Este documento describe el Centro de Estudio de Enfermedades Autoinmunes de la Universidad del Rosario en Bogotá, Colombia. El Centro se enfoca en la investigación, formación y atención de pacientes relacionados con enfermedades autoinmunes. El Centro busca generar y divulgar conocimiento sobre estas enfermedades a través de publicaciones, libros, simposios y congresos. El Centro cuenta con un equipo multidisciplinario de especialistas, investigadores, enfermeras, asistentes y coordinadores para llevar a cabo sus objetivos

1. Juan-Manuel Anaya, MD, PhD
Centro de Estudio de Enfermedades Autoinmunes
Universidad del Rosario
Bogotá, Colombia
¿Qué son las Enfermedades Autoinmunes y
Por Qué son Importantes?
De la hipótesis a la búsqueda del paradigma

2. El CREA es un Centro de Medicina Traslacional
Del laboratorio al Paciente y del Paciente al Laboratorio
Generación y divulgación de conocimiento
Publicaciones científicas, libros, simposios y congresos
Formación de recurso humano. Pregrado y posgrado
Ejecución de Proyectos. Internacionalización
Equipo Médico
(Especialistas)
Enfermería
Coordinación
de Datos
Coordinación
de Análisis
Laboratorio
Inmunología
Biología Molecular
Investigadores
Básicos
Comité
de Ética
Dirección y
Administración
Atención
de Pacientes
Asistentes
de Investigación
Coordinación
Clínica
Publicaciones &
Divulgación

3. Anaya JM & Shoenfeld Y. IMAJ 2005;7:740

4. AR
EAIT
LES
SS
UV
AR
AR

5.  ¿Qué son las enfermedades
autoinmunes y cuál es su
impacto?
 ¿Cuáles son las causas?
 ¿Qué es la Tautología
Autoinmune y cuál es su
importancia?

6. ¿Qué son las Enfermedades Autoinmunes y
Por qué son Importantes?
 Definición
 Frecuentes
 Incurables
 Costosas
 Comorbilidad
 Agrupamiento
 Tratables

7. Autoinmunidad y Enfermedad Autoinmune
• La autoreactividad es fisiológica
• La enfermedad autoinmune es el proceso
patológico (daño tisular) producido por la
pérdida de la tolerancia (autoreactividad
patológica)
• Enfermedad causada por la activación de
linfocitos T o B, ó ambos.

8. Electroforesis de Proteínas
Campuzano Maya G. Medicina&Laboratorio 2006;12:47-70.

10. Daño Tisular en Enfermedad Autoinmune
• Mecanismo celular
mediante lisis de la
célula blanco por
necrosis mediada por
perforinas o por
apoptosis inducida por
Granzima B.
• Mecanismo humoral a
través de complejos
inmunes, citolisis o
fagocitosis de la célula
blanco y mediante
interferencia de la
fisiología celular

11. SSp-1 SSp-2 CTR
El Síndrome de Sjögren
es una Enfermedad Autoinmune

12. ¿Qué son las Enfermedades Autoinmunes y
Por qué son Importantes?
 Auto agresión por parte del sistema inmune
 FRECUENTES. Afectan al 5% de la población

13. ¿Qué son las Enfermedades Autoinmunes y
Por qué son Importantes?
 INCURABLES

14. ¿Qué son las Enfermedades Autoinmunes y
Por qué son Importantes?
 Auto agresión por parte del sistema inmune
 Frecuentes.
 Incurables
 COSTOSAS
Artritis Reumatoide
US$ 6.000 Paciente/Año
Esclerosis Múltiple
US$ 9.000-17.000 Paciente/Año

15. ¿Qué son las Enfermedades Autoinmunes y
Por qué son Importantes?
 Auto agresión por parte del sistema inmune
 Frecuentes. Afectan cerca del 5% de la población
 Incurables
 Costosas.
 COMORBILIDAD
 Enfermedad cardiovascular
 Infecciones
 Enfermedades digestivas
 Osteoporosis
 Depresión

16. ¿Qué son las Enfermedades Autoinmunes y
Por qué son Importantes?
 Auto agresión por parte del sistema inmune
 Frecuentes
 Incurables
 Costosas.
 Comorbilidad
 AGRUPAMIENTO
 Poliautoinmunidad y autoinmunidad familiar.

