1. SOCIEDAD ARGENTINA DE PEDIATRÍA
5º Congreso Argentino de Pediatría
General Ambulatoria 2010
Curso: Infecciones de prevalencia social: HIV, sífilis y Tuberculosis
Tuberculosis: diagnóstico y
epidemiología, las claves del
desafío
Dra. Maria Cristina Cerqueiro
TISIOLOGIA
Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez
2. Introducción
• LA TUBERCULOSIS ES UNA
ENFERMEDAD INFECCIOSA, CAUSADA
POR EL MYCOBATERIUM DEL
COMPLEJO TUBERCULOSIS,
• EN UN DETERMINADO CONTEXTO DE
RIESGO AMBIENTAL, SOCIAL,
SANITARIO E INDIVIDUAL
3. • La tuberculosis (TB) se consideraba
una epidemia mundial que progresa
lentamente, pero se ha exacerbado en
la últimas 3 décadas
Al aparecer el HIV y la TB
multirresistente; se plantean nuevos
interrogantes sobre los métodos de
abordaje y las deficiencias de los
programas de control.
MCC
4. CICLO DE LA TBC
10 a 30% de los expuestos se infectan, 95% por vía aérea
EXPUESTO INFECTADO
5-15 % de los
infectados
50% de los se enferman
enfermos
contagian
ENFERM0
MCC
5. CICLO DE LA TUBERCULOSIS
ENFERMOS: 9 MILLONES CASOS NUEVOS ANUALES
1millon de niños menores de 15 años
•3 MILLONES DE MUERTOS POR AÑO
•Cada 15 segundos alguien muere por TBC
•50% DE LOS ENFERMOS CONTAGIA
INFECTANDO A OTRAS 22 PERSONAS
INFECTADOS:
•UN TERCIO DE LA POBLACION MUNDIAL
EXPUESTOS:
•Cada segundo un nuevo infectado
• SE INFECTAN 50 AL 70%
•ENFERMAN 10 A 15%
DISMINUCION NATURAL 1% ANUAL
MCC
6. DEFINICIONES
• SINTOMATICO RESPIRATORIO
Tos y/o expectoración durante más de 15 días
• CONTACTO
Persona expuesta a fuente bacilar
• FOCO o CASO INDICE
Enfermo bacilífero fuente infectante
• CATASTRO o CONTROL DE FOCO o ESTUDIO DE
CONTACTOS
Búsqueda de infectados o enfermos en contacto con
un foco bacilar
MCC
7. LA FUENTE BACILAR o FOCO
• El único reservorio de M
tuberculosis es la especie
humana
• Una caverna de 2 cm contiene
100 millones bacilos que se
multiplican cada 18 hs
– 1 bacilo → en 3 semanas
4000 mill (Canetti)
• Un tísico elimina 7,2
millones de bacilos/día
Esputo D(+)
(Cornett)
Golpe de tos 465 gotas → 49%
TB con cavidades o les. extensas al aire
TB Laríngea Hablando 1764 gotas → 6% al
demora en el tratamiento aire
• A 1 mt de distancia 100.000
bacilos en 5’ (Mansilla)
MCC
8. PUERTA DE
ENTRADA
Solo los núcleos (de menos de
10 µ de diámetro) que
• 90 a 95% por vía permanecen en suspensión en el
aérea aire ambiental y se dispersan son
• Otras operativos.
