Guias hepatitis c 2017

Guias hepatitis c 2017

  • 1.
    Dr. Luis AntonioRodriguez Infectología
  • 2.
    Hepatitis C Virus ARNlineal Familia: Flaviviridae Genotipos: * 1a, 1b, 1c 40-80% * 2 a,b,c 10-15% * 3 a, b 4-6% * 4 < 5% * 5 < 5% * 6 < 5% Vía de Transmisión: Percutánea (60%) Sexual (<5%) Vertical (<5%)
  • 3.
    Hepatitis C • >causa de hepatitis crónica. • 20 % de todos los casos de Hepatitis aguda. • Mas de 170 millones de personas. • Infección crónica 70%-80% infectados. • Cirrosis 20% entre +/- 20 años. • Carcinoma Hepatocelular 10% (HIV y Alcohol aumentan hasta 25%) • Aumenta cada año de 1- 4% la probabilidad en pacientes con cirrosis y VHC.
  • 4.
  • 8.
    Pruebas Diagnosticas • Elmétodo más eficaz para la evaluación de la fibrosis es combinar biomarcadores directos y elastografía hepática. • Biopsia Hepática • Alternativa, el índice de aspartato aminotransferasa-plaquetas (APRI) pueden ayudar a identificar a las personas más propensas a tener F3 o F4 fibrosis etapa.
  • 9.
  • 13.
    Tratamiento • Objetivos yBeneficios • Respuesta virológica sostenida (curación virológica), definida como la ausencia continua de ARN del VHC detectable al menos 12 semanas después de la finalización de la terapia. • 99% de lo ptes. Mantienen respuesta virológica sostenidad por 5 años o mas. • Mejora de aminotransferasa y una reducción en la tasa de progresión de la fibrosis del hígado. • 39-73% resuelve fibrosis y necrosis. • Cirrosis mejoro en la mitad de lo casos. • Se reduce un 70% las posibilidades de HCC • Reducción del 90% en el riesgo de mortalidad relacionada con el hígado y el trasplante de hígado.
  • 14.
    Beneficios del Tratamieto •Reduce los síntomas y la mortalidad por manifestaciones extrahepáticas graves. • Vasculitis crioglobulinémica, una afección que afecta al 10% al 15% • Las personas infectadas por el VHC con linfoma no Hodgkin y otros trastornos linfoproliferativos logran una remisión completa o parcial en hasta el 75% de los casos después de una terapia exitosa para la infección por el VHC • En el estudio HALT-C, • Trasplante hepático • Disminución del desarrollo de morbilidad y mortalidad relacionadas con el hígado • Disminución del CHC
  • 16.
    Cuando y aquien iniciar Tratamiento • En el estudio HALT-C, los pacientes con fibrosis avanzada secundaria a infección por VHC que alcanzó una RVS, en comparación con los pacientes con fibrosis hepática avanzada similar que no alcanzaron una RVS. • Disminución de la necesidad de un trasplante de hígado, disminución la morbilidad y mortalildad relacionada con el hígado y el desarrollo carcinoma hepatocelular. • La terapia antiviral pre-trasplante eficaz que resulta en una RVS previene la recurrencia del VHC post-trasplante. • La supresión viral completa antes del trasplante previene la infección recurrente por VHC del injerto en la mayoría de los casos.
  • 17.
    Cuando y aquien iniciar Tratamiento • VIH, VHB y enfermedades hepáticas coexistentes (la esteatohepatitis no alcohólica [NASH]). • Las personas con VHB / VHC y viremia detectable de ambos virus. • Personas coinfectadas VHB / VHC son susceptibles a un proceso llamado interferencia viral. • El tratamiento del VHC en estos casos utiliza los mismos regímenes específicos de genotipo como se recomiendan para monoinfección VHC • Hepatitis autoinmune
  • 18.
    Cuando y aquien iniciar Tratamiento • La correlación positiva entre la cantidad de ARN del VHC en plasma y los marcadores establecidos de resistencia a la insulina confirma esta relación. • Resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2 son predictores independientes de una progresión más rápida de la fibrosis hepática y la respuesta alterada a la terapia basada con IFN-a • Los pacientes con diabetes tipo 2 y la resistencia a la insulina también están en mayor riesgo de carcinoma hepatocelular. • La hepatitis C crónica: • Crioglobulinemia, linfoproliferativo, glomerulonefritis membranoproliferativa, enfermedad neurológica y reducción de los niveles del complemento.
  • 19.
    Cuando y aquien iniciar Tratamiento • La prevalencia de la infección por el VHC se eleva notablemente en las personas en hemodiálisis, en Estados Unidos encontró una prevalencia elevada del 7,8% al 8,9%. • El nivel de virus en el suero (HCV RNA) no está altamente correlacionado con el estadio de la enfermedad (grado de inflamación o fibrosis). • Genotipo 3 la infección por VHC.
  • 20.
  • 21.
