COBAO 01

1. ¿Qué es la terapia génica?
La terapia génica podría ser una manera de solucionar un problema genético en su
origen. Mediante la adición de una copia corregida de un gen defectuoso, la
terapia génica promete ayudar a los tejidos y órganos enfermos funcionan
correctamente. Este enfoque es diferente de los enfoques tradicionales a base de
drogas, que pueden tratar los síntomas pero no los problemas genéticos
subyacentes.
Más comúnmente, la terapia génica utiliza un vector, típicamente un virus, para
administrar un gen a las células donde se necesita. Una vez que está en el interior,
maquinaria gen de la lectura de la célula utiliza la información en el gen para
construir moléculas de ARN y proteínas. Las proteínas (o ARN) pueden entonces
llevar a cabo su trabajo en las células.
Pero la terapia génica no es una venda molecular que solucionará
automáticamente cualquier problema genético. Mientras que muchos trastornos o
condiciones médicas potencialmente pueden ser tratados con la terapia génica,
otros no son adecuados para este enfoque. Entonces, ¿qué hace que una condición
de un buen candidato para la terapia génica?
La elección de los candidatos para la terapia génica
¿La condición podría ser corregida mediante la adición de uno o unos pocos
genes funcionales?
Para que usted considere incluso la terapia genética, la respuesta debe ser "sí". Por
ejemplo, los trastornos genéticos causados por mutaciones en genes individuales
tienden a ser buenos candidatos para la terapia génica, mientras que las
enfermedades que implican muchos genes y factores ambientales tienden a ser
malos candidatos.
¿Sabes qué genes están implicados?
Si va a tratar un defecto genético, lo que necesita saber qué gen (s) a
perseguir. También debe tener una copia de ADN del gen disponibles en su
laboratorio.
¿Entiende la biología de la enfermedad?
Para diseñar el mejor enfoque posible, tiene que aprender todo lo que pueda
acerca de cómo los factores genéticos en la enfermedad. Por ejemplo, que los
tejidos del trastorno afecta, qué papel la proteína codificada por el gen desempeña
dentro de las células de ese tejido, y exactamente cómo las mutaciones en el gen
afecta a la función de la proteína.

2. Se añadiendo una copia normal del gen solucionar el problema en el tejido
afectado? O podría deshacerse del gen defectuoso arreglarlo? A veces, cuando un
gen es defectuoso, ninguna proteína funcional se está haciendo de él. En casos
como estos, la adición de una copia funcional del gen podría corregir el
problema. Pero a veces una defectuosos gen codifica para una proteína que
comienza haciendo algo que no debería o impide otra proteína haga su
trabajo. Con el fin de corregir el problema, lo que se necesita para deshacerse de la
proteína mal comportamiento.
La entrega de genes
Los genes están hechos de ADN. La entrega de genes exitosa requiere una forma
eficiente de obtener el ADN en las células y para hacer que funcione. Los científicos
se refieren a esta administración de ADN "vehículos" como vectores.
No hay un "vector perfecto" que puede tratar todos los trastornos. Como cualquier
tipo de tratamiento médico, una terapia génica vector debe ser adaptado para
responder a las características únicas de la enfermedad. Parte del desafío en la
terapia génica es la elección del vector más adecuado para el tratamiento del
trastorno.
Para tener éxito, un vector debe:
 TARGET a las células correctas. Si desea administrar un gen en las células del
hígado, no debe terminar en el dedo gordo del pie.
 INTEGRAR del gen en las células. Usted necesita asegurarse de que el gen se
integra en, o se convierte en parte del material genético de la célula huésped,
o que el gen encuentra otra manera de sobrevivir en el núcleo sin ser
destrozado.
 Activar el gen. Un gen debe ir al núcleo de la célula y ser "activado", lo que
significa que se transcribe y traduce para hacer que el producto de la proteína
que codifica. Para la entrega de genes para tener éxito, la proteína debe
funcionar correctamente.
 Evitar efectos secundarios nocivos. Cualquier vez que se ponga una sustancia
biológica desconocida en el cuerpo, existe el riesgo de que va a ser tóxicos o
que el cuerpo va a montar una respuesta inmune contra él.
Los vectores virales
La madre naturaleza es un científico brillante! En los últimos tres mil millones de
años, ella ha desarrollado un medio increíblemente eficiente de entrega de genes
extraños en células: el virus.
Por lo general, cuando pensamos en los virus, pensamos en los que causan
enfermedades como el resfriado común, la gripe y el VIH / SIDA. Pero los
científicos en realidad han sido capaces de utilizar virus para entregar ADN a las

