2. CARACTERÍSTICAS
 SON ADQUIRIDAS GENERALMENTE POR INHALACION DE
CONIDIOS (REGULARMENTE DE 106 CONIDIOS PARA SER
ADQUIRIDA).
 GENERALMENTE ES ASINTOMATICO (80-90%) Y PUEDE
PASAR DESAPERCIBIDO, YA QUE EL SISTEMA
INMUNLOGICO LAS ELIMINA.
 LA MAYORIA DE LOS HONGOS CAUSANTES SON
DIMORFICOS: A 25°C ES MICELIAL Y A 37°C ES
LEVADURIFORME.
 LAS INFECCIONES SON CRONICAS, ES DECIR, VAN
SURGIENDO POCO A POCO.
 SE CONSIDERAN PATOGENOS PRIMARIOS SISTEMICOS.
 POR LO GENERAL, SON INFECCIONES LATENTES.
 NINGUNO ES TRANSMITIDO DE HUMANO A HUMANO.

3. PERSONAS CON MAYOR
PREDISPOSICION A ADQUIRIRLAS:
 CON SISTEMA INMUNOLOGICO COMPROMETIDO
 CON CANCER Y QUE LLEVEN MUCHO TIEMPO
RECIBIENDO QUIMIOTERAPIAS
 QUE HAN PASADO POR CIRUGIA Y ESTEN EN
TRATAMIENTO
 INFANTES < 1 AÑO Y ADULTOS >65 AÑOS
 CON MALA NUTRICION
 ALCOHOLICAS Y/O DROGADICTAS
 QUE LLEVAN MUCHO TIEMPO CON ANTIBIOTICOS
 DIABETICAS, EPILEPTICAS Y CON ENFERMEDADES
VENEREAS

4. HISTOPLASMOSIS
 Histoplasma capsulatum es un hongo dimorfico que crece
en su forma de espora en tejidos o cultivos a 37°C
 Forma filamentosa (micelar) en la naturaleza y en cultivos
de 22 a 25°C
 Las formas filamentosas producen dos tipos de conidios:
microconidios (infectantes) y macroconidios tuberculadas
(diagnostico).
 Var. Capsulatum y var. Duboisii no se diferencian entre si a
nivel macroscópico ni microscópico
 Ajellomyces capsulatum forma sexual
 Crecimiento en agar sangre, agar chocolate o agar
sabouraud toma varias semanas
 Dimorfismo es reversible y factor de virulencia

5. Epidemiologia
 Var, capsulatum (americana) en los valles de Ohio y
Mississipi, México, América central y del sur.
 Var. Duboissii (africana) en Gabón, Uganda y Kenia.
 Crece en condiciones de suelo húmedo, rico en
nitrógeno en áreas contaminadas con excremento de
aves o murciélagos.

8. Patogénesis
 Inhalación de microconidias
 Unión a CD18 receptor de integrinas, fagocitado por
macrófagos y PMN.
 Conversión intracelular a la forma de levadura
parasitaria.
 Captación de hierro y calcio modula pH lisosomal.
 Sello de la histoplasmosis es la infección de los
nódulos linfáticos, bazo y otros RES con crecimiento
intracelular.

10. Manifestaciones clínicas
 La mayoría de casos son asintomáticos o solo fiebre y tos por
pocos días.
 Linfoadenopatia y ligero infiltrado pulmonar en la radiografía de
tórax.
 Test de histoplasmina (+) a las 3 semanas.
 Casos severos presentan escalofríos, malestar general, dolor
torácico e infiltrados pulmonares mas extensos en Rx.
 La enfermedad pulmonar progresiva puede mostrar cavidades y
perdida de peso. Similar a TBC.
 Recaídas frecuentes.
 La enfermedad diseminada con fiebre y agrandamiento de los
órganos reticuloendoteliales.
 Ulceras dolorosas en membranas y mucosas no son infrecuentes.
 Insuficiencia suprarrenal.

