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RECHAZO AGUDO DEL TRASPLANTE RENAL.
ACUTE REJECTIONAFTER RENALALLOGRAFT.
Autor:
Zambrano G. Joel
Estudiante de cuarto semestre de la carrera de Medicina en la Universidad Técnica de
Manabí.
Tutor:
Dr. Cañarte A. Jorge
Docente de la escuela de Medicina, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Técnica
de Manabí. Especialista en Inmunología.
RESUMEN
La principal meta en el trasplante renal es lograr la mayor y mejor sobrevida del injerto y
del paciente, en parte optimizando la tolerancia inmunológica del injerto. El rechazo
agudo disminuye la sobrevida del injerto. El objetivo de esta revisión es realizar una
aproximación clínica al diagnóstico de rechazo agudo, los principales cambios de la
clasificación y sus alternativas terapéuticas. El diagnóstico de daño renal agudo en el
trasplante renal resulta un desafío, dada la variabilidad de la creatinina sérica relacionada
con la titulación de fármacos inmunosupresores y el estado de volemia.
PALABRAS CLAVES: Variabilidad, creatinina.
ABSTRACT
The main goal in kidney transplantation is to achieve greater and better survival of the
graft and the patient, in part by optimizing the immunological tolerance of the graft. Acute
rejection decreases graft survival. The objective of this review is to perform a clinical
approach to the diagnosis of acute rejection, the first changes in the classification and
their therapeutic alternatives. The diagnosis of acute kidney injury in kidney
transplantation is a challenge, the variability of serum creatinine related to the titration of
immunosuppressant drugs and the state of blood volume.
KEY WORDS: Variability, creatinine.
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
ESCUELA DE MEDICINA
SALUD E INFECCION INMUNOLOGIA,
VIROLOGIA, MICOLOGIA
INTRODUCCIÓN
En América Latina el número de
trasplantes renales continúa en aumento
con una tasa creciente (Cusumano,
2016). La principal meta a largo plazo en
el trasplante renal es lograr la tolerancia
inmunológica del injerto. A pesar de los
avances en investigación, el trasplante
sigue requiriendo del uso de medicación
inmunosupresora para evitar el rechazo,
con el consiguiente aumento de los
efectos adversos. El rechazo es una de las
complicaciones más temidas en el
trasplante. La incidencia global es del
5% al 10%, aunque puede tener una
incidencia mayor, en torno de 35%, en el
grupo de alto riesgo inmunológico, de
prevalencia creciente.
El rechazo es gatillado por la
presentación de aloantígenos al sistema
inmune del receptor, con el consiguiente
daño inmunomediado. El diagnóstico de
rechazo agudo es de sospecha clínica y
confirmación histológica. La sospecha
clínica puede estar dada por un episodio
de injuria renal aguda (IRA) sin claro
factor identificable, o la falta de
recuperación de la función renal luego de
corregidos otros factores. En el rechazo
subclínico la IRA está ausente y el
diagnóstico se realiza por biopsias de
protocolo o seguimiento (Amrouche,
Aubert & Aubert, 2017).
Se ha clasificado el rechazo según las
características histológicas y con un
correlato patogénico en rechazo celular y
humoral. El rechazo celular ha
disminuido su incidencia luego de la
introducción de tacrolimus y
micofenolato. Sin embargo, la
supervivencia de los injertos no ha
cambiado en los últimos 20 años, siendo
la principal causa de pérdida de los
injertos el rechazo humoral crónico
(Chapman, 2011). Algunos sostienen
una visión unicista, en la que ambas
formas son un extremo en la escala de un
mismo proceso, pero probablemente
sean posibles múltiples situaciones
intermedias (Loupy, 2017).
El objetivo de esta revisión es realizar
una aproximación clínica al diagnóstico
de rechazo agudo, los principales
cambios de la clasificación.
DESARROLLO
El rechazo agudo se manifiesta por
cambios en la creatinina sérica
frecuentemente asintomáticos. En casos
severos se observa hematuria, oliguria,
hipertensión arterial, dolor y aumento
del tamaño del injerto renal (Cooper,
2013).