3. células para la terapia génica. ¿Por qué reinventar la rueda si hay un perfecto
estado fuera de aquí? Si somos capaces de modificar los virus para introducir
genes sin que las personas enfermas, es posible que tengamos un buen conjunto
de herramientas de terapia génica.
Ventajas de vectores virales:
 Son muy buenos en la selección y entrar en las células.
 Algunos de destino tipos específicos de células.
 Ellos pueden ser modificados de manera que no se pueden replicar y destruir
las células.
Desventajas de vectores virales:
 Pueden llevar una cantidad limitada de material genético. Por lo tanto, algunos
genes pueden ser demasiado grande para caber en algunos virus.
 Pueden causar respuestas inmunes en los pacientes, que conduce a dos
problemas potenciales:
 Los pacientes pueden enfermarse.
 El sistema inmune puede bloquear el virus de entregar el gen a las células del
paciente, o puede matar a las células una vez que el gen ha sido entregado.
Vectores no virales
Los virus pueden suministrar eficazmente material genético en células de un
paciente, pero tienen algunas limitaciones. Algunas de estas limitaciones se pueden
superar mediante el uso de vectores no virales.
Un tipo de vector no viral es una molécula de ADN circular llamado
un plásmido. En la naturaleza, las bacterias utilizan plásmidos para transferir genes
compartir con otros. Para que sea más fácil para ellos entrar en las células,
plásmidos de terapia génica a veces se empaquetan dentro de liposomas ","
pequeños paquetes envueltos en membrana que ofrecen sus contenidos mediante
la fusión con las membranas celulares. La desventaja de plásmidos y liposomas es
que son mucho menos eficientes que los virus en conseguir genes en las
células. Las ventajas son que pueden llevar genes más grandes, y la mayoría no
desencadenan una respuesta inmune.
Vectores sintéticos llamados virosomas son esencialmente liposomas cubiertos
con proteínas de superficie virales. Se combinan la capacidad de carga y ventajas
inmunes de plásmidos con la eficiencia y la especificidad de los virus. Las proteínas
virales interactúan con proteínas en la superficie de células diana, ayudando el
fusible virosoma con la membrana celular y vierten su contenido en la
célula. Diferentes tipos de proteínas virales pueden dirigirse a tipos específicos de
células.

4. Micrografía electrónica de un plásmido de ADN
Ex vivo Versus In vivo
Los genes pueden ser entregados en un grupo de células en el cuerpo de un
paciente de dos maneras. El primero, llamado in vivo (en VEE-VOH), es inyectar el
vector directamente en el paciente, con el objetivo de dirigir las células afectadas.
El segundo, llamado ex vivo (ex VEE-voh), es entregar el gen a las células que han
sido removidos del cuerpo y están creciendo en la cultura. Después se entrega el
gen, se confirman integración y activación, y las células se pusieron de nuevo en el
paciente.
Ex vivo enfoques son menos propensos a desencadenar una respuesta inmune, ya
que no tiene ningún virus se ponen en pacientes. También permiten a los
investigadores para asegurarse de que las células funcionan correctamente antes
de que se ponen en el paciente. Varios éxitos de terapia génica utilizan ex vivo de
suministro de genes como una alternativa a los trasplantes de médula ósea.
La médula ósea contiene células madre que dan lugar a muchos tipos de células
sanguíneas. Los trasplantes de médula ósea se utilizan para el tratamiento de
muchos trastornos genéticos, especialmente aquellos que involucran a las células
sanguíneas que funcionan mal. Idealmente, un donante "emparejado", a menudo
un pariente, dona médula ósea para el paciente. El partido disminuye las
posibilidades de que el sistema inmunológico del paciente rechace las células del
donante. Sin embargo, no siempre es posible encontrar una coincidencia. En estos
casos, las propias células de la médula ósea del paciente pueden ser retirados y el
gen defectuoso corregir con terapia génica. Las células corregidas pueden ser
devueltas al paciente.