17. Agrupamiento de las Enfermedades Autoinmunes
Poliautoinmunidad Autoinmundad Familiar
Anaya JM et al Clin Dev Immunol. 2006
Anaya JM et al. Expert Rev Clin Immunol 2007
Castiblanco J and Anaya JM. Ann NY Acad Sci 2007
Rojas-Villarraga A, el al. Autoimmun Rev 2010
Anaya JM. Arthritis Res Ther 2010
Anaya JM, Rojas-Villarraga A. La Tautología Autoinmune. 2012

18. ¿Qué son las Enfermedades Autoinmunes y
Por qué son Importantes?
 Auto agresión por parte del sistema inmune
 Frecuentes
 Incurables
 Costosas
 Comorbilidad
 Agrupamiento
 Tratables

19.  ¿Qué son las enfermedades
autoinmunes y cuál es su
impacto?
 ¿Cuáles son las causas?
 ¿Qué es la Tautología
Autoinmune y cuál es su
importancia?

20. ¿A quién le da una enfermedad autoinmune?

21. FenotipoGenotipo
…
Medio Ambiente = E (t)
Fenotipo
222
EGP sss +=
Fenotipo (P) = Genotipo (G) + Medioambiente (E)

22. Fisiopatología de las Enfermedades Autoinmunes
Anaya JM. Autoimmun Rev 2014;13:423-6.

23. Concordancia y Agregación
20-400.22-52-524-57LES
200.13-50-525EM
150.460-1330-50T1D
Familiares
No-gemelos
Gemelos
Dicigotos
Gemelos
Monocigotos
s
Prevalencia
en la
población
general (%)
Concordancia (%)
Enfermedad
Evidencia Genética de las Enfermedades Autoinmunes
Wandstrat A, Wakeland E. Nature Immunol 2001;2:802-9.
5-100.5-12-43-412-15AR

25. ¿Qué es la Tautología Autoinmune?
En retórica, tautología (del griego ταυτολογία,
“decir lo mismo”) es una afirmación obvia.
En lógica, una tautología es una fórmula que
resulta verdadera en cualquier interpretación.
En autoinmunidad, tautología indica que las
enfermedades autoinmunes (EAI) son similares
unas a otras.
Vpq = EAI1~EAI2~EAI3

26. 1. Preponderancia femenina
2. Signos y síntomas compartidos (subfenotipos)
3. Poliautoinmunidad
4. Coagregación – Autoinmunidad familiar
5. Severidad en función de la edad de inicio
6. Fisiopatología similar
7. Agentes medioambientales similares
8. Factores genéticos comunes
9. Influencia de la ancestría en el curso clínico
10. Tratamiento similar
Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes
La Tautología Autoinmune

27. 1. Preponderancia Femenina
Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes
La Tautología Autoinmune
Quintero OL, et al. J Autoimmun 2012;38:J109-19

28. Subfenotipos compartidos entre las enfermedades autoinmunes
• Clínicos
– Artritis no erosiva
– Fotosensibilidad
– Fenómeno de Raynaud
– Alopecia
– Depresión
– Enfermedad cardiovascular
• Laboratorio
– Anticuerpos antinucleares
– Factor reumatoide
– Anticuerpos anti-Ro

29. Poliautoinmunidad Autoinmunidad Familiar
Anaya et al Clin Dev Immunol. 2006
Anaya et al. Expert Rev Clin Immunol 2007
Castiblanco J and Anaya JM. Ann NY Acad Sci 2007
Rojas-Villarraga et al. Autoimmun Rev 2010
Anaya JM. Arthritis Res Ther 2010
Rojas-Villarraga et al. Autoimmune Dis 2012
Anaya et al. Autoimmune Dis 2012
Cárdenas-Roldan et al. BMC Medicine 2013

30. Semin Arthritis Rheum 2012;41:589-98.
After a mean of 7.9 years of disease, 57.9% of 161 patients still satisfied MCTD
classification; 17.3% evolved into SSc, 9.1% into SLE, 2.5% into RA, 11.5% was
reclassified as affected by undifferentiated connective tissue disease,
and 1.7% as suffering from overlap syndrome.
Las enfermedades autoinmunes son un espectro, que va desde las formas
incompletas o frustras, pasando por formas poco severas y de lenta
evolución, hasta las formas rápidamente progresivas y fatales.