Las > 5µ no pueden atravesar
– Digestiva
la vía aérea superior
– Tegumentaria
Las < 5µ, que contienen 1 a 3
– Oftálmica bacilos llegan al alvéolo,
– Amigdalina requiriéndose 10 a 200
– transplacentaria partículas para producir la
infección
MCC
9. Factores determinantes de la
transmisión
• Número de bacilos
• Tiempo de contacto
• Aerosolización del bacilo
• Condiciones de
hacinamiento
MCC08
10. CONTACTO
Individuo que estuvo en la misma habitación cerrada
con la fuente, durante el período sintomático ó los
3 meses precedentes al primer esputo o cultivo +
TBL: En 2095 Contactos con
10 a 30% de los expuestos B+ y CAV: 62%
se infectan (TBL) B+: 33%
CAVIT: 44%
5-15 % de los infectados C+: 37%
se enferman (TBE) Reichler JAMA ’02 287:991
TBE: Riesgo de enfermar en:
<de 1 año: 23 - 43%
1 a 5 años: 11 - 24%
6-10 años: 8 - 25%
11-15 años: 16%
Grzybowski Bull IUAT`75 50:90
MCC
11. INCIDENCIA ANUAL DE ENFERMEDAD A
PARTIR DE LA INFECCION
FACTORES DE 40
PORCIENTO
30
RIESGO
20
10
0
1 2 3 4
AÑOS
PARA INFECCION PARA ENFERMEDAD
Contacto con foco Coinfección con VIH(> CD4<200)
bacilífero*
Enfermedades predisponentes
Residentes en
Diabetes cáncer desnutrición IRC
comunidades cerradas
COP silicosis transplantes
Trabajadores de la salud s.malabsorción
Vivir en áreas de alta Drogas: antiTNF corticoides
prevalencia quimioterapia, adicciones ej:alcohol
Lactantes y Púberes
Inmigración
Infección reciente
MCC
13. Estudio Convencional de Contactos
Recreación Reunión Vivienda
CASO INDICE
Contacto íntimo >6h día
Alto Riesgo
Contacto frecuente diario
Mediano Riesgo
Contacto esporádico
Bajo Riesgo
◊
Trabajo y escuela
MCC
Etkind En Reichman (1993)
14. Tuberculosis en la escuela
• Expuestos más de 6 hs por día en el aula,
hasta 3 meses antes.
• Dentro de la primer semana del
diagnóstico del caso contagioso:
– PPD
– Radiografía de tórax
• Los contactos si no tienen enfermedad
deben iniciar prevención
MCC
15. Tuberculosis en los viajes y el
trabajo
• En viajes mayores a 8 horas, los
pasajeros en las 2 filas próximas al caso
contagioso deben estudiarse
• En el trabajo, contacto laboral 3 días o
más por semana con un enfermo
contagioso.
• Deben estudiarse dentro del primer mes
después del contacto
MCC
16. Fenómenos patogénicos
• Entrada del bacilo
• Respuesta inicial del aparato
respiratorio
• Fase de equilibrio entre bacteria
y mecanismos de defensa
• Respuesta inmune a la
infección
MCC08
17. Tiempos: Patogénesis
EXPOSICION
Inhalación
Fagocitosis en el macrófago alveolar
2 a 8 semanas
INFECCION
Diseminación
Formación de granuloma
prealérgica
6meses a años
Caseificación y diseminación
ENFERMEDAD
MCC
18. Pruebas tuberculínicas
• Se utilizan para el estudio de infección
tuberculosa
• Se realiza con derivados proteicos
purificados del Mycobacterium
tuberculosis (PPD)
• Determinan la respuesta inmunitaria al
bacilo, no enfermedad.
MCC
19. TECNICA DE MANTOUX
• Aplicación de PPD Intradérmica en cara externa
de antebrazo dejando botón anémico
• Se lee en el eje transversal al antebrazo, la
reacción de hipersensibilidad retardada:
induración. Lectura en mm exactos a las 48 a 72
hs: (0mm, 1mm, 2mm…).
• No se lee eritema, ni se interpreta salvo
reacción flictenular que siempre es positiva
20. PRUEBAS DE TUBERCULINICAS
INDICACIONES
⌧ Contactos con bacilíferos.
⌧ Inmunocompromiso.
⌧ Personal de salud.
⌧ Población carcelaria.
⌧ Internados en comunidades cerradas.
⌧ Imágenes Rx compatibles con secuelas de TB y sin
tratamiento previo.
⌧ Inmigrantes de áreas prevalentes.
