Breve... Descripción del sistema inmunitario innato

1. U N I V E R S I D A D A U T Ó N O M A D E B A J A
C A L I F O R N I A
E S C U E L A D E C I E N C I A S D E L A S A L U D
I N M U N O L O G Í A B Á S I C A
T . L . C . A N D R É S V A L L E G U T I É R R E Z
Inmunidad Innata

2. Introducción
Representa la primera línea de defensa
Mecanismos ya existentes
Se activan rápidamente
Mecanismos mas antiguos de defensa

3. Funciones:
Primera Respuesta
Impide el avance
microbiano
Contiene la infección
Elimina la infección
Estimula
Advierte de la infección
Activa la respuesta
adaptativa

4. Función de la respuesta innata
 Emitir señales que estimulen y diferencien a los
linfocitos T y B específicamente contra esos Ag.
 Existencia del antígeno es la primera señal
 Despierta a los linfocitos
 Secreción de Citocinas
 Coestimuladoras para Linfocitos T
 Citocinas para Linfocitos T y B
 Complemento para Linfocitos B

5. Función de la respuesta innata
 Emitir una segunda señal para potenciar la respuesta
adaptativa e influir sobre su naturaleza.
 Linfocitos T, activan macrófagos (IFN- γ)y se diferencian en
TH1, activando la inmunidad celular.
 Microbios activan la via alternativa del complemento, se
estimula la secrecion de anticuerpos por Linfocitos B.

6. Componentes de la Inmunidad Innata
 Componentes presentes
y funcionales en todo
momento:
 Epitelios y Mucosas
 Componentes inactivos
pero preparados para
responder:
 Fagocitos
 Algunos tipos de Linfocitos
 Sistema del Complemento

7. Receptores y Reconcomiendo
en la Inmunidad Innata

8. ¿Cómo funciona?
 Reconoce estructuras características de los patógenos que no
están en los mamíferos.
 Reconoce lo ajeno mas no al microorganismo en si.
 Estimulada por los P.M.A.P.
 Cuenta receptores para el reconocimiento de patrones.
 Limitado a poco menos de 103 estructuras moleculares.

9. Patrones Moleculares Asociados a Patógenos
Componentes de la pared bacteriana, Genes virales, manosa, LPS, etc.

10. Receptores Asociados a los P.A.M.P.
 Receptores y que
reconocen los P.A.M.P.
 Intracelulares y
Extracelulares
 Proteínas presentes en
el suero
 Receptores codificados
por el ADN, gracias a
reordenamiento
genético.
 Reconoce proteínas de
las células lesionadas.

11. Receptores de tipo Toll (RTT)
 Expresan en numerosos tipos celulares.
 Macrófagos, neutrófilos, células dendríticas, epiteliales y endoteliales
 11 RTT (3,7,8,9, intracelulares, el resto es extracelular)

12. Receptores de tipo Toll (RTT)
Desencadenan la vía TIR de
transcripción y expresión
génica, estimulando la vía
Factor nuclear κβ.
 Citocinas inflamatorias
(FNT, IL1)
 Quimiocinas (CCL2 –
Proteína quimocina del
monocito 1)
 Selectinas E
 Interferón

13. Otros Receptores
 Lactinas tipo C
 Mas conocido receptor de
manosa
 Vía converge en RTT
 Receptor Fagocitico
 Captan lipoproteínas
oxidadas
 CD36 – CD 68 – SRB1
 Fisiopatología de la
ateroesclerosis

14. Otros Receptores
N-Formil Met-Leu-Phe
Receptor fagocitos, Ligando proteínas bacterianas.
Receptor acoplado a proteína G
Activa el fosfatidilinositol y activa la proteína cinasa C.
Motilidad celular

15. NLR / NOD Proteínas reclutadoras de caspasas
 Péptidoglucano.
 Respuestas inflamatorias activan Factor
nuclear κβ
 Oncoproteinas, ARN Vírico.
 Estimulan síntesis de interferón.
Otros Receptores

16. Componentes celulares del
Sistema Innat0

17. Componentes del Sistema Innato
 Barreras epiteliales
 Epitelio cutáneo
 Endotelio
 Epitelio de mucosas
 Células
 Fagocitos son las principales
 Linfocitos NK
 Células inflamatorias
 Proteínas plasmáticas
 Complemento

18. Barreras Epiteliales
 Barrera física
 Piel, Mucosa Gastroentérica y
Respiratoria.
 Péptidos antimicrobianos
 Linfocitos T intraepiteliales y B-1
 Receptores de linfocitos se activas
y generan clonas especificas y Ac
naturales (IgA e IgM)
 Mastocitos

