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DENGUE

       Dra. Elsa Palou
 Medicina interna /Infectologia
Jefe Servicio Infectologia INCP
Profesor Titular III,FCM, UNAH
        Honduras , CA
OBJETIVOS
 Conocer la Epidemiologia del Dengue
 Identificar el virus del dengue y sus
    características
   Analizar la patogenia de la enfermedad producida
    por el virus de dengue y sus diversos serotipos
   Clasificar Clínicamente la Enfermedad
   Seleccionar el Tratamiento Adecuado para cada
    tipo de Dengue
   Detectar Signos de Alarma y Dengue Grave
   Definir el tipo de Tratamiento de urgencia de
    dengue grave y complicaciones hemorrágicas
Virus del Dengue
 El agente causal es un virus
  de la familia Flaviviridae:
  arbovirus (arthropod-borne).


 Virus RNA monocatenario,
  envueltos de 40-50nm de
  diámetro.

 Se reconocen por variación
  de la proteína E 4 tipos
  antigénicos (llamados DEN-
  1, DEN-2, Den-3 y DEN-4)
Serotipos del virus del
   dengue

 Cada serotipo proporciona una inmunidad
  específica para toda la vida, así como inmunidad
  cruzada a corto plazo.
 Todos los serotipos pueden causar enfermedad
  grave y mortal.
 Hay variación genética dentro de los serotipos.
 Algunas variantes genéticas dentro de cada
  serotipo parecen ser más virulentas o tener
  mayor potencial epidémico.
VECTOR
CICLO BIOLOGICO DEL VECTOR

 El A. aegypti, como todos
  los mosquitos, tiene dos
  fases bien diferenciadas
  en su ciclo de vida:
 1) fase acuática, con tres
  formas evolutivas
  diferentes: huevo, larva y
  pupa; y
   2) fase aérea o de adulto
  o imago.
Replicación y transmisión del virus del dengue
                             (Parte 1)
1. El virus se transmite a
un ser humano por medio
de la saliva del mosquito.             1
2. El virus se replica en
órganos blanco
                                   2
3. El virus infecta los                            4
leucocitos y los tejidos
linfáticos
                                           3
4. El virus se libera y
circula en la sangre

Marchette et al JID 1973;128:23
Kyle, JL et al JID 2007;195:1808


                                                           T. 05
Replicación y transmisión del virus del dengue
                           (Parte 2)
5. El virus se replica en la
zona embrionaria del tubo
digestivo del mosquito y en
                                   6
otros órganos,

7. El virus se replica en las
glándulas salivales.
                                        7
 8. Luego de 7 a 14 días
("tiempo de incubación
extrínseco") puede infectar         5
al hombre por nueva
picadura.


                                                         T. 06
PATOGENESIS
Los anticuerpos homólogos forman complejos no
                  infecciosos




       Virus Dengue 1
       Anticuerpo neutralizante al virus Dengue 1

       Anticuerpo no neutralizante

       Complejo formado por anticuerpo neutralizante y virus
       Se estimula CD4 y CD8
                                                               F. 06

       Fuente: CDC
Los anticuerpos heterólogos forman complejos
                        infecciosos




                 Virus Dengue 2

                Anticuerpo no neutralizante

                Complejo formado por anticuerpo no neutralizante y
                virus Dengue 2

           Fuente: CDC                                               F. 08
nido
Los complejos heterólogos ingresan en más monocitos, donde
                     el virus se replica




                 Virus Dengue 2

                  Anticuerpo no neutralizante

                  Complejo formado por anticuerpo no
                  neutralizante y virus Dengue 2
                  Mas receptores en monocitos por acción CD4
                  y CD8                                        F. 10
Hipótesis sobre la patogénesis del DH (Parte 4)

 Los monocitos infectados elaboran mediadores
    vasoactivos, produciendo aumento en la
    permeabilidad vascular y manifestaciones
    hemorrágicas que caracterizan el DH y el
    síndrome de choque del dengue

   Guzman G, et al Bull Pan Am Health Org 1988;22:133
   Vaughn et al;JID 1997;176:322
   Martina,BE,etal Clin Microbiol Rev 2009;22:564




                                                         F. 11
CLASIFICACION DE DENGUE
 Tipo A ( Dengue Clásico)


 Tipo B (Sin Signos de Alarma)


 Tipo C ( Presencia de signos de Alarma)


 Tipo D ( Síndrome de Shock Hipovolèmico
 presente)