No tiene indicación si el individuo tiene:
⌧ PPD positiva previa
⌧ TBC previa
⌧ PPD reciente
⌧ es <de 3 meses, > de 60 años (relativa)
MCC
21. IGRA: interferon gama release assays
Pai M, Riley LW, Colford JM
Lancet Infect Dis 2004; 4:761
MCC
22. Quimioprofilaxis
Indicaciones
DESCARTADA ENFERMEDAD:
• Contacto con enfermo contagioso
• Hiperergia tuberculínica (PPD>10mm)
• Viraje tuberculínico (ppdneg→ppd+ en <2años)
• Tratamiento inmunosupresor o enfermedad
anergizante con PPD>5mm
Isoniacida 10 mg/kg/d (dosis max 300mg)
Durante 6 meses.
( 9m a 1 año en inmunocomprometidos)
MCC
24. CLAVES EN ENFERMEDAD
• La infección es asintomática. La enfermedad
también puede serlo.
• La TBC es una gran simuladora
• Todas las formas de presentación pueden ser de
comienzo agudo o insidioso
• Lesiones graves pueden tener escasa repercusión
clínica
• La manifestación pulmonar es la más frecuente.
• El compromiso extrapulmonar puede ser
multifocal
25. DIAGNOSTICO DE
ENFERMEDAD
2 o más de los siguientes criterios:
• HIPERERGIA TUBERCULINICA
• ANTECEDENTES DE EXPOSICION
• RADIOLOGIA COMPATIBLE
• BACTERIOLOGIA DIRECTA POSITIVA
O HISTOLOGIA DE GRANULOMA
• CLINICA COMPATIBLE
• RESPUESTA AL TRATAMIENTO EMPIRICO
MCC
26. CLINICA COMPATIBLE
• Síndrome de impregnación:
– Astenia, adinamia
– Inapetencia
– pérdida de peso
– febrícula
– sudoración nocturna
• Tos crónica
• OB persistente
• Neumonía de tórpida evolución
• Anemia refractaria al tratamiento
• Peso estacionario
• Sindrome febril prolongado
27. Imágenes compatibles en
tórax
• ensanchamiento hiliomediastinal
• atelectasia o enfisema por
compresión persistentes
• cavitación
• opacidades miliares
MCC
29. METODOS DIAGNOSTICOS DE
LABORATORIO
BACILOSCOPIA
(BAAR)