5. Desafíos en la terapia génica?
La terapia génica no es un nuevo campo; ha ido evolucionando durante décadas. A
pesar de los mejores esfuerzos de los investigadores de todo el mundo, sin
embargo, la terapia génica ha tenido un éxito sólo limitado. ¿Por qué?
La terapia génica plantea uno de los mayores desafíos técnicos en la medicina
moderna. Es muy difícil introducir nuevos genes en las células del cuerpo y que
sigan funcionando. Y no son las preocupaciones financieras: ¿Puede un beneficio
de la empresa de desarrollar una terapia génica para tratar un trastorno poco
común? Si no, que se desarrollará y pagar por estos tratamientos que salvan vidas?
Echemos un vistazo a algunos de los principales retos en la terapia génica.
La entrega de genes y la activación
Para algunos trastornos, la terapia génica sólo funcionará si podemos entregar un
gen normal a un gran número de células-decir-varios millones en un tejido. Y
tienen a las células correctas, en el tejido correcta. Una vez que el gen llega a su
destino, debe ser activado o activado, para hacer que la proteína que codifica. Y
una vez que se enciende, debe permanecer encendido; las células tienen un hábito
de apagar genes que son demasiado activo o exhibir otros comportamientos
inusuales.
La introducción de cambios en las células equivocadas dirigidas a un gen a las
células correctas es crucial para el éxito de cualquier tratamiento de terapia
génica. Igual de importante, sin embargo, es asegurarse de que el gen no se
incorpora en las células equivocadas. La entrega de un gen al tejido malo sería
ineficiente, y podría causar problemas de salud para el paciente.
Por ejemplo, la orientación incorrecta puede incorporar el gen terapéutico en la
línea germinal de un paciente, o células reproductivas, que finalmente producen
esperma y los huevos. Si esto ocurre, el paciente pasaría el gen introducido a sus
hijos. Las consecuencias serían variar, dependiendo del gen.
Respuesta inmune
Nuestros sistemas inmunes son muy buenos en la
lucha contra los intrusos como las bacterias y los
virus. Vectores de suministro de genes deben ser
capaces de evitar el sistema de vigilancia natural del
cuerpo. Una respuesta inmune no deseada podría
causar enfermedades graves o incluso la muerte.
La historia de Jesse Gelsinger ilustra este
desafío. Gelsinger, que tenía un trastorno hepático
raro, participó en un ensayo de terapia génica