 OPS-OMS, 2003
NUEVA CLASIFICACION
 Grupo A : Clásico sin Signos de Alarma




 Grupo B : Con Signos de Alarma




 Grupo C: Dengue Grave


 OPS-OMS 2009
DIFERENCIA ENTRE DENGUE
CLASICO Y HEMORRAGICO/GRAVE



EXTRAVASACION
 DE PLASMA

 OPS 2003 y 2009
Manifestaciones hemorrágicas del dengue

     Hemorragias cutáneas:
        petequias, púrpura, equimosis
       Sangrado gingival
       Sangrado nasal
       Sangrado gastrointestinal:
        hematemesis, melena, hematoquecia
       Hematuria
       Aumento del flujo menstrual
Pruebas de laboratorio para dengue

Pruebas de laboratorio clínico
   – Examen de sangre, leucocitos, plaquetas,
     hematocrito
   – Albúmina
   – Pruebas de la función hepática
   – Pruebas de coagulación
   – Orina—verifique si hay hematuria microscópica
Pruebas específicas para dengue virus
   – Aislamiento del virus
   – Serología
                                                     D. 11
IDENTIFICACION DEL VIRUS

 Aislamiento del virus; Cultivo Viral (suero
 tomado antes del 5to día del inicio de los
 síntomas).

 PCR del suero o plasma (tomado antes del
 5to día del inicio de los síntomas).

 OPS/OMS 2009
Temperatura, positividad del virus e IgM anti-dengue,
                         por día de fiebre
                                     100                                                                        300
39.5
        Positividad (%) para virus




                                     80
39.0                                                                                                            225

38.5                                 60
                                                                                                                150
38.0                                 40

37.5                                                                                                               75
                                     20
37.0
                                      0                                                                            0
                                           -4    -3    -2     -1      0     1        2   3     4      5     6
                                                                      Dia de defervesencia
                                           Temperatura media máxima          Virus       IgM anti-dengue

                                       .                                                                   D. 14
Aislamiento del virus:
Cultivo de células
Diagnóstico diferencial del dengue

            Dengue Clásico
            • Influenza
            • Rubeola
            • Sarampión
            • Enterovirosis
            • Tifoidea
            • Leptospirosis
            • Hepatitis viral
            • Otras Arbovirosis
            • Malaria
                                                   D. 05
Contenido
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL,
DENGUE
Dengue grave
 Abdomen Agudo causa
  Quirúrgica
 Ceto Acidosis Diabética
 Hepatitis Viral
 Perforación Víscera Hueca
 Shock Séptico
Definición de caso de dengue clásico
 Enfermedad febril de inicio brusco, hasta 7
 días de duración.      Con 2 o mas de las
 siguientes:
 Cefalea
 Mialgias y artralgias
 Dolor retro ocular
 Náuseas ó vómitos
 Erupción cutánea
 Manifestaciones hemorrágicas
 Leucopenia
DENGUE GRUPO A
 Criterio epidemiológico: Aumento de casos
  febriles en la comunidad, presencia del
  vector, casos de dengue en la familia.

 Criterio clínico: Compatible con la definición
  de dengue clásico

 OPS-OMS 2003,2009
DENGUE TRATAMIENTO
  Tratamiento Ambulatorio de la Fiebre por
  Dengue:
Toleran la vía oral, SIN signos de Alarma
 Monitoreo Clínico diario del paciente
 Mantener al paciente con un buen estado de
  hidratación desde el primer día.
 Sólo está recomendado el uso de Acetaminofen.
 Medios físicos
 No administrar Acido Acetil salicilico (Aspirina),
  Antiinflamatorios No Esteroideos (AINES), o
  dipirona.
 OPS-OMS 2003,2009
OTRAS MEDIDAS
 Reposo relativo en casa:
 Toma de signos vitales y tensión arterial (control por
    escrito)
   Prueba de torniquete
   Hematología diaria (si es posible desde el primer día de
    la fiebre)
    No utilizar antibióticos, esteroides ni Vía Intramuscular
    Uso del mosquitero
    Notificación obligatoria del caso a los servicios de Salud.
    Educación a los familiares.

