El documento describe los diferentes tipos de infecciones virales (aguda, latente, crónica y lenta), las fases de la respuesta inmune antiviral, los mecanismos de evasión viral de la respuesta inmune como la variabilidad antigénica, y los roles de las células y moléculas del sistema inmune como los interferones, células NK, linfocitos T citotóxicos y anticuerpos en la respuesta a las infecciones virales. También discute cómo los virus pueden suprimir la respuesta inmune a través de me

1. Inmunología antiviral
Antonio E. Serrano PhD. MT.
Carrera de Enfermería
Noviembre 2011
@xideral
xideral.com

2. Tipos de Infección
Aguda
 Duración: Días
 Interacción inmunológica:
Respuesta del sistema
inmune, elimina la
infección.
 Ejemplos: catarro común,
poliomielitis
Latente
 Duración: Infección aguda
y recurrente.
 Interacción inmunológica:
Existe respuesta, pero es
ineficaz para prevenir las
recaídas. La inmuno-
supresión condiciona las
recaídas.
 Ejemplos: Herpes simplex

3. Tipos de Infección
Cronica
 Duración: Variable.
 Interacción inmunológica:
El virus persiste y se
recupera. La respuesta
inmune no influye en el
patrón de la enfermedad.
 Ejemplos: Rubeola,
Hepatitis B, otros.
Lenta
 Duración: Meses a años
 Interacción inmunológica:
Desarrollo de la
enfermedad inexorable, no
afectado por la respuesta
inmune. Curso fatal.
Presencia de priones.
 Ejemplo: Kuru, Creutzfeld-
Jacob, otros.

4.  La inmunidad contra los
virus debe ser capaz de
actuar en las distintas
poblaciones de células
infectadas.
 previo a la invasión celular,
en la etapa inicial de la
infección
 después de la invasión
cuando los virus son
inaccesibles a los
anticuerpos y fagocitos.
Inmunidad
Antiviral

5. Fases de la respuesta Inmune
viral
 Inmediata:Innata,
inespecífica, sin memoria
(menos de 4 h).
 Temprana: Inespecífica,
inducible, sin memoria
 (4 a 96 h).
 Tardía:Específica, inducible,
con memoria, células T
específicas (más de 96 h).
 NK, Ausencia receptores
celulares.
 Interferones (IFN) α, β; NK
activadas por IFN gamma.
 Anticuerpos específicos
 Células T
 Linfocitos T citotóxicos

6. Relaciones entre Células y
Virus
 Algunos virus no dañan funciones vitales de la
célula, pasan desapercibidos y no despiertan
una respuesta inmune efectiva.
 Tienen un efecto sutil, persistente, alterando una
función especializada de la célula, no esencial
para su supervivencia, pero sí para el organismo.
 Ejemplo: LCMV (virus de la coriomeningitis
linfocítica)

7. Naturaleza de la reacción
virus-hospedero
 Parámetros virales: Citopatogenicidad,
 Cinética, tropismo celular y tisular, susceptibilidad
a otros mecanismos de resistencia (IFNs).
 Variables del sistema inmune: Especificidad,
cinética, duración de inmunidad humoral y
celular.
 Mecanismos efectores no específicos:
complemento, interleucinas y fagocitos

8. Factores en la
Patogenicidad Viral en
Infecciones Crónicas
 Composición genómica del virus
 Estrategias de replicación
 Inducción de respuestas de inmunidad innata
 Sensibilidad a los mecanismos de la inmunidad
innata
 Mecanismos de escape viral a la inmunidad
adaptativa

9. Restricción
MHC
 El reconocimiento por
células T está
restringido por el MHC
del individuo que es
un grupo de genes
extremadamente
polimórficos.
 Existe restricción
MHC I y MHC II

10. Los Interferones (IFNs)
 Proteínas capaces de interactuar con células no
infectadas y producir un estado “antiviral”,
estimulando la síntesis de proteínas que
interfieren con la transcripción y la traducción
del RNA viral. Su producción se debe a la
infección viral y a otros estímulos.
 Existen IFNs (tipo I) α y β procedentes de todas
las células nucleadas, infectadas por virus.
 El IFN I se produce principalmente por las
células:precursor células dendríticas/ células
productoras IFN tipo I “profesionales”.

11. Interferón γ
 El interferón γ se produce en células T, NK,
por exposición a antígenos específicos y
activa monocitos y macrófagos,
mejorando su habilidad para procesar y
presentar antígenos.
 El IFNγ activa las células NK y las células
efectoras de ADCC dando origen a los
síntomas: fiebre, malestar y mialgia.
 El TNF también tiene efectos antivirales.