6. 1999. Murió de complicaciones de una respuesta inflamatoria poco después de
recibir una dosis de experimental vector de adenovirus. Su muerte se detuvo todos
los ensayos de terapia génica en los Estados Unidos por un tiempo, lo que desató
un debate muy necesario sobre la mejor forma de regular las pruebas
experimentales y reportar los problemas de salud en pacientes voluntarios.
Una forma en que los investigadores evitar el desencadenamiento de una
respuesta inmune es mediante la entrega de los virus a las células fuera del cuerpo
del paciente. Otra es la de dar a los pacientes medicamentos para suprimir
temporalmente el sistema inmunológico durante el tratamiento. Los investigadores
utilizan la dosis más baja de virus que es eficaz, y siempre que sea posible, utilizan
vectores que son menos propensos a desencadenar una respuesta inmune.
La interrupción de genes importantes en las células diana
Una buena terapia génica es uno que va a durar. Idealmente, un gen introducido
continuará trabajando para el resto de la vida del paciente. Para que esto suceda, el
gen introducido debe convertirse en una parte permanente del genoma de la
célula diana, por lo general mediante la integración, o "costura" en sí mismo, en el
ADN propio de la célula. ¿Pero qué sucede si el gen puntadas sí misma en un lugar
inadecuado, interrumpiendo otro gen?
Esto ocurrió en dos ensayos de terapia génica dirigidas a tratar a niños con
inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (SCID). Las personas
con este trastorno tienen prácticamente ninguna protección inmune contra las
bacterias y los virus. Para escapar de las infecciones y enfermedades, deben vivir en
un entorno completamente libre de gérmenes.
Entre 1999 y 2006, los investigadores probaron un tratamiento de terapia génica
que restaurar la función de un gen esencial, c gamma, en las células del sistema
inmune. El tratamiento apareció muy exitosa, la restauración de la función inmune
a la mayoría de los niños que recibieron la misma.
Pero más tarde, 5 de los niños desarrollaron leucemia, un cáncer de la sangre. Los
investigadores encontraron que el gen recién transferidos gamma c había cosido sí
mismo en un gen que normalmente ayuda a regular la velocidad a la que las
células se dividen. Como resultado, las células comenzaron a dividirse fuera de
control, causando leucemia. Los médicos tratan 4 de los pacientes con éxito con
quimioterapia, pero la quinta murió.
Este desafortunado incidente planteó problemas de seguridad importantes, y los
investigadores han desarrollado ya formas más seguras para introducir
genes. Algunos vectores nuevos tienen características que apuntan a la integración
del ADN en lugares específicos "seguros" en el genoma donde no causará

7. problemas. Y los genes introducidos en células fuera del paciente pueden ser
probados para ver dónde se integran, antes de que se devuelvan al paciente.
La viabilidad comercial
Muchos trastornos genéticos que potencialmente pueden ser tratados con la
terapia génica son extremadamente raros, algunos afectan a una sola persona de
cada millón. La terapia génica podría ser para estos pacientes para salvar vidas,
pero el alto costo de desarrollar un tratamiento hace que sea una perspectiva poco
atractiva para las compañías farmacéuticas.
El desarrollo de una nueva terapia, incluyendo la toma a través de los ensayos
clínicos necesarios para Aprobación- gobierno es muy caro. Con un número
limitado de pacientes a recuperar esos gastos, los desarrolladores no pueden ganar
dinero con el tratamiento de estos trastornos genéticos raros. Y algunos pacientes
nunca pueden ser capaces de pagarlos.
Algunas enfermedades que pueden ser tratadas con la terapia génica, como el
cáncer, son mucho más comunes. Sin embargo, muchas enfoques de terapia génica
prometedores son individualizados para cada paciente. Por ejemplo, las propias
células de un paciente pueden ser sacadas, modificado con un gen terapéutico, y
se devuelven al paciente. Este enfoque individualizado puede llegar a ser muy
eficaz, pero también es costoso. Viene a un precio mucho más alto que los
medicamentos que se pueden fabricar en masa, que puede recuperar rápidamente
el costo de su desarrollo.
Si las compañías farmacéuticas encontrar un tratamiento de terapia génica
demasiado poco rentable, que lo desarrollará? ¿Es correcto hacer terapias costosas
disponibles sólo para los ricos? ¿Cómo podemos llevar la terapia génica para todo
el que lo necesita?

8. Los enfoques para la terapia génica.
En los casos más sencillos, la terapia génica añade una copia funcional de un gen a
las células que tienen sólo copias no funcionales. génica de entrega: Herramientas
del Comercio resume los vectores virales y no virales más comúnmente utilizados
para este tipo de entrega de genes.
Pero hay veces en que simplemente añadiendo una copia funcional del gen no va a
resolver el problema. En estos casos, los científicos han tenido que pensar fuera de
la caja para llegar a otros enfoques.
Dominante negativo.
Algunas mutaciones en los genes conducen a la producción de una proteína
dominante negativo. Una proteína dominante negativo puede bloquear una
proteína normal de realizar su trabajo (por ejemplo, véase Paquioniquia
congénita). En este caso, la adición de una copia funcional del gen no ayudará,
porque la proteína dominante negativo será todavía hay problemas que causan.
Ganancia de la función de
Una mutación de ganancia de función produce una proteína que actúa de manera
anormal, causando problemas por su propia cuenta. Por ejemplo, digamos que una
señal activa la proteína X, que le dice a la célula para empezar a crecer y
dividirse. Una mutación de ganancia de función puede hacer que la proteína X
activar el crecimiento celular, incluso cuando no hay señal, lo que lleva al cáncer.
La regulación incorrecta
Veces un trastorno puede implicar una proteína que está funcionando como
debería, pero hay un problema con el dónde, cuándo, o la cantidad de proteína
que se está haciendo. Estos son los problemas de regulación de genes: los genes
deben convertirse en "on" en el lugar correcto, en el momento adecuado, y al nivel
adecuado.
Para hacer frente a las situaciones anteriores, puede evitar que la célula haciendo
que la proteína del gen codifique, reparar el gen, o encontrar un trabajo en torno
dirigidos a bloquear o eliminar la proteína.