   OPS-OMS 2003,2009
GRUPO B: REFERIR A UN
HOSPITAL
 PACIENTES CON SIGNOS DE ALARMA Y
    CONDICIONES PATOLOGICAS
    COEXISTENTES
   Embarazo
   Lactantes
   Ancianos
   Obesos
   Insuficiencia Renal
   Hemoglobinopatias Crónicas
   Riesgo Social
   OPS-OMS2009
MANEJO DENGUE, GRUPO B
 SI NO PUEDE EFCTUAR HEMATOCRITO,
    GUIARSE POR PAM O PP idealmente cada hora
   PAM: PP/3 + PAD
   PP: PAS-PAD
   Adultos: la PAM debe mantenerse entre 70 y 100.
   PAM menor de 70: aumentar velocidad de infusión
    de líquidos
   PAM >100: Omitir líquidos IV
   PP menor o igual a 20: Schock Hipovolémico
   En niños idealmente solución salina al 0.45%

   Grupo Consenso Honduras,2010
MANEJO
DENGUE GRUPO B
 Otros metodos, calculo de
 liquidos:
 IV 1200-1800 cc/m2 de sc/ dia
 Vol Mant.= 1500 + {20 x (Kg
   peso – 20)} si peso es > 40
   kgs doblar el aporte del
   volumen de mantenimiento
SIGNOS DE CHOQUE
   Hipotensión arterial
   PAM < 70. PAM= PD + (PS-PD) / 3
   Presion de pulso < 20mmHg
   Taquicardia
   Llenado capilar lento
   Pulsos débiles no perceptibles
   Frialdad distal
   Oliguria
   Cambios de conciencia
   Cianosis
   Diaforesis profusa
   Palidez extrema
DENGUE GRAVE
 DENGUE GRAVE CON SIGNOS
  DE CHOQUE
 Se caracteriza por pulso rápido y
  débil.
 Disminución de la presión arterial
  en mas del 20 mmHg o hipotensión
  severa (PS < de 90 mmHg) o PAM
  < 70 mmHg
 La duración es corta; se recupera
  rápidamente o fallece en 8 a 24 hrs.
 La mortalidad es hasta del 40%.
MANEJO
DENGUE GRUPO D
 MANEJO DINAMICO:
“ La pronta restauracion del volumen plasmatico
  circulante es la piedra angular del tratamiento en
  el Síndrome Choque por Dengue “
   Hospitalización-UCI
   Monitoreo SV, PAM c/15 min
   Canalización IV
   Cristaloide o Coloide:
     20 ml/kg pulso en 15 min
     hasta que PAM => a 70 mHg
   Si hay mejoría: continuar a 10 ml/kg/hr y disminuir
   gradualmente
¿Vacuna contra el dengue?

 No existe actualmente una vacuna aprobada
 Una vacuna efectiva deberá ser tetravalente
 En la actualidad se están efectuando pruebas en
  campo de una vacuna tetravalente atenuada No se
  dispondrá de una vacuna efectiva, segura y
  económica en el futuro inmediato




                                                    T. 14
VIGILANCIA Y CONTROL DEL
DENGUE
 Vigilancia epidemiológica y denuncia sistemática
  de casos.
 Educación a la población médica en el Dx y Tx
  del dengue hemorrágico.
 Vigilancia entomológica y monitoreo de la
  cantidad y nivel de infestación de Aedes Aegypti.
 Control del vector.
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Dengue