31. Fisiopatología de las Enfermedades Autoinmunes
Anaya JM. Autoimmun Rev. 2012;11:781-4

32. Poliautoinmunidad en 1.083 pacientes con cuatro enfermedades autoinmunes
Rojas-Villarraga et al. Autoimmune Dis. 2012
LES AR EM ESC
N % N % N % N %
N 335 30.9 304 28.1 154 14.2 290 26,8
Poliautoinmunidad 136 40.6 98 32.2 21 13.6 118 40.7
EAIT 60 17.9 64 21.1 14 9.1 67 23.1
SS 47 14.0 36 11.8 4 2.6 43 14.8
VIT 2 1.3
SAP 48 14.3 8 2.6
CBP 15 5.2
MAS 39 11.6 16 5.3 3 2 28 9.7

33. Síndrome de Sjogren 33% - 52%
Amador-Patarroyo MJ, et al. J Autoimmun. 2012;39:199-205.
Lockshin MD, et al. Lupus Sci Med. 2015;2:e000084.
Enfermedad Celíaca 33%
Demirezer Bolat A, et al. Digestion. 2015;92:185-91.
Cirrosis Biliar Primaria 32%
Gershwin ME, et al. Hepatology 2005;42:1194-202.
Vitiligo 27%
Amerio P, et al. Eur J Dermatol. 2010;20:354-8.
Enf. Autoinmune Tiroidea. 14%
Boelaert K, et al. Am J Med 2010;123:183.e1-9.
Miastenia Gravis. 13%
Mao ZF, et al. Int J Neurosci 2011;121:121-9.
Eclerosis Multiple. 8%
Deretzi G, et al. Acta Neurol Scand 2015;131:225-30.
Marrie RA, et al. Mult Scler. 2015;21:282-93.
Poliautoinmunidad

34. El agrupamiento de las enfermedades autoinmunes no es al azar
Anaya et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2012;43:256-64.

35. Poliautoinmunidad y Severidad
Algunos informes de mayor severidad
• Severidad compromiso erosivo en pacientes con AR y LES
en presencia de anti-CCP
• Incidencia elevada de malignidad hematológica en AR-SS
• Niveles bajos de remisión en Miastenia Gravis y EAT
• Inicio severo en diabetes Tipo 1 y E. Celiaca
• Alta actividad de LES y vasculitis
• Mayor severidad del LES y SAF
Christensen et al. Acta Neurol Scand 1995;91:192-5.
Valerio et al. Diabetologia 2002;45:1719-22.
Ramos-Casals et al. Medicine (Baltimore). 2006;85:95-104.
Chan et al. J Rheumatol. 2008 Jan;35:77-83.
Kauppi et al. Cancer Causes Control 1997;8:201-4.
Franco JS, et al. PLoS One. 2014;9:e110242.

36. Poliautoinmunidad y Severidad
Algunos informes de presentación menos severa
• Expresión clínica leve en EAT y MG
• EAI asociadas en SSc definen un subgrupo de menor
severidad
• SS o EAT no influyen en la aparición de nefritis lúpica.
Marinó et al. J Clin Endocrinol Metab 1997;82:438-43
Avouac et al. J Rheumatol 2010;37:608-14
Rojas-Villarraga et al. Lupus 2010 19: 150
Franco et al. EULAR 2014

37. El estudio de la poliautoinmunidad, como un fenotipo extremo, es la
mejor aproximación para el estudio inmunogenético de la
autoinmunidad y de los mecanismos comunes de las enfermedades
autoinmunes (la tautología autoinmune).
Genes Poliautoinmunes
HLA-DRB1, HLA-DQB1, CD226, PTPN22, STAT4, GPR103, TNFAIP3, LRP1/STAT6

38. Enfermedad Autoinmune Familiar vs. Autoinmunidad Familiar
Agregación y Coagregación Autoinmune

39. ¿Cómo se agregan las enfermedades autoinmunes?