9. Reparación mutaciones
Algunas técnicas están destinadas a reemplazar una copia defectuosa de un gen
con una copia de trabajo.
El término SMaRT ™ significa "Spliceosome mediada por ARN Trans-empalme."Esta
técnica objetivos y repara el ARN mensajero (ARNm) transcripciones copian desde
el gen mutado. En lugar de intentar reemplazar todo el gen, esta técnica
reparaciones sólo la sección del transcrito de ARNm que contiene la mutación.
Varios diferentes vectores virales han sido desarrollados para reparar mutaciones
directamente en el ADN. Esta técnica de edición gen utiliza enzimas diseñadas para
dirigirse a secuencias específicas de ADN. Las enzimas cortan la secuencia
defectuoso y reemplazarlo con una copia funcional.
El silenciamiento génico
El silenciamiento génico es un método utilizado para convertir un gen "off" para
que ninguna proteína se hace de ella. La silenciación del gen se acerca a la terapia
génica puede dirigirse a ADN de un gen directamente, o pueden dirigirse a los
transcritos de ARNm hechas a partir del gen.
Edición Gene, además de la reparación de mutaciones como se ha descrito
anteriormente, se puede utilizar para introducir una mutación en la secuencia de
ADN de un gen de manera que ninguna proteína se hace de ella.
Triple hélice de formación de la terapia génica oligonucleótido dirigido a la
secuencia de ADN de un gen mutado para evitar su transcripción. Esta técnica
ofrece cortas piezas, de una sola hebra de ADN, llamados oligonucleótidos, que se
unen específicamente en la ranura entre dos cadenas de ADN de un gen. Esta
unión hace que una estructura de triple hélice que bloquea el ADN desde que se
transcribe en ARNm.
La interferencia de ARN se aprovecha de la maquinaria virus que matan natural de
la célula, que reconoce y destruye el ARN de doble cadena. Esta técnica introduce

10. un trozo corto de RNA con una secuencia de nucleótidos que es complementaria a
una porción del transcrito de ARNm de un gen. La pieza corta de ARN se encuentra
y se unen a su secuencia complementaria, formando una molécula de doble
cadena de ARN, que la célula entonces destruye.
Terapia de gen de ribozima se dirige a los transcritos de ARNm copiados a partir
del gen. Las ribozimas son moléculas de ARN que actúan como enzimas. Más a
menudo, actúan como tijeras moleculares que cortan el ARN. En la terapia de gen
de ribozima, ribozimas están diseñados para encontrar y destruir ARNm codificado
por el gen mutado de manera que ninguna proteína se puede hacer de ella.
La modificación genética de las células inmunes para atacar
moléculas específicas
Como parte de su función natural, el sistema inmunológico produce un gran
número de células blancas de la sangre, cada uno de los cuales reconoce una
molécula en particular (o antígeno) que representa una amenaza para el cuerpo.Los
investigadores han aprendido cómo aislar células del sistema inmune de un
individuo y la ingeniería genética a través de la terapia génica para reconocer un
antígeno específico, tal como una proteína en la superficie de una célula de