El diagnóstico de IRA en el trasplante
renal resulta un desafío, dada la
variabilidad frecuente de la creatinina
sérica, vinculada a la titulación de
fármacos inmunosupresores y el estado
de volemia. No existe un criterio
diagnóstico específico para el
diagnóstico de IRA en el trasplante renal,
RIFLE y AKIN no han sido validados en
trasplante (Goldberg, 2016). Trabajos
retrospectivos utilizando dichos criterios
muestran que los episodios de IRA se
asocian a una peor sobrevida del injerto
(Haas, 2016).
Los trasplantados renales son
susceptibles a desarrollar IRA dado que
la «reserva» funcional renal se encuentra
disminuida. La capacidad de respuesta
está alterada por la reducción de la masa
renal y el uso de inhibidores de la
calcineurina (Racusen, 1999).
El rechazo mediado por células T se
caracteriza por infiltración
fundamentalmente de macrófagos y
linfocitos en el túbulo-intersticio. Según
la clasificación de Banff las principales
lesiones diagnósticas de rechazo agudo
mediado por células T incluyen la
inflamación intersticial, la tubulitis y la
arteritis de la íntima, cuya definición se
realizó de forma arbitraria y por
consenso en 1997. Dentro de la categoría
de rechazo mediado por células T
encontramos el rechazo agudo y crónico.
La clasificación de rechazo mediado por
células no ha tenido cambios
significativos en los últimos 10 años.
El hallazgo más usual es el infiltrado
túbulo-intersticial de linfocitos T y
macrófagos, y en menor número de
linfocitos B, células plasmáticas y
eosinófilos, edema intersticial e
infiltración de túbulos produciendo
tubulitis (Solez, 2013). El principal
diagnóstico diferencial del infiltrado
túbulo intersticial es la nefropatía por
polioma virus (Mengel, 2012). El
infiltrado túbulo intersticial es
indistinguible uno de otro. Diferenciar
entre ambas entidades es importante,
dado que el tratamiento requerido para
ambos es esencialmente opuesto. De ahí
la importancia de contar con técnicas
para el diagnóstico de BK virus como el
PCR para BK virus y la tinción para
proteínas virales como el SV40
(Lefaucheur, 2013).
Existen 3 categorías de cambios
mediados por anticuerpos: C4d sin
rechazo, rechazo mediado por
anticuerpos agudo y rechazo mediado
por anticuerpos crónico (Salazar, 2015).
CONCLUSIÓN
La principal patología del trasplante
renal debe estar centralizada por los
cuadros de rechazo y sus diferentes tipos.
El diagnóstico de rechazo sigue siendo la
principal indicación de la biopsia renal.
Pero no siempre el componente
inflamatorio intersticial es sinónimo de
rechazo agudo.
Para el diagnóstico y una graduación
correcta es necesario utilizar los criterios
de Banff, no solo en el rechazo agudo
sino también en el rechazo crónico.
Es fundamental hacer siempre una
valoración pronóstica de la biopsia del
injerto.
Existen dos momentos cronológicos
muy bien definidos en la evolución
clínica, y que son útiles para hacer una
correlación histopatológica: Injerto
Inicialmente No Funcionante que obliga
a descartar en una necrosis tubular aguda
y/o nefrotoxicidad aguda por CyA.
Deterioro tardío de la función renal en
donde junto con el Rechazo Crónico,
debemos considerar diferentes
enfermedades glomerulares que
conllevan un peor pronóstico.
REFERENCIAS
Chapman, J.R.. 2011. Surveillance
protocol kidney transplant
biopsies: Their evolving role in
clinical practice. Am J
Transplant, 11, pp. 1570-1575
Cohen, R.B. Colvin, M.R. Daha, C.B.
Drachenberg, M. Haas, V.
Nickeleit. 2012. Pros and cons
for C4d as a biomarker.
http://www.pubmedcentral.nih.g
ov/articlerender.fcgi?artid=3771
104&tool=pmcentrez&rendertyp
e=Abstract
Cusumano, A. M., Rosa-Diez, G. J., &
Gonzalez-Bedat, M. C. (2016).