DETECCION DE
CULTIVO
MICOBACTERIAS
AMPLIFICACION DE
ACIDOS NUCLEICOS
PRUEBA DE
RESPUESTA DEL TUBERCULINA
HUESPED SEROLOGIA PARA
ANTICUERPOS
30. Límite de detección
METODO CARGA BACILAR
Ex. Microscópico BAAR 100000 BAAR / ml
Ex. Microscópico con 5000-10000 BAAR / ml
Fluorescencia
Cultivo L-J 1 – 10 BAAR / ml
Métodos Moleculares 1 – 10 BAAR / ml
31. METODOS DE DIAGNOSTICO:
en 717 PACIENTES
Porcentaje de hallazgos diagnósticos
49
27
12
5 3
EG 2 2
+
+
R
óg
C
R
R
PC
P
N
PC
PC
ol
+A
at
lo
P+
C
+
.P
so
C
+A
A
C
MCC
32. Distribución de 1165 casos
según forma de TBC HNRG
80 %
N: formas de 70
Presentación en
una década 60
Pulm común 50
639 (55%) P COMUN
Pulm grave 40 P GRAVE
X PULM
352 (30%) 30
X pulmonar
241 (21%) 20
10
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Años
MCC PROMEDIO 117 CASOS ANUALES
35. TUBERCULOSIS MODERADA
Primoinfección reciente
Investigar foco de contagio exhaustivamente
Asintomática frecuente
Bajo rescate bacteriológico
MCC Tisiología HNRG
36. Cuándo Sospechar?
•Forma pulmonar común
o moderada
Contacto con bacilífero
Síntomas o signos
respiratorios persistentes
que no remiten con
tratamiento adecuado
Peso estacionario
37. Complejo primario
Adenopatía hiliomediastinal con periadenitis y/o signos de compresión
Apertura de ángulo intertraqueobrónquico
MCC Tisiología HNRG
40. PULMONAR GRAVE
Puede ser primaria o posprimaria
Alto rescate bacteriológico
Es indicación de internación en aislamiento
Investigar patologías asociadas
MCC Tisiología HNRG
41. Cuándo Sospechar?
PULMONARES GRAVES
– CAVITARIA, BRN, MILIAR
• Imagen característica
• Disociación clínico
radiológica
• Cronicidad
• Enfermedades asociadas
• Mala respuesta a otras
terapeúticas
• Contacto con foco bacilífero
MCC
48. Evolución
inicial 3 meses 1 año
inicial 6 meses
MCCTHNRG
49. Cuándo Sospechar?
PERINATAL:
• Madre o contacto íntimo con
bacilífero
• RNPT o lactante con:
– cuadro compatible con sepsis
– regular progreso de peso
– oligo sintomático
– foco pulmonar
– linfadenopatía generalizada
– hepatoesplenomegalia
– otitis crónica
– Nódulo precoz de BCG
MCC
50. Recomendaciones en recién
nacidos contactos con TB
• Evaluar siempre a la embarazada, aun con
síntomas inespecíficos
• Estudiar la placenta
• Estudiar al recién nacido, incluyendo focos
profundos, como protocolo de sepsis
• Aplicar BCG
• No suspender la lactancia
• Iniciar tratamiento mientras se descarta
la enfermedad
• Continuar seguimiento en el primer año.
MCC
51. TUBERCULOSIS
EXTRAPULMONAR GRAVE
Síndrome febril prolongado
Varios focos incluyendo pulmonar
Cronicidad
Líquidos con altas proteínas
Falta de respuesta tto inespecífico Granuloma
Tuberculoide
MCC T HNRG
52. Granuloma
Tuberculoide
MACROFAGOS
CELULAS EPITELIOIDES
CELULAS GIGANTES MULTINUCLEADAS
CORONA DE LINFOCITOS
NECROSIS CASEOSA
REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA TIPO IV
MEDIADA POR LINFOCITOS T ACTIVADOS Y SUS PRODUCTOS SOLUBLES
MCC
53. 178 FORMAS DE PRESENTACION EN LOS CASOS DE
TBC EXTRAPULMONAR
11
29
13 PLEURAL
GANG
21 SN
26 OA
OTRAS
(21% DEL TOTAL DE CASOS DE
MCC
TUBERCULOSIS EN LOS ULTIMOS 10 AÑOS)
55. POTT CLINICA
SINTOMAS ESPINALES:
• LIMITACION DE LOS
MOVIMIENTOS
• DOLOR PERSISTENTE
• INFLAMACION LOCAL
• DEFICIT NEUROLOGICO
SINTOMAS GENERALES
FIEBRE O FEBRICULA
PERDIDA DE PESO
SUDORACION
MCC
NOCTURNA
56. TUBERCULOSIS OTICA
DIAGNOSTICO
Tríada clásica:
• Otitis media supurada crónica
• Parálisis facial
• Perforaciones timpánicas múltiples
La supuración es indolora, excepto en
mastoiditis TB o sobreinfección
bacteriana.
La hipoacusia es frecuente
MCC
57. TUBERCULOSIS ABDOMINAL
CRITERIOS DE DIAGNOSTICO
1. Cultivo positivo de una fuente abdominal (no
CG) ó BAAR positivo.
2. Granulomas en AP + PPD positiva ó
granulomas en AP + foco.
3. Directa de abdomen con calcificaciones + PPD
positiva
INDICACIONES QUIRURGICAS
Intestinal: habitual para resección de masas ó
perforaciones ó gran estrechez.
Peritoneal: laparotomía explora. Punción.