19. Piel Aparato Respiratorio
 pH acido
 Sudor
 Bactericidas de la cornificación,
 Esteroides, aminoácidos, fosfolípidos,
RNasa
 Microbicidas de las glándulas
sudoríparas y sebáceas.
 Alcoholes
 Acidos grasos y Trigliceridos
 Dermicidina
 Psoriacina
 Acido Lactico y Urico
 Amoniaco
 Vibrisas
 Flujo bidireccional,
partículas grandes afuera
y chicas fagocitadas en los
alveolos.
 Moco
 Reflejos
 Estornudo
 Tos
Epitelios

20. Defensinas α, β y φ Catelicidinas
 Epitelios, Granulocitos, Linfocitos NK y
CD8
 Criptocidinas – Células de Paneth criptas
del I.D.
 Toxicas para microorganismos
 Mecanismos desconocidos
 Epitelios y Neutrófilos
 Hidrolisis de 2 péptidos, estimulado
por Citocinas de la inflamación.
 Antimicrobiano
 Une al LPS
Péptidos Antimicrobianos

21. Aparato Gastroentérico
 Saliva
 mucinas, tiocianato,
carbonato
 lisozima, lactoferrina,
fosfolipasa, peroxidasa
 pH gástrico, el moco,
 Células M y las placas de
Peyer
 Cripticidinas
 Pepsina y fosfolipasa.
 Reflejos
 como el aumento de la
peristalsis y el vómito, así
como la
 Microbiota intestinal
 que inhibe la adherencia de
otras bacterias patógenas y
favorece su eliminación,
 Bacteriocinas
 Colicina

22. Defensinas

23. Fagocitos
Células efectoras mas abundantes
Emigran de la M.O. a la S.P y de ahí a los tejidos.
Estirpe mieloide – Neutrófilos y Monocitos
Estirpe linfoide – Linfocitos NK

24. Neutrófilo
 Gránulos Específicos:
 Pequeños y abundantes
 Lisozima y Fosfatasa Alcalina.
 Gránulos Azurofilos:
 Grandes y menos abundantes
 Mieloperoxidasa, defensinas, proteínas
bactericidas estimuladoras y Catepsina G.
 Gránulos terciarios
 Unidos a la membrana celular
 Metaloproteinasa, Fosfatasa Alcalina y
Citocromo B-558.

25. Monocito
 Células mas antiguas de la
inmunidad.
 Células efectoras dominantes
 Dos días después se encuentra en
el tejido aun sin infección.
 Precursor del Macrófago
 3 dias en SP y migra a los tejidos.
 Conexión entre la I.I. – I.A.
 Presentacion de antigenos en el
CMH Tipo II.

26. Macrófago
Macrófago
Activarse
Macrófagos Activados
Células multinucleadas
gigantes
Diferenciarse
Microglía
Células de Kupffer
Macrófagos Alveolares
Osteoclastos
Histiocito o Macrófago
tisular

27. Células Dendríticas
 Presentadoras de Antígeno
 Se generan en la MO, presentan
dendros o elongaciones
citoplasmáticas.
 Su progenitor común es la Célula
Mieloide, son Fagocitos en los
tejidos donde se hallen.

28. Marginación de los leucocitos
Rodamiento sobre el endotelio -
Selectinas
Quimiocinas activan
integrinas
Adhesion estable
leucocito-endotelio ICAM
Diapédesis -
Transmigración
Inflamación

29. Migración de los leucocitos a la infección

30. Fagocitosis
 Ingesta de los microbios
 Partículas superiores a los
0,5 µm.
 Proceso activo
 Gasto de ATP
 Forman fagolisosomas
 Vesículas aisladas para no
dañar a la célula.
 Se lleva a cabo el estallido
respiratorio

31. Fagocitosis
Reconocimiento1er
• Uso de receptores manosa, lectinas tipo C y fagociticos.
• Receptores de opsoninas
Unión decisiva2do
• Ligando – Receptor
• Unión Fc del anticuerpo con el ligando FcγRI.
• Reacomodan receptores alrededor de la partícula
Fagocitosis3er
• Elongación de los pseudópodos
• Formación del fagosoma
• Ingestión

32. Estallido Respiratorio
 Paso final para la destrucción
microbiana
 Aumento violento de O2 y gasto
energético
 Oxidasa origina un gradiente
electroquímico, mantiene
actividad enzimática.
 Generación de ERO y NO
 Fagocito Oxidasa
 Mieloperoxidasa,
 Halogenización (H2O2 –
Hipoclorito)
 Oxido Nítrico
 su formación se induce desde la
activación de los RTT
 Reacciona con los ERO
 Produce peroxinitrito, toxico para
los microbios.