  • 1. DENGUE Dra. Elsa Palou Medicina interna /Infectologia Jefe Servicio Infectologia INCP Profesor Titular III,FCM, UNAH Honduras , CA
  • 2. OBJETIVOS  Conocer la Epidemiologia del Dengue  Identificar el virus del dengue y sus características  Analizar la patogenia de la enfermedad producida por el virus de dengue y sus diversos serotipos  Clasificar Clínicamente la Enfermedad  Seleccionar el Tratamiento Adecuado para cada tipo de Dengue  Detectar Signos de Alarma y Dengue Grave  Definir el tipo de Tratamiento de urgencia de dengue grave y complicaciones hemorrágicas
  • 3. Virus del Dengue  El agente causal es un virus de la familia Flaviviridae: arbovirus (arthropod-borne).  Virus RNA monocatenario, envueltos de 40-50nm de diámetro.  Se reconocen por variación de la proteína E 4 tipos antigénicos (llamados DEN- 1, DEN-2, Den-3 y DEN-4)
  • 4. Serotipos del virus del dengue  Cada serotipo proporciona una inmunidad específica para toda la vida, así como inmunidad cruzada a corto plazo.  Todos los serotipos pueden causar enfermedad grave y mortal.  Hay variación genética dentro de los serotipos.  Algunas variantes genéticas dentro de cada serotipo parecen ser más virulentas o tener mayor potencial epidémico.
  • 6. CICLO BIOLOGICO DEL VECTOR  El A. aegypti, como todos los mosquitos, tiene dos fases bien diferenciadas en su ciclo de vida:  1) fase acuática, con tres formas evolutivas diferentes: huevo, larva y pupa; y 2) fase aérea o de adulto o imago.
  • 7.
  • 8. Replicación y transmisión del virus del dengue (Parte 1) 1. El virus se transmite a un ser humano por medio de la saliva del mosquito. 1 2. El virus se replica en órganos blanco 2 3. El virus infecta los 4 leucocitos y los tejidos linfáticos 3 4. El virus se libera y circula en la sangre Marchette et al JID 1973;128:23 Kyle, JL et al JID 2007;195:1808 T. 05
  • 9. Replicación y transmisión del virus del dengue (Parte 2) 5. El virus se replica en la zona embrionaria del tubo digestivo del mosquito y en 6 otros órganos, 7. El virus se replica en las glándulas salivales. 7 8. Luego de 7 a 14 días ("tiempo de incubación extrínseco") puede infectar 5 al hombre por nueva picadura. T. 06
  • 11. Los anticuerpos homólogos forman complejos no infecciosos Virus Dengue 1 Anticuerpo neutralizante al virus Dengue 1 Anticuerpo no neutralizante Complejo formado por anticuerpo neutralizante y virus Se estimula CD4 y CD8 F. 06 Fuente: CDC
  • 12. Los anticuerpos heterólogos forman complejos infecciosos Virus Dengue 2 Anticuerpo no neutralizante Complejo formado por anticuerpo no neutralizante y virus Dengue 2 Fuente: CDC F. 08 nido
  • 13. Los complejos heterólogos ingresan en más monocitos, donde el virus se replica Virus Dengue 2 Anticuerpo no neutralizante Complejo formado por anticuerpo no neutralizante y virus Dengue 2 Mas receptores en monocitos por acción CD4 y CD8 F. 10
  • 14. Hipótesis sobre la patogénesis del DH (Parte 4)  Los monocitos infectados elaboran mediadores vasoactivos, produciendo aumento en la permeabilidad vascular y manifestaciones hemorrágicas que caracterizan el DH y el síndrome de choque del dengue  Guzman G, et al Bull Pan Am Health Org 1988;22:133  Vaughn et al;JID 1997;176:322  Martina,BE,etal Clin Microbiol Rev 2009;22:564 F. 11
  • 15.
  • 16. CLASIFICACION DE DENGUE  Tipo A ( Dengue Clásico)  Tipo B (Sin Signos de Alarma)  Tipo C ( Presencia de signos de Alarma)  Tipo D ( Síndrome de Shock Hipovolèmico presente)  OPS-OMS, 2003
  • 17. NUEVA CLASIFICACION  Grupo A : Clásico sin Signos de Alarma  Grupo B : Con Signos de Alarma  Grupo C: Dengue Grave  OPS-OMS 2009
  • 18.
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  • 20. DIFERENCIA ENTRE DENGUE CLASICO Y HEMORRAGICO/GRAVE EXTRAVASACION DE PLASMA  OPS 2003 y 2009
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  • 23. Manifestaciones hemorrágicas del dengue  Hemorragias cutáneas: petequias, púrpura, equimosis  Sangrado gingival  Sangrado nasal  Sangrado gastrointestinal: hematemesis, melena, hematoquecia  Hematuria  Aumento del flujo menstrual
  • 24. Pruebas de laboratorio para dengue Pruebas de laboratorio clínico – Examen de sangre, leucocitos, plaquetas, hematocrito – Albúmina – Pruebas de la función hepática – Pruebas de coagulación – Orina—verifique si hay hematuria microscópica Pruebas específicas para dengue virus – Aislamiento del virus – Serología D. 11
  • 25. IDENTIFICACION DEL VIRUS  Aislamiento del virus; Cultivo Viral (suero tomado antes del 5to día del inicio de los síntomas).  PCR del suero o plasma (tomado antes del 5to día del inicio de los síntomas).  OPS/OMS 2009