MCC
58. TUBERCULOSIS UROGENITAL
FORMAS DE PRESENTACION
• HEMATURIA
• EPIDIDIMORQUITIS
• ESTRECHEZ DE LA UNION URETEROVESICAL ó
DE LARGOS SEGMENTOS UTERETERALES O MÚLTIPLES
LABORATORIO
PIURIA ACIDA ESTERIL
ALBUMINURIA
HEMATURIA
INDICACIONES DE NEFRECTOMIA
• DOLOR INTRATABLE
• FIEBRE
• FALTA DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO
MCC
60. Cómo actuar?
CON COMPROMISO PULMONAR INTERNACION EN AISLAMIENTO
RESPIRATORIO
ESTUDIAR TODOS LOS MATERIALES DISPONIBLES
CON FOCO BACILIFERO DESCONOCIDO ESTUDIO DE SINTOMATICOS
RESPIRATORIOS
CON FOCO BACILIFERO CONOCIDO AVERIGUAR FECHA DE
NEGATIVIZACION, SENSIBILIDAD Y CUMPLIMIENTO DEL TTO
INICIAR MEDICACION ANTIFIMICA CON 4 DROGAS
EVALUAR INMUNOCOMPETENCIA y ENFERMEDADES ASOCIADAS
(Desnutrición, coinfecciones: VIH, adenovirus, sarampión, tumores,
déficit congénitos, diabetes, IRC, FQ, hepatopatías)
CONTROL DE CONTACTOS SI EL PACIENTE ES BACILIFERO
NOTIFICAR
ASEGURAR LA CONTINUIDAD DEL TRATAMIENTO EN LO POSIBLE
TAES
MCC T HNRG
61. CONCEPTOS
• LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD ESTA
DETERMINADA POR :
• EXTENSION LESIONAL
• LOCALIZACION
• CARGA BACILAR
• CAPACIDAD DE RESPUESTA DEL NIÑO
• LA FORMA GRAVE PUEDE SER PAUCIBACILAR Y
OLIGOSINTOMATICA ⇒DIAGNOSTICO TARDIO
MCC T HNRG
62. Conceptos
• LA TRIADA HIPERERGIA TUBERCULINICA,
RX TX COMPATIBLE Y CONTACTO CON
FOCO BACILIFERO CONSTITUYE EL
ARGUMENTO DE MAYOR VALOR
PREDICTIVO DE LA ENFERMEDAD TB
• CUANDO NO DISPONEMOS DE ESTOS
PARAMETROS Y LA SEVERIDAD DEL
CUADRO LO REQUIERE PODRIA INICIARSE
UN TRATAMIENTO EMPIRICO PARA
REEVALUAR EL DIAGNOSTICO CON LA
MCCRESPUESTA OBTENIDA
63. INDICADORES
EPIDEMIOLOGICOS
• RIESGO ANUAL DE INFECCION
Personas que se infectan o reinfectan con M
tuberculosis en un año
Se mide por el viraje tuberculínico
Si no disminuye 5% anual el programa es de
lucha y no de control
40 a 60 bacilíferos/100.000 hab > 1% RAI
En Argentina 0.5% (1 c/ 200 habitantes)
MCC
64. LA EPIDEMIA EMPEORA
En 1993 la OMS declaro la emergencia mundial
En 1994 Objetivos de control para el año 2000
•Curar al menos el 85% de los bacilíferos nuevos
•Detectar por lo menos el 70% de los casos
existentes
MCC
65. SITUACION ACTUAL Argentina 2007
10.683 casos nuevos
27,14 / 100.000 habitantes
20% menores de 20 años
Letalidad 7%
Jujuy 68 Salta 65
Chaco 43 Formosa 41
Capital 38 Corrientes 35
Sta Cruz 34 Bs As 30
MCC
66. Provincia de Buenos PARTIDO TASAS 06-07
Villarino 69
Aires 2007 Pte. Perón 52
Total de casos: 4525 Patagones 50
(30,33 /100.000) Lujan 42
793 (18%) menores de 20 años G Rodríguez 39
Pilar 38
Escobar 36
Campana 36
La Plata 36
Exal. de la Cruz 32
C Pringles 31
Zarate 31
G Pueyrredón 29
G Alvear 28
Baradero 28
MCC Marcos Paz 27
67. Tasas Conurbano /100.000 hab 2006-7
Partido TASA Partido TASA
EZEIZA 65 L ZAMORA 47
MORENO 42 J C PAZ 40
MATANZA 40 ECHEVERRIA 40
AVELLANEDA 39 TIGRE 39
F VARELA 38 S FERNANDO 37
S MARTIN 36 QUILMES 36
BERAZATEGUI 35 LANUS 33
MALVINAS ARG 33 MERLO 32
S ISIDRO 31 S MIGUEL 25
V LOPEZ 23 A BROWN 23