11. cáncer. Cuando se devuelve al paciente, estas células modificadas encontrar y
destruir las células que llevan el antígeno.
En una ampliación de esta técnica, las células inmunes pueden modificarse
adicionalmente para hacer un producto, tal como un fármaco, toxina, o la señal.
Cuando se coloca de nuevo en el paciente, las células inmunes no sólo atacan a las
células que llevan el antígeno, sino también liberar el producto de lucha contra la
enfermedad.
Los éxitos de la terapia génica
Los investigadores han estado trabajando durante décadas para que la terapia
génica para la clínica, sin embargo, muy pocos pacientes han recibido tratamientos
de terapia génica eficaces. Pero eso no significa que la terapia génica es un sueño
imposible. A pesar de que la terapia génica ha tardado en llegar a los pacientes, su
futuro es muy alentador. Décadas de investigación nos han enseñado mucho sobre
el diseño de vectores seguros y eficaces, dirigidos a diferentes tipos de células, y la
gestión y minimizar la respuesta inmune en los pacientes. También hemos
aprendido mucho sobre la enfermedad genes mismos. Hoy en día, muchos ensayos
clínicos están en curso, donde los investigadores están probando tratamientos
cuidadosamente para asegurarse de que cualquier terapia génica llevado a la
clínica es seguro y eficaz.
A continuación se presentan algunos casos de éxito de la terapia génica. Éxitos
representan una variedad de vectores de enfoques diferentes, diferentes
poblaciones de células diana, y tanto in vivo como ex vivo se aproxima a tratar una
variedad de trastornos.
Deficiencias inmunes
Varias inmunodeficiencias hereditarias han sido tratadas con éxito con la terapia
génica. Más comúnmente, las células madre de la sangre se retiran de los
pacientes, y los retrovirus se utilizan para entregar copias de trabajo de los genes
defectuosos. Después de que los genes han sido entregados, las células madre se
devuelven al paciente. Debido a que las células se tratan fuera del cuerpo del
paciente, el virus infectará y transferir el gen sólo a las células diana deseadas.
Severe Combined Immune Deficiency (SCID) fue uno de los primeros trastornos
genéticos a ser tratados con éxito con la terapia génica, lo que demuestra que el
enfoque podría funcionar. Sin embargo, los primeros ensayos clínicos terminó
cuando el vector viral activa la leucemia (un tipo de cáncer de la sangre) en algunos
pacientes. Desde entonces, los investigadores han comenzado los ensayos con
vectores virales nuevas, más seguras que son mucho menos propensos a causar
cáncer.

12. La deficiencia de adenosina deaminasa (ADA) es otro heredado trastorno
inmunológico que ha sido tratada con éxito con la terapia génica. En varios
ensayos pequeños, se eliminaron las células madre de la sangre de los pacientes,
tratados con un vector retroviral para entregar una copia funcional del gen ADA, y
luego regresaron a los pacientes. Para la mayoría de los pacientes en estos
ensayos, la función inmunológica mejoró hasta el punto de que ya no necesitan
inyecciones de la enzima ADA. Es importante destacar que ninguno de ellos se
desarrolla la leucemia.
Ceguera hereditaria
Las terapias génicas se están desarrollando para tratar varios tipos diferentes de
formas de ceguera, especialmente degenerativa heredados, donde los pacientes
pierden gradualmente las células sensibles a la luz en sus ojos. Alentadores
resultados de los modelos animales (especialmente ratón, rata, perro y) muestran
que la terapia génica tiene el potencial de reducir la velocidad o incluso pérdida de
la visión inversa.
El ojo resulta ser un compartimento conveniente para la terapia génica. La retina,
en el interior del ojo, es a la vez de fácil acceso y parcialmente protegido del
sistema inmune. Y los virus no pueden moverse desde el ojo hasta otros lugares del
cuerpo. La mayoría de los vectores de terapia génica utilizados en el ojo se basan
en AAV (virus adeno-asociado).
En un ensayo pequeño de pacientes con una forma de ceguera degenerativa
llamada LCA (amaurosis congénita de Leber), la terapia génica mejora en gran
medida la visión durante al menos un par de años. Sin embargo, el tratamiento no
se detuvo la retina de continuar a degenerar. En otro ensayo, 6 de los 9 pacientes
con la enfermedad degenerativa choroideremia habían mejorado la visión después
se utilizó un virus para administrar un gen REP1 funcional.
Hemofilia
Las personas con hemofilia son proteínas que ayudan a formar coágulos de sangre
sus desaparecidos. Las personas con las más graves formas de la enfermedad
pueden perder grandes cantidades de sangre a través de una hemorragia interna o
incluso un pequeño corte.
En un pequeño ensayo, los investigadores utilizaron con éxito un vector viral
adeno-asociado para ofrecer un gen para el factor IX, la proteína de coagulación
que falta, a las células hepáticas. Después del tratamiento, la mayoría de los
pacientes realizado al menos algún factor IX, y tenían menos incidentes de
hemorragia.
Enfermedad de la sangre