33. Fagocitosis y Destrucción de los microorganismos

34. Otras funciones de los macrófagos
Los macrófagos cuentan con
diversas funciones.
Por ejemplo producen IL-12,
estimula la producción de IFN γ

35. Linfocitos NK
 Linfocitos granulares
 Reconoce células dañadas
 Responde con destrucción
directa
 No requiere activación como el
CD8
 Secreción de mediadores
de la inflamación
 Principal fuente de IFN-γ
 Activan macrófagos

36. Gránulos del NK
 Perforina
 Crea poros para que entren
las granzimas
 Granzimas
 Inician la apoptosis
 INF – γ
 Defensa antivírica y activa
macrófagos

37. Reconocimiento de las células por el Linfocitos NK
 Regulado por activación e
inhibición de señales por
medio de receptores.
 Receptores interactúan
con el CMH tipo I.
 Nkg2d – Células infectadas o
transformadas
 CD 16 – Citotoxicidad Mediada
por Anticuerpos
 Activan cascadas de
señalización por medio de
cinasas.
 Citotoxicidad

38. Reconocimiento de las células por el Linfocitos NK
 Receptores inhibidores
se unen al CMH I de
células sanas.
 Receptor KIR
 CD94 / NKG2A
 Activa vías dependientes
de fosfatasa que
eliminan las cinasas

39. Retroalimentación Macrófago – L.NK
 Retroalimentación
 Macrófago sintetiza diversas
interleucinas
 IL-15, Factor de crecimiento
para NK
 IL-12, estimula la
producción de IFN-γ

40. ¿ Q U É E S O P S O N I Z A R ?
Moléculas de la inmunidad
innata

41. Moléculas circulantes
 Sistema del
complemento
 Se activa por microbios,
favorece su destrucción así
como la inflamación.
 Colectinas
 Opsoninas
 Pentraxinas
 Reconocen estructuras
microbianas.
 Ficolinas
 Opsoninas

42. Pentraxinas
 Proteína amiloide sérica
y proteína C reactiva
 Se sintetizan por acción de
la IL 1 y IL 6.
 Activa al complemento,
actúa como opsonina
 Unen a C1q
 Regula la inflamación.
 Unen fosforilcolina de
bacterias y hongos.

43. Ficolinas Colectinas
 Las lectinas P 35, M y H,
activan al complemento.
 Unen ácidos lipoteicoicos y n-
acetilglucosamina de bacterias
Gram positivas.
 Proteína unidora de
lipopolisacáridos (LBP) y proteína
unidora de manosa (MBP)
 Opsonina y activa complemento.
 Unen carbohidratos de
microorganismos.
Colectinas y Ficolinas

44. Surfactante
 SP-A y SP-D
 Secretada por…?
 Son colectinas dotadas
de propiedades
tensioactivas
 Alveolos pulmonares
 Opsoninas para
macrófagos alveolares

45. Sistema del Complemento
 Varias proteínas activadas por microbios e
inflamación.
 Su producto final es el complejo de ataque a la
membrana
 Tres vías
 Vía clásica – Activa C1 por acción de IgM o IgG
 Vía alternativa – Reconoce estructuras microbianas
 Vía de las lectinas – Dispara por acción de la lectina de unión a
manosa.

46. Complemento

47. Citocinas
 Comunicación celular
 Quimiocinas
 Quimiotácticas
 Proinflamatorias
 TNF
 IL 1
 Interferones
 Inhibitorias
 IL-10
 Proliferativas
 IL-15 – NK
 IL-2 – NK
 IL- 6 Neutrofilos

48. En Resumen …

66. Bibliografía
 Abbas A, Litchtman A, Pillai S. Inmunología celular y molecular. 6ª edición. Barcelona: Editorial
Elsevier, 2008; Vol.1: 566.
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las señales endógenas de peligro. Revista Inmunología 2006: 25(2): 115 – 130.
 Vega – Robledo GB. Inmunología para el medico general: La respuesta Inmune. Revista de la
Facultad de Medicina UNAM 2008: 51(3); 128 – 129.
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Facultad de Medicina UNAM 2008: 51(4); 171 – 172.
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Medicina UNAM 2008: 51(6); 261 - 263.