3 FEBRERO 21 MORON 20
HURLINGHAM 16 ITUZAINGO 12
MCC
68. Ciudad de Buenos Aires
Total de casos: 2197
2009 (36,93 /100.000)
248 (12%) menores de 20 años
Año 2009-Tasa de incidencia de tuberculosis en la ciudad de Buenos Letalidad: 8,3%
Aires según área programática y cienmil habitantes
140 133,79
Año 2009-Casos nuevos de tuberculosis por
grupo etáreo en residentes en Capital Federal
120
300
100 250
262
200
80
150 157
148
57,86 58,49
60 100
114 111
40,10 71 77
50 53
33,48 34,83 36,93
40 41 32
13 21
0
20,00 23,52
20 5,66 6,42 16,80 18,63 0-4 5-9 10-14 14-19 20-24 25-29 30-34 35-44 45-54 55-64 65-74 más
de 75
0
Pi Z F D T V A R C S P A r Pi
r o u b e rn u r o rn . S l v a a m i u d a n e n ñ
v a iz a án an u ar re os ad to n a g er er o
no d sf ja ic
rre d ie z M nn h Fuente: Red para la atención de
ta ez ld ej
ia i
la tuberculosis. Ministerio de
Salud. Gobierno de la Ciudad
MCC Autónoma de Buenos Aires
69. BCG
Camille Guérin (1872-1961 Albert Calmette (1863-1933)
MCC
70. Problemas
• Es una vacuna de bacilos vivos
atenuados
• Las vacunas en uso* son subcepas
genomicamente diferentes
• Falta estandarización de los test de
potencia y estabilidad (OMS 2004)
• Es incierta la duración de la protección
*Cepas:Tokyo 172-1, BCG I Rusa, Danesa 1331, Pasteur 1173-P2 y Moreau RDJ
Comercializadas por:
Chiron Behring, Intervax (NCIPD, Bulgria), Medeva, Pasteur Mérieux Connaught
(Francia), Statens Seruminstitut Copenhagen MCC
71. INDICACIONES
• Poblaciones con riesgo de
infección anual mayor al 1%
– Recién nacido
• Poblaciones con riesgo de
infección anual menor al 1%
– Grupos de riesgo
MCC
72. CRITERIOS PARA DISCONTINUAR LA
VACUNACION BCG MASIVA
Al menos uno de los siguientes:
MENOS DE 5 CASOS BACILIFEROS / 100.000 HAB
DURANTE 3 AÑOS SEGUIDOS
RIESGO ANUAL DE INFECCION MENOR O IGUAL A 0,1%
10% DE DISMINUCION DE TB ANUAL POR UN PERIODO
DE UNA DECADA
MENOS DE 1 CASO DE MENINGITIS EN MENORES DE 5
AÑOS / 10 MILLONES DE HAB POR AÑO EN 5 AÑOS.
Tuber Lung Dis 1994; 75:179-80
MCC
73. Contraindicaciones
• Peso menor a 2.000 gr
• Quemaduras
• Infecciones cutáneas
• Inmunodeficiencia celular
• VIH sintomático
COMPLICACIONES
MCC
74. Conclusiones
• Toda persona infectada es potencialmente un
enfermo. Pero la TBC solo es trasmitida por el
enfermo bacilífero. ATENCION
SINTOMATICOS
• La vacunación precoz con BCG es útil para
evitar la meningitis y la muerte. ES
OBLIGATORIA SOLO EN EL RECIEN
NACIDO.
• La clínica es proteiforme, en pediatría un
paciente asintomático puede estar enfermo.
75. COMENTARIOS FINALES
• Siempre es grave que un niño enferme de TB
• Rescatar el antecedente de contacto en la
anamnesis en toda consulta
• Sospechar TB siempre en:
• adenopatía periférica indolora,
• Patrón miliar y/o cavidad pulmonar,
• tumefación articular crónica,
• meningitis a líquido claro
• Cultivar todos los materiales disponibles
• NOTIFICAR
MCC T HNRG
76. TE TISIOLOGIA HNRG : 011 15 32 32 18 57
Margarita
Mario Cristina
Isabel
Gracias por su atención!!