40. 1. Preponderancia femenina
2. Signos y síntomas compartidos
3. Poliautoinmunidad
4. Agregación
5. Severidad en función de la
edad de inicio
6. Fisiopatología similar
7. Agentes medioambientales similares
8. Influencia de la ancestría en el curso clínico
9. Factores genéticos comunes
10. Tratamiento similar
Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes
La Tautología Autoinmune

41. Amaya-Amaya et al. LACA 2013

42. Fisiopatología de las
enfermedades autoinmunes
 Mecanismos comunes
 Fenotipo en función del
órgano blanco
Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes
La Tautología Autoinmune

43. Luu VP et al. Autoimmunity 2014;47:1-12.
Vadasz Z et al FEBS Lett. 2013;587:2074-8.
Yang M, Cell Mol Immunol 2013;10:122-32.
Berthelot JM, et al. Joint Bone Spine 2013;80:18-22.
La función reguladora está disminuída en las enfermedades autoinmunes

44. Singh RP, et al Autoimmun Rev. 2014
La participación de células Th17 es común

45. El interferón Tipo 1 es un mediador común en autoinmunidad
Ivashkiv LB, Donlin LT. Nat Rev Immunol 2014;14:36-49.
Wahren-Herlenius M, Dörner T. Lancet 2013;382:819-31.

46. 1. Preponderancia femenina
2. Signos y síntomas compartidos
3. Poliautoinmunidad
4. Coagregación – Autoinmunidad familiar
5. Severidad en función de la edad de inicio
6. Fisiopatología similar
7. Agentes medioambientales similares
Ecología Autoinmune - Exposoma
Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes
La Tautología Autoinmune

47. Factores Medioambientales
Elemento (s) identificable (s) en el entorno físico, cultural,
demográfico, económico, político, normativo o tecnológico
que afecta la supervivencia, las operaciones y el
crecimiento de un individuo o población:
 Agentes físico-químicos.
 Infecciones.
 Estilo de vida. Dieta, ejercicio, estrés.
 Factores sociales. Estrato socioeconómico, familia,
amigos, servicios de salud, empleo.
 Factores psicológicos. Autoestima, autoconcepto,
relaciones con la familia y amistades, estrés, creencias
culturales.
Anaya JM, et al. Front Immunol. 2016;7:139.

48. Ecología Autoinmune
Factores Medioambientales Compartidos
www.nature.com/clinicalpractice/rheum

49. 7. Agentes medioambientales similares
IgG anti-EBV en pacientes Colombianos
Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes
La Tautología Autoinmune
Anaya et al. Autoimmunity. From bench to bedside. 2013

50. Cirrosis Biliar
Primaria
Lupus
Eritematoso
Sistémico
Enf. Autoinmunes
Tiroideas
Artritis
Reumatoide
El Tabaquismo es un Factor Común de Riesgo de Autoinmunidad
Esclerosis
Múltiple Brix TH, et al. Arch Intern Med. 2000;160:661-6.
Belbasis L, et al. Lancet Neurol. 2015;14:263-73.
Juran BD, et al. Semin Liver Dis. 2014;34:265-72.
Costenbader KH, Karlson EW. Lupus 2006;15:737-45.
Di Giuseppe D, et al. Arthritis Res Ther. 2013;15:R56.