  • 26. Temperatura, positividad del virus e IgM anti-dengue, por día de fiebre 100 300 39.5 Positividad (%) para virus 80 39.0 225 38.5 60 150 38.0 40 37.5 75 20 37.0 0 0 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6 Dia de defervesencia Temperatura media máxima Virus IgM anti-dengue . D. 14
  • 28. Diagnóstico diferencial del dengue Dengue Clásico • Influenza • Rubeola • Sarampión • Enterovirosis • Tifoidea • Leptospirosis • Hepatitis viral • Otras Arbovirosis • Malaria D. 05 Contenido
  • 29. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL, DENGUE Dengue grave  Abdomen Agudo causa Quirúrgica  Ceto Acidosis Diabética  Hepatitis Viral  Perforación Víscera Hueca  Shock Séptico
  • 30. Definición de caso de dengue clásico  Enfermedad febril de inicio brusco, hasta 7 días de duración. Con 2 o mas de las siguientes:  Cefalea  Mialgias y artralgias  Dolor retro ocular  Náuseas ó vómitos  Erupción cutánea  Manifestaciones hemorrágicas  Leucopenia
  • 31. DENGUE GRUPO A  Criterio epidemiológico: Aumento de casos febriles en la comunidad, presencia del vector, casos de dengue en la familia.  Criterio clínico: Compatible con la definición de dengue clásico  OPS-OMS 2003,2009
  • 32. DENGUE TRATAMIENTO Tratamiento Ambulatorio de la Fiebre por Dengue: Toleran la vía oral, SIN signos de Alarma  Monitoreo Clínico diario del paciente  Mantener al paciente con un buen estado de hidratación desde el primer día.  Sólo está recomendado el uso de Acetaminofen.  Medios físicos  No administrar Acido Acetil salicilico (Aspirina), Antiinflamatorios No Esteroideos (AINES), o dipirona.  OPS-OMS 2003,2009
  • 33. OTRAS MEDIDAS  Reposo relativo en casa:  Toma de signos vitales y tensión arterial (control por escrito)  Prueba de torniquete  Hematología diaria (si es posible desde el primer día de la fiebre)  No utilizar antibióticos, esteroides ni Vía Intramuscular  Uso del mosquitero  Notificación obligatoria del caso a los servicios de Salud.  Educación a los familiares.  OPS-OMS 2003,2009
  • 34.
  • 35. GRUPO B: REFERIR A UN HOSPITAL  PACIENTES CON SIGNOS DE ALARMA Y CONDICIONES PATOLOGICAS COEXISTENTES  Embarazo  Lactantes  Ancianos  Obesos  Insuficiencia Renal  Hemoglobinopatias Crónicas  Riesgo Social  OPS-OMS2009
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  • 40. MANEJO DENGUE, GRUPO B  SI NO PUEDE EFCTUAR HEMATOCRITO, GUIARSE POR PAM O PP idealmente cada hora  PAM: PP/3 + PAD  PP: PAS-PAD  Adultos: la PAM debe mantenerse entre 70 y 100.  PAM menor de 70: aumentar velocidad de infusión de líquidos  PAM >100: Omitir líquidos IV  PP menor o igual a 20: Schock Hipovolémico  En niños idealmente solución salina al 0.45%  Grupo Consenso Honduras,2010
  • 41. MANEJO DENGUE GRUPO B  Otros metodos, calculo de liquidos: IV 1200-1800 cc/m2 de sc/ dia Vol Mant.= 1500 + {20 x (Kg peso – 20)} si peso es > 40 kgs doblar el aporte del volumen de mantenimiento
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  • 44. SIGNOS DE CHOQUE  Hipotensión arterial  PAM < 70. PAM= PD + (PS-PD) / 3  Presion de pulso < 20mmHg  Taquicardia  Llenado capilar lento  Pulsos débiles no perceptibles  Frialdad distal  Oliguria  Cambios de conciencia  Cianosis  Diaforesis profusa  Palidez extrema
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  • 46. DENGUE GRAVE  DENGUE GRAVE CON SIGNOS DE CHOQUE  Se caracteriza por pulso rápido y débil.  Disminución de la presión arterial en mas del 20 mmHg o hipotensión severa (PS < de 90 mmHg) o PAM < 70 mmHg  La duración es corta; se recupera rápidamente o fallece en 8 a 24 hrs.  La mortalidad es hasta del 40%.
  • 47. MANEJO DENGUE GRUPO D  MANEJO DINAMICO: “ La pronta restauracion del volumen plasmatico circulante es la piedra angular del tratamiento en el Síndrome Choque por Dengue “  Hospitalización-UCI  Monitoreo SV, PAM c/15 min  Canalización IV  Cristaloide o Coloide:  20 ml/kg pulso en 15 min  hasta que PAM => a 70 mHg  Si hay mejoría: continuar a 10 ml/kg/hr y disminuir gradualmente
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  • 52. ¿Vacuna contra el dengue?  No existe actualmente una vacuna aprobada  Una vacuna efectiva deberá ser tetravalente  En la actualidad se están efectuando pruebas en campo de una vacuna tetravalente atenuada No se dispondrá de una vacuna efectiva, segura y económica en el futuro inmediato T. 14
  • 53. VIGILANCIA Y CONTROL DEL DENGUE  Vigilancia epidemiológica y denuncia sistemática de casos.  Educación a la población médica en el Dx y Tx del dengue hemorrágico.  Vigilancia entomológica y monitoreo de la cantidad y nivel de infestación de Aedes Aegypti.  Control del vector.