Latin American Dialysis and
Transplant Registry: Experience
and contributions to end-stage
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5(5), 389–397.
http://doi.org/10.5527/wjn.v5.i5.
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kidney injury in kidney
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu
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K. Solez, L.C. Racusen. 2013. The Banff
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu
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L. Amrouche, O. Aubert, C. Suberbielle,
M. Rabant, J-P.D. Van Huyen, F.
Martinez. 2017. Long-term
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transplantation in patients with
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L.C. Racusen, K. Solez, R.B. Colvin,
S.M. Bonsib, M.C. Castro, T.
Cavallo. 1999. The Banff 97
working classification of renal
allograft pathology.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu
bmed/9987096
Lefaucheur, A. Loupy, D. Vernerey, C.
Suberbielle, D. Anglicheau, J.
Vérine. 2013. Antibody-
mediated vascular rejection of
kidney allografts: A population-
based study.
http://dx.doi.org/10.1016/S0140-
6736(12)61265-3
Loupy, M. Haas, K. Solez, L. Racusen,
D. Glotz, D. 2017. Seron The
Banff 2015 Kidney meeting
report: Current challenges in
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prospects for adopting molecular
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pp. 28-34
M. Haas. 2016. The Revised (2013)
Banff classification for antibody-
mediated rejection of renal
allografts: Update, difficulties,
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Transplant. pp. 1352-1357
M. Mengel, S. Husain, L. Hidalgo, B.
Sis. 2012. Phenotypes of
antibody-mediated rejection in
organ transplants.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu
bmed/22533649
R. Zhang. 2017. Donor-specific
antibodies in kidney transplant
recipients. Clin J Am Soc
Nephrol. pp. 1-11
R.J. Goldberg, F.L. Weng, P. Kandula.
2016. Acute and chronic allograft
dysfunction in kidney transplant
recipients.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu
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Z.M. El-Zoghby, M.D. Stegall, D.J.
Lager, W.K. Kremers, H. Amer,
J.M. Gloor. 2009. Identifying
specific causes of kidney
allograft loss.
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Zambrano joel articulo-proyecto

  • 1. RECHAZO AGUDO DEL TRASPLANTE RENAL. ACUTE REJECTIONAFTER RENALALLOGRAFT. Autor: Zambrano G. Joel Estudiante de cuarto semestre de la carrera de Medicina en la Universidad Técnica de Manabí. Tutor: Dr. Cañarte A. Jorge Docente de la escuela de Medicina, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Técnica de Manabí. Especialista en Inmunología. RESUMEN La principal meta en el trasplante renal es lograr la mayor y mejor sobrevida del injerto y del paciente, en parte optimizando la tolerancia inmunológica del injerto. El rechazo agudo disminuye la sobrevida del injerto. El objetivo de esta revisión es realizar una aproximación clínica al diagnóstico de rechazo agudo, los principales cambios de la clasificación y sus alternativas terapéuticas. El diagnóstico de daño renal agudo en el trasplante renal resulta un desafío, dada la variabilidad de la creatinina sérica relacionada con la titulación de fármacos inmunosupresores y el estado de volemia. PALABRAS CLAVES: Variabilidad, creatinina. ABSTRACT The main goal in kidney transplantation is to achieve greater and better survival of the graft and the patient, in part by optimizing the immunological tolerance of the graft. Acute rejection decreases graft survival. The objective of this review is to perform a clinical approach to the diagnosis of acute rejection, the first changes in the classification and their therapeutic alternatives. The diagnosis of acute kidney injury in kidney transplantation is a challenge, the variability of serum creatinine related to the titration of immunosuppressant drugs and the state of blood volume. KEY WORDS: Variability, creatinine. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ ESCUELA DE MEDICINA SALUD E INFECCION INMUNOLOGIA, VIROLOGIA, MICOLOGIA
