Curso de Inmunología para estudiantes de las carreras de la salud

1. Regulación de
Respuesta Inmune
Antonio E. Serrano PhD. MT
06 Agosto 2011
@Xideral
www.xideral.com

2. Introducción
• Iniciada, la respuesta inmune adaptativa (RIA) se
amplifica rápidamente.
• Aunque de inicio modesto, finalmente la RIA
involucra muchas células y moléculas
• La amplificación de la RIA puede generar
reacciones exageradas o inferiores a lo requerido
• Una multitud de mecanismos reguladores
monitorean la RIA

3. Especificidad y Memoria

4. Selección Clonal

5. Acceso Limitado del Sistema
Inmune a Algunos
Autoantígenos

6. Barrera Hematotesticular

7. Barrera Hemato-Encefálica

8. Barrera Placentaria

9. El antigeno en la respuesta inmune
adaptativa

10. Rol del antigeno en la
regulacion de la RIA
• Linfocitos en cultivo proliferarán solo mientras el Ag esté
presente.
• Presumiblemente, lo mismo ocurre in vivo
• El Ag es, por lo tanto, el regulador primario. primera señal, de
la respuesta adaptativa tanto B como T.
• Cuando el Ag desaparece (o solo quedan trazas) permanece
una memoria T y B.

11. Fases de la Respuesta
Adaptativa

12. Parálisis Inmunológica
• Un ejemplo extremo
del rol regulador de
antígeno
• Una dósis muy alta
de polisacacarido
tipo III bloquea todos
los Acs en un animal
inmune, de modo
que el animal
sucumbe a la
infección

13. Consecuencias del encuentro
del antígeno con los linfocitos

14. Anergia

15. Induccion de Muerte Celular

16. Caracteríticas de Ag. Proteicos

17. Competencia Antigénica
• Un individuo puede responder simultáneamente contra
muchos Ags.
• Sin embargo, conejos inmunizados contra suero de otra
especie, producen Acs contra Igs pero no contra Alb.
• Para producir Acs contra Alb, deben ser inmunizados sólo
contra ella
• La competencia puede ser inter o intramolecular
• Ocurriría a nivel de procesamiento y presentación
• La densidad MHC-peptido estimula TH1 o TH2,
determinando si se producen o no Acs contra un Ag

18. Rol de citoquinas en la regulacion de
la RIA
• Aparte del Ag, los linfocitos nececitan citoquinas y
contactos directos con otras células para su activación y
proliferación
• Los linfocitos TH deben recibir señales de CPAs y de otros
THs
• IL-4, TGF-β e IL-10 de TH2 inhiben a TH1 pero no a TH2.
IFN-γ de TH1 inhibe TH2 pero no TH1
• Lo anterior define la RI contra una variedad de patógenos
• La interacción Fas / FasL, en la misma célula citotóxica, es
importante para su autoeliminación.

19. Rol de los anticuerpos en la
regulacion de la respuesta inmune
adaptativa

20. Rol de los Acs en la regulación de la
RIA.
• Los Acs son eficientes reguladores de la RIA
humoral
• Pueden deprimir o estimular la respuesta
• Administrados antes, durante o después de la
administración del Ag suprimen la producción de
los mismos Acs
• Estimulación ocurre cuando se reemplaza el
plasma por plasma de animales no inmunizados.

21. Bloqueo antigénico (a) y
entrecruzamiento de receptores (b)

22. Anticuerpos Idiotipo-específicos
Simulan Epitopos Antigénicos

23. Hipótesis de las Redes
Inmunológicas
• “Las interacciones idiotipo-específicas son claves en el
desarrollo y regulación de la RIA”.
• Sin embargo, se han descrito otros mecanismos más directos
(citoquinas y sus receptores, moléculas de adhesión y
señalización, interacciones intercelulares, etc)

24. Supresión Inmune
• Mediada por linfocitos T
• No específica: Ts estimulados con un Ag, inhiben
la respuesta contra éste y virtualmente contra
cualquier otro. Producirían IL- 10 y TGF-β, por ej.
• Especifica: (Más dificil de explicar). Ts, activadas
con un Ag particular inhiben la respuesta contra
ese y no otro Ag. Podría tratarse de Tcs que
matarían a THs específicos o a APCs.

25. Ensayo Funcional para Demostrar la
Presencia de Linfocitos T
Supresores

26. Celula T regulatoria

28. Regulación Neuroendocrina
Existe una variedad de evidencias que señalan una fuerte interacción
entre los sistemas inmune, neural y endocrino. Entre otras:
• Los órganos linfoides están muy inervados.
• Los leucocitos tienen receptores para noradrenalina.
• Los linfocitos y neuronas tienen receptores comunes para
citoquinas y neuropeptidos.
• Los leucocitos tienen receptores para corticoesteroides,
inmunosupresores y antiinflamatorios (inducen apoptosis e inhiben
la maduración de células T, en particular CD4+).
• Los corticoesteroides influencian la migración linfocitaria.
• La producción de corticoesteroides por la glándula adrenal es
regulada por la hormona pituitaria ACTH, y ésta es regulada por el
hipotálamo.
• IL-1, TNF- e IL-6 actúan sobre neuronas hipotalámicas y células
pituitarias, con efectos sistémicos como es la pirogénesis

29. Regulacionde la RIA porcomplementoy sus
receptores
• La unión covalente de
C3d a Ags une la RIA con
la RII.
• Focaliza el Ag a las
células dendríticas
foliculares mediante sus
receptore CD21 y CD35
• Se produce coligación
del receptor de
complemento y el BCR

30. LA TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
COMO UNA EXPRESIÓN DE
REGULACIÓN Y UNA
HERRAMIENTA DE
MANIPULACIÓN DEL SISTEMA
INMUNE

31. TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
• Falta de capacidad para montar una respuesta inmune contra
epitopos para los cuales el individuo tiene el potencial para
responder.
• Normalmente se refiere a la falta de respuesta contra epitopos
propios.
• Proximamente….