13. Los pacientes con beta-talasemia tienen un defecto en el gen de la beta-globina,
que codifica para una proteína que transporta el oxígeno en los glóbulos rojos.
Debido a un gen defectuoso, los pacientes no tienen suficientes glóbulos rojos
para transportar oxígeno a todos los tejidos del cuerpo. Muchos de los que tienen
este trastorno dependen de las transfusiones de sangre para sobrevivir.
En 2007, un paciente recibió terapia génica para la severa beta-talasemia.Células
madre de sangre fueron tomadas de su médula ósea y se trataron con un retrovirus
para transferir una copia funcional del gen beta-globina. Las células madre
modificadas fueron devueltos a su cuerpo, donde dieron origen a los glóbulos
rojos sanos. Siete años después del procedimiento, aún estaba haciendo bien sin
transfusiones de sangre.
Un enfoque similar podría ser usado para tratar a pacientes con enfermedad de
células falciformes .
Trastorno del metabolismo de la grasa
En 2012, Glybera convirtió en el primer tratamiento de terapia génica viral que ser
aprobado en Europa. El tratamiento utiliza un virus adeno-asociado para entregar
una copia de trabajo del gen de la LPL (lipoproteína lipasa) a las células
musculares. El gen LPL para una proteína que ayuda a descomponer las grasas en
la sangre, evitando las concentraciones de grasa se eleve a niveles tóxicos.
Cáncer
Varios prometedores tratamientos de terapia génica están en desarrollo para el
cáncer. Uno, una versión modificada del virus herpes simplex 1 (que normalmente
causa el herpes labial) se ha demostrado ser eficaz contra el melanoma (un cáncer
de piel) que se ha extendido por todo el cuerpo. El tratamiento, llamado T-VEC,
utiliza un virus que ha sido modificado para que se (1) no causa el herpes labial; (2)
matar sólo a las células cancerosas, los no saludables; y (3) que las señales que
atraen a las propias células inmunes del paciente, ayudando a aprender a
reconocer y combatir las células cancerosas en todo el cuerpo. El virus se inyecta
directamente en los tumores del paciente. Se replica (hace más de sí mismo) dentro
de las células cancerosas hasta reventar, liberando más virus que pueden infectar a
las células cancerosas adicionales.
Un enfoque completamente diferente se utilizó en un ensayo para el tratamiento
de 59 pacientes con leucemia, un tipo de cáncer de la sangre. Las propias células
inmunes de los pacientes se retiraron y se trataron con un virus que genéticamente
alterada para ellos reconocer una proteína que se encuentra en la superficie de las
células cancerosas. Después de que las células inmunes fueron devueltos a los
pacientes, 26 experimentaron una remisión completa.

14. Enfermedad de Parkinson
Los pacientes con la enfermedad de Parkinson pierden gradualmente las células en
el cerebro que producen la dopamina molécula de señalización. A medida que
avanza la enfermedad, los pacientes pierden la capacidad de controlar sus
movimientos.
Un pequeño grupo de pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada fueron
tratados con un vector retroviral para introducir tres genes en las células en una
pequeña área del cerebro. Estos genes dieron células que normalmente no se
producen dopamina la capacidad para hacerlo. Después del tratamiento, todos los
pacientes en el ensayo habían mejorado el control muscular.