51. Anaya JM, et al. Front Immunol. 2016;7:139.

52. 1. Preponderancia femenina
2. Signos y síntomas compartidos
3. Poliautoinmunidad
4. Coagregación – Autoinmunidad familiar
5. Severidad en función de la edad de inicio
6. Fisiopatología similar
7. Agentes medioambientales similares
8. Factores genéticos comunes
9. Influencia de la ancestría en el curso clínico
10. Tratamiento similar
Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes
La Tautología Autoinmune

53. Artritis
Reumatoide
Lupus Eritematoso
Sistémico
Síndrome de Sjögren
Correa PA, et al. J Rheumatol 2005
Anaya JM, et al. Genes Immun 2005
Anaya JM et al. Clin Dev Immunol 2006
Mamtani M et al. Ann Rheum Dis 2007
Castiblanco J, Anaya JM. Hum Immunol 2008
Palomino-Morales RJ et al. Genes Immun 2008
Delgado-Vega AM et al. 2009
Anaya JM, et al. J Autoimm 2009
Anaya JM, et al. Autoimmun Rev 2011
HLA-DRB1*0404
TNF-308A
IL1B +3953T#
TAP2*0201
PTPN22 +1858T
NOS3 i4b
HLA-DRB1*0301-DQB1*0201
NFKBIL1 +738T#
CCR5 HHE and HHG*2
BAK1 GCA Haplotype
CCL3L1 CNV
STAT4 rs7574865T
TIRAP (MAL) 108L#
ITGAM rs1143679 A
CD226 rs763361 T
Genes y Autoinmunidad
Muchos son comunes y algunos son específicos para una determinada enfermedad

54. DR4 OR: 3.9 (2.89-5.27)
DRB1*0405 OR:7.2 (3.36-15.27)
DQ2 OR:1.93 (1.09-3.41)
DQB1*0201 OR:2.32 (1.12-4.8)
DRB1*0301
OR:3.63 (1.25-10.47)
Alelos HLA comunes a diversas enfermedades autoinmunes
en América Latina
Cruz-Tapias et al. Autoimmune Dis. 2012

55. Artritis Reumatoide
Colombianos
Ramírez et al. Clin Exp Rheumatol 2012
Mexicanos
Torres-Carrillo et al. Immunol Lett 2012
Lupus Eritematoso Sistémico
Colombianos
Anaya et al. Genes Immun. 2005;6:628.
Ramírez et al. Clin Exp Rheumatol 2012
Argentinos
Orrú et al. Hum Mol Genet 2009;18:569.
PTPN22 (1858 T) es un Alelo Pleiotrópico Autoinmune
en Latino-Americanos
Síndrome de Sjögren
Colombianos
Anaya et al. Genes Immun. 2005;6:628.
Diabetes Tipo 1
Colombianos
Anaya et al. Genes Immun. 2005;6:628-31.
Brasileros
Chagastelles et al .Tissue Antigens 2010;76:144.
Rassi et al. Ann N Y Acad Sci. 2008;1150:282.
Vitiligo
Mexicanos
García-Melendez et al. Exp Ther Med 2014

56. Network and protein-interaction analyses demonstrated
converging roles for the signaling pathways of type 1, 2
and 17 helper T cells (TH1, TH2 and TH17), JAK-STAT,
interferon and interleukin in multiple autoimmune
diseases.
Li YR, et al. Nat Med. 2015;21:1018-27.

57. 1. Preponderancia femenina
2. Signos y síntomas compartidos
3. Poliautoinmunidad
4. Coagregación – Autoinmunidad familiar
5. Severidad en función de la edad de inicio
6. Fisiopatología similar
7. Agentes medioambientales similares
8. Influencia de la ancestría en el curso clínico
9. Factores genéticos comunes
10. Tratamiento similar
Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes
La Tautología Autoinmune

58. La heterogeneidad de las
enfermedades autoinmunes se basa
en los resultados epidemiológicos,
patológicos y de diagnóstico, pero
en realidad, sus mecanismos
inmunopatogénicos son similares
La Tautología Autoinmune
Conclusiones

59. La identificación de los
mecanismos comunes de las
enfermedades autoinmunes
mejorará nuestra comprensión de
estas enfermedades, facilitará una
nueva taxonomía; permitirá
predecirlas, prevenirlas y
descubrir nuevos blancos
terapéuticos.
La Tautología Autoinmune
Conclusiones