12. Diagnostico
 Exámenes de sangre y medula ósea requieren tinciones
especiales, KOH no es útil.
 Inmunodifusion usada en cultivos para detectar antígenos
micelares.
 Cultivo necesario para un diagnostico firme, además de
demostración de dimorfismo.
 EIA detecta antígenos circulantes en enfermedades
diseminadas (90%).
 Anticuerpos de limitado uso en áreas endémicas.
 Test cutáneo de histoplasma útil en estudios
epidemiológicos, pero no útil para diagnostico y manejo de
casos individuales.

14. Tratamiento
 Infección primaria y lesiones pulmonares localizadas,
usualmente se resuelven sin tratamiento.
 Anfotericina B de elección en la enfermedad pulmonar
progresiva y enfermedad diseminada.
 Itraconazol.

15. BLASTOMICOSIS
 Blastomyces dermatitidis es un hongo dimórfico con
algunas características similares a histoplasma.
 La forma levaduriforme se observa en tejidos y cultivos
a 37°c y es característica con paredes gruesas de doble
contorno.
 La mayoría de características clínicas son similares a
histoplasmosis, pero sin compromiso de órganos
reticuloendoteliales.

16. Epidemiologia
 En regiones media y oriental de Norteamérica, cuenca
del rio Mississipi y alrededor de los grandes lagos.
 Falta de un test cutáneo limita su estudio
epidemiológico.
 Nicho ecológico en la materia organiza en
descomposición.
 Los perros 10 veces mas incidencia.

18. Patogénesis
 Inhalación de la conidia que se desarrolla en el suelo.
 Adesinas de glicanos y glicoproteínas han sido
identificadas (BAD 1), que ligan el hongo a receptores
en las células el huésped (macrófagos CR3 y CD14) y a
la matriz extracelular.
 Respuesta inflamatoria mixta con infiltración
neutrofila hasta formación de granulomas de células
gigantes.
 La levadura es primariamente extracelular a diferencia
de Histoplasma.

19. Inmunidad
 El hongo activa el sistema del complemento por ambas
vías.
 Anticuerpos dirigidos contra glicanos de la pared
celular del hongo.
 Respuesta mediada por linfocitos T parece ser el
determinante mas importante de inmunidad.
 Macrófagos activados por citoquinas tienen
capacidades aumentadas de matar el hongo.

20. Manifestaciones clínicas
 Casos leves difíciles de reconocer.
 Entonces la mayoría de casos son formas avanzadas o
diseminadas.
 La infección pulmonar es evidenciada por tos, producción de
esputo, dolor torácico y fiebre.
 Linfoadenopatia hiliar así como infiltrados pulmonares
nodulares pueden encontrarse (indistinguibles de TBC, tumores
u otras micosis.
 Lesiones dérmicas son comunes y a diferencia de histoplasmosis
se desarrolla en la piel expuesta.
 Necrosis y fibrosis extensa pueden causar desfiguración.
 La infección ósea tiene características similares a otras causas de
osteomielitis crónica.
 El tracto urinario y genital son los sitios viscerales mas afectados.

23. Diagnostico
 Demostración directa de levaduras grandes con gemación
de base ancha (blastoconidia) en KOH.
 Biopsia y tinciones con H E o tinciones especiales para
hongos.
 Cultivos pueden tomar 4 semanas.
 Las conidias no son distintivas, demostración de
dimorfismo y forma de levadura típica es necesario para
evitar confusión con otros hongos.
 Test de inmunodifusion útil en diferenciación del cultivos
de Histoplasma.
 Test serológicos disponibles pero negativos hasta en 50%
de casos.
 Test cutáneos no están ampliamente disponibles.

25. Tratamiento
 Anfotericina B.
 Respuesta al tratamiento es lenta y las recaidas son
comunes.
 Ytraconazol, ketoconazol y gluconazol efectivas en
casos no meningeos y para supresión en SIDA.