13. Células NK y Virus
 Las células NK son
importantes factores en la
inmunidad innata antiviral,
 IFNs alfa y beta y otras
citocinas regulan la respuesta
de NK :citotoxicidad,prolifera-
ción y producción de
gamma IFN.
 Ciertas infecciones virales
inducen a IL-12 a modular
producción de IFN gamma
por NK y a mecanismos
antivirales.
 También aumenta el
potencial lítico de las células
NK cuya función principal es
matar las células infectadas
por virus.
 modula la expresión de
moléculas MHC,
aumentando la expresión de
las moléculas MHC clase I e
inhibiendo las de clase II. Así
mejora la eficiencia de los
linfocitos T citotoxicos que
reconocen antígenos
extraños asociados a
moléculas MHC de clase I.

14. Células NK
 las células NK lisan muchas
células infectadas por virus,
constituyendo uno de los
mecanismos efectores
principales en los estadíos
iniciales de la infección
viral.
 Además del IFN tipo 1, el
IFN-γ, el TNF y la IL-2,
aumentan el potencial lítico
de estas células.

15. Anticuerpos
 En las etapas iniciales de la infección, los
anticuerpos específicos dirigidos contra:
 Envoltura
 Cápsides
 Adsorción
 Impiden la unión con el receptor celular
(Neutralizantes)

16. Anticuerpos
La IgA de las
mucosas es
importante en
la
neutralización
de virus que
ingresan al
organismo por
vía respiratoria
o digestiva

17. Linfocitos T Citotóxicos
 a) lisis de las células
infectadas por liberación de
gránulos que contienen,
entre otras macromoléculas,
una proteína formadora de
poros (perforina)
 b) estimulación de enzimas
intracelulares que degradan
los genomas virales;
 c) secreción de citoquinas,
más específicamente IFN-γ y
linfotoxina (LT), en menor
grado IL-2.

18. Evasión Viral
 Expresión restringida de genes virales.
 Infección de sitios inmunológicamnte
privilegiados.
 Escape viral de reconocimiento por anticuerpos.
 Supresión de las moléculas de superficie
requeridas para reconocimiento por células T.
 Interferencia con la presentación del antígeno.
 Interferencia con la función de citocinas y
quimiocinas.
 Tolerancia inmunológica.

19. Escenarios de la Inmunidad en
Virus
 La inmunidad domina los
virus citopáticos.
 Los virus no citopáticos
dominan el sistema inmune.
 Los dos escenarios están
delicadamente
equilibrados durante las
infecciones agudas o
crónicas.
 Los grandes virus de DNA
codifican para proteínas
que presentan homología
importante con moléculas
de defensa como citocinas
y sus receptores, se han
llamado : virocinas y
viroreceptores.
 Ejemplos: Virus herpes,
Epstein Barr, mixovirus de
conejo, etc

20. Evasión Inmune Viral
 Interferón : virus hepatitis B (inhibicion de IFN)
 Función celular inmunológica : Destruccion de
linfocitos T CD4 VIH
 Disminución de la presentación del anfígeno:
Bloquea las moleculas MCHI , CMV , Herpes
simple
 Inhibición de la inflamación: inhibicion de IL 1 y
TNF Adenovirus Poxvirus

21. Evasión Inmune
Viral
 Variabilidad: En muchos
virus se ha identificado un
gran número de tipos
serológicamente diferentes
 Respuesta humoral :
variación antigénica
ejemplo VIH , Gripe. La
capacidad viral de variar
antigénicamente es uno
de los mecanismos de
evasión más difundido

22. Virus VIH
 VIH, se observa una
importante variabilidad
genética, en los genes env,
por errores cometidos por la
enzima transcriptasa
reversa que pueden
conducir a cambios de
hasta un 30% en
 Regiones hipervariables de
la Gp 120

23. Virus influenza
 Menor o deriva antigénica,
resultado de mutaciones
puntuales en genes que
codifican para HA y NA
 Mayor o cambio
antigénico, que obedecen
a sustituciones o
reordenamientos de
segmentos enteros de ARN

24. Supresión de la respuesta
inmune
 Virus capaces de infectar células del sistema
inmune, linfocitos o macrófagos, alterando su
función e inhibiendo la inmunidad adaptativa.
 Este fenómeno de supresión inmune es visto en
infecciones causadas por VIH, virus Epstein Barr,
citomegalovirus y virus del sarampión, entre otros

25. Supresión de la respuesta
inmune
 Otros mecanismos:
 la expresión limitada de antígenos en las
membranas celulares (arenavirus, rabdovirus)
 persistencia viral en sitios poco accesibles a la
respuesta inmune (papilomavirus)
 inhibición de expresión de moléculas MHC clase
I (adenovirus)