  • 2. INTRODUCCIÓN En América Latina el número de trasplantes renales continúa en aumento con una tasa creciente (Cusumano, 2016). La principal meta a largo plazo en el trasplante renal es lograr la tolerancia inmunológica del injerto. A pesar de los avances en investigación, el trasplante sigue requiriendo del uso de medicación inmunosupresora para evitar el rechazo, con el consiguiente aumento de los efectos adversos. El rechazo es una de las complicaciones más temidas en el trasplante. La incidencia global es del 5% al 10%, aunque puede tener una incidencia mayor, en torno de 35%, en el grupo de alto riesgo inmunológico, de prevalencia creciente. El rechazo es gatillado por la presentación de aloantígenos al sistema inmune del receptor, con el consiguiente daño inmunomediado. El diagnóstico de rechazo agudo es de sospecha clínica y confirmación histológica. La sospecha clínica puede estar dada por un episodio de injuria renal aguda (IRA) sin claro factor identificable, o la falta de recuperación de la función renal luego de corregidos otros factores. En el rechazo subclínico la IRA está ausente y el diagnóstico se realiza por biopsias de protocolo o seguimiento (Amrouche, Aubert & Aubert, 2017). Se ha clasificado el rechazo según las características histológicas y con un correlato patogénico en rechazo celular y humoral. El rechazo celular ha disminuido su incidencia luego de la introducción de tacrolimus y micofenolato. Sin embargo, la supervivencia de los injertos no ha cambiado en los últimos 20 años, siendo la principal causa de pérdida de los injertos el rechazo humoral crónico (Chapman, 2011). Algunos sostienen una visión unicista, en la que ambas formas son un extremo en la escala de un mismo proceso, pero probablemente sean posibles múltiples situaciones intermedias (Loupy, 2017). El objetivo de esta revisión es realizar una aproximación clínica al diagnóstico de rechazo agudo, los principales cambios de la clasificación. DESARROLLO El rechazo agudo se manifiesta por cambios en la creatinina sérica frecuentemente asintomáticos. En casos severos se observa hematuria, oliguria, hipertensión arterial, dolor y aumento del tamaño del injerto renal (Cooper, 2013). El diagnóstico de IRA en el trasplante renal resulta un desafío, dada la variabilidad frecuente de la creatinina
  • 3. sérica, vinculada a la titulación de fármacos inmunosupresores y el estado de volemia. No existe un criterio diagnóstico específico para el diagnóstico de IRA en el trasplante renal, RIFLE y AKIN no han sido validados en trasplante (Goldberg, 2016). Trabajos retrospectivos utilizando dichos criterios muestran que los episodios de IRA se asocian a una peor sobrevida del injerto (Haas, 2016). Los trasplantados renales son susceptibles a desarrollar IRA dado que la «reserva» funcional renal se encuentra disminuida. La capacidad de respuesta está alterada por la reducción de la masa renal y el uso de inhibidores de la calcineurina (Racusen, 1999). El rechazo mediado por células T se caracteriza por infiltración fundamentalmente de macrófagos y linfocitos en el túbulo-intersticio. Según la clasificación de Banff las principales lesiones diagnósticas de rechazo agudo mediado por células T incluyen la inflamación intersticial, la tubulitis y la arteritis de la íntima, cuya definición se realizó de forma arbitraria y por consenso en 1997. Dentro de la categoría de rechazo mediado por células T encontramos el rechazo agudo y crónico. La clasificación de rechazo mediado por células no ha tenido cambios significativos en los últimos 10 años. El hallazgo más usual es el infiltrado túbulo-intersticial de linfocitos T y macrófagos, y en menor número de linfocitos B, células plasmáticas y eosinófilos, edema intersticial e infiltración de túbulos produciendo tubulitis (Solez, 2013). El principal diagnóstico diferencial del infiltrado túbulo intersticial es la nefropatía por polioma virus (Mengel, 2012). El infiltrado túbulo intersticial es indistinguible uno de otro. Diferenciar entre ambas entidades es importante, dado que el tratamiento requerido para ambos es esencialmente opuesto. De ahí la importancia de contar con técnicas para el diagnóstico de BK virus como el PCR para BK virus y la tinción para proteínas virales como el SV40 (Lefaucheur, 2013). Existen 3 categorías de cambios mediados por anticuerpos: C4d sin rechazo, rechazo mediado por anticuerpos agudo y rechazo mediado por anticuerpos crónico (Salazar, 2015). CONCLUSIÓN La principal patología del trasplante renal debe estar centralizada por los cuadros de rechazo y sus diferentes tipos.