    Genotipo 1 • Respuestavirológica sostenida a las 12 semanas (RVS12) fue del 97% al 99% en todos los grupos, sin diferencias en la RVS en base a la duración del tratamiento, el uso de RBV, o VHC genotipo 1 subtipo. • 16% de los sujetos inscritos fueron clasificados como cirrosis. No hubo diferencia en RVS12 en aquellos con cirrosis (97%) frente a los que no tienen cirrosis (98%).
  • 25.
  • 27.
    Monitoreo • Evaluación deposibles interacciones farmacológicas con medicamentos concomitantes es recomendado antes de iniciar la terapia antiviral. • Se recomiendan las siguientes pruebas de laboratorio en las 12 semanas antes de comenzar antiviral terapia: • Hematologia. • Panel de función hepática (albúmina, bilirrubina total y directa, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, y fosfatasa alcalina) • Hormona estimulante del tiroides (TSH) si se utiliza IFN • Filtración glomerular (TFG) calculada • VHC genotipo y subtipo • La carga viral del VHC cuantitativa.
  • 28.
    Monitoreo • 4 semanade terapia hacer labs. • Pruebas tiroideas a las 12 semanas de tratamiento. • Se recomienda pronta suspensión de la terapia • Aumento de 10 veces (ALT) en la semana 4 • Cualquier aumento de la ALT menor de 10 veces en la semana 4 que se acompaña de cualquier debilidad, náuseas, vómitos, ictericia, o acompañado de aumento de la bilirrubina, fosfatasa alcalina. • Los incrementos asintomáticos de ALT de menos de 10 veces elevado en la semana 4 deben ser monitoreados de cerca y repetida en la semana 6 y la semana 8.
  • 29.
    Monitoreo • Si lacarga viral es detectable en la semana 4 del tratamiento, repitir carga viral a la semana 6. • Si la carga viral ha aumentado en mayor de 10 veces (> 1 log10 IU / mL) en pruebas consecutivas en la semana 6 (o después), se recomienda la interrupción del tratamiento del VHC. • La carga viral en la semana 4 que sigue siendo positivo, pero menor, en la semana 6 o 8 semanas es desconocida. No hay recomendaciones para interrumpir el tratamiento o extender la terapia se puede proporcionar. (Class III, Level C) • Ptes en quien fallo el tratamiento para RVS. Evaluacion cada 6-12.
  • 30.
    Monitoreo • Ptes. Quienla terapia funciono y Sin fibrosis (metavir F0-F2). • Evaluación de recidiva del VHC o reinfección: • Pte. Con riesgo permanente de infección por el VHC o disfunción hepática inexplicable. • En tales casos, un ensayo cuantitativo de ARN del VHC en lugar de un anti- HCV.
  • 31.
    Situaciones especiales. • Ptes.VIH/VHC: • Combinación de dosis fija de Ledipasvir/ Sofosbuvir • Ledipasvir aumenta los niveles de tenofovir • Evitar en Tasas < 60 ml/min. • NO se recomienda la interrupción del tratamiento antirretroviral para permitir la terapia del VHC. • VHC coinfectados con VIH deben ser tratados de la misma como personas sin infección por el VIH, después de reconocer y manejar las interacciones con medicamentos antirretrovirales
  • 35.
    Situaciones especiales. • Cirrosisdescompensada. • Ningún régimen IFN • No monoterapia con PEG-IFN, RBV, o un antiviral de acción directa. • IRC
  • 37.
    Situaciones Especiales • Infecciónaguda VHC • Se define como la presentación dentro de los primeros 6 meses de la exposición. • Durante este tiempo, hay una probabilidad de 20% a 50% de la resolución espontánea de la infección. • En el pasado, las tasas de curación de la infección aguda con IFN tratamiento eran muy altas. • Pruebas hepáticas • Anticuerpos del VHC y las pruebas de ARN del VHC
  • 38.
    Infección aguda VHC •Preexposición o postexposición profilaxis con terapia antiviral no es recomendada. • Si se decide iniciar Tx, Iniciar esquemas • El monitoreo regular de laboratorio se recomienda en VHC aguda • Nivel de ALT hasta normalizada y el ARN del VHC sea indetectable. • ARN del VHC (por ejemplo, cada 4 semanas a 8 semanas) durante 6 meses a 12 meses • Evitar insultos hepatotóxicos incluyendo medicamentos hepatotóxicos y alcohol. • Ptes. Resuelven forma espontánea, el tratamiento no es recomendado.

Notas del editor

  • #14 Personas con expectativas de vida menos de 12 meses de no se benefician del tratamiento
  • #15 Carcinoma Hepatocelular
  • #23 RVS12 fue 1. 98% 2. 97-98% 3. 98-99% 4. RVS12 89% y 24 sem 95% 5. 79-89%. 6. 96%
  • #25 Con los regímenes va de 98-99% Y CON 24 SEMANAS 100%
  • #26 Daclastavir mas sofosbuvir no aprobado FDA para genotipo 2 pero pacientes que no toleren epclusa. 12 semanas se podrían usar RVS!12 58%