26. COCCIDIOIDOMICOSIS
 Coccidioides immitis es también un hongo dimórfico, pero
en lugar de formar levaduras en los tejidos forma esporulas
grandes de paredes redondeadas.
 Esporulación requiere la invaginación simultanea de la
membrana (plasmalema) y la formación de la nueva pared
celular.
 La esporula puede contener de 200-300 endosporas, que
pueden liberarse y formar nuevas esporulas.
 El crecimiento en cultivo o en suelo alcalino solo se da en la
forma filariforme a pesar de la temperatura y se hace visible
en 2 a 5 días.
 Artroconidia (forma infecciosa).

28. Epidemiologia
 Coccidioidomycosis es una micosis endémica causada por
una de dos especies indistinguibles: C. immitis (California)
y C. posadasii.
 «Gran imitadora»
 Fiebre del valle de San Joaquín.
 No se transmite de persona a persona.
 Personas en zonas endémicas en gran riesgo de infección,
pero la enfermedad es menos común.
 Excrementos de murciélagos y roedores favorece su
proliferación.
 Artroconidias pueden ser diseminadas por tormentas de
polvo.

30. Patogénesis
 Las artroconidias inhaladas son suficientemente pequeñas
para evitar las defensas del tracto respiratorio superior.
 Los monocitos digieren y matan las artroconidias en la
exposición inicial.
 La parte externa de la pared de la artroconidia tiene
propiedades antifagocitarias.
 Artroconidias sobrevivientes pasan a la fase de esferula.
 Esferulas producen endosporas con matriz extracelular que
les confiere protección contra la fagocitosis.
 Proteasas en la parte externa de la pared de la esferula le
confieren virulencia y están ligadas a la respuesta celular y
humoral.

31. Inmunidad
 Inmunidad de por vida se desarrolla en toda persona
infectada.
 Respuesta asociada con PMN y linfocitos T.
 Respuesta inflamatoria mixta asociada con la resolución
temprana de la infección y desarrollo del test cutáneo de
hipersensibilidad retardada.
 Enfermedad progresiva asociada con inmunidad celular
ausente o débil y anergia del test cutáneo.
 Endosporas deben ser destruidas por macrófagos activados
por citoquinas.
 Anticuerpos no contribuyen en la resolucion de la
enfermedad.

32. Manifestaciones clínicas
 Mas del 50% no presentan síntomas.
 Malestar general, tos, fiebre, dolor torácico y artralgias
1 a 3 semanas después de la infección.
 Duración de los síntomas de 2 a 6 semanas.
 Puede causar tapones cerebrales o en el tejido.

35. Tratamiento
 La mayor parte no requiere ningún tratamiento
antifúngico especifico.
 Tratamiento a las personas con factores de riesgo,
receptores de trasplante, VIH, inmunosuprimidos.
 Antofericina B en los casos de neumonía difusa en
pacientes inmunodeprimidos.
 Duración mínima del tratamiento 1 año.
 Profilaxis secundaria con Azoles.
 Anfotericina intratecal en caso de meningitis.

36. PARACOCCIDIOIDOMICOSIS
 Causada por patógeno dimórfico: Paracoccidioides
brasilensis o blastomicosis sudamericana, principal
micosis en los países latinoamericanos.
 Paracoccidioidomicosis primaria suele afectar a sujetos
jóvenes y constituye un proceso pulmonar de
resolución espontanea, rara vez muestra evolución
aguda o subaguda progresiva.
 La reactivación de lesión latente primaria en algunos
años origina una entidad pulmonar progresiva crónica
con o sin afectación de otros órganos.

37. Epidemiologia
 Es endémica en Latinoamérica, mas prevalente en
Sudamérica que en Centroamérica.
 Incidencia mas alta Brasil, Colombia, Venezuela, Ecuador y
Argentina.
 Ecología: humedad elevada, vegetación exuberante,
temperaturas moderadas y suelos ácidos.
 Vía de entrada en el anfitrión: inhalación o inoculación
traumática del hongo.
 La infección natural se ha comprobado exclusivamente en
los armadillos.
 La enfermedad sintomática es poco frecuente en niños y
adolescentes.
 En adultos mas frecuente en hombres de 30 a 50 años.

39. Manifestaciones clínicas
 Puede ser subclínica o progresiva, con formas pulmonares
agudas o crónicas o bien formas diseminadas agudas,
subagudas y crónicas.
 La mayor parte de las infecciones primarias remiten
espontáneamente.
 Linfadenopatia, organomegalia, afectación medular y
manifestaciones osteoarticulares semejantes a la
osteomielitis en las formas diseminadas subagudas.
 Fungemia da lugar a lesiones cutáneas.
 Enfermedad pulmonar crónica de evolución lenta en meses
o años con tos persistente y esputo purulento, dolor
torácico, baja de peso, disnea y fiebre.
 Ulceras mucosas dolorosas.

42. Diagnostico
 Demostración de la presencia de formas levaduriforme
en esputo, liquido de lavado alveolar, muestras de
raspado o biopsia de ulceras, drenado de pus de
ganglios, LCR.
 Cultivo y demostración de dimorfismo térmico.
 Pruebas de exoantigenos.
 Pruebas serológicas (test para Dx y evaluar respuesta al
tratamiento).

44. Tratamiento
 Itraconazol, fármaco de elección por al menos 6 meses.
 En caso de resistencia Anfotericina B seguido de
Itraconazol o Sulfonamidas.
 Recaidas frecuentes.

45. CRIPTOCOCOSIS
 Cryptococcus neoformans es una levadura de 4-6 m de
diámetro, que forma una capsula de 25 m de diámetro
(glucoronoxylomannan GXM).
 Crece entre 35 y 37°c en una variedad de medios como
agar sangre, agar chocolate, agar sabouraud (2-3 días).

46. Epidemiologia
 Distribución mundial, particularmente suelo
contaminado con heces de palomas u otros pájaros.
 Inhalación de las esporas
 En inmunocomprometidos con disfunción de
linfocitos T (SIDA) o tratados con inmunosupresores.

48. Patogénesis
 Inhalación
 Producción de la capsula (factor de virulencia)
 Unión de GXM a componentes del complemento (C3).
 Inhibición de fagocitosis
 Inhibición de presentación de antígenos
 Multiplicación y diseminación fuera del pulmón
 Fuerte afinidad por el SNC
 GXM produce «Down regulation» del sistema inmune (TH1
y producción especifica de anticuerpos)
 Producción de melanina protege de la oxidación fagocitica
 Reacción tisular desde leve e inaparente hasta granulomas

49. Inmunidad
 En personas inmunocompetentes la unión del
complemento por la vía alterna suficiente para la
opsonofagocitosis.
 Capsula no antigénica
 Respuesta de los linfocitos T es crucial
 Recuperación clínica asociada a la recuperación de la
función inmunocelular

50. Aspectos clínicos
 Meningitis
 Usualmente de inicio lento e insidioso, con hallazgos
poco específicos
 Cefalea intermitente, irritabilidad, vértigo, cambios de
conducta, fiebre
 Convulsiones y papiledema tardíos
 Finalmente demencia y trastornos de conciencia
 Curso mas rápido en VIH
 Neumonía usualmente asintomática
 Lesiones dérmicas y hueso en enfermedad sistémica

53. Diagnostico
 Presión de apertura elevada (LCR).
 Pleocitosis con predominio de linfocitos
 Hipoliglucorraquia
 Tinta india en 50%
 Pocos gérmenes presentes en LCR, muestras > a 30cc
aumenta la positividad del cultivo.
 Detección del antígeno polisacarido GXM en LCR o
suero por metodo de aglutinacion o inmunoensayo.

55. Tratamiento
 Anfotericina con o sin flucitocina
 Fluconazol
 Recaída hasta en un cuarto de pacientes después del
cese del tratamiento
 La mitad de los pacientes curados quedan con secuelas
neurológicas