  • 4. El diagnóstico de rechazo sigue siendo la principal indicación de la biopsia renal. Pero no siempre el componente inflamatorio intersticial es sinónimo de rechazo agudo. Para el diagnóstico y una graduación correcta es necesario utilizar los criterios de Banff, no solo en el rechazo agudo sino también en el rechazo crónico. Es fundamental hacer siempre una valoración pronóstica de la biopsia del injerto. Existen dos momentos cronológicos muy bien definidos en la evolución clínica, y que son útiles para hacer una correlación histopatológica: Injerto Inicialmente No Funcionante que obliga a descartar en una necrosis tubular aguda y/o nefrotoxicidad aguda por CyA. Deterioro tardío de la función renal en donde junto con el Rechazo Crónico, debemos considerar diferentes enfermedades glomerulares que conllevan un peor pronóstico. REFERENCIAS Chapman, J.R.. 2011. Surveillance protocol kidney transplant biopsies: Their evolving role in clinical practice. Am J Transplant, 11, pp. 1570-1575 Cohen, R.B. Colvin, M.R. Daha, C.B. Drachenberg, M. Haas, V. Nickeleit. 2012. Pros and cons for C4d as a biomarker. http://www.pubmedcentral.nih.g ov/articlerender.fcgi?artid=3771 104&tool=pmcentrez&rendertyp e=Abstract Cusumano, A. M., Rosa-Diez, G. J., & Gonzalez-Bedat, M. C. (2016). Latin American Dialysis and Transplant Registry: Experience and contributions to end-stage renal disease epidemiology. World Journal of Nephrology, 5(5), 389–397. http://doi.org/10.5527/wjn.v5.i5. 389 I.D.R. Salazar, M.M. López, J. Chang, P.F. Halloran. 2015. Reassessing the significance of intimal arteritis in kidney transplant biopsy specimens J Am Soc Nephrol. 26. pp. 3190-3198 J.E. Cooper, A.C. Wiseman. 2013. Acute kidney injury in kidney transplantation. Curr Opin Nephrol Hypertens. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu bmed/24076557 K. Solez, L.C. Racusen. 2013. The Banff classification revisited. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu bmed/23235566 L. Amrouche, O. Aubert, C. Suberbielle, M. Rabant, J-P.D. Van Huyen, F. Martinez. 2017. Long-term outcomes of kidney transplantation in patients with high levels of preformed DSA: The Necker high-risk transplant program. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu bmed/28114171 L.C. Racusen, K. Solez, R.B. Colvin, S.M. Bonsib, M.C. Castro, T. Cavallo. 1999. The Banff 97
  • 5. working classification of renal allograft pathology. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu bmed/9987096 Lefaucheur, A. Loupy, D. Vernerey, C. Suberbielle, D. Anglicheau, J. Vérine. 2013. Antibody- mediated vascular rejection of kidney allografts: A population- based study. http://dx.doi.org/10.1016/S0140- 6736(12)61265-3 Loupy, M. Haas, K. Solez, L. Racusen, D. Glotz, D. 2017. Seron The Banff 2015 Kidney meeting report: Current challenges in rejection classification and prospects for adopting molecular pathology. Am J Transplant, 17. pp. 28-34 M. Haas. 2016. The Revised (2013) Banff classification for antibody- mediated rejection of renal allografts: Update, difficulties, and future considerations. Am J Transplant. pp. 1352-1357 M. Mengel, S. Husain, L. Hidalgo, B. Sis. 2012. Phenotypes of antibody-mediated rejection in organ transplants. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu bmed/22533649 R. Zhang. 2017. Donor-specific antibodies in kidney transplant recipients. Clin J Am Soc Nephrol. pp. 1-11 R.J. Goldberg, F.L. Weng, P. Kandula. 2016. Acute and chronic allograft dysfunction in kidney transplant recipients. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu bmed/27095641 Z.M. El-Zoghby, M.D. Stegall, D.J. Lager, W.K. Kremers, H. Amer, J.M. Gloor. 2009. Identifying specific causes of kidney allograft loss. